Pan-kRAS inhibitor(Betta Pharmaceuticals)

近日，神秘的Biotech公司Treeline Bioscience发布了其成立以来的第一条官方新闻。 在其新闻稿中，这家公司宣布启动其三条管线TLN-121和TLN-372、TLN-254的Ⅰ期临床试验，其中TLN-121和TLN-254均是针对淋巴瘤，TLN-372针对携带特定KRAS突变的实体瘤。 此外，公司还宣布完成了2亿美元的A+轮融资，投资者包括谷歌风投（GV）、KKR、Arch Venture Partners等知名机构。 这是Treeline成立以来首次披露其研发管线动态以及融资动态，加上该笔融资，该公司目前累计融资总额已经达到11亿美元。 神秘又低调 Treeline Biosciences成立于2021年，由Treeline由Josh Bilenker和Jeff Engelman联合创办。 Josh Bilenker之前是Loxo Oncology的首席执行官兼创始人，这家公司于2019年被礼来以约80亿美元收购。而Jeff Engelman曾担任诺华全球肿瘤学负责人一职。 更重要的是，2023年2月，FDA的肿瘤卓越中心（OCE）的医学肿瘤科主任Julia Beaver也加入了公司，担任临床开发高级副总裁。在此之前，Julia Beaver已经在FDA工作了超过10年。 不过，成立以来，这家公司都十分神秘，既往的融资消息以及研发管线基本从不主动对外公开，外界对Treeline知之甚少。 即便如此，Treeline的融资能力却十分突出。成立以来，Treeline累计融资超11亿美元，吸引了Arch Venture Partners、GV、OrbiMed、KKR等不少知名投资机构的押注。 根据Treeline官网介绍，目前开发的药物类型包括小分子、蛋白降解剂以及靶向治疗抗体偶联药物（TT-ADC）。 已知的公司在官网披露的管线就TLN-121、TLN-372、TLN-254三条，其中TLN-121和TLN-372都是Treeline内部研发的，TLN-254则是引自恒瑞（SHR2554）。 TLN-121是一种BCL6蛋白质降解剂，旨在从癌细胞中去除BCL6同时避免脱靶毒性，目前正在B细胞和T细胞淋巴瘤患者Ⅰ期临床试验招募。TLN-372是一种泛KRAS抑制剂，目前正在某些KRAS突变的癌症患者进行研究。 TLN-254是一种EZH2抑制剂，2023年2月，Treeline以1100万美元的首付款+不超6.95亿美元的里程碑付款引进了TLN-254大中华区以外的全球独家开发和商业化权益。目前SHR2554已在中国获批上市，用于治疗复发/难治性外周T细胞淋巴瘤（R/R PTCL），是首个获批的国产EZH2抑制剂。 参考出处 https://www.fiercebiotech.com/biotech/treeline-biosciences-reaps-200m-series-extension-picks-first-three-clinical-fruit https://treeline.bio/press/treeline-announces-first-clinical-trials-and-secures-usd200m-in-additional-funding

9月3日，马萨诸塞州沃特敦，Treeline Biosciences宣布启动两个内部发现的项目TLN-121和TLN-372以及第三个引进恒瑞医药开发的项目TLN-254的1期临床试验。TLN-121（一款BCL6降解剂）和TLN-254（一款EZH2抑制剂，泽美妥司他片）在淋巴瘤患者中进行研究。TLN-372是一种泛KRAS抑制剂，正在对表达某些KRAS突变的癌症患者进行临床研究。该公司还宣布完成2亿美元的A+轮融资，使融资总资金达到11亿美元。 Treeline联合创始人兼首席执行官Josh Bilenker医学博士表示：“我们渴望创建下一个伟大的持久生物制药公司。我们的资助授权使我们能够招募经过验证的科学家，严格测试假设，并从平行的发现工作中策划一条管线。BCL6和KRAS是强大的靶点，需要困难的化学和新的检测开发。我们希望这些项目能为患者带来好处，并为我们的下一批临床项目创造动力。” Treeline背景不一般 Treeline创立于2021年，总部位于美国康涅狄格州，实验室运营设在马萨诸塞州的沃特敦和加利福尼亚州的圣地亚哥。Treeline目前拥有超过130位员工，研发团队的背景涵盖生物（大数据遗传学、CRISPR、细胞生物学）、化学（共价修饰、分子胶和异质双功能降解剂、变构）、结构生物学（NMR、X射线晶体学、Cryo EM）、蛋白科学和计算生物学（in silico docking、分子动力学、机器学习/AI）等，研发将优先考虑肿瘤学中已经验证过但难以成药的靶点。Treeline这个名字的意思是暗示科学可能性的外部边缘，那里的条件很有挑战性，但隐喻性的树木仍在生长。 Treeline由Josh Bilenker博士（礼来子公司Loxo Oncology前CEO及创始人）和Jeff Engelman博士（诺华生物医学研究所的前肿瘤全球负责人）联合创办。Treeline的成立有一个雄心勃勃的愿景——通过用最好的技术追求精心选择的靶点，创造下一个伟大的持久生物制药。 Treeline创始人在行业内具有丰富的药物开发经验，内部研发团队使用先进的计算工具来确定工作流程的优先级并加快时间表，治疗领域包括癌症、神经系统疾病和自身免疫性疾病。Treeline自成立以来共募集约11亿美元。投资者包括：ARCH Venture Partners、GV、OrbiMed、KKR、Access Industries旗下AI Life Sciences、Ajax Health/Zeus、Casdin Capital、T.Rowe Price Associates和Aisling Capital、Rock Springs Capital。Treeline于2021年推出了由Arch Venture Partners、GV和OrbiMed领导的A轮融资，但此后一直保持低调。2024年，这家守口如瓶的生物技术公司与43位未具名的投资者合作，筹集了近4.22亿美元的资金，这是去年仅次于Xaira Therapeutics的10亿美元的第二大融资。（新锐！超10亿美元首轮融资，ARCH孵化豪华AI新药公司） 2023年恒瑞医药与Treeline Biosciences达成协议，将EZH2抑制剂SHR2554（TLN-254，泽美妥司他片）项目除大中华区以外的全球范围内开发、生产和商业化权利有偿许可给Treeline公司。恒瑞获得1100万美元首付款+不超过4500万美元的开发里程碑款+不超过6.5亿美元的销售里程碑款+10%-12.5%年净销售额提成。总价值可达7.06亿美元。 9月1日，恒瑞医药宣布收到国家药品监督管理局的通知，附条件批准公司自主研发的1类创新药泽美妥司他片（SHR2554片）上市，用于既往接受过至少1线系统性治疗的复发或难治外周T细胞淋巴瘤（R/RPTCL）成人患者。泽美妥司他片是中国首个自主研发的EZH2抑制剂。 Treeline Biosciences目前正在制定第四个IND，计划于明年初提交，有三个内部找到的项目很快进入IND（研究性新药）启用阶段。此外还放弃了一些内部研发早期项目，找不到好的化学效果，在疗效模型中有负面或混合的数据，没有好的疗效模型，没有达到足够的ADME，对安全性的担忧挥之不去，还因为其他公司首先获得了大量数据。管线最好通过两个概念来理解——可结合性（ligandability）和治疗指数（therapeutic index）。所有的项目都必须根据治疗指数（TI）进行竞争。TI是一个集药理学（ADME）、安全性和有效性于一体的概念，还融合了靶点驱动因素和药物设计特征。 关注下方公众号，带你看世界!