Secukinumab biosimilar (Bio-Thera Solutions)

作者｜momo作为自免领域的超级重磅产品，诺华的司库奇尤单抗（可善挺）全球累计销售额已突破411亿美元，持续展现强劲增长势头。在中国市场，自从纳入医保后快速放量，累计惠及约70万患者，并长期占据银屑病生物制剂市场超60%份额。2月3日，其第六项适应症在华获批，这一411亿美元大药再次向市场“秀肌肉”。01 IL-17A赛道“内卷”白细胞介素-17（IL-17）家族包含六个成员（IL-17A至IL-17F），是一类促炎细胞因子，在宿主免疫防御、组织修复及炎症性疾病中发挥关键作用（图1）。其中，IL-17A其作为Th17细胞通路的核心效应因子，通过激活NF-κB等信号通路，驱动包括肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、IL-6、IL-8等多种炎症介质的产生，从而在银屑病、强直性脊柱炎、银屑病关节炎等自免疾病的病理过程中扮演着关键角色。图1.IL-17细胞因子和受体家族结构目前，中国内地获批的IL-17A药物有五款，其中三款为进口药物，分别是诺华的司库奇尤单抗、礼来的依奇珠单抗、优时比的比奇珠单抗，另外两款是国产药物，分别是恒瑞的夫那奇珠单抗和智翔金泰的赛立奇单抗（图2）。图2.中国内地已上市的IL-17A药物其中，诺华的司库奇尤单抗作为全球首个上市的IL-17A抑制剂，凭借先发优势和全面的适应症布局已建立起近乎垄断的市场地位。其2024年全球销售额高达61.41亿美元，同比增长25%，在中国内地样本医院市场销售额也超过40亿元，形成了强大的品牌效应。此外，礼来的依奇珠单抗作为全球第二款上市的IL-17A生物制剂，亦在全球和中国市场取得了可观份额。其2024年全球销售额达32.6亿美元，同比增长18%。2023年其中国内地市场样本医院销售额为3.7亿元。2024年，智翔金泰的赛立奇单抗和恒瑞的夫那奇珠单抗相继于中国获批上市，打破了IL-17A单抗由外企垄断的局面。智翔金泰的赛立奇单抗注射液，是首个国产原研重组全人源IL-17A抑制剂，通过特异性结合血清中的IL-17细胞因子，阻断IL-17A与IL-17RA的结合，从源头上抑制炎症信号通路的激活和疾病发展。夫那奇珠单抗注射液是恒瑞在自免领域上市的首款创新药，作为中国首批研的抗IL-17A单抗，夫那奇珠单抗凭借独特创新结合表位设计，选择性地与IL-17A结合，阻断其与受体的作用，从而抑制下游信号通路，为斑块状银屑病和强直性脊柱炎患者提供了全新的治疗选择。图3.中国内地处于临床阶段的IL-17A药物此外，另有三款国产IL-17A单抗已进入上市申请阶段，分别是三生制药SSGJ-608、康方生物的古莫奇单抗和百奥泰的司库奇尤单抗-BAT2306（图3）。表面上看，五款已上市药物与多款在研产品将IL-17A赛道推向了“红海”。然而，这种“内卷”并非简单的同质化重复，其背后是市场参与者基于各自禀赋的差异化战略选择。对于诺华，其核心策略是“拓宽护城河” 。凭借先发优势，司库奇尤单抗正通过不断拓展新适应症（如nr-axSpA）来延长产品生命周期，并利用已建立的强大品牌和医生认知，巩固其作为“金标准”的临床地位。其竞争壁垒已从单纯的疗效，扩展至全面的疾病解决方案和深厚的市场积淀。对于恒瑞、智翔金泰等国产先锋，策略则是“快速渗透与替代” 。它们的关键武器在于价格优势与医保准入速度。一旦通过医保谈判大幅降低年治疗费用，将能迅速撬动对价格敏感的巨大存量患者市场。它们的出现，意味着中国自免治疗正从“生物制剂可用”阶段，快速迈向“生物制剂可及”阶段。而礼来、优时比等跨国药企，则更侧重于“细分市场切割” 。例如，比奇珠单抗作为IL-17A/F双抗，在理论上可能对部分难治患者提供更优解，以此在学术高地上建立利基市场。2024年12月，博锐与优时比签署战略合作协议，成为比奇珠单抗在中国大陆的独家合同销售组织（CSO），负责产品的商业化推广。2025年4月，比奇珠单抗通过博锐的渠道在国内上市。其上市后快速获得认可，成为博锐创新产品组合的重要补充。真正的考验在于，当国产药物和生物类似药大幅拉低市场价格后，整个赛道的增长逻辑将从“开拓新患者” 转向 “存量患者的争夺与转换” 。届时，医生处方的考量因素、医保支付的压力、以及患者组织的意见，将共同重塑市场格局。02 再下一城2月3日，司库奇尤单抗在中国获批新适应症，用于治疗放射学阴性中轴型脊柱关节炎（nr-axSpA）。这也是该药在华获批的第六项适应症，此前已涵盖成人银屑病、儿童银屑病、强直性脊柱炎、银屑病关节炎及化脓性汗腺炎。其海外注册性III期PREVENT研究结果显示，对于未接受过TNF抑制剂治疗的nr-axSpA患者，司库奇尤单抗治疗第16周时达到ASAS40应答的患者比例显著优于安慰剂组（40.0%对28.0%），且疗效可持续至第52周，安全性良好。其能够显著并持续地改善患者的症状与体征，有效控制疾病进展。图4.司库奇尤单抗历年销售额作为自身免疫领域的“超级重磅炸弹”，司库奇尤单抗全球累计销售额已突破411亿美元，近年来依然保持强劲增长。2024年全球销售额达61.41亿美元，同比增长超过25%（图4）；2025年累计销售额66.68亿美元，同比增长9%。在中国市场，该药自2020年进入国家医保目录后快速放量，2023年国内终端市场销售额达到37.64亿元人民币，累计治疗患者约70万。在银屑病生物制剂市场中，司库奇尤单抗曾连续多年占据领先地位，2021至2023年市场份额均超过60%，稳居销售额榜首（图5）。司库奇尤单抗在中国累计治疗约70万患者，这一数字背后是中国自免疾病诊疗水平的巨大进步。纳入医保无疑是其放量的核心引擎，显著降低了患者的经济毒性。以银屑病为例，其年治疗费用已从医保前的十万元以上，降至多数患者可承受的范围内。然而，“可及性”的内涵远不止于价格。对于强直性脊柱炎、nr-axSpA等中轴性疾病，诊断率低、确诊周期长仍是首要障碍。新适应症的获批，不仅意味着多了一种治疗武器，更意味着推动该疾病领域规范化诊疗的“发令枪”。诺华等企业势必会投入资源开展疾病教育，提升医生和公众认知，这本身就是做大市场“蛋糕”的过程。未来的竞争，将是“临床价值+可及性+疾病管理” 的综合竞争。药物能否进入国家及地方层面的诊疗指南、医院药事会是否引进、随访管理平台是否便捷，都将影响最终的市场渗透深度。司库奇尤单抗在银屑病领域超过60%的市场份额，正是其过去数年在这套综合体系中成功运营的结果。新入局者若想分得蛋糕，也必须构建起这样的综合能力。图5.司库奇尤单抗国内2019-2023年在银屑病药物市场占比在IL-17A靶点领域，礼来的依奇珠单抗、智翔金泰的赛立奇单抗、恒瑞医药的夫那奇珠单抗等多款药物已在国内获批上市。从银屑病短期疗效数据看，这些药物在12周时达到PASI75的比例均超过90%，与司库奇尤单抗（97.7%）同属高效治疗阵营。此外，靶向IL-17A/F的双重抑制剂如比奇珠单抗也已进入市场，进一步加剧竞争。值得注意的是，目前国内已有包括百奥泰BAT2306在内的多款司库奇尤单抗生物类似药进入临床开发中后期，未来或将对其市场份额带来直接冲击。03 自免“新后手”除司库奇尤单抗外，诺华旗下的IgE单抗奥马珠单抗（Xolair）与IL-1β单抗卡那单抗（Ilaris）同样表现稳健。2024年，这两款产品的收入均突破15亿美元，与司库奇尤单抗共同稳固了诺华在免疫领域的领先地位。然而，司库奇尤单抗的核心专利将于2025至2030年间陆续到期，生物类似药的逼近将对诺华构成严峻挑战。为应对专利悬崖，诺华早已未雨绸缪，在自免领域构建了强大的产品管线。其中，口服BTK抑制剂瑞米布替尼（remibrutinib）与靶向BAFF-R的单抗ianalumab已成为其战略押注的核心。瑞米布替尼作为诺华自研的高选择性、口服的第二代共价BTK抑制剂（BTKi），展现了成为“新一代重磅产品”的显著潜力。其通过抑制BTK，有效阻断B细胞受体和Fcε受体信号通路下游的免疫级联反应，抑制组胺等介质的释放。在针对H1抗组胺药控制不佳的慢性自发性荨麻疹（CSU）成人患者的两项关键III期研究（REMIX-1和REMIX-2）中取得了优异的疗效。临床研究结果显示：与安慰剂相比，治疗第12周时患者的每周荨麻疹活动度评分（UAS7）、每周瘙痒严重程度评分（ISS7）和每周风团数量评分（HSS7）均获得统计学显著改善，且疗效可持续至第24周（图6）。且该药物安全性良好，未出现与既往部分BTK抑制剂相关的转氨酶升高风险，无需因安全性问题进行持续的实验室监测，这为其长期用药管理提供了便利。图6.REMIX-1/2试验UAS7评分降幅对比基于这些积极数据，瑞米布替尼于2025年2月及3月分别向NMPA和FDA提交上市申请，并先后于2025年9和11月分别获得FDA和NMPA批准，成为首个获批用于CSU的BTKi。诺华对其寄予厚望，预测其年销售峰值有望突破30亿美元。除CSU外，诺华正积极推进该药在多发性硬化、化脓性汗腺炎、重症肌无力等其他多种自免疾病中的临床开发，以期最大化其临床价值。相比之下，ianalumab是诺华在既往缺乏有效靶向疗法的疾病领域开辟全新的增量市场。ianalumab是一款通过收购MorphoSys获得的全人源靶向B淋巴细胞活化因子受体（BAFF-R）的单抗，其兼具耗竭B细胞和阻断BAFF/BAFF-R信号通路活性的双重机制，可更深度地调节B细胞功能。2025年，该药物在两项关键适应症上接连取得里程碑式突破（图7）。在活动性干燥综合征领域，两项III期研究（NEPTUNUS-1和NEPTUNUS-2）均达到主要终点，显示患者疾病活动度获得显著改善。使得ianalumab有望成为该疾病领域首个获批的靶向治疗药物，解决长期存在的未满足临床需求。紧接着，在原发性免疫性血小板减少症（ITP）领域，其联合艾曲泊帕的III期研究（VAYHIT2）也宣告达到主要终点，数据显示联合治疗可显著延长治疗失败时间，并在治疗6个月时使更高比例的患者实现血小板计数的持续改善，为对现有疗法反应不佳的ITP患者提供了新的希望。图7.Ianalumab在两项关键适应症上三项关键III期研究均取得成功目前，ianalumab在系统性红斑狼疮、狼疮性肾炎、温抗体自身免疫性溶血性贫血等更广泛自免疾病中的III期研究正在推进中，其适应症版图有望进一步扩大，成为诺华在自免领域另一个潜在“重磅炸弹”。面对司库奇尤单抗不可避免的专利悬崖，诺华布局的瑞米布替尼和ianalumab绝非简单的“替补队员”，而是一套攻防兼备的战略组合。瑞米布替尼代表的是“迭代式进攻”。它瞄准了BTK抑制剂这一热门靶点，但选择了慢性自发性荨麻疹这一竞争相对温和、且亟需高效口服药物的领域作为突破口。其“口服”剂型优势显著，符合患者长期管理的偏好。一旦在CSU立足，向多发性硬化等更大适应症的拓展，则可能挑战现有注射类药物的统治地位，这是诺华开辟的“第二战线”。Ianalumab则体现了“开拓式防御”。它避开了TNF-α、IL-17等“兵家必争之地”，深入干燥综合征、原发性血小板减少症等长期缺乏靶向疗法的“医疗荒漠”。这些领域临床需求迫切，一旦成功，药物将享有绝对的先发优势和定价权，市场天花板极高。这不仅能带来全新的增长极，更能巩固诺华在自免领域“解决最棘手问题”的创新领导者形象。这套组合拳表明，诺华应对专利悬崖的策略，并非固守单一爆款，而是通过“巩固核心（拓展司库奇尤适应症）+ 迭代升级（瑞米布替尼）+ 开辟新域（Ianalumab）” 的三重奏，实现自免管线领导力的平稳过渡与升级。写在最后 司库奇尤单抗已铸就一座价值390亿美元的里程碑，其在华第六项适应症的获批，不仅是市场的延伸，更是深入中国复杂疾病诊疗体系的象征。它见证并驱动了中国自免治疗从生物制剂“从无到有”到“从有到优”的历程。如今，赛道已变。前有国产创新药与生物类似药的“价格挑战”，后有IL-23、JAK等不同机制药物的“疗效竞逐”。诺华凭借瑞米布替尼与ianalumab布下的“新后手”，展现了一家巨头穿越周期的战略定力：真正的护城河，不在于一款药物的垄断期有多长，而在于持续为未满足的临床需求提供创新解决方案的能力。中国自免市场的“深水区”竞争刚刚开始。这场较量将不再仅仅是销售额的比拼，更是对药企战略前瞻性、研发执行力与本土化智慧的综合大考。谁能在“卷价格”的洪流中坚持“卷价值”，谁才能赢得下一个十年。参考资料[1][2][3]华鑫证券研报、交银国际研报等本文内容来源：BiG生物创新社注：版权归原作者所有，供读者学习、研究或者欣赏，不得用于商业用途如有问题与建议，不吝交流与提出，love&peace！​​​​