作者: Novotný, Jan ; Hyršlová Vaculová, Alena ; Herůdková, Jarmila ; Ovesná, Petra ; Sova, Petr ; Krkoška, Martin ; Šošolíková, Tereza ; Vázquez-Gómez, Gerardo ; Paruch, Kamil

Abstract:

Checkpoint kinase 1 (Chk1) plays an important role in regulation of the cell cycle, DNA damage response and cell death, and represents an attractive target in anticancer therapy. Small-molecule inhibitors of Chk1 have been intensively investigated either as single agents or in combination with various chemotherapeutic drugs and they can enhance the chemosensitivity of numerous tumor types. Here we newly demonstrate that pharmacological inhibition of Chk1 using potent and selective inhibitor SCH900776, currently profiled in phase II clinical trials, significantly enhances cytotoxic effects of the combination of platinum-based drugs (cisplatin or LA-12) and TRAIL (tumor necrosis factor-related apoptosis inducing ligand) in human prostate cancer cells. The specific role of Chk1 in the drug combination-induced cytotoxicity was confirmed by siRNA-mediated silencing of this kinase. Using RNAi-based methods we also showed the importance of Bak-dependent mitochondrial apoptotic pathway in the combined anticancer action of SCH900776, cisplatin and TRAIL. The triple drug combination-induced cytotoxicity was partially enhanced by siRNA-mediated Mcl-1 silencing. Our findings suggest that targeting Chk1 may be used as an efficient strategy for sensitization of prostate cancer cells to killing action of platinum-based chemotherapeutic drugs and TRAIL.

2018-02-08·Genome announcements

Draft Whole-Genome Sequences of Zhihengliuella halotolerans La12 and Microbacterium kitamiense Sa12, Strains with Cellulase Activity, Isolated from the Qinghai-Tibetan Plateau

Article

作者: Lin, Ling ; Li, Qianhui ; Yang, Qing ; Pei, Wenqin ; Chen, Mingming ; Xiang, Yingying ; Chen, Yao ; Qin, Na ; Huang, Duntao

ABSTRACT:

We report the complete genome sequences of cellulolytic strains Zhihengliuella halotolerans La12 and Microbacterium kitamiense Sa12, which were isolated from soil samples collected from the Qinghai-Tibetan Plateau in Western China. The final assemblies of La12 and Sa12 comprise 3,712,694 bp, with over 111 contigs, and 3,830,439 bp, with over 39 contigs, respectively.

2017-10-01·Neoplasia (New York, N.Y.)2区 · 医学

Chk1 Inhibitor SCH900776 Effectively Potentiates the Cytotoxic Effects of Platinum-Based Chemotherapeutic Drugs in Human Colon Cancer Cells

2区 · 医学

ArticleOA

作者: Petr Sova ; Olga Vondálová Blanářová ; Martin Krkoška ; Alena Hyršlová Vaculová ; PrashantKumar Khirsariya ; Jarmila Herůdková ; Alois Kozubík ; Karel Souček ; Kamil Paruch

Although Chk1 kinase inhibitors are currently under clinical investigation as effective cancer cell sensitizers to the cytotoxic effects of numerous chemotherapeutics, there is still a considerable uncertainty regarding their role in modulation of anticancer potential of platinum-based drugs. Here we newly demonstrate the ability of one of the most specific Chk1 inhibitors, SCH900776 (MK-8776), to enhance human colon cancer cell sensitivity to the cytotoxic effects of platinum(II) cisplatin and platinum(IV)- LA-12 complexes. The combined treatment with SCH900776 and cisplatin or LA-12 results in apparent increase in G1/S phase-related apoptosis, stimulation of mitotic slippage, and senescence of HCT116 cells. We further show that the cancer cell response to the drug combinations is significantly affected by the p21, p53, and PTEN status. In contrast to their wt counterparts, the p53- or p21-deficient cells treated with SCH900776 and cisplatin or LA-12 enter mitosis and become polyploid, and the senescence phenotype is strongly suppressed. While the cell death induced by SCH900776 and cisplatin or LA-12 is significantly delayed in the absence of p53, the anticancer action of the drug combinations is significantly accelerated in p21-deficient cells, which is associated with stimulation of apoptosis beyond G2/M cell cycle phase. We also show that cooperative killing action of the drug combinations in HCT116 cells is facilitated in the absence of PTEN. Our results indicate that SCH900776 may act as an important modulator of cytotoxic response triggered by platinum-based drugs in colon cancer cells.

项与 Adamplatin-IV 相关的新闻（医药）

2022-02-09

·SYNAPSE

Centrul Medical Bucovina, la care a fost asociat Cristian-Mihai Adomniţei, intră în portofoliul reţelei private de sănătate Regina Maria

Centrul Medical Unirea SRL, cea mai mare dintre firmele prin care operează reţeaua privată de sănătate Regina Maria, a preluat integral Centrul Medical Bucovina din Suceava, la 12 ianuarie 2022, potrivit unei decizii a asociaţilor firmei, obţinută de Economica.net. Centrul Medical Bucovina SRL a fost deţinut până la 12 ianuarie de către Cristian-Mihai Adomniţei, Dan-Gabriel Iacob şi Adrian Tătăranu. Cei trei asociaţi ai Centrului Medical Bucovina au decis transferul dreptului de proprietate asupra tuturor părţilor sociale, emise de societate, către Centrul Medical Unirea SRL, potrivit deciziei adunării generale a asociaţilor Centrului Medical Bucovina, din 12 ianuarie 2022, obţinută de Economica.net. Ca urmare a transferului de părţi sociale, Centrul Medical Unirea devine singurul asociat al Centrului Medical Bucovina, reiese din decizia antemenţionată, consultată de Economica.net. Preluarea Centrului Medical Bucovina de către Centrul Medical Unirea a avut loc la 12 ianuarie 2022. Centrul Medical Bucovina a avut în anul 2020 profit net de circa 29 de ori mai mic decât în anul 2019. Centrul Medical Bucovina SRL a încheiat primul an al crizei sociale şi sanitare provocate de Covid-19 cu afaceri nete de 3,54 de milioane de lei, cu peste 20% mai mici decât cele realizate în anul 2019, arată bilanţurile societăţii, comparate de Economica.net. Reţeaua de sănătate Regina Maria va investi cel puțin 1,5 milioane de euro pentru modernizarea diviziei de imagistică a Centrului Medical Bucovina, precum și pentru deschiderea unui laborator de analize medicale de ultimă generaţie, spun oficialii companiei într-un comunicat remis Economica.net. "În pofida contextului actual, avem un buget de investiții similar anilor trecuți, de peste 20 de milioane de euro și continuăm accelerat strategia noastră de dezvoltare, cu scopul de a deservi cât mai mulți pacienți, din toate colțurile țării. Astfel, 2022 va fi un nou an al investițiilor, prioritățile fiind extinderea rețelei și dezvoltarea continuă a infrastructurii medicale din România, precum și a instrumentelor digitale – telemedicina și teleradiologia, care au rolul de a oferi acces la medicină de calitate, chiar și pacienților din zone cu deficit de medici. Achiziția Centrului Medical Bucovina aduce în rețea o echipă de experți cu o structură bine închegată, cu rezultate remarcabile și un potențial mare de creștere. Prin standardele comune de calitate ne propunem să oferim acces la cele mai bune servicii medicale integrate și interdisciplinare, iar pacienții și abonații noștri din zona de nord-est a țării vor avea acum parte de serviciile complexe ale Rețelei, în proximitate”, a declarat Fady Chreih, CEO al rețelei de sănătate Regina Maria.

100 项与 Adamplatin-IV 相关的药物交易

登录后查看更多信息