NNC-0165-1875

基于医药魔方NextPharma数据库及公开信息，2023年7-9月的《临床研究月报》共筛选出22项值得关注的未达主要终点的临床研究，以供参考。7月TOP81.Magrolimab治疗骨髓增生异常综合征III期研究2023年7月21日，吉利德宣布，CD47单抗magrolimab联合阿扎胞苷治疗高风险骨髓增生异常综合征（MDS）的III期ENHANCE研究因计划分析结果无效而终止。该研究中的安全性数据与已知的magrolimab概况以及该患者群体中典型的不良事件相符。吉利德建议MDS患者停止使用magrolimab治疗。Magrolimab是一款潜在的first-in-class抗CD47免疫疗法，旨在通过阻断CD47与信号调节蛋白（SIRPα）之间的抑制性相互作用来增强巨噬细胞和其它吞噬细胞识别和消灭外来细胞和恶性细胞的能力，从而达到阻断癌细胞发出“别吃我”信号的目的。Magrolimab原研公司为Forty Seven，2019年7月吉利德以49亿美元的总金额收购了Forty Seven从而将magrolimab收入麾下。Magrolimab研发计划（来源：吉利德官网）ENHANCE是吉利德针对magrolimab开展的首个III期研究，旨在评估magrolimab联合阿扎胞苷一线治疗高危骨髓增生异常综合征（HR-MDS）患者的疗效与安全性。这项研究共招募了520例患者，随机接受magrolimab联合阿扎胞苷或阿扎胞苷单药治疗。主要终点是完全缓解率（CR）和总生存期（PFS）。吉利德开发magrolimab之路并不平坦。2022年1月，由于研究人员报告的可疑意外严重不良反应（SUSARs）在各研究组间存在明显的不平衡，FDA部分暂停了magrolimab+阿扎胞苷的联合研究。同年4月，FDA在回顾了每个试验的综合安全性数据后，解除了magrolimab+阿扎胞苷的联合研究的部分临床暂停。Magrolimab虽然迈过了安全性门槛，却在III期ENHANCE研究中被证明疗效不足。2.Mobocertinib治疗NSCLC III期研究2023年7月27日，武田在2023财年Q1季度财报中披露，EGFR Exon20抑制剂Exkivity (莫博赛替尼，Mobocertinib) 一线治疗EGFR Exon20插入突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者的III期EXCLAIM-2研究因无效而被终止。2021年9月15日，mobocertinib基于一项小规模的I/II期临床试验（NCT0271611）的数据获得了FDA加速批准，适应症为治疗携带EGFR外显子20（Exon20）插入突变并且接受铂类药物化疗期间或之后疾病进展的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。EXCLAIM-2是一项国际多中心、开放标签、随机对照的III期研究，主要研究终点BRIC评估的无进展生存期（PFS）。不过，EGFR Exon20插入突变NSCLC治疗领域也在近期传来了积极消息。7月17日，强生旗下杨森宣布EGFR/c-Met双抗Rybrevant（Amivantamab-vmjw）一线治疗EGFR Exon20插入突变NSCLC的III期PAPILLON研究取得积极结果。与单纯化疗相比，接受Rybrevant+化疗治疗患者的PFS具有统计学和临床意义上的改善。3.UpRi治疗卵巢癌I/II期研究2023年7月27日，Mersana Therapeutics宣布其首发ADC项目NaPi2b靶向Upifitamab rilsodotin（UpRi）治疗铂类化疗耐药卵巢癌的关键I/II期UPLIFT研究未达到主要终点。UpRi是一款潜在first-in-class靶向钠依赖性磷酸盐转运蛋白（NaPi2b）的ADC药物。UpRi是基于Mersana的Dolaflexin技术平台构建，载荷为MMAF，DAR值为10左右。UPLIFT是一项单臂研究，共招募了268例既往接受过1至4种治疗方案的铂类耐药卵巢癌患者，其中141人被确诊为NaPi2b阳性（定义是肿瘤比例评分（TPS）≥75%）。所有患者既往接受过的系统治疗中位数为3线，其中31%的患者曾接受过4线治疗。该研究的主要终点是NaPi2b阳性人群中研究者评估的客观缓解率（ORR），次要终点包括研究者评估的所有患者的ORR、缓解持续时间（DoR）以及安全性和耐受性。结果显示，NaPi2b阳性人群中ORR为15.6%，研究未达主要终点。值得注意的是，UPLIFT研究并非是UpRi首次失利。今年6月，因出现5例患者死亡事件，FDA就暂停了UpRi两项卵巢癌临床研究UP-NEXT和UPGRADE-A的新患者招募。4.KSI-301治疗视网膜血管疾病III期研究2023年7月24日，Kodiak Sciences宣布了在研抗体偶联生物聚合物（antibody biopolymer conjugate，ABC）tarcocimab tedromer（KSI-301）用于治疗视网膜血管疾病的3项III期研究的顶线结果。然而，2项研究结果表明接受KSI-301治疗的患者白内障发病率增加，Kodiak决定终止该药物的临床开发计划。KSI-301是基于ABC平台开发的一款超长效抗VEGF药物，旨在延长药物在眼部组织的作用时间，从而改善视网膜血管疾病患者的预后，并为糖尿病眼病患者提供早期治疗和预防视力丧失的方案。ABC平台作用机制（来源：Kodiak官网）本次公布的是III期DAYLIGHT研究、GLEAM研究和GLIMMER研究的顶线结果。DAYLIGHT是一项随机、双盲、阳性对照的III期研究，旨在评估高频次KSI-301给药对比阿柏西普在既往未接受过治疗的湿性年龄相关性黄斑变性（AMD）患者中的疗效与安全性。DAYLIGHT研究达到了主要终点，在3个月治疗后，与阿柏西普治疗相比，接受KSI-301治疗患者的最佳矫正视力（BCVA）评分改善更明显。此外，KSI-301的安全性及耐受性良好，同时眼内炎症发生率较低。GLEAM和GLIMMER研究是2项设计相同、随机、双盲、阳性对照的III期研究，旨在评估KSI-301对比阿柏西普在既往未接受过治疗的糖尿病性黄斑水肿（DME）患者中的疗效与安全性。结果显示，这2项研究没有达到主要终点，即与接受阿柏西普治疗相比，接受KSI-301治疗的患者没有表现出明显的视力改善。然而，随着时间的推移，研究人员在GLEAM和GLIMMER研究KSI-301治疗组的部分患者中观察到了白内障的发生。不过在为期一年的DAYLIGHT研究期间，接受KSI-301或阿柏西普治疗的湿性AMD患者中均未观察到白内障的发生。尽管KSI-301显示出了治疗潜力，但Kodiak还是决定终止该药物的进一步临床开发计划。Kodiak首席执行官Victor Perlroth博士表示：“目前尚不清楚是什么原因导致DME患者在接受KSI-301治疗后白内障发病率增加。但鉴于这些发现和结果，我们将停止该项目的临床开发。”5.Trigriluzole治疗脊髓小脑性共济失调III期研究2023年7月27日，Biohaven宣布，因trigriluzole用于治疗脊髓小脑性共济失调（SCA）的III期BHV4157-206研究未达主要终点，FDA拒绝受理了该药物用于治疗SCA的新药上市申请（NDA）。Trigriluzole是一款第三代兴奋性氨基酸转运蛋白2（EAAT2）调节剂，可调节人体主要的兴奋性神经递质谷氨酸水平。该分子通过增加神经胶质细胞中EAAT的表达并增强其功能来增加神经元突触对谷氨酸的摄取，从而降低神经元突触中的谷氨酸水平。BHV4157-206研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，共纳入218例成年SCA患者，旨在评估trigriluzole（200mg）的疗效和安全性。研究的主要终点为修订版共济失调功能评定量表（f-SARA）总分相比于基线的变化。结果显示，在总体SCA人群中，trigriluzole组与安慰剂组患者的f-SARA评分变化均为4.9分，无显著统计学差异。Biohaven表示，造成该结果的原因是研究期间SCA患者疾病进展的情况低于预期。Biohaven根据基因型对疗效数据进行事后分析后发现，在SCA3型患者亚组（占总人群41%），trigriluzole组患者的f-SARA评分变化显示出了治疗获益（P=0.053）。此外，在总体人群中，trigriluzole组可以行走的患者跌倒风险降低了58%（10% vs. 23%；P=0.043）。SCA是一种显性遗传性疾病，其特征是进行性共济失调，影响手、手臂和腿的协调以及平衡和言语能力。SCA通常在成年早期出现症状，并在数年内进展。疾病进展后，患者可能需要依靠轮椅行动，或者因步态不协调而易跌倒、因言语障碍而无法沟通、吞咽困难，甚至过早死亡。症状的范围和疾病进展速度取决于SCA的类型、发病年龄和其他遗传因素。目前，美国尚无SCA疗法获批上市，而全球内仅taltirelin（促甲状腺素释放激素类似物）在日本获批用于治疗SCA。6.MVA-BN RSV预防RSV III期研究2023年7月22日，Bavarian Nordic宣布其呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗产品MVA-BN RSV在III期VANIR研究中未能显著降低下呼吸道疾病（LRTD）的发生率。基于上述结果，Bavarian决定终止该产品的开发计划。MVA-BN RSV是一款以MVA-BN为载体的RSV疫苗，同时编码RSV表面蛋白G蛋白及F蛋白和内部蛋白N蛋白及M2蛋白，旨在刺激广泛的免疫应答。VANIR研究是一项全球性、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，共纳入超过20000例60岁及以上的受试者。最终研究结果显示，MVA-BN RSV预防至少2种LRTD症状发生的效力为59%，显著优于安慰剂组。然而，该疫苗预防至少2种LRTD症状发生的效力仅有42.9%，与安慰剂组的数据无显著性差异。值得一提的是，今年3月，强生的病毒载体RSV疫苗JNJ-64400141亦被终止开发。强生给出的解释是“对投资组合进行审查以确定产品开发优先级以及对RSV疫苗的前景评估后，决定终止RSV成人疫苗项目”。7.VIR-2482预防甲型流感II期研究2023年7月20日，Vir Biotechnology宣布甲型流感中和抗体VIR-2482用于预防症状性甲型流感的II期PENINSULA研究未达到主要或次要疗效终点。VIR-2482是一种用于预防甲型流感的广谱中和抗体，能够覆盖自1918年西班牙大流感以来所有甲型流感主要病毒株。VIR-2482通过抗体改造延长了半衰期，一剂即可覆盖5~6个月流感季。PENINSULA研究（NCT05567783）是首个评估单抗预防甲流作用的II期门诊试验。在接受最高剂量（1200mg）VIR-2482治疗的受试者中，观察到方案定义的甲型流感样疾病下降了约16%，但无统计学意义。根据CDC流感样疾病标准定义，接受最高剂量治疗的受试者症状性甲流病症减少了约57%，这是两个次要终点之一。安全性方面VIR-2482的耐受性总体良好，未发现任何安全信号。8.Zynlonta治疗DLBCL II期研究2023年7月11日，ADC Therapeutics自愿暂停了CD19靶向ADC Zynlonta（Loncastuximab tesirine）联合利妥昔单抗用于治疗先前未经治疗、身体健康状况不佳或虚弱的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的II期LOTIS-9研究的患者入组，原因是该研究出现了12例严重安全事件。ADC Therapeutics近期对参与LOTIS-9研究的40名患者的汇总数据进行了审查，发现该研究可能出现过多的呼吸相关事件。该公司在咨询了数据监测委员会（DMC）后主动暂停了临床试验。这些与呼吸相关的TEAE（治疗期间出现的不良事件）包括7例5级致命事件和5例3级或4级事件。根据研究者的评估，12个事件中的11个（包括7个5级致命事件中的6个）被单独评估为不太可能或与研究药物无关。5个3级或4级事件中有4个已经解决，患者已经完成了每个方案的治疗。这些事件的原因仍在进一步调查中。8月TOP81. Axl-Fc融合蛋白治疗卵巢癌的III期研究2023年8月2日，Aravive宣布，Axl-Fc融合蛋白Batiraxcept治疗铂类耐药卵巢癌的III期AXLerate-OC研究未达到无进展生存期（PFS）的主要终点。公司表示将继续评估完整的数据集，并确定Batiraxcept的下一步开发计划。AXLerate-OC研究招募了366例患者，并根据患者既往是否接受过贝伐珠单抗治疗进行了随机分层；50%的患者既往接受过贝伐珠单抗治疗。统计分析计划要求采用分层方法，首先评估贝伐珠单抗初治人群的 PFS，然后评估整个患者队列的 PFS。在贝伐珠单抗初治人群（n=179）中，Batiraxcept联合紫杉醇治疗组的中位PFS为5.4个月，而紫杉醇组为5.4个月。在总体人群中，Batiraxcept联合紫杉醇治疗组的中位PFS为5.1个月，而紫杉醇组为5.5个月。这些差异均无统计学意义。2. PYY 1875治疗肥胖的II期研究2023年8月10日，诺和诺德在半年报中表示，在2023年5月完成PYY 1875治疗肥胖的II期概念研究后，公司决定终止该款药物的进一步开发。这项为期42周的试验旨在比较不同剂量的PYY 1875联合2.4mg司美格鲁肽在75例肥胖患者中的有效性与安全性。此外，在完成司美格鲁肽和一款SGLT-2抑制剂组成的每日一次口服固定剂量复方的I期研究后，诺和诺德也终止了这一疗法的开发。3. CD47抑制剂Evorpacept的两项研究2023年8月10日，ALX Oncology公布了2023年第二季度业绩并披露了最新临床研发项目。该公司表示，其将终止CD47抑制剂（SIRPα融合蛋白）Evorpacept（ALX-148）两项临床研究，即联合阿扎胞苷治疗骨髓增生异常综合征（MDS）的ASPEN-02研究与联合阿扎胞苷+维奈克拉治疗急性髓系白血病（AML）的ASPEN-05研究。Evorpacept是一款靶向CD47的SIRPα融合蛋白，它包含两个与人免疫球蛋白非活性Fc结构域相连接的SIRPα高亲和力CD47结合域，同时它的Fc结构域已经过改造，对Fcγ受体无活性，可极大降低CD47抑制剂对血液的毒性。ALX Oncology已针对evorpacept开展了多项治疗实体瘤和淋巴瘤患者的I/II期研究。ASPEN-02是一项评估evorpacept联合阿扎胞苷治疗MDS患者疗效与安全性的I/II期研究。ALX Oncology表示，虽然耐受性良好，但evorpacept联用阿扎胞苷并未显著优于阿扎胞苷单药的治疗效果。此外，基于ASPEN-02的初步结果结合分析MDS和AML疾病之间的病理学联系，公司还将终止evorpacept联合阿扎胞苷+维奈克拉治疗AML的ASPEN-05项目。基于以上决定，ALX Oncology将重新分配公司临床开发资源，以支持正在进行的评价evorpacept与HER2抗体和PD-（L）1抑制剂联合用药的临床项目。4. 阿替利珠单抗一线治疗非鳞状NSCLC中国III期研究2023年世界肺癌大会（WCLC）官网上披露的摘要显示，罗氏在中国进行的III期临床试验IMpower151没有达到主要研究终点PFS。此前在IMpower150研究中，与贝伐珠单抗联合卡铂和紫杉醇相比，阿替利珠单抗（PD- L1）和贝伐珠单抗（VEGF）联合卡铂和紫杉醇显著改善了无EGFR/ALK变异、转移性非鳞状NSCLC（nsqNSCLC）患者的PFS和OS。基于该研究，FDA于2018年12月批准阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗和化疗一线治疗转移性nsqNSCLC。此次IMpower151研究是在IMpower150研究的基础上展开的，该研究在中国进行，旨在评估阿替利珠单抗、贝伐珠单抗、卡铂+紫杉醇或培美曲塞（ABCP）与BCP相比，一线治疗转移性nsqNSCLC的有效性和安全性。未接受过化疗的转移性nsqNSCLC患者按1：1随机分组，接受阿替利珠单抗/安慰剂（1200mg）加贝伐珠单抗（15mg/kg）、卡铂（AUC 6）和紫杉醇（175mg /m2）或培美曲塞（500mg /m2）IV Q3W，持续4个周期，随后接受阿替利珠单抗/安慰剂+贝伐珠单抗和培美曲塞维持治疗，直到不可接受的毒性或缺乏临床获益。分层因素为EGFR/ALK基因型（变异和野生型，野生型比例上限为50%）和PD-L1表达（肿瘤细胞检测SP263＜50% vs ≥50%）。主要终点为研究者（INV）-PFS（ITT人群）。次要终点包括EGFR/ALK+人群的INV-PFS, PD-L1亚组的INV-PFS，独立审查机构（IRF）-PFS, OS, ORR和DOR。截至2023年2月2日，中位随访时间为14个月。305例随机分组患者（ITT人群）中，297例（97.4%）使用了培美曲塞；239人出现PFS事件。IMpower151在转移性nsqNSCLC中未达到INV-PFS的主要终点，ABCP vs BCP的中位INV-PFS为9.5个月 vs 7.1个月（分层HR, 0.84;95% CI: 0.65, 1.09;P=0.1838）。INV-PFS与IRF-PFS一致。EGFR/ALK+亚组的PFS在两组之间相似，而在野生型亚组中显示出数值差异（10.4个月 vs 7.0个月)。无PD-L1依赖性PFS差异。5. 碱性磷酸酶治疗术后急性肾损伤IIb期研究2023年8月23日，专注于开发重症监护药物的临床阶段生物技术公司 Alloksys Life Sciences公布了 RESCAP治疗心胸手术后急性肾损伤的APPIRED-III 研究中期结果。RESCAP是Alloksys公司基于碱性磷酸酶（AP）开发的专利药物。碱性磷酸酶天然存在于人体中，在先天性免疫系统中发挥着 "第一道防线 "的作用。这种药物能靶向中和循环中的炎症触发分子（ITMs），从而减轻体内的整体炎症反应。因此，RESCAP有望成为各种炎症和重症护理的潜在疗法。该IIb期试验主要评估了RESCAP在271例心胸手术患者的疗效与安全性。结果显示，与安慰剂相比，RESCAP未能降低接受心脏手术的患者急性肾损伤的发生率，未达到研究终点。不过，亚组分析可知，RESCAP相较于安慰剂使术前肾滤过率正常（CKD ≤ 2）的患者达到稳定血流或血流动力学稳定所需的时间大幅缩短了约 30%（p < 0.001）。此外，RESCAP还使这些患者术后急性肾损伤的发生概率降低了 70%（P < 0.05）。根据这些结果，Alloksys将于2023年第三季度开始对400例患者进行后续的III期试验。6. “可乐组合”一线治疗头颈部鳞状细胞癌III期研究2023年8月25日，默沙东和卫材提供了III期LEAP-010试验的最新进展，该试验旨在评估PD-1疗法帕博利珠单抗和口服多受体酪氨酸激酶抑制剂（TKI）仑伐替尼的“可乐组合”一线治疗肿瘤表达PD-L1、复发或转移性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者的效果。研究的主要终点是总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）。独立的数据监测委员会在为期11个月的时间内进行了两次预先计划的中期分析。在第一次分析中，与帕博利珠单抗+安慰剂相比，帕博利珠单抗+仑伐替尼在PFS和ORR方面显示出统计学上显著的改善。在第二次分析中，与帕博利珠单抗+安慰剂相比，帕博利珠单抗+仑伐替尼没有显示出OS的改善，默沙东和卫材评估了达到协议规定的OS统计显著性阈值的可能性，并认为达到OS终点的可能性较低，因此决定终止研究。7. 肿瘤电场治疗用于卵巢癌III期研究2023年8月28日，Novocure宣布，肿瘤电场治疗（TTFields）与紫杉醇联合用于铂类耐药性卵巢癌患者的III期ENGOT-ov50/GOG-3029/INNOVATE-3临床试验在最终分析中没有达到总体生存期（OS）的主要终点。随机接受TTFields加紫杉醇治疗患者（n=280）的中位 OS 为12.2个月，单用紫杉醇治疗患者的中位生存期为11.9个月（n=278）（HR：1.008）。与先前报道的研究一致，TTFields治疗耐受性良好，未增加全身毒性。肿瘤电场治疗是Novocure开发的一种通过抑制肿瘤细胞有丝分裂进而抑制其生长的设备。ENGOT-ov50试验入组的患者既往最多接受过5线全身治疗。一项探索性亚组分析表明，仅接受过一种先前治疗的患者有潜在的生存益处。考虑到约有20%对一线铂类药物治疗反应有限的卵巢癌患者的需求尚未得到满足，这一信号值得进一步探索。Novocure正在进行中ENGOT-ov50试验数据的全面评估，包括亚组分析。8. 首创CTGF单抗治疗杜氏肌营养不良症III期研究2023年8月29日，FibroGen宣布，pamrevlumab治疗非卧床杜氏肌营养不良症（DMD）患者的III期LELANTOS-2研究未达到主要终点，即NSAA评分从基线到第52周的变化，安慰剂校正后的平均差为-0.528分（95% CI为-2.308至1.251；P=0.5553）。以第52周时4梯爬行速度、10米步行/跑步测试、站立时间、丧失行动能力时间和10米步行/跑步测试中超过10秒的患者比例等次要终点也未达到。Pamrevlumab是FibroGen开发的一款first-in-class结缔组织生长因子（CTGF）抑制剂。CTGF是纤维化和增生性疾病中重要的生物介质，研究表明，它可调控多种信号通路，造成细胞粘附和迁移、血管生成、肌成纤维细胞激活、细胞外基质沉积和重塑，共同导致组织重塑和纤维化。Pamrevlumab可通过抑制CTGF，逆转纤维化和肿瘤的增殖。值得注意的是，FibroGen曾于6月7日宣布另一项治疗杜氏肌营养不良症的III期LELANTOS-1研究失利的消息。与基线相比，在背景疗法糖皮质激素基础上接受pamrevlumab治疗并未在第52周达到患者上肢功能2.0（PUL 2.0）评分改善的主要终点。6月26日，Pamrevlumab再遭重创，治疗特发性肺纤维化的III期ZEPHYRUS-1研究没有达到用力肺活量（FVC）主要终点，同时也与次要终点疾病进展的时间擦肩而过。基于此，FibroGen将终止该药物的另一项III期ZEPHYRUS-2研究。9月TOP61. Izokibep治疗中重度化脓性汗腺炎IIb/III期研究2023年9月11日，Acelyrin宣布IL-17融合蛋白拮抗剂Izokibep治疗中重度化脓性汗腺炎（HS）的IIb/III期研究B部分没有达到HiSCR75（脓肿和炎性结节减少至少75%）的主要终点。Izokibep为一种小分子量的IL-17A抑制剂（分子量仅为传统单抗的十分之一），其可以通过皮下注射，达到传统单抗静脉给药的吸收水平。这项随机双盲、安慰剂对照、多中心试验旨在175例中重度HS患者中评估Izokibep（160mg/QW和160mg/Q2W）相较于安慰剂的疗效与安全性。该试验采用非应答者归因（NRI）分析方法评估各种疗效终点，包括治疗16周时的主要终点HiSCR75。研究结果显示，Izokibep 160mg/QW治疗组中，39%的患者在第16周达到HiSCR75；Izokibep 160mg/Q2W治疗组中这一比例为34%，而安慰剂组为29%，没有实现统计学意义上的改善。尽管如此，Acelyrin还是认为Izokibep显示出了早期的HiSCR100应答，药代动力学暴露和HiSCR应答都支持明确的剂量效应，即每周用药160mg，没有证据表明安全性或耐受性受到限制。Acelyrin还在探索Izokibep治疗银屑病关节炎等适应症，预计2024年一季度获得银屑病关节炎IIb/III期研究的顶线数据。2. SLS-002治疗重度抑郁症II期研究2023年9月20日，Seelos Therapeutics宣布SLS-002（鼻内消旋氯胺酮）在一项治疗具有自杀倾向的重度抑郁症（MDD）患者的II期研究中未能达到主要终点。本项II期研究原计划招募220例患者，但由于该公司资金紧张，实际只入组了147例因自杀风险明显而被诊断为重度抑郁症且需要接受精神病院治疗的患者。研究结果显示，在治疗后24小时后，与安慰剂组相比，SLS-002治疗组未能达到蒙哥马利-阿斯伯格抑郁症等级量表协方差分析（MADRS ANCOVA）显著改善的主要终点（P=0.069）。Seelos表示研究结果是由于样本量有限，如果顺利入组220例患者，主要终点将具有统计学意义。与此同时，其还强调SLS-002治疗组在4小时（p<0.001）和16天（p=0.012）时的MADRS有显著改善。3. Sparsentan治疗IgA肾病III期研究2023年9月21日，Travere Therapeutics公布了双重内皮素血管紧张素受体拮抗剂Filspari（sparsentan）头对头厄贝沙坦治疗IgA肾病的III期PROTECT研究的两年验证性次要终点结果。Sparsentan是一种双重内皮素血管紧张素受体拮抗剂 (DEARA)，只需每日口服一次。Sparsentan可靶向阻断内皮素A受体和血管紧张素II亚型1受体通路，有利于保护肾小球足细胞，防止肾小球硬化和系膜细胞增生以减少蛋白尿。结果显示，sparsentan表现出了长期的肾功能保留获益。相较于厄贝沙坦，sparsentan在估算肾小球滤过率（eGFR）总斜率和慢性斜率方面具有临床意义的差异，但eGFR总斜率没有统计学意义差异，eGFR慢性斜率取得了统计学意义差异。今年2月17日，sparsentan用于治疗IgA肾病的上市许可申请已获得FDA加速批准，sparsentan也成为了该疾病领域的首个非免疫抑制疗法。Travere表示预计在2024年上半年向FDA提交补充新药申请（sNDA），以便在美国获得全面批准。4. 可乐组合治疗非小细胞肺癌两项III期研究2023年9月22日，默沙东/卫材联合公布了PD-1疗法Keytruda（帕博利珠单抗）和酪氨酸激酶抑制剂（TKI）Lenvima（仑伐替尼）组合“可乐组合”治疗非小细胞肺癌（NSCLC）两项III期LEAP-006和LEAP-008研究的最新进展。遗憾的是，这两项研究均没有达到总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）双主要终点。LEAP-006研究旨在评价Keytruda+仑伐替尼+化疗 vs. Keytruda+化疗（标准疗法）一线治疗转移性非鳞状非小细胞肺癌患者的疗效与安全性。结果显示，研究没有达到OS和PFS双主要终点。LEAP-008研究旨在评价Keytruda+仑伐替尼+化疗 vs. Keytruda+化疗（标准疗法）在PD-(L)1+化疗治疗后进展的转移性非小细胞肺癌患者中的疗效与安全性。结果显示，研究没有达到OS和PFS双主要终点。安全性方面，两项研究中Keytruda+仑伐替尼的安全性与之前研究中报道的一致，没有发现新的安全性信号。这也是继今年8月“可乐组合”一线治疗肿瘤表达PD-L1、复发或转移性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）的III期LEAP-010研究的再次折戟。5. Magrolimab治疗急性髓性白血病III期研究2023年9月26日，吉利德发布公告，根据临床数据分析结合独立数据监测委员会给出的意见，其得出结论：与当前的标准治疗相比，CD47抗体magroliumab联合阿扎胞苷治疗TP53突变的急性髓性白血病（AML）患者不太可能显示出生存获益。基于此，吉利德停止了magrolimab联合阿扎胞苷一线治疗TP53突变的AML患者的III期ENHANCE-2研究。Magrolimab是一款潜在的first-in-class抗CD47免疫疗法，旨在通过阻断CD47与信号调节蛋白（SIRPα）之间的抑制性相互作用来增强巨噬细胞和其它吞噬细胞识别和消灭外来细胞和恶性细胞的能力，从而达到阻断癌细胞发出“别吃我”信号的目的。Magrolimab研发计划（来源：吉利德官网）吉利德针对magrolimab共开展了3项三期临床，分别是：①magrolimab联合阿扎胞苷一线治疗高危骨髓增生异常综合征（HR-MDS）患者的ENHANCE研究；②magroliumab联合阿扎胞苷一线治疗TP53突变的AML患者的ENHANCE-2研究；③magroliumab联合Venetoclax（维奈克拉）+阿扎胞苷一线治疗不适合强化化疗（Unfit）AML患者的ENHANCE-3研究。目前，ENHANCE研究和ENHANCE-2研究均因为疗效不足而终止。推荐阅读：2023Q1 | 失败临床研究TOP282023Q2 | 失败临床研究TOP28医药魔方Pro新靶点 新技术 新疗法商务合作：13502093012媒体合作：15895423126Copyright © 2024 PHARMCUBE. 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秉承着“在坚持不下去之前一定要坚持下去”的精神，2023H1的全球MNC更新拖了快一个季度，还是虽迟但到。除了不能让自己立的flag太快倒下以外，本次更新首次有了强援助力（两厢一对比果然我之前的纯天然排版美工挺辣眼睛的），文末也会有介绍彩蛋。在新冠噪声逐渐消退和肿瘤免疫上一波重磅产品登顶的情况下，医药领域呈现出热点稀缺的景象，以GLP-1为代表的心血管和代谢疾病重新成为热点，让大药企势力进行了重排，礼来与诺和诺德的地位迅速提升，而很多前十年风头最劲的企业和品种，都已经颇有力不从心的萧瑟。数据声明全球大药企的定义是2023/06/30市值超过1000亿美元的制药企业，共12家，并以市值降序排列。已上市产品包括收入贡献较大的（年销售额10亿美元以上）、尚在增长或稳定期的（获批10年以上的基本不考虑）和仍在积极开发阶段的（正在进行重要适应症扩展的临床试验）；临床在研管线以年报季报的研发进度更新章节、研发日及重要会议展示材料和公司日常信息披露等取并集，故可以理解为公司自己认为当前优先级较高的管线，而并不覆盖全体管线。继续按半年节奏更新，包括近几个季度的市值和收入利润变化（多主业公司只取制药板块）、半年内最重要的审批进展和临床数据发布、以及未来近期的重要里程碑。免责声明：本文所有信息都只来自于个人带宽和理解能力所限的公开信息，存在误读和片面理解的可能，不代表公司全面、准确、最新的运营状态，更不构成任何投资建议。1礼来在这半年中礼来成功登顶全球药企市值之冠，特别是在如此体量居然短期股价上涨近50%，简直匪夷所思，这显然并不是由历史业绩增长驱动的结果，而是源于巨大的预期（GLP-1+AD双buff太强大了），毕竟收入利润并没有出现什么爆发式的增长，而LTM P/E倍数则从年初的55x左右涨到了丧心病狂的近80x。当然，业绩本身的成长性在大药企中也是相当优秀。新冠中和抗体的归零几乎没有造成肉眼可见的冲击，以震古烁今的Tirzepatide为首、Abemaciclib和Empagliflozin等主力一拥而上，把年收入稳定在300亿美元以上，凭借这批超重磅的底气，公司果断进一步上调了业绩指引。同时，在研的管线仍在持续攻城略地。在减肥线上万众瞩目的Tirzepatide公布了针对肥胖的2个三期临床结果并提交该适应症的sNDA、三靶点激动剂Retatrutide公布了48周内减重24%的惊人效果、口服小分子Orforglipron公布了36周内减重15%的同样优秀结果。在AD线上Donanemab公布了三期临床结果并重新提交BLA，以及其他值得关注的包括新一代BTK抑制剂Pirtobrutinib公布CLL的一/二期临床结果、IL23p19单抗Mirikizumab在欧洲获批、PD-1单抗Peresolimab首次公布RA适应症结果等；此外一贯在并购方面并不算积极的礼来，近期连续收购了DICE的小分子IL-17抑制剂、Versanis的新机制减肥药、Sigilon的工程细胞糖尿病疗法、以及ADC平台Emergence。季报链接：https://investor.lilly.com/static-files/66ea0c52-8756-413f-b898-f69c78b191ec2‍强生‍‍强生虽然业绩持续稳定、市值也基本维持在4,000-4,500亿之间，但奈何礼来过于妖孽，被一波掀翻了宇宙第一大市值药企的宝座，尤其是考虑到强生还是药械合一的情况，竟是四手难敌双拳。强生医药板块的业绩在大药企中还是相当稳健，其中Ustekinumab和Daratumumab两大引擎的驱动力都非常充足，PAH线也表现不俗，但Ibrutinib、Infliximab、Abiraterone等曾经的超重磅品种确实老态渐显。在研管线进展中最突出的依然是在多发性骨髓瘤领域的“遮断性”优势，包括传奇的Cilta-cel公布二线MM数据并提交sBLA、GPRC5D/CD3双抗Talquetamab获批、以及已获批的CD3/BCMA双抗Teclistamab公布长期随访数据，这一批管线有望在CD38的身后长期撑住J&J在这一领域的垄断地位，并成为未来多年业绩的核心支撑；其他近期还值得关注的进展包括，IL23p19单抗Guselkumab公布治疗UC的三期临床数据、EGFR/cMET双抗Amivantamab公布首个Osimertinib进展后线的三期临床数据、新一代抗凝药Milvexian获得Fast Track认证、口服IL-23R拮抗剂JNJ-2113公布治疗斑块状银屑病的临床2b数据；不过也有坏消息，Ibrutinib撤回了MCL和MZL适应症、可能又给AZ和百济神州留下了进攻空间，RSV疫苗在三期阶段被无情放弃、可能是面对GSK/Pfizer/Moderna感到了无力，以及在已经提交NDA的状态下把Aprocitentan卖回给了合作方Idorsia。季报链接：https://johnsonandjohnson.gcs-web.com/static-files/18331dab-8edb-4783-a3a7-b002fc633b0d3‍诺和诺德‍‍‍‍‍‍‍‍‍诺和诺德在寒冬中继续一枝独秀，几乎就靠着代谢一个领域、甚至更直接说就是GLP-1以一己之力，把市值从1,000亿抬到了4,000亿以上，与礼来呈一时瑜亮之势，在公司创立百年之际达到了可以是从未有过的高度（毕竟诺和诺德似乎一直是个偏安糖尿病一隅的专科小巨头、而从来不是全球顶尖大药企的形象）；虽然与礼来同样涨幅巨大，但诺和诺德主要还是靠业绩取胜，LTM P/E倍数也就是从40x涨到45x，远不如礼来那么逆天。随着Semaglutide半年销售额达到92亿美元，给诺和诺德带来了大药企中罕见的增速，虽然Tirzepatide爬坡之快有目共睹，但在基数背景下，S药的处方量和市场份额目前仍然占据压倒性优势，当然未来药王之争还得等T药的减肥等后续适应症获批、乃至于在NASH和心血管获益等方面才能有定论（K药骂骂咧咧地退出了直播间）。对诺和诺德来说，制约业绩的依然是产能的严重不足，此前被FDA关停的Catalent的比利时制剂CDMO工厂应该是从22年底才陆续恢复生产，以及近期又出现美国的原料药工厂污染事件，这导致诺和诺德被迫在Wegovy的推广上踩了刹车，甚至明确对口服50mg给出等等再说的态度；API的产能也在迅速扩建，公司同时在丹麦和美国大兴土木。最重要的研发进展当然还属Semaglutide在心衰和心血管风险预防的大型三期临床结果、以及50mg口服剂型的三期临床结果；除此以外，胰岛素周制剂Icodec已在欧美中等地提交BLA、长效生长激素Somapacitan获批幼儿适应症、收购Inversago获得新型减肥药INV-202，也都值得关注；坏消息包括治疗血友病的TFPI单抗Concizumab吃到了一记CRL，已在二期的PYY1875被终止，以及小分子PCSK9和长效GDF15都消失在管线中。季报链接：https://investor.novonordisk.com/q2-2023-presentation4‍‍默沙东‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍默沙东最近至少在收入端腰杆子还比较硬，K药仍在增长并荣膺新一代药王（王座能坐多久暂且不论），HPV疫苗也增速不减，这两大定海神针填上了Molnupiravir急速缩水以及Sitagliptin专利悬崖带来的缺口，即使盈利能力显著降低，市值还是逼近3,000亿。研发进展中依然一大半都还是围绕K药的各种扩适应症和联用方案，近期比较值得关注的包括辅助/新辅助治疗II/IIIA/IIIB期NSCLC的三期临床结果、与Moderna合作的肿瘤疫苗mRNA-4157治疗黑色素瘤的2b期临床结果；心血管线的进展包括PAH药物Sotatercept公布三期临床数据并提交NDA、GLP-1/GCGR双激动剂Efinopegdutide公布治疗NAFLD的2a期临床结果、口服PCSK9药物MK-0616公布二期临床数据；疫苗线的进展包括21价肺炎疫苗V-116公布2项三期临床初步结果，以及收购Prometheus获得TL1A抗体。季报链接：https://s21.q4cdn.com/488056881/files/doc_financials/2023/q2/Q2-2023-Merck-Earnings-Deck-FINAL-1.pdf5艾伯维‍‍‍‍艾伯维自从收购Allergan之后，经历了一段时间的业绩稳定期，而今年以来Adalimumab和Ibrutinib两大超重磅开始出现大幅下滑。所幸Risankizuma、Upadacitinib、Venetoclax、Cariprazine几个新生代贡献一定的增量，整体业绩才算没有太崩坏，因此市值基本上还是稳定在2,500亿上下。研发方面缺少惊喜，最大的好消息是CD20×CD3双抗Epcoritamab获批，以及JAK1抑制剂Upadacitinib的每日一次剂型获批、IL23p19单抗Risankizumab的UC和Ps适应症三期结果、偏头痛药物Atogepant三期结果等；坏消息也有不少，除了Ibrutinib撤回MZL&MCL适应症以外，TNFα ADC药物ABBV-154和RORγt反向激动剂Cedirogant都被终止，帕金森病复方药物ABBV-951拿到FDA的CRL。季报链接：https://investors.abbvie.com/static-files/4e2baf8c-1b83-4167-8afc-eb468995afab6‍罗氏‍‍‍‍肿瘤大佬罗氏颇有点虎落平阳之扼腕，医药板块业绩增长举步维艰、几乎整四年没增量，外加新冠后诊断板块的疲软，市值也从3,000亿回落到2,500亿左右。随着Herceptin、Avastin、Mabthera、Lucentis等一批上个时代的重磅药物彻底走向没落，面对巨大的专利悬崖缺口，而同时又面临重磅品种荒的难题，罗氏近几年的爬坑之路颇为艰辛。好在目前已经有几个新的支柱开始崛起，撑住了将倾之大厦，包括眼科双抗Faricimab、血友病双抗Emicizumab、新一代CD20单抗Ocrelizumab等，或许赶不上前面一批那样现象级，但已经真金白银地用数十亿增量贡献填上了坑。在研发进展方面，经历了噩梦般的2022年，罗氏终于止住了颓势，最令人瞩目的莫过于全村的希望TIGIT可能又支棱起来了，Tiragolumab在NSCLC三期临床中的OS数据以及联用T+A方案在1L HCC三期临床结果陆续公布，让快要熄灭的希望之火重新燃起；公司第二款CD20×CD3双抗Glofitamab和DMD基因治疗Elevidys获批、Polivy联用R-CHP获批1L DLBCL适应症、Faricimab获批RVO适应症、C5补体单抗Crovalimab公布2个PNH三期临床结果、新一代BTK抑制剂Fenebrutinib公布二期临床结果等，也都是非常值得关注的进展；此外，还用近乎白嫖的价格从Alnylam引进了靶向AGT的siRNA药物Zilebesiran。季报链接：https://assets.roche.com/f/176343/x/ab59fea455/irp230727-a.pdf7‍阿斯利康‍‍‍‍阿斯利康自从凭借三代EGFR TKI和ADC系列资产咸鱼翻身之后，近两年的业绩相当稳健，市值也已经基本站稳了2,000亿以上水平。在同样面对新冠疫苗与中和抗体几近归零的冲击下，业绩依然能维持稳定，主要是Dapagliflozin, Durvalumab, Ravulizumab, Enhertu等贡献了巨大增量。心血管、肿瘤、罕见病等领域齐头并进，也充分体现了AZ这些年逆袭之后的全面优势。研发进展同样属于大药企中最均衡也最耀眼的，除了肿瘤线一众重磅品种在不停地向新适应症攻城拔寨，值得关注的进展包括Akt抑制剂Capivasertib提交联用Fulvestrant治疗HR+乳腺癌的NDA、DS-1062公布治疗1L NSCLC的一期临床结果、Dapagliflozin的HFpEF适应症获批、CFD药物Danicopan公布治疗PNH的三期临床数据、ASO药物Eplontersen公布ATTR-PN的三期临床数据；然而，用于治疗IBD的IL-23单抗Brazikumab却被终止开发。季报链接：https://assets.roche.com/f/176343/x/ab59fea455/irp230727-a.pdf7. 阿斯利康阿斯利康自从凭借三代EGFR TKI和ADC系列资产咸鱼翻身之后，近两年的业绩相当稳健，市值也已经基本站稳了2,000亿以上水平。在同样面对新冠疫苗与中和抗体几近归零的冲击下，业绩依然能维持稳定，主要是Dapagliflozin、Durvalumab、Ravulizumab、Enhertu等贡献了巨大增量，心血管、肿瘤、罕见病等科室齐头并进，也充分体现了AZ这些年逆袭之后的全面优势。研发进展同样属于大药企中最均衡也最耀眼的，除了肿瘤线一众重磅品种在不停地向新适应症攻城拔寨，值得关注的进展包括Akt抑制剂Capivasertib提交联用Fulvestrant治疗HR+乳腺癌的NDA、DS-1062公布治疗1L NSCLC的一期临床结果、Dapagliflozin的HFpEF适应症获批、CFD药物Danicopan公布治疗PNH的三期临床数据、ASO药物Eplontersen公布ATTR-PN的三期临床数据；然而，用于治疗IBD的IL-23单抗Brazikumab却被终止开发。季报链接：https://www.astrazeneca.com/content/dam/az/PDF/2023/h1/H1-and-Q2-2023-results-presentation.pdf8‍诺华‍‍‍‍诺华虽然曾常年贵为位居制药板块收入头名宝座的有力争夺者，但这几年的增长和市值都十分惨淡，一方面是几乎完全没吃到新冠红利（当然今年也就没有疫情业绩退潮之忧），另一方面前两年押宝new modality看起来收效甚微。之所以说收效甚微，是因为目前在收入端的主要来源依然是Entresto、Secukinumab、Ofatumumab、Ribociclib这几张老面孔，核药Pluvicto增长挺快、今年应该够得上重磅的门槛了，但被寄予厚望的PCSK9 siRNA药物Inclisiran就非常尴尬了、单季度销售额尚未跨过1亿美元。研发方面实在也是有些平平无奇，值得一看的包括新一代BTK抑制剂Remibrutinib在2项慢性自发性荨麻疹三期临床达到主要临床终点、CDK4/6抑制剂Ribociclib联用内分泌治疗早期乳腺癌的三期临床结果、PCSK9小核酸药物Inclisiran获FDA批准扩展原发性高脂血症以及获得NMPA批准上市、Secukinumab在欧洲获批化脓性汗腺炎等（后几项还是老面孔对吧）；然而坏消息却不少，最重要的是Entresto专利诉讼在Delaware败诉、同时诸如方生和等中国企业的仿制药获批上市，以及被百济神州“重新获得”了TIGIT单抗Ociperlimab、TGFβ单抗NIS-793的胰腺导管癌适应症终止开发。季报链接：https://www.novartis.com/sites/novartis_com/files/q2-2023-investor-presentation.pdf9‍辉瑞‍‍‍‍曾经的宇宙第一大厂辉瑞，在新冠口服药和疫苗的潮水迅速退去的过程中，仿佛又回到了业绩增长点全线哑火的尴尬境地，Palbociclib、Apixaban、Prevnar20都过了当打之年，唯一能有点增量的Tafamidis实在是杯水车薪，于是市值从22年最风光时短暂达到过的3,000多亿、近期又回到了2,000亿左右，在大药企的市值排名一下落到第9名。近期的业绩既然横竖是没法指望了，辉瑞对业绩预期的描述就干脆全线转入画饼路线，主题就是“如何用新冠来买买买”，势要在2030年之前买来250亿美元收入，其中Seagen独献百亿、Arena/ReViral/Biohaven/GBT共献百亿、天下再寻圩亿即可（曹子建震怒）。前两年辉瑞的季报总是过半篇幅与新冠相关，如今时过境迁，再次让人深切感到乏(chen)善(ci)可(lan)陈(diao)，近期最拿得出手的当属RSV疫苗和CGRP偏头痛药物Zavegepant的获批，其他值得一看的进展包括BCMA×CD3双抗Elranatamab获批、JAK1抑制剂Abrocitinib获批青少年AD适应症、S1PR调节剂Etrasimod和基因疗法SPK-9001终于提交了上市申请、以及血友病药物TFPI单抗Marstacimab的三期临床结果，在令人瞩目的口服GLP-1上辉瑞则做了艰难二选一、弃Lotiglipron而推Danuglipron。这一大长串看起来欣欣向荣，放在普通企业上已经非常亮眼了，然而对于两三千亿市值的顶级大药企来说，似乎略显单薄，至少看不到什么能迅速形成强有力增量的支柱，无怪乎公司自己都觉得未来增长主要靠买。季报链接：https://s28.q4cdn.com/781576035/files/doc_financials/2023/q2/Q2-2023-Earnings-Charts-FINAL.pdf10‍百时美施贵宝‍‍‍‍除了2019年底收购新基这一波，O药似乎耗尽了百时美施贵宝的运势，近几年O药以外的增长点不明确、业绩颓势渐显，市值也一直难以突破1,500亿水平。在苦苦支撑业绩增长的仍然只有Nivolumab和Apixaban，Pomalidomide、Ipilimumab、Abatacept这一众老将已经失去了成长性，而细胞治疗Abecma和Breyanzi、LAG3单抗Relatlimab、S1PR调节剂Ozanimod等新生代基本就没一个能打的……研发进展除了一如既往的围绕Nivolumab等已上市产品拓展适应症以外，其他值得关注的包括Mavacamten获批肥厚性心肌病适应症、从TPTX收购的ROS1抑制剂Repotrectinib向FDA递交上市申请、IKZF分子胶Iberdomide启动与来那度胺头对头的注册性临床等。季报链接：https://s21.q4cdn.com/104148044/files/doc_presentations/2023/BMY-2023-Q2-Results-Investor-Presentation-Appendix.pdf11‍赛诺菲‍‍‍‍虽然有人（其实就是我）调侃赛诺菲是大药企之耻（今日乳法），靠着仰再生元之鼻息作用Dupilumab这独一款大杀器，神奇地掩盖住了剩下业绩的一片烂摊子，外加上去年底流感肆虐带来疫苗的差强人意，在去年大幅下跌之后，今年市值又重新回到了1,300亿左右。赛诺菲的业绩增长依然约等于Dupilumab，上半年销售额约53亿美元，全年破百亿几成定局，其他业绩看点就只剩疫苗线中流感疫苗今年底的表现了。与业绩的情况类似，赛诺菲的研发进展也是一大半围绕着Dupilumab，近期最重磅的进展无疑是COPD三期临床结果，此外儿童AD和EoE等适应症也在欧洲陆续获批；其他进展包括RSV中和抗体Nirsevimab获批，OX40L单抗Amlitelimab、CD40L单抗Frexalimab、IL13/TSLP双抗等陆续公布一期和二期临床结果。季报链接：https://www.sanofi.com/assets/dotcom/content-app/events/quaterly-results/2023/2023-q2-2023-results/q2-2023-presentation-en.pdf12‍安进‍‍‍‍‍‍安进这些年略显波澜不惊，业绩和市值都基本不怎么动，不复当年EPO和G-CSF的逢山开路之勇，作为双抗平台宿耆，科学和商业上似乎也都没得到多大实惠。目前安进阵中也就RANKL单抗Denosumab和PCSK9单抗Evolocumab还能勉励支撑业绩，原本应该扛起大旗的CD3/CD19双抗Blinatumomab、 TSLP单抗Tezepelumab、KRAS G12C抑制剂Sotorasib都爬坡缓慢，其他更老的产品如Etanercept、Apremilast都已经进入加速下滑通道。研发进展里值得关注的包括CD19/CD3双抗Blinatumomab获批CD19阳性的B-ALL、KRAS G12C抑制剂Sotorasib公布在NSCLC三期临床中延缓脑转移和延长脑转移PFS的结果、DLL3/CD3双抗Tarlatamab公布SCLC二期临床初步结果、ApoA siRNA药物Olpasiran公布二期临床结果等。季报链接：https://investors.amgen.com/static-files/7db6d721-8c83-4676-a4fa-9f33eeecce52最后，彩蛋来了~从两年前开始，我种草要遍历全球所有大中型药企的核心管线，于是花了一个多月时间从公开披露以及各种数据库和文献里扒出一个一百多家公司和两千多个管线的庞大表格；在那之后，我又试图尽可能每半年更新一遍这个巨大表格的进展（至少目前为止在MNC层面还没有弃坑），每轮都需要手动好几天时间，一条一条信息去搜索和验证……这种几乎是纯粹机械的工作，都到了3202年怎么还在以如此原始的方式来实现（且市场上似乎还并没有更可靠的信息整理者）？这不能忍！！于是，有了与百度大健康（HCG）团队的合作，我们尝试一起以更加高效的方式完成多数医药相关从业者可能共同关心的信息搜集/处理/展现等工作，理想情况是一个像我这样小白基础的用户，只需要简单的人机互动即可获得基本全面可靠即用的信息集，而不需要再一遍遍重复我以前的这些机械工作。虽然早期势必还处于完善阶段，距离理想功能更是相去甚远，但如下随手的搜索结果还是让我这个被人工智能(zhang)深深伤害过的心灵有所慰藉。所以，最后给HCG带(ceng)个(re)货(du)吧，欢迎围观，希望这项并不宏大的使命发挥出应有的价值。往期全球药企管线定期更新系列：【医苑观畴】主流技术方向谁说了算：2022年上半年全球大药企核心产品管线进展总览【医苑观畴】主流技术方向谁说了算：2022年第三季度全球Biopharma核心管线进展总览【医苑观畴】主流技术方向谁说了算：2022年第三季度全球Biotech核心管线进展总览【医苑观畴】主流技术方向谁说了算：2022年下半年全球大药企核心产品管线进展总览