Negative Cross-Resistance of Pyrethroid-Resistant Aedes aegypti Strains to the Benzimidazolium Derivatives: Virtual Screening, Synthesis, and Bioassay of the Potential Voltage-Gated Sodium Channel Blockers/Modulators

Article

Negative cross-resistance (NCR) is an effective strategy for managing insecticide resistance. Haedoxan A (HA), a natural insecticide derived from Phryma leptostachya, exhibits NCR with permethrin by targeting voltage-gated sodium channels (VGSCs). In this study, structure-based virtual screening, derivative synthesis, and biological evaluation revealed that compounds with a benzimidazolium skeleton show strong potential as sodium channel blockers/modulators. Among them, compounds 6i, LA-12, LA-26, LA-35, and LA-51 displayed an NCR profile similar to HA and potent mosquitocidal activities. Notably, LA-49 boosted the highest larval toxicity against both pyrethroid-susceptible and resistant strains of Aedes aegypti, with LC₅₀ values of 0.403 and 0.940 μg/mL respectively, representing a 112.7- and 16.9-fold increase in potency compared to the lead compound 6i. Its efficacy was comparable to HA (LC₅₀ = 0.338 and 0.301 μg/mL, respectively) and exceeded that of permethrin (LC₅₀ = 1.474 μg/mL) against the pyrethroid-resistant strain. The findings suggest that the benzimidazolium-based derivatives, characterized by simple chemical structure, synthetic tractability, potent activity, and NCR properties, represent promising candidates for further development in insecticide resistance management targeting VGSCs.

2018-02-08·Genome announcements

Draft Whole-Genome Sequences of Zhihengliuella halotolerans La12 and Microbacterium kitamiense Sa12, Strains with Cellulase Activity, Isolated from the Qinghai-Tibetan Plateau

Article

作者: Lin, Ling ; Li, Qianhui ; Pei, Wenqin ; Yang, Qing ; Chen, Mingming ; Xiang, Yingying ; Chen, Yao ; Qin, Na ; Huang, Duntao

ABSTRACT:

We report the complete genome sequences of cellulolytic strains Zhihengliuella halotolerans La12 and Microbacterium kitamiense Sa12, which were isolated from soil samples collected from the Qinghai-Tibetan Plateau in Western China. The final assemblies of La12 and Sa12 comprise 3,712,694 bp, with over 111 contigs, and 3,830,439 bp, with over 39 contigs, respectively.

2017-10-01·Neoplasia (New York, N.Y.)2区 · 医学

Chk1 Inhibitor SCH900776 Effectively Potentiates the Cytotoxic Effects of Platinum-Based Chemotherapeutic Drugs in Human Colon Cancer Cells

2区 · 医学

ArticleOA

作者: Souček, Karel ; Herůdková, Jarmila ; Hyršlová Vaculová, Alena ; Vondálová Blanářová, Olga ; Khirsariya, Prashant ; Krkoška, Martin ; Sova, Petr ; Kozubík, Alois ; Paruch, Kamil

Although Chk1 kinase inhibitors are currently under clinical investigation as effective cancer cell sensitizers to the cytotoxic effects of numerous chemotherapeutics, there is still a considerable uncertainty regarding their role in modulation of anticancer potential of platinum-based drugs. Here we newly demonstrate the ability of one of the most specific Chk1 inhibitors, SCH900776 (MK-8776), to enhance human colon cancer cell sensitivity to the cytotoxic effects of platinum(II) cisplatin and platinum(IV)- LA-12 complexes. The combined treatment with SCH900776 and cisplatin or LA-12 results in apparent increase in G1/S phase-related apoptosis, stimulation of mitotic slippage, and senescence of HCT116 cells. We further show that the cancer cell response to the drug combinations is significantly affected by the p21, p53, and PTEN status. In contrast to their wt counterparts, the p53- or p21-deficient cells treated with SCH900776 and cisplatin or LA-12 enter mitosis and become polyploid, and the senescence phenotype is strongly suppressed. While the cell death induced by SCH900776 and cisplatin or LA-12 is significantly delayed in the absence of p53, the anticancer action of the drug combinations is significantly accelerated in p21-deficient cells, which is associated with stimulation of apoptosis beyond G2/M cell cycle phase. We also show that cooperative killing action of the drug combinations in HCT116 cells is facilitated in the absence of PTEN. Our results indicate that SCH900776 may act as an important modulator of cytotoxic response triggered by platinum-based drugs in colon cancer cells.

项与 Adamplatin-IV 相关的新闻（医药）

2022-02-09

·SYNAPSE

Centrul Medical Bucovina, la care a fost asociat Cristian-Mihai Adomniţei, intră în portofoliul reţelei private de sănătate Regina Maria

Centrul Medical Unirea SRL, cea mai mare dintre firmele prin care operează reţeaua privată de sănătate Regina Maria, a preluat integral Centrul Medical Bucovina din Suceava, la 12 ianuarie 2022, potrivit unei decizii a asociaţilor firmei, obţinută de Economica.net. Centrul Medical Bucovina SRL a fost deţinut până la 12 ianuarie de către Cristian-Mihai Adomniţei, Dan-Gabriel Iacob şi Adrian Tătăranu. Cei trei asociaţi ai Centrului Medical Bucovina au decis transferul dreptului de proprietate asupra tuturor părţilor sociale, emise de societate, către Centrul Medical Unirea SRL, potrivit deciziei adunării generale a asociaţilor Centrului Medical Bucovina, din 12 ianuarie 2022, obţinută de Economica.net. Ca urmare a transferului de părţi sociale, Centrul Medical Unirea devine singurul asociat al Centrului Medical Bucovina, reiese din decizia antemenţionată, consultată de Economica.net. Preluarea Centrului Medical Bucovina de către Centrul Medical Unirea a avut loc la 12 ianuarie 2022. Centrul Medical Bucovina a avut în anul 2020 profit net de circa 29 de ori mai mic decât în anul 2019. Centrul Medical Bucovina SRL a încheiat primul an al crizei sociale şi sanitare provocate de Covid-19 cu afaceri nete de 3,54 de milioane de lei, cu peste 20% mai mici decât cele realizate în anul 2019, arată bilanţurile societăţii, comparate de Economica.net. Reţeaua de sănătate Regina Maria va investi cel puțin 1,5 milioane de euro pentru modernizarea diviziei de imagistică a Centrului Medical Bucovina, precum și pentru deschiderea unui laborator de analize medicale de ultimă generaţie, spun oficialii companiei într-un comunicat remis Economica.net. "În pofida contextului actual, avem un buget de investiții similar anilor trecuți, de peste 20 de milioane de euro și continuăm accelerat strategia noastră de dezvoltare, cu scopul de a deservi cât mai mulți pacienți, din toate colțurile țării. Astfel, 2022 va fi un nou an al investițiilor, prioritățile fiind extinderea rețelei și dezvoltarea continuă a infrastructurii medicale din România, precum și a instrumentelor digitale – telemedicina și teleradiologia, care au rolul de a oferi acces la medicină de calitate, chiar și pacienților din zone cu deficit de medici. Achiziția Centrului Medical Bucovina aduce în rețea o echipă de experți cu o structură bine închegată, cu rezultate remarcabile și un potențial mare de creștere. Prin standardele comune de calitate ne propunem să oferim acces la cele mai bune servicii medicale integrate și interdisciplinare, iar pacienții și abonații noștri din zona de nord-est a țării vor avea acum parte de serviciile complexe ale Rețelei, în proximitate”, a declarat Fady Chreih, CEO al rețelei de sănătate Regina Maria.

100 项与 Adamplatin-IV 相关的药物交易

登录后查看更多信息