Quadrivalent Influenza virus vaccine(MDCK cell)

2023 年 8 月 10 号，据 Bussiness Korea 报道，EYEGENE 公司正在计划一旦 EG-COVID-001—韩国首款新冠 mRNA 疫苗下个月在澳大利亚完成临床 2a 期试验就立即寻求外部投资进行联合开发或者技术转让。目前，EYEGENE 公司研发资金匮乏，仅澳大利亚进行的 2a 期试验就投入了 200 亿韩元的自有资金，三期临床还需要超过 1000 亿韩元的大窟窿填补，雪上加霜的是，韩国政府对 mRNA 疫苗的政策资金支持也已停止。随着新冠 mRNA 疫苗风口的过去，众多从事新冠 mRNA 疫苗研发的公司资金短缺，尤其是先前已进入临床试验的公司，更是面临进退维谷的窘境。遥想当初，韩国业内锣鼓喧天，人人撸起袖子准备大干一场。2021 年 9 月，Hanmi Pharmaceutical、GC Pharma 和 ST Pharm 三家韩国制药巨头成立 K-mRNA 联盟，其中 Hanmi 负责原料生产，GC 负责罐装，ST 负责 CDMO，旨在推进新冠 mRNA 疫苗的开发和大规模生产。同时，还有 3 家冉冉升起的 mRNA 疫苗研发初创企业也仅跟着成立 mRNA Bio 初创联盟，分别是 EYEGENE，GeneOne Life Science，Quratis。如今，聚义竖起的大旗已倒下，联盟里的成员只能各回各家，各找各妈。当初谁也不会想到，新冠 mRNA 疫苗的一片蓝海还就只容得下最早吃螃蟹的两家，对于后来者，你追的越紧，打水漂的银子越多。我们曾经介绍过 mRNA 疫苗在澳大利亚本土化的过程，本期内容主要回顾一下，从一片火热到遭遇冰点，两年多以来，mRNA 技术在韩国这片制造业发达的土地上经历了怎样的进程。2021 年 5 月 22 号，三星生物制品公司与 Moderna 公司达成协议，为其新冠 mRNA 疫苗提供大规模、商业化的灌装生产，但是，并不涉及 mRNA 疫苗本身的生产。同年 10 月，韩国卫生部批准三星生物制品公司生产的 Moderna 新冠 mRNA 疫苗用于国内紧急使用。韩国当然不会满足仅仅作为 Moderna 的初级代工，在政府资金的大力支持下，谋求短期内快速实现国产新冠 mRNA 疫苗的突破。2022 年 6 月 23 号，嘉泉大学主办并且发起新变种传染病 mRNA 疫苗项目（KmVAC），由医学院洪基钟教授任主任。该项目计划到 2025 年投资总计 900 亿韩元的研究资金，其中包括 688 亿韩元的政府捐款，宗旨是扶持韩国国内 mRNA 疫苗研发企业，完成国产 mRNA 疫苗平台的快速搭建，两年内产生进入临床试验的 mRNA 疫苗。在启动会上，多家韩国疫苗公司和研究机构对于未来 mRNA 疫苗的研究计划作了详细阐述。通过这些报告，我们能够对韩国 mRNA 疫苗行业的发展情况有一个大致的了解。👀   QuratisQuratis 成立于 2016 年，是韩国一家专门从事免疫相关疫苗开发的公司。目前，主要开发项目为适用于成人和青少年的结核病疫苗 QTP101 和自复制新冠 mRNA 疫苗 QTP104，公司正在全力加速这两款疫苗的商业化上市。QTP101 是一款针对成人和青少年的结核菌蛋白亚单位疫苗，由 ID93 和 GLA-SA 佐剂组成。ID93 是一种融合蛋白，由强毒抗原（Rv2608、Rv3619、Rv3620）和潜伏抗原（Rv1813）组成。GLA 是单磷酰脂质 A 的衍生物，是脂多糖 (LPS) 的解毒形式。它作为TLR4激动剂发挥作用，有效诱导 Th1 介导的免疫反应。QTP101 能增强人体由卡介苗形成的免疫反应，只需三剂即可预防结核病，显示出更高的安全性。QTP101 于 2021 年在韩国完成成人和青少年的 I 期临床试验，并于去年获准开展 2b/3 期临床试验。QTP104 目前正在韩国完成一期临床试验，是韩国开发的首个自复制 mRNA 疫苗。此外，Quratis 还在计划开发基于自复制 RNA 技术的下一代结核菌疫苗 QTP102。👀   国际疫苗研究所与 SK Bioscience国际疫苗研究所（Internation Vaccine Institute,IVI）是一个独立的非营利性国际组织，由联合国开发计划署 (UNDP) 倡议于 1997 年成立，其宗旨是为全球公共卫生发现、开发和提供安全、有效且负担得起的疫苗。IVI 总部位于首尔，由韩国及 39 个成员国和世界卫生组织共同主办。IVI 希望与嘉泉大学、SK Bioscience 共同来开发拉沙热 mRNA 疫苗项目。SK Bioscience 是韩国一家大型疫苗研发生产公司，于 2018 年从 SK 化学拆分出来。多年来，SK Bioscience 在疫苗领域取得众多成就，例如，于 2015 年推出韩国首个基于细胞培养的三价流感疫苗，世界上第一个基于细胞培养的四价流感疫苗，世界上第二个带状疱疹病毒疫苗和韩国第二个水痘疫苗。👀   Quad MedicineQuad Medicine 是一家拥有医疗微针平台技术的公司，该技术可用于多种用途，包括可透皮给药的疫苗、合成药物和诊断医疗设备。微针（MAP）免疫是一种通过皮肤传递抗原的方法，同时产生全身和局部免疫。Quad Medicine 希望与嘉泉大学、ST PHARM 共同协作来生产基于微针技术的新冠 mRNA 疫苗。👀   RNAGENERNAGENE 成立于 2018 年，是韩国首家从事 mRNA 疫苗/药物研发的生物公司，主要开发基于 mRNA 技术的预防性疫苗、癌症免疫疗法及蛋白替代疗法。在 2022 年，RNAGENE 与韩国国立卫生研究院签订 2 项服务合同，一个是生产编码结核分枝杆菌抗原的 mRNA，一个是开发增强适应性免疫，提升免疫持续时间的 RNA 疫苗技术。遗憾的是，迄今为止，这家公司在新冠 mRNA 疫苗研发方面并未取得任何值得引入注意的成绩，在其他管线也没有进入临床试验阶段的项目。👀   西江大学与 PhytoMabSeong-Ryong Kim (金成龍)教授是韩国首尔西江大学生命科学系植物分子生物实验室的领导者，研究方向主要集中在利用光合生物合成蛋白质，例如，利用植物表达系统生产日本脑炎病毒疫苗或者抗体药物等。2022 年，他开始主持研发寨卡病毒 mRNA 疫苗研发项目。比较特别的是，他意图将 RNA 聚合酶与加帽酶融合在一起，形成 ctDdRp，同时实现转录和加帽反应。PhytoMab 是韩国一家合成生物学公司，利用 Crispr/Cas9 技术开发了首个生产人源化生物制品的植物干细胞系。金成龍教授希望与 PhytoMab 展开合作，利用其无细胞表达体系来生产体外转录翻译所需的酶。👀   ST PHARMST PHARM 是一家成立于 1983 年的老牌韩国 CDMO 公司，为许多大型制药公司和生物公司提供 GMP 级别的活性药物成分、中间体的顶级定制化服务，拥有非常可靠的工艺开发及放大优化方面的经验。从 2020 年开始，随着新冠 mRNA 疫苗的崛起，ST PHARM 开始重点布局 mRNA 方向， 主要包括 3 个方面：mRNA 疫苗的生产制造，帽类似物生产，LNP 脂质体成分生产。👀   逆水行舟尽管今年以来韩国 mRNA 行业逐渐进入冷静期，但是，依然有人逆水行舟，持续推进。新变种染病 mRNA 疫苗项目组（KmVAC）与韩国资深 CDMO 公司 BMI Korea 签订协议，双方计划共同推进 mRNA 疫苗相关的研究和基础设施建设，该公司在 2022 年建设了年产能超过 5000 万剂的新冠 mRNA 疫苗生产线。此外，今年 3 月份，KmVAC 还与 Moderna 建立合作伙伴关系，以便更加有效地开发新发传染病 mRNA 疫苗的研发。三养生物制药公司 (Samyang Biopharmaceuticals Corporation) 成立于 1995 年，前身是三养社的制药业务。今年 4 月份，三养生物制药公司将 NanoReady 药物递送技术授权给 LG 化学，负责向其提供关键原料，双方共同开发基于 mRNA 技术的癌症疗法。👀   结论新冠 mRNA 疫苗的成功使得韩国政府、制药巨头以及初创新秀意识到 mRNA 技术即将掀起的医药革新浪潮，因此，政府牵头成立专门的项目组，给予高校和企业资金政策支持，寄希望于搭建完全国产化的 mRNA 疫苗生产线，以应对将来可能出现的新变种传染病。早期，人们普遍觉得 mRNA 疫苗研发周期短，生产简单快速，所以全部扎进国产新冠 RNA 疫苗的研发赛道，野蛮扩张产能，自信短期内便能取得突破进行商业化生产。潮水褪去，韩国首个新冠 mRNA 疫苗的临床试验面临资金不足，难以维系的困境，那些扩张的生产线也是空等一场。很多时候人们充满激情的时候，经验是远远不足的，但是，至少这种蛮干开启了韩国 mRNA 技术国产化之路。相比澳大利亚来说，韩国自身拥有非常深厚的制造业基础，因此，整个 mRNA 技术产业化要走得更加成熟。比较遗憾的是，除了新冠 mRNA 疫苗，韩国企业并未在其他方向取得任何突破性的进展。对于 mRNA 技术来说，未来两三年如果不能有其他方向的产品上市，依然只有一朵新冠 mRNA 疫苗的过气红花，那么，不仅是韩国，其他各国的 mRNA 研发/生产企业都可能会面临更加严酷的寒冬。由生物制品圈&抗体圈主办的“2023生物制品工艺发展大会”将于9月22-23日在上海举办，本次大会将主要聚焦生物制品前沿技术、CMC、生产、工艺等热点话题进行探讨交流，涉及人用疫苗、兽用疫苗、抗体药、细胞治疗、基因治疗等生物制品领域。届时将邀请生物制品领域经验权威的专家进行报告，欢迎各界同仁参会学习交流。1.会议名称：2023生物制品工艺发展大会2.会议时间：2023年9月22-23日（周五、周六）3.会议地点：上海（酒店定向通知）4.主办单位：生物制品圈、抗体圈5.媒体支持：药时空、药创客、细胞基因研究圈6.报名方式及费用：扫描识别下方二维码进行报名登记。转发分享福利：生物医药研发企业、科研院校和监管机构人员，前100位报名人员转发分享本通知至朋友圈可免费参会（不含餐饮）报名后，加微信13585867695发截图给工作人员即可。组委会获得报名信息后，根据报名信息进行初筛，并进一步与报名者沟通确认，实现精准邀请，最终有机会进入大会微信群（严格审核通过）。各类商务合作咨询：13585867695（同微信）大会日程识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

近日，全球疫苗四大天王中的两家——赛诺菲和GSK公布了2023H1业绩：赛诺菲净收入201.87亿欧元，同比增长4.4%，其中生物制药业务收入174.67亿欧元（+4.1%），疫苗业务收入23.90亿欧元（+11.9%），消费者保健业务收入27.20亿欧元（+6.1%）；GSK总营收141.29亿英镑，同比下降2%，其中专科药物营收47.59亿英镑（+21 %），疫苗营收40.63亿英镑（+16%），普药营收53.07亿英镑（+8%。）。下面主要看看这两家企业疫苗板块的情况。赛诺菲2023上半年，赛诺菲疫苗板块营收为23.90亿欧元，同比增长11.9%，表现强劲。具体到2023Q2季度，其疫苗板块营收12.23亿欧元，同比增长9.1%；其中，流感疫苗营收0.99亿欧元（-10.4%）、脊髓灰质炎系列疫苗营收6.17亿欧元（+12.4）、加强疫苗营收1.50亿欧元（+0.7%）、脑膜炎疫苗/旅行和地方性疫苗营收2.70亿欧元（-5.7%），其他疫苗营收0.87亿欧元（+258.3%）。在流感疫苗方面，2023年赛诺菲的流感疫苗销售情况与去年同期大致持平。流感疫苗表现的关键驱动因素为Efluelda在欧盟市场主要市场的扩张；在世界其他地区，四价流感疫苗（QIV）逐步替代三价流感疫苗（TIV）。流感疫苗表现的关键阻碍因素为疫苗接种覆盖率仍低于大流行前的水平；标准剂量疫苗的净价格遭受侵蚀。在疫苗管线的进展方面，赛诺菲提到了SP0202 (PCV21)、SP0125 (RSV toddler)和Beyfortus这三个产品。SP0202 (PCV21)PCV21是由SK bioscience与赛诺菲联合研发的21价肺炎球菌结合候选疫苗，其将特定蛋白与肺炎链球菌的多糖荚膜相结合。该疫苗覆盖21种血清型，高于目前市场上使用的PCV/13/15/20疫苗。据赛诺菲公布的PCV21疫苗的临床2期试验结果显示，该疫苗在安全性和免疫原性表现积极：PCV21在儿童人群中耐受性良好，所有4种剂量的安全性均与PCV13相当；与PCV20相比，PCV21的免疫反应良好。另外，PCV21不会干扰共同接种的推荐儿科疫苗（例如破伤风、白喉、百日咳、脊髓灰质炎和B型流感嗜血杆菌疫苗）的免疫原性和安全性。预计该疫苗将于2024年上半年启动临床3期试验，并于2027年提交上市申请。SP0125 (RSV toddler)SP0125为一款减毒活疫苗，也是首个被设计可用于保护所有幼儿的的RSV疫苗。据SP0125的1/2期数据显示，在安全性方面，SP0125与安慰剂类似；在疫苗应答方面，两次使用高剂量配方后，SP0125的疫苗反应强烈（93%），另外，低剂量和高剂量配方之间存在边际差异。赛诺菲预计该疫苗将于2024年上半年进入3期临床，并于2026年提交上市申请。BeyfortusBeyfortus是全球首个且唯一可广泛应用于婴儿人群的RSV预防用长效单克隆抗体，由赛诺菲和阿斯利康联合开发，通过结合表达于病毒粒子和受染细胞表面的RSV融合（F）蛋白达到中和RSV的目的，用于预防由RSV引起的下呼吸道疾病。据赛诺菲公布的Beyfortus 3b期临床试验HARMONIE的数据显示：该疫苗接种新生儿可以将RSV相关下呼吸道症状住院率降低83%，预计比孕妇接种RSV疫苗有效率高出3倍。2022年11月，Beyfortus获欧盟委员会批准，作为单剂量被动免疫疗法，用于所有新生儿和婴儿，在其第一个RSV季节预防RSV下呼吸道疾病（LRTI）；今年4月，该疫苗在加拿大获批上市；7月，Beyfortus又获得了FDA的监管批准。与GSK和辉瑞的RSV疫苗相比，Beyfortus聚焦的是婴儿群体，而前者则针对的是60岁及以上的老年人群。也就是说，目前Beyfortus在婴儿RSV预防领域尚无竞争对手。据赛诺菲预计，到2030年婴儿RSV预防市场的规模约为25亿欧元。葛兰素史克2023上半年，GSK疫苗板块营收为40.63亿欧元。具体到2023Q2季度，其疫苗板块营收20.22亿英镑，同比增长18%，与一季度持平，若不包含新冠业务则增长15%。其中，GSK的当家单品带状疱疹疫苗Shingrix继续保持强劲增势：2023年上半年，Shingrix营收17.13亿英镑，约等于2021年的全年销售额（17.21亿英镑）。Shingrix强劲的销售表现主要得益于其在全球范围内的扩张和需求的增长。值得注意的是，在报告期内Shingrix在日本获批用于18岁以上及高危成年人带状疱疹，目前Shingrix已在33个国家/地区获批上市。除了Shingrix外，同样保持双位数增长的还有脑膜炎疫苗，主要由b型脑膜炎疫苗Bexsero驱动。由于市场需求的增加以及被纳入国家免疫计划，Bexsero在2023Q2季度的销售额继续保持增长态势。在GSK的疫苗管线中，Arexvy和MenABCWY是公司的高潜力产品，预计其将推动公司业绩在未来几年内的持续增长。Arexvy是由RSV融合前（prefusion）F糖蛋白（RSVPreF3）与GSK公司专有的佐剂组合而成的一款RSV疫苗产品。2023年5月，Arexvy获得FDA批准上市，用于预防60岁及以上人群因RSV引起的下呼吸道疾病（LRTD），其也是全球首个获得监管机构批准的RSV疫苗。2023年6月，Arexvy在欧盟获批上市。据GSK表示，该疫苗产品是公司下一波疫苗创新的前沿。MenABCWY是一款脑膜炎疫苗Bexsero（脑膜炎球菌B群疫苗）和Menveo（脑膜炎球菌A、C、W和Y组结合疫苗）的结合疫苗。2023年5月，GSK公布了MenABCWY组合疫苗在3期试验中的初步积极结果：该候选疫苗在10-25岁的健康个体中间隔6个月接种两次，与接种2剂Bexsero和1剂Menveo相比，候选疫苗在5种奈瑟菌属脑膜炎球菌血清群（A、B、C、W和Y）的主要终点方面表现出非劣效性。此外，MenABCWY候选疫苗还在临床试验中表现出对110种不同的B型脑膜炎球菌（MenB）侵袭性菌株（占流行菌株的95%）的免疫效果。候选疫苗通常耐受良好，安全性特征与Bexsero和Menveo一致。截至目前，GSK共有68个疫苗产品和药品在研，17项已进入临床3期，覆盖抗感染、疫苗、传染、呼吸、肿瘤等领域。其中，疫苗管线有21个，包括1个注册，3个临床3期、9个临床2期、8个临床1期。此外，GSK还针对疫苗领域进行了2023年全年展望：排除大流行佐剂的销售，则销售额预计将增长15%左右，预计Shingrix将继续保持两位数增长，销量将再创佳绩；脑膜炎疫苗销售额预计将增长15%左右；流感疫苗预计销售额将下降，降幅降低至个位数。参考资料：赛诺菲、GSK 2023Q2业绩报告材料相关阅读：赛诺菲疫苗管线最新进展：12款候选产品，2年内推动5个项目进临床3期