CAStem Cell (Beijing Zehui Chenxing)

在现代医学的版图上，干细胞正以前所未有的姿态走向中心。 2025年，国际权威期刊《Cell Stem Cell》发表的综述指出：全球范围内获得监管批准的人胚干细胞来源细胞临床试验，已占所有多能干细胞治疗临床试验的42%。 更令人瞩目的是，2025年进入三期临床试验的细胞治疗产品，其目标适应症已覆盖帕金森病、癫痫和糖尿病等重大疾病。这些数据清晰表明，干细胞已从小众研究领域跃升为继小分子药物、大分子药物之后的第三类新型药物。 然而，干细胞药物研发的背后，离不开一个关键基础设施的支撑---国家干细胞资源库。它如同一座“细胞银行”，储存着再生医学最珍贵的“种子资源”。 这座位于北京北四环边上的国家级平台，历经18年建设，已经成为中国干细胞研究与转化的核心枢纽。 为何选择人胚干细胞作为“种子细胞”？ 1. 来源合规、伦理清晰 人胚干细胞来源于体外受精后的囊胚（受精后5–7天获取），完全符合国际公认的“14天法则”，不存在伦理争议。 国家干细胞资源库与医院合作，双方签署协议并通过伦理审查，由接受试管婴儿手术的供者签署知情同意书后获取囊胚。通过简单的内细胞团分离和扩增培养，即可建立具有自我更新和多向分化潜能的人胚干细胞系。 2. 质量可控、特性鲜明 · 规模化制备：可无限扩增，实验室现有80多代细胞，基因和核型检测均正常。 · 质量可控：可根据需求，单批次生产所需数量的细胞。 · 来源天然：无任何基因修饰。 · 均一性高：来源于单一囊胚，批次间差异小。 正是基于这些特性，人胚干细胞成为药物研发中理想的“种子细胞”。资源库按照GMP要求建立种子细胞库、主细胞库、工作细胞库三级库体系，并在各阶段进行严格检测，为下游企业应用提供质量支撑。 从资源瓶颈到国家级平台：18年建设之路 1. 中国干细胞资源曾面临的严峻挑战 我国在干细胞资源领域长期面临多重挑战： 来源依赖---生物医药工业用细胞（如CHO细胞、293细胞等）几乎全部依赖国外； 自主匮乏---SSCI论文中90%以上的细胞系源于ATCC，国产资源稀缺； 来源不清---实验室间随意传递细胞资源，缺乏授权和过程控制； 交叉污染---多次传代和跨实验室传播导致污染严重； 制度建设滞后---普通实验室缺乏伦理合规建设团队。 2. 从863项目到国家平台 2007年，在科技部863项目支持下，北京干细胞库正式建立。经过12年在标准、临床研究和资源建设方面的深耕，2019年，该平台被科技部、财政部批复为“国家科技资源共享服务平台”，正式更名为国家干细胞资源库。 资源库的定位清晰明确：通过保证资源的来源合规性、产权自主性、类型多样性和建库标准性，最终实现从样品到产品的可用，为下游的科学研究、产业转化和临床应用提供丰富的资源服务。 四大支柱：合规、质量、标准、资源 1. 合规可用：底线与生命线 合规是资源库建设的“底线”。为此，研究所成立了科技伦理研究中心，组建专业团队，建立多学科交叉的伦理研究平台。该中心已取得显著成果：发表伦理相关论文40余篇，撰写多项政策专报建议，发布我国首个干细胞伦理与研究审查团体标准，并协助国家部委制定相关政策规范。 在伦理团队指导下，资源库建立了完整的合规体系，覆盖人遗保障资质、医院合作协议、伦理审查、捐赠者知情同意、人力预算资源备案、样本需求申请审核、转移协议等全流程。 2. 质量管理体系：三重认证 资源库建立了针对不同应用场景的三重质量管理体系： · 第一重：生物样本库体系（ISO 20387）。针对基础研究细胞资源，建立符合国际标准的生物样本库体系，2021年获国内首张生物样本库认可证书。 · 第二重：检测实验室体系（ISO/IEC 17025）。为保障细胞保存质量，建立检测实验室质量管理体系，目前已有16种检测方法通过实验室认可。 · 第三重：GMP生产体系。搭建1800㎡的GMP厂房，承接成熟工艺并优化，开展临床级细胞生产和人胚干细胞三级库建设。 3. 标准规范：从国内到国际 国家干细胞资源库依托中国细胞生物学学会标准工作委员会，推动干细胞和类器官相关标准体系建设。委员会下设6个工作组：细胞相关术语定义、细胞资源和细胞库、细胞分析测试方法、细胞生产过程工艺、细胞生物数据信息、细胞相关国际标准。 截至目前，资源库团队已发布国际标准4项、国家标准2项、团体标准36项。2025年，在第六届评价大会上又发布5项团体标准和2项国际标准。 在类器官领域，资源库布局尤为超前。自2020年起推动类器官标准研制，已在肠胃、胰腺、脑、胆囊等领域发布团体标准。基于这些积累，资源库在国际标准化组织（ISO）TC276年会上主导推动了类器官工作组成立，赵同标研究员担任召集人，未来将牵头制定类器官国际标准。 4. 资源建设：3100株、10万余份 经过18年建设，资源库已建立细胞系3100余株、细胞资源10万余份，以及通过自建和合作单位收集的类器官资源。 自主研发：21种功能细胞与产业转化 1.功能细胞研发 基于人胚干细胞平台，国家干细胞资源库自主研发建立了20余种功能细胞，涵盖外胚层、中胚层、内胚层分化而来的多种细胞类型。其中6种细胞通过第三方质量复核，申请或获得授权专利60余项。为解决异体移植免疫排斥问题，正在研发免疫兼容性人胚干细胞系，目前已有多株细胞可供共享。 2.临床转化成果 资源库已支撑10多项备案研究、6项临床试验、9类临床级细胞资源、15种适应症的临床研究、6项临床试验批件。 特别值得关注的是，人胚干细胞来源的视网膜色素上皮细胞、多巴胺神经前体细胞等三类功能细胞已完成产业转化，正在支撑十余家生物医药企业进行干细胞药物研发，涉及生产管线30余项。 2019年1月，资源库与华中科技大学同济医院联合开展了世界首例人胚干细胞分化功能细胞治疗半月板损伤的研究。一位因剧烈运动导致半月板二度损伤的患者接受了干细胞注射治疗，移植过程平稳，无严重不良事件，为干细胞临床转化提供了宝贵经验。 2020年新冠肺炎疫情期间，资源库自主研发的干细胞新药CAStem细胞注射液获得国家药监局I/II期药物临床试验批件，用于治疗重症新冠肺炎导致的急性呼吸窘迫综合征和肺纤维化，并入选国务院联防联控机制推荐的治疗新冠肺炎“三药三方案”。资源库主任郝捷逆行武汉47天，在金银潭医院开展临床试验，成功救治多名危重患者。 共享机制：让资源“活”起来 1.多层次共享模式 国家干细胞资源库建立了针对不同用户需求的共享机制。基础科研用户采用MTA材料转移协议模式，签署协议后进行细胞共享；产业转化用户采用授权使用模式；临床转化用户采用技术许可模式，许可临床级人胚干细胞用于药物研发。此外，还基于17025检测平台向第三方提供技术服务，以及开展技术培训、科学普及、标准规范宣贯等工作。 2.线上共享系统：2023年发布 资源库牵头成立中国干细胞与再生医学协同创新平台，共同搭建了共享信息系统，于2023年发布。系统包含三大核心界面：细胞资源信息检索，可检索所需细胞和类器官；细胞申请通道，填写项目信息后进行申请；细胞登记入口，科研人员和企业可登记自有资源，展示合作需求。 3.共享流程优化 整个共享流程经过持续优化：线上申请后提交生物样本需求申请表，经过1-2天审核，签订生物材料转移协议，进行全流程温度监控运输，用户收到细胞后进行运输接收状态确认，后续还提供技术支持直至细胞培养成功。 截至目前，资源库已为领域提供3000余次共享服务，服务近200家实验室，用户满意度达95%以上 未来展望：让中国成为干细胞研究的引领者 面对未来，国家干细胞资源库将在以下方向持续发力： 标准化：持续完善干细胞和类器官标准体系，推动更多国际标准制定，抢占话语权。正如资源库所践行的，标准和规范是干细胞产业健康发展的基石。 国际化：依托ISO类器官工作组等平台，提升中国干细胞资源的国际影响力。2019年，国际干细胞库计划正式启动，改组后的国际干细胞组织即将面世。 产业化：支撑更多企业完成干细胞药物研发，推动临床转化，让干细胞真正惠及患者。资源库正在积极推进干细胞成药，能力和水平已在疫情防控中得到检验。 共享化：优化线上系统，扩大资源共享覆盖面，让每一份细胞资源都能发挥最大价值。2025年启动的“资源共享·繁星计划”，为青年科研人员和初创团队公益提供细胞和类器官资源。 源头创新：面向世界科技前沿，深挖领域内最基本的科学问题。资源库团队持续在单倍体干细胞、异种杂合胚胎干细胞等前沿领域攻坚，哺乳类单倍体干细胞、同性生殖等成果引发国际关注。 结语：细胞虽小，使命重大 干细胞资源库不仅是一座“细胞银行”，更是再生医学发展的“基础设施”。从2007年的863项目到2019年的国家级平台，从3100株细胞到3000余次共享服务，国家干细胞资源库用18年时间，走出了一条合规、标准、质量、共享四位一体的发展道路。 王磊研究员在分享中形象地总结道：“干细胞是一个非常好的种子，它是细胞成药、细胞产药和类器官制药的统一来源。”  在这座国家级平台的支撑下，中国再生医学的种子正在生根发芽，未来必将结出丰硕的果实。