FlowVax HPV

自从去年12月13日Moderna和默沙东宣布个性化癌症疫苗成功以来，越来越多的入局者似乎朝着这一领域投入重注。北京立康12月23日申报个性化癌症DC疫苗新药临床。BioNTech1月5日与英国政府合作，准备招收大约一万名患者加入个性化癌症疫苗的临床大军中。而在国内，不少公司已经在我国注册个性化癌症疫苗的专利，本文将从国内专利的角度对目前在国内布局的个性化癌症疫苗公司以及相关产业进行总览。本文将对这些企业进行盘点。mRNA巨头们Moderna和BioNTech基于mRNA个性化癌症疫苗的专利布局自然不必多说，甚至在2014年甚至更早的时间申请了专利，有趣的是，在国内的专利布局，如果涉及PD-(L)1与个性化癌症疫苗的联合治疗，专利注册人还会是罗氏/Genentech，这可能与Genentech/罗氏和BioNTech本身在联合治疗的合作关系有关。此外，Gritstone Bio也在国内申请了专利。该公司基于mRNA和腺病毒的个性化癌症疫苗GRANITE（ GRT-C901/GRT-R902），其临床联用也找上了各式免疫检查点抑制剂，例如CTLA-4单抗Y药，PD-L1抗体atezolizumab（T药），此外还有抑制VEGF的贝伐单抗。不过其适应症选择与BNT和Moderna两家公司从黑色素瘤开始不同，Gritstone公司从结肠癌，非小细胞肺癌，胃食管腺癌，尿路上皮癌等癌种入手。NYKODE THERAPEUTICS ASA有趣的是，基因泰克/罗氏的个性化癌症疫苗领域合作者并不止BioNTech一家，Nykode Therapeutics开发了一款个体化新抗原DNA肿瘤疫苗VB10.NEO，由于采用了DNA重组蛋白疫苗，与BioNTech的mRNA技术有所不同。VB10.NEO是第一种新抗原癌症疫苗，已被证明可诱导强烈的癌症特异性免疫反应，从而在几名患有局部晚期或转移性疾病的患者中产生临床反应。I/IIa期临床试验的中期结果表明，高质量新表位的选择、强新表位特异性CD8+ T细胞应答的产生和临床应答之间存在明显联系。此外，多次接种疫苗能够提高免疫反应的广度和幅度，大多数T细胞反应维持了至少一年。TransgeneTransgene公司是一家设计和开发基于病毒的免疫疗法治疗实体瘤生物技术的法国公司，该公司的个性化癌症疫苗TG4050是一种通过AI人工智能预测myvacTM平台进行预测分析，通过MVA（高度减活的痘苗病毒）载体的个体化癌症疫苗。目前处于临床I期阶段，去年ASCO上汇报了初步的I期临床数据，展现出了缓解肿瘤的潜力。NOUSCOM AGNOUSCOM AG是一家瑞士公司，该公司旗下基于改良MVA载体和非人类腺病毒（GAd）组合而成NouS-PEV也是个性化癌症疫苗。NouS-PEV能够允许在单一载体内组装多达60个独特的患者特异突变素新抗原，并生产少量患者特异性的个性化疫苗。2021年3月，Nouscom获得监管机构批准，启动NOus-PEV的多中心1b期试验，并将在西班牙和其他欧洲国家招募患者。该试验将在28例局部晚期1L黑色素瘤或1L NSCLC患者中评估NouS-PEV联合抗pd -1检查点抑制剂的可行性和初步疗效。Flow PharmaFlow Pharma是一家位于旧金山湾区的免疫肿瘤学公司，在我国设有合资公司Hefei Sageland Biotechnology Limited，该公司开发了一款基于Flow Pharma的微球技术呈递抗原，并通过OncoImmunity的软件协同预测的个性化乳腺癌疫苗FlowVax，不过目前临床状况不详。上海桀蒙生物而除了biotech公司，个性化癌症疫苗相关CRO公司也申请了该方面的专利，例如桀蒙生物。根据该公司微信公众号发布的信息，该公司具有个体化癌症疫苗研发服务，可富集癌症病人CTC和其他肿瘤细胞，进行二代测序，分离和证实病人特有的肿瘤新生抗原，在4-6周内制成个体化癌症疫苗，用于激发癌症病人的免疫反应。公司从早期非小细胞肺癌动物模型和癌症病人血浆中无创分离富集循环肿瘤细胞（CTC）和ctDNA，制成个体化癌症疫苗，为国际首创。该项目目前正在开展临床前实验。同时，公司自行研发的肿瘤新生抗原生信分析服务，结合先进的新生抗原预测算法和软件，可快速高效筛选出高质量的肿瘤新生抗原短肽序列。一些其他机构而除了上述所述公司外，一些机构/学校如亚利桑那州立大学，NIH，复旦大学上海肿瘤中心（可能就是斯微生物的专利，同一地点正开展斯微生物的个性化癌种疫苗）等也申请了专利，还有一些虽然申请了专利，但是管线开发似乎并没有涵盖个性化癌症疫苗的又例如：PERSIMMUNE，IMMATICS BIOTECHNOLOGIES GMBH等公司。总结总的来说，各类不同的技术路线都在个性化癌症疫苗不同的预测算法下得到了应用，目前mRNA技术在黑色素瘤单癌种上已经展露头角，未来将是各种技术依托于算法和AI一争高下的时刻参考来源：https://www.transgene.fr/en/technology/http://www.nouscom.com/pipeline/https://flowpharma.com/news-press/https://nykode.com/innovation-and-research/technology-platform/