CLDN 18.2 CAR-T cell therapy (Shanghai Longyao Biotechnology)

2024年5月7日，美国旧金山和中国苏州——信达生物制药集团（香港联交所股票代码：01801），一家致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病领域创新药物的生物制药公司，宣布其抗紧密连接蛋白18.2（CLDN18.2）抗体-依喜替康偶联物（ADC）IBI343已被中国国家药品监督管理局（NMPA）药品评审中心（CDE）纳入突破性治疗药物（BTD）品种名单，拟定适应症为至少接受过二种系统性治疗的CLDN18.2表达阳性的晚期胃/胃食管交界处腺癌。本次突破性治疗药物认定是基于一项正在中国和澳洲进行的1期临床研究结果（NCT05458219）。据本次BTD申请资料，IBI343单药在晚期胃/胃食管交界处腺癌患者中显示了令人鼓舞的疗效和良好的耐受性。相关研究结果将在近期的医学大会上发布。目前，IBI343针对CLDN18.2阳性、HER2阴性胃/胃食管交界处腺癌的国际多中心III期临床研究（G-HOPE-001，NCT06238843）即将准备启动。信达生物制药集团高级副总裁周辉博士表示：“胃癌患者经历二线治疗后预后差，容易出现肿瘤进展，缺乏有效的三线治疗方案，预期生存约半年，存在亟待满足的临床需求。目前IBI343单药已经在晚期胃癌患者后线治疗中显示出优异的疗效和良好的安全性，很高兴其获BTD认定，我们会在后续的国际多中心注册临床试验中继续确证其疗效和安全性。信达生物在胃癌领域布局完备，拥有一线治疗药物PD-1抑制剂（达伯舒®）和二线治疗抗血管生成药物（希冉择®），我们将探索IBI343联合疗法，以及IBI343在其他实体瘤如胰腺癌中的治疗潜力。”突破性治疗药物资格认定是为了加快开发针对严重疾病、且已在初步临床试验中显示疗效或安全性方面显著优于现有治疗手段的新药而设计的。获得突破性治疗药物认定能够使该药在研发过程中与CDE密切交流、获得指导，从而加快新药上市，更早解决中国病患未满足的临床需求。可点击https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/da6efd086c099b7fc949121166f0130c 查看已纳入突破性治疗品种名单。关于胃/胃食管交界处腺癌- 滑动查看更多介绍 -胃癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，是全球范围内因癌症导致死亡的主要原因之一。转移性胃癌患者5年生存率不足 5%i。中国、日本等是胃癌高发区ii。目前，氟嘧啶和铂类联合治疗的化疗及免疫检查点抑制剂治疗是晚期转移性胃癌患者的标准治疗。系统性治疗对晚期胃癌的疗效有限，尤其对于三线及以上胃癌患者的预后通常较差，可选的治疗手段少，预期生存较短，中位生存期约半年iii。紧密连接分子家族成员 Claudin 是上皮紧密连接的关键结构和功能组分，其中紧密连接蛋白 18.2（CLDN18.2）通常埋藏在胃粘膜中，但恶性肿瘤的发生会导致紧密连接的破坏和肿瘤细胞表面 CLDN18.2 表位的暴露iv。CLDN18.2 在胃癌患者中表达率达 80%。关于IBI343（抗CLDN18.2 ADC）- 滑动查看更多介绍 -IBI343 是信达生物研发的注射用重组抗CLDN18.2单克隆抗体-依喜替康（exatecan）偶联物。依喜替康作为拓扑异构酶I抑制剂，可通过抑制DNA合成有效杀死肿瘤细胞。IBI343与表达CLDN18.2的肿瘤细胞结合后，发生CLDN18.2依赖性内化，随后可裂解的连接子降解，从而释放的药物引起DNA损伤，导致肿瘤细胞凋亡。游离药物也可以通过质膜扩散到达并杀死相邻肿瘤细胞，因此IBI343也具有较强的旁观者效应（bystander effect）。关于信达生物- 滑动查看更多介绍 -“始于信，达于行”，开发出老百姓用得起的高质量生物药，是信达生物的使命和目标。信达生物成立于2011年，致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病领域的创新药物，让我们的工作惠及更多的生命。公司已有10个产品获得批准上市，它们分别是信迪利单抗注射液（达伯舒®），贝伐珠单抗注射液（达攸同®），阿达木单抗注射液（苏立信®），利妥昔单抗注射液（达伯华®），佩米替尼片（达伯坦®），奥雷巴替尼片（耐立克®）， 雷莫西尤单抗注射液（希冉择®2），塞普替尼胶囊（睿妥®2），伊基奥仑赛注射液（福可苏®）和托莱西单抗注射液（信必乐®）。目前，同时还有3个品种在NMPA审评中，5个新药分子进入III期或关键性临床研究，另外还有18个新药品种已进入临床研究。 公司已与礼来、罗氏、赛诺菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌症中心等国际合作方达成30多项战略合作。信达生物在不断自研创新药物、谋求自身发展的同时，秉承经济建设以人民为中心的发展思想。多年来，始终心怀科学善念，坚守“以患者为中心”，心系患者并关注患者家庭，积极履行社会责任。公司陆续发起、参与了多项药品公益援助项目，让越来越多的患者能够得益于生命科学的进步，买得到、用得起高质量的生物药。至2023年10月，信达生物患者援助项目已惠及17余万普通患者，药物捐赠总价值34亿元人民币。信达生物希望和大家一起努力，提高中国生物制药产业的发展水平，以满足百姓用药可及性和人民对生命健康美好愿望的追求。详情请访问公司网站：www.innoventbio.com或公司领英账号Innovent Biologics。声明：1.信达生物不推荐未获批的药品/适应症的使用。2.雷莫西尤单抗注射液（希冉择®）和塞普替尼胶囊（睿妥®）由礼来公司研发参考文献[i] Lasithiotakis K, Antoniou SA, Antoniou GA, Kaklamanos I, Zoras O. Gastrectomy for stage IV gastric cancer. a systematic review and meta-analysis. Anticancer Res. May 2014;34(5):2079-85[ii] Xu B, Wang JM. Epidemiological study of gastric cancer[J]. Chin J Cancer Prev Treat, 2006,13(1): 81-87.[iii] Chan WL, Lam KO, So TH, et al. Third-line systemic treatment in advanced/metastatic gastric cancer: a comprehensive review. Ther Adv Med Oncol. 2019;11:1758835919859990.[iv] Sahin U, Koslowski M, Dhaene K, et al. Claudin-18 splice variant 2 is a pan-cancer target suitable for therapeutic antibody development. Clin Cancer Res. 2008;14(23):7624-7634.前瞻性声明本新闻稿所发布的信息中可能会包含某些前瞻性表述。这些表述本质上具有相当风险和不确定性。在使用“预期”、“相信”、“预测”、“期望”、“打算”及其他类似词语进行表述时，凡与本公司有关的，目的均是要指明其属前瞻性表述。本公司并无义务不断地更新这些预测性陈述。这些前瞻性表述乃基于本公司管理层在做出表述时对未来事务的现有看法、假设、期望、估计、预测和理解。这些表述并非对未来发展的保证，会受到风险、不确性及其他因素的影响，有些乃超出本公司的控制范围，难以预计。因此，受我们的业务、竞争环境、政治、经济、法律和社会情况的未来变化及发展的影响，实际结果可能会与前瞻性表述所含资料有较大差别。本公司、本公司董事及雇员代理概不承担 (a) 更正或更新本网站所载前瞻性表述的任何义务;及 (b) 若因任何前瞻性表述不能实现或变成不正确而引致的任何责任。

4 月 15 日，据 CDE 官网显示，信达递交的 IBI133 临床试验申请获得默示许可（受理号：CXSL2400085）。来自：CDE 官网IBI133 是一款 HER3 ADC，从全球来看，已在去年 12 月在澳大利亚启动了一项 I/II 期临床试验，针对实体瘤患者（登记号：NCT06170190）。在国内，其临床试验申请于 2 月获 CDE 受理，并于今日获批。目前全球范围内尚未有 HER3 ADC 获批上市，进展最快的为第一三共/默沙东HER3-DXd（U3-1402），BLA 申请已获 FDA 受理并获得优先审查资格，PDUFA 日期为 2024 年 6 月 26 日。此外，另有 8 款进入临床阶段，包括百利天恒/BMS HER3/EGFR 双抗 BL-B01D1 处于 III 期临床阶段。布局企业还涉及恒瑞、映恩生物、石药集团等。在国内，HER3-DXd 以及 BL-B01D1 进展最快，均处于 III 期阶段。在 ADC 领域，据 Insight 数据库显示，当前信达共有 6 款产品在国内进入临床阶段，此外，另有一款 B7-H3/EGFR 双抗 ADC 新药 IBI3001，刚于本月初在澳大利亚开展 I/II 期临床试验（登记号：NCT06349408），但在国内暂处于临床前阶段。信达全球进入临床阶段 ADC来自：Insight 数据库网页版（下文如无特殊标注，为同一来源）从靶点来看，当前，据 Insight 数据库显示，全球进入临床阶段的 ADC 新药共有 387 款，TOP5 热门靶点分别为 HER2、TROP2、EGFR、CLDN-18.2 以及 B7-H3。这些热门靶点信达均有布局，此外，还差异化布局了 HER3 以及 CEACAM5。其中，信达布局的 IBI343 是全球首款登记启动 III 期临床的 CLDN-18.2 ADC，上个季度登记启动了一项 III 期临床试验，针对 Claudin 18.2阳性、HER2 阴性胃或胃食管交界处腺癌（登记号：NCT06238843/CTR20240639）。此后，同类产品，康诺亚/阿斯利康 CMG901 以及礼新医药 TPX-4589 先后进入 III 期。信达还在探索 IO+ADC 的疗效，上个月启动了 IBI343 联合信迪利单抗二线治疗胃及胃食管交界处癌的 II 期临床试验（登记号：NCT06321913），且已完成首例受试者的入组工作，预计明年 12 月完成主要指标。此外，信达在年报中表示，将探索 IBI343 联合其自研产品信迪利单抗在治疗 1L GC 和雷莫西尤单抗在治疗 2L GC 的 PoC 研究。针对该靶点，信达分别对应布局了 5 种成分类别的新药管线，进入临床阶段的，除 ADC 外，还有 CAR-T、双抗以及单抗。另有 ISAC 药物处于临床前阶段。信达布局的靶向 CLDN-18.2 新药近两年信达推进了多款 ADC 的 PoC 或早期临床研究。2022 年 11 月，信达在 ClinicalTrials.gov 上登记启动了 HER2 ADC（IBI354）治疗实体瘤受试者的 I/II 期研究（登记号：NCT05636215），去年 7 月也启动了国内部分（登记号：CTR20232339）。该研究计划全球入组 739 名受试者，当前已完成全球首例受试者的入组工作，预计今年 10 月完成主要指标。去年 6 月，在澳大利亚启动了 TROP2 ADC（IBI130） I/II 期试验（登记号：NCT05923008），同年 11 月完成首例受试者的入组工作，并预计于今年 11 月完成主要指标。在国内，刚于上个月获批临床。今年，据信达年报，将重点推进一系列具有全球创新潜力的 ADC 项目进入 IND 阶段以及 I 期临床研究，包括 EGFR/B7-H3 ADC（IBI3001），B7-H3 ADC（IBI129）以及今日国内获批临床的 HER3 ADC（IBI133）等。B7-H3 ADC（IBI129）在国内的临床试验申请刚于上个月获默示许可（受理号：CXSL2400006）。从全球来看，去年 8 月已经启动了一项 I/II 期临床试验，试验地区为奥地利（登记号：NCT05991349），其中，I 期临床计划入组 22-180 例患者，II 期临床部分计划入组约 182 例患者；并预计于 2024 年 11 月初步完成。当前全球进展最快的 B7-H3 ADC 是第一三共 Ifinatamab deruxtecan，今年 1 月登记启动了 III 期临床试验；国产企业还有翰森制药、映恩生物等布局。封面来源：企业 Logo免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。编辑：HebePR 稿对接：微信 insightxb投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn多样化功能、可溯源数据……Insight 数据库网页版等你体验点击阅读原文，立刻解锁！