Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cells (West China Hospital)

当我们听到“硬化症”这个词时，可能会想到多发性硬化症。但还有一种更为罕见、更为复杂的疾病——系统性硬化症，它有时被称为“硬皮病”，但这种叫法只描述了它最直观的一部分。这是一种罕见的慢性自身免疫性疾病，会导致皮肤和内脏器官逐渐纤维化（硬化），影响全身多个系统。更形象地说，患者的身体仿佛被自身产生的过多胶原蛋白一点点“水泥化”。   核心特征：三位一体的病理过程    系统性硬化症的发病机制复杂，但通常被认为包含三个相互关联的核心过程： 1. 血管病变：疾病通常从微小血管开始，血管内皮细胞受损，导致血管异常收缩（如雷诺现象）和内膜增生，最终造成血管阻塞、组织缺血。 2. 免疫系统异常：免疫系统功能紊乱，产生多种自身抗体，攻击自身组织，并引发持续的炎症反应。 3. 纤维化：这是最标志性的改变。在炎症和生长因子的持续刺激下，成纤维细胞异常活化，产生过量的胶原蛋白和细胞外基质。这些物质像钢筋水泥一样，沉积在皮肤和内脏器官（如肺、食管、心脏、肾脏）中，取代正常组织，导致器官变硬、增厚，功能逐渐丧失。 为什么会得这个病？ 目前确切病因尚不完全清楚，被认为是遗传易感个体在环境因素触发下发生的疾病。 · 遗传因素：某些基因与患病风险相关，但通常不是直接遗传病。 · 环境触发：可能包括某些化学物质（如硅尘、某些有机溶剂）、病毒感染等。 · 性别与年龄：女性发病率明显高于男性（约4:1），发病高峰在30-50岁。 症状表现：从皮肤到全身 系统性硬化症是一种异质性很强的疾病，不同患者表现和严重程度差异巨大。主要分为两大类： 一、 局限皮肤型系统性硬化症 · 皮肤受累相对局限：通常仅累及面部、颈部、肘膝远端皮肤，躯干皮肤较少受累。 · 雷诺现象：几乎100%出现，通常是首发症状。手指脚趾遇冷或情绪激动时，依次出现变白（缺血）、变紫（缺氧）、变红（充血）的三色变化，可伴疼痛、麻木。 · 皮肤改变：早期可肿胀，后逐渐变硬、紧绷、有光泽，面部可能因皮肤变紧而缺乏表情，口周出现放射状沟纹，鼻尖变尖。 · 钙质沉着：关节周围或皮下出现钙化结节。 · 毛细血管扩张：面部、手掌、口唇出现红色点状血管扩张。 · 内脏受累较晚、较轻：但仍有发生，尤其是肺动脉高压和间质性肺病风险不容忽视。 二、 弥漫皮肤型系统性硬化症 · 皮肤迅速广泛受累：不仅累及四肢远端和面部，还迅速向近端发展，累及躯干皮肤。 · 雷诺现象出现较晚（皮肤病变后1年内出现）。 · 早期即有明显炎症和水肿。 · 内脏受累早且严重：间质性肺病、肾功能衰竭（尤其是“硬皮病肾危象”）、心脏病变、胃肠道严重纤维化的风险显著增高，是主要致死原因。 常见内脏受累表现： · 肺部：间质性肺病（肺纤维化）和肺动脉高压，是最常见的致死原因之一，导致呼吸困难、干咳。 · 胃肠道：食管最常受累，导致吞咽困难、反酸、烧心；肠道受累可导致腹胀、腹泻、便秘、营养不良。 · 肾脏：可发生硬皮病肾危象，表现为恶性高血压和急性肾衰竭，是内科急症。 · 心脏：心肌纤维化、心包炎、心律失常，导致心悸、胸痛、心力衰竭。 · 肌肉关节：关节疼痛、晨僵，肌肉无力。 如何诊断？ 诊断需要结合临床表现、体格检查和实验室检查，由风湿免疫科医生完成。没有单一的检测可以确诊。 · 核心检查：   · 自身抗体检测：抗核抗体阳性率>90%。特异性抗体如抗着丝点抗体与局限型相关，抗Scl-70抗体与弥漫型及肺纤维化风险高相关。   · 甲襞毛细血管镜检查：观察指甲根部毛细血管，可见典型“硬皮病样改变”（毛细血管袢扩张、缺失）。   · 皮肤活检：可见真皮层胶原纤维增生、堆积等特征性改变。 · 评估内脏受累：根据症状进行针对性检查，如高分辨率CT（查肺）、肺功能、心脏彩超、食管造影、肾功能等。 治疗策略：多学科协同管理 早期诊断和综合治疗可以控制症状、减缓疾病进展、预防并发症、提高生活质量。治疗高度个体化。 1. 针对基础疾病进程的药物 · 免疫抑制剂：用于控制活动性炎症和纤维化进程，如甲氨蝶呤、吗替麦考酚酯、环磷酰胺（用于严重内脏受累）、硫唑嘌呤等。 · 抗纤维化药物：尼达尼布和吡非尼酮已被批准用于治疗系统性硬化症相关的间质性肺病，可减缓肺功能下降。 · 生物制剂：托珠单抗被批准用于治疗系统性硬化症相关的间质性肺病；利妥昔单抗在某些难治性病例中应用。 2. 针对器官受累的特异性治疗 · 雷诺现象：保暖、戒烟，使用钙通道阻滞剂、磷酸二酯酶-5抑制剂等血管扩张剂。 · 肺动脉高压：使用特异性血管扩张剂。 · 胃食管反流：强效质子泵抑制剂。 · 硬皮病肾危象：立即使用血管紧张素转换酶抑制剂控制高血压。 3. 非药物支持治疗  康复与物理治疗：维持关节活动度，防止挛缩；面部按摩和口腔锻炼。 · 营养支持：少食多餐，应对吞咽困难。 · 心理支持：应对慢性疾病带来的心理压力至关重要。 新的生物疗治疗国家已通过---带来新的希望 华西医院：脐带间充质干细胞治疗难治性系统性硬化症I期临床研究项目通过国家卫生健康委审评批准 根据华西医院官网消息，近日，华西医院风湿免疫科刘毅主任医师（兼华西乐城医院院长）团队申报的“脐带间充质干细胞治疗难治性系统性硬化症的I期临床研究”通过国家卫生健康委审评批准，这是华西医院第6个获国家卫生健康委批准的干细胞临床研究项目。 至此，华西医院干细胞临床研究项目全国备案数量位列全国第3 该临床研究经过华西医院干细胞学术审查委员会和干细胞临床研究伦理审查委员会审查后，在华西医院临床研究管理部干细胞专班大力协助下，通过四川省卫生健康委审批，并于2025年9月2日获得国家卫生健康委审批通过。 该临床研究获批与实施，为华西医院申报国家级细胞临床研究提供重要参考依据和宝贵经验，有望为系统性硬化症合并肢端溃疡患者带来新的治疗策略。