This is a single center, single arm, open-label phase 1 study to determine the safety and efficacy of autologous T cells expressing CD19 chimeric antigen receptors in adults with CD19+ B cell malignancies.

开始日期2018-04-24

申办/合作机构-

ChiCTR-ONC-16009889

/ SuspendedIIT

A single center, prospective, clinic study of anti-CD19 chimeric antigen receptor T cells treating refractory and relapsed children B acute lymphoblastic leukemia

开始日期2017-01-01

申办/合作机构

上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心

100 项与 CD19-CART (Shanghai Children's Medical Center) 相关的临床结果

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100 项与 CD19-CART (Shanghai Children's Medical Center) 相关的转化医学

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100 项与 CD19-CART (Shanghai Children's Medical Center) 相关的专利（医药）

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109

项与 CD19-CART (Shanghai Children's Medical Center) 相关的文献（医药）

2026-06-03·RHEUMATOLOGY

CAR-T as a salvage treatment in polyrefractory RA

Article

作者: Shimoni, Avichai ; Shapira-Frommer, Ronnie ; Lidar, Merav ; Avigdor, Abraham ; Samara, Reem ; Eshed, Iris ; Slobodin, Gleb ; Rimar, Doron ; David, Paula ; Danylesko, Ivetta ; Kaly, Lisa ; Yerushalmi, Ronit ; Eshet, Yael ; Itzhaki, Orit ; Tov, Noga Shem ; Marcus, Ronit ; Jacoby, Elad

Abstract:

Objectives:

To evaluate the utility of CD19-directed chimeric antigen receptor T cell (CAR-T) therapy in patients with persistent inflammatory refractory RA (PIRRA), who failed ≥5 biologic/targeted synthetic DMARDs classes.

Methods:

Three women with long-standing, seropositive PIRRA received autologous anti-CD19 CAR-T therapy with CD 28 co-stimulation. After lymphodepletion with fludarabine and cyclophosphamide, an infusion of 0.6–1 × 106 CAR-T cells/kg was administered. Clinical, laboratory, imaging and histological outcomes were assessed up to 18 months.

Results:

Median age was 54 years (range 39–68), and median disease duration was 14 ± 3.1 years. All developed grade 3 cytokine release syndrome (CRS), and one developed grade 4 ICANS. No long-term toxicities were observed, except for hypogammaglobulinemia, that has not required replacement therapy. Within 3 months, two patients achieved remission, and one had low disease activity. At the last follow-up, two remained in drug-free remission, and one attained low disease activity with abatacept and MTX. HAQ-DI scores improved from severe disability to near-normal. RF and ACPA titres markedly declined. Furthermore, imaging demonstrated resolution of synovitis and clearance of CD19+B cells from the synovium establishing histological remission.

Conclusion:

CD19 CAR-T therapy induced profound, durable responses in extremely severe patients with seropositive PIRRA. Despite significant acute toxicities, recovery was complete and long-term safety was favourable. These findings suggest that CAR-T may provide a transformative benefit in severe RA, warranting controlled clinical trials.

2026-06-01·LEUKEMIA RESEARCH

Systemic evaluation for extramedullary disease and treatment outcomes in adult patients with relapsed/refractory B-cell acute lymphoblastic leukemia

Article

作者: Hou, Ruifeng ; Zhang, Jinglan ; Zheng, Qinlong ; Yang, Junhan ; Yu, Xinjian ; An, Lihong ; Guan, Huanhuan ; Liu, Shuangyou ; Wu, Tong ; Lei, Xiao

18F-FDG PET/CT is rarely used to evaluate extramedullary disease (EMD) in leukemia, and the systemic assessment of non-central nervous system (non-CNS) EMD is unavailable for B-cell acute lymphoblastic leukemia (B-ALL). Here, we assessed EMDs in each patient with relapsed/refractory (r/r) B-ALL, regardless of whether the patient had EMD symptoms. Ninety-one adult patients were included, of them, 48 (52.7%) had undergone allogeneic hematopoietic cell transplantation (allo-HCT), and 17 (18.7%) had accepted chimeric antigen receptor-T (CAR-T) therapy. EMDs were evaluated using PET/CT (n = 50) or CT/MRI/ultrasound (n = 41). The overall incidence of non-CNS EMD was 42.9% (39/91), and PET/CT revealed many more EMD cases (30/50, 60.0%) than other imaging techniques (9/41, 22.0%) (p = 0.0003). Moreover, five patients presenting with MRD positivity harbored concurrent EMDs, as determined by PET/CT. R/R B-ALL patients with non-CNS EMD were reported to have a poor prognosis even after CD19 CAR-T therapy, therefore, we added consolidation treatments to our patients and observed treatment outcomes in the PET/CT group. Twenty-five patients with non-CNS EMD initially received CD19 or CD22 CAR-T cells, and 22 underwent subsequent consolidations, including allo-HCT, reinfusion of CAR-T cells and others. Among 22 patients treated with the combination therapy, overall survival and progression-free survival rates were 89.5% and 69.4% at 12 months, and 70.3% and 45.8% at 24 months, respectively. In conclusion, among heavily treated r/r B-ALL, PET/CT scans identified a higher incidence of non-CNS EMD and hidden EMDs in MRD-positive patients. The treatment strategy of CAR-T followed by consolidation improved the long-term survival of patients with non-CNS EMD.

2026-05-01·Med

CD19 CAR-T therapy induces remission in refractory autoimmune hemolytic anemia with ITP and antiphospholipid syndrome

Article

作者: Strobel, Julian ; Völkl, Simon ; Harrer, Thomas ; Kharboutli, Soraya ; Röllig, Christoph ; Gerbitz, Armin ; Spriewald, Bernd ; Mackensen, Andreas ; Scholz, Julia K ; Müller, Fabian ; Gutsche, Kerstin ; Aigner, Michael ; Achenbach, Susanne ; Korte, Isabel K ; Kretschmann, Sascha ; Krause, Stefan ; Pfeiffer, Hella ; Heberling, Lisa ; Vasova, Ingrid ; von Bonin, Malte

BACKGROUND:

Autoimmune hemolytic anemia (AIHA), immune thrombocytopenia (ITP), and antiphospholipid antibody syndrome (APLAS) are B cell-driven autoimmune diseases defined by pathogenic autoantibodies. CD19-directed chimeric antigen receptor (CAR)-T cells have recently demonstrated the ability to reset dysregulated B cells and induce long-lasting remission in refractory systemic autoimmune diseases. Evidence for efficacy in severe, treatment-refractory AIHA, however, is limited.

METHODS:

We report the clinical course of a 47-year-old woman with life-threatening cold- and warm-agglutinin AIHA refractory to nine prior treatment lines, accompanied by ITP and APLAS. In an uncontrolled flare, she received a fludarabine/cyclophosphamide-containing lymphodepletion followed by autologous CD19-directed, 4-1BB-costimulated CAR-T cells (zorpocabtagene-autoleucel [Zorpo-cel], 1 × 10⁶/kg) on the basis of compassionate use. Treatment efficacy and safety were assessed over an 11-month follow-up period.

FINDINGS:

Zorpo-cel showed a rapid and sustained B cell depletion. Transfusion independence was achieved by day 7, with hemoglobin normalization by day 25, including resolution of hemolysis markers. Cold-agglutinin titers decreased, and previously elevated antiphospholipid antibodies normalized without recurrence throughout 11 months of follow-up. ITP stabilized. No cytokine release syndrome or neurotoxicity occurred. Mild transaminase elevation and thrombocytopenia were observed, most likely correlating with pre-existing severe iron overload due to erythrocyte transfusions.

CONCLUSION:

This case demonstrates that CD19-directed CAR-T cell therapy can induce rapid, durable remission of severe, refractory cold-agglutinin AIHA and simultaneously improve coexisting APLAS and ITP on a favorable toxicity profile. However, more data from controlled clinical trials are needed for final conclusions.

FUNDING:

This work was funded by Deutsche Forschungsgemeinschaft and Deutsche Krebshilfe.

项与 CD19-CART (Shanghai Children's Medical Center) 相关的新闻（医药）

2026-07-15

·青科研记

If=84.5 | IL-10自身抗体与HLADRB1*01:03在炎症性肠病中的作用

文献解读 | NEJM 2026 一种被“自身抗体踩住刹车”的IBD IL-10中和性自身抗体连接HLA-DRB1*01:03与炎症失控原文：Gharahdaghi N, Yeh P-J, Ceron-Gutierrez L, et al. · N Engl J Med 2026;394:2212–2222 · DOI: 10.1056/NEJMoa2513654 导读这项研究不是在所有IBD患者中寻找一个新的“万能靶点”，而是识别出一个约占3.5%的免疫学亚群：患者血清中存在能够真正阻断IL-10信号的自身抗体。更关键的是，这一表型与HLA-DRB1*01:03呈极强关联，使一个长期已知的遗传风险位点第一次获得了较清晰的功能解释。 NEJM原文 · PubMed 先说结论：这篇论文真正推进了什么？第一，它把IBD中的一部分患者从“临床表型相似”推进到“致病机制可分型”。173/4909例IBD患者经两种互补检测确认存在IL-10中和性自身抗体，而1006例对照中无人满足双阳性定义。第二，它证明这些抗体不只是“能结合IL-10”，而是具有功能后果：患者血清使可检测IL-10下降，同时放大IL-23、IL-1β、TNF和IL-6等促炎因子释放。第三，它将HLA-DRB1*01:03与该自身抗体表型连接起来。三个遗传分析中的比值比分别为50.0、24.7和29.5，且在独立队列及高分辨率测序中重复出现。第四，论文提出了诊断分层和机制导向治疗的方向，但尚未证明筛查能改善结局，也没有在本研究中验证B细胞/浆细胞清除、血浆置换或FcRn阻断等治疗策略。一句话理解对这部分患者而言，问题可能不是“IL-10分泌得不够”，而是机体产生了能把IL-10这脚免疫刹车直接踩死的抗体；HLA-DRB1*01:03则可能构成产生这种自身反应的遗传背景。研究背景：为什么IL-10与HLA的连接值得追？ IBD已关联300多个遗传易感位点，但“某个位点如何转化为真实炎症机制”往往仍是黑箱。HLA-DRB1*01:03是溃疡性结肠炎最强、最稳定的遗传风险因素之一，还与急性重症、广泛结肠受累及手术风险相关；此前最大的空白，是它究竟通过什么免疫过程参与疾病。 IL-10则位于另一端：它是维持肠道免疫稳态的关键抗炎细胞因子。单基因IL10或IL10受体缺陷可导致婴幼儿期重症IBD，说明这条通路一旦失灵，肠道炎症可以非常剧烈。作者团队此前在两名儿童IBD患者中发现过IL-10中和性自身抗体，其中一名患者的抗体滴度和疾病活动度对抗CD20治疗出现反应。概念升级：获得性“单基因病表型模拟” 基因缺陷是从出生起把IL-10通路拆掉；中和性自身抗体则可能在后天把同一通路封住。两者起点不同，却可能造成相似的免疫失衡。论文试图回答：这种获得性表型是否存在于更广泛的儿童与成人IBD人群中？研究设计：先筛人，再证明中和，最后追到HLA 4909 IBD患者 1006 非IBD对照 3.5% 双检测阳性 0 对照双检测阳性研究汇总三个IBD队列：Oxford发现队列847例、Oxford验证队列715例、英国IBD BioResource队列3347例，共4909例；对照包括13名儿童和993名成人，共1006人。作者没有把一次“抗体结合阳性”直接等同于致病性。Oxford发现队列先接受微球筛查，随后所有队列用HEK-Blue IL-10细胞报告系统测功能抑制，再用竞争性ELISA验证IL-10表位阻断。只有在两种独立功能/竞争检测中结果一致，才被定义为IL-10中和性自身抗体阳性。随后，研究以健康供者PBMC建立细胞因子释放实验，观察患者血清是否改变LPS刺激后的IL-10及促炎细胞因子；遗传层面则组合多族群HLA推断、高分辨率临床级测序和氨基酸位点分析。原文直接证据 ① 队列层大样本、多队列，确认该表型不是两名儿童中的偶发现象。 ② 检测层用互补的细胞报告法与竞争性ELISA降低单一检测假阳性。 ③ 功能层把“有抗体”推进到“抗体能改变免疫细胞的细胞因子输出”。 ④ 遗传层用独立队列与高分辨率测序重复HLA关联。图1｜研究流程：三个IBD队列经血清学与功能学确认后，进入HLA推断或高分辨率测序。来源：原论文 Figure 1。读图结论这是一条“正交验证”的证据链，而非单一生物标志物筛查。最重要的设计细节是：双检测一致才计入最终阳性，因此成人对照在报告系统中的少量低信号不会被误判为真正的中和性自身抗体。核心结果一：3.5%的IBD患者形成了独立免疫亚群以双检测标准计，4909例IBD患者中173例阳性，比例为3.5%（95%CI 3.0%–4.1%）；1006例对照中0例阳性（95%CI 0–0.5%），组间P<0.001。三个IBD队列的比例分别为5.3%、3.1%和3.2%，方向一致。按疾病亚型看，克罗恩病为2.5%，溃疡性结肠炎为4.4%，IBD未分类为5.9%。这支持该机制并非UC专属，但在UC和未分类IBD中更常见。由于论文未以临床预测为主要目的，这些比例暂不能直接转化为筛查阈值或诊断性能。为什么不能只看Figure 2A中的0.7%对照？ Figure 2A展示的是单个细胞报告检测的低信号比例；最终阳性要求报告检测与竞争ELISA同时支持中和。按这个更严格的定义，对照为0/1006。区分“单项异常”与“复合定义阳性”是读懂这篇论文的关键。图2｜IL-10中和性自身抗体与IBD的关联、促炎细胞因子输出及纵向持续性。来源：原论文 Figure 2。 Figure 2逐图解读：从检出率走向功能证据 A｜报告系统不同IBD队列都出现低于中和阈值的样本；汇总后IBD与对照的报告活性分布差异虽达到P=0.04，但单靠这一面板不能定义病例。 B｜严格双阳性双检测确认后，IBD为3.5%，对照为0%，这是论文最稳固的流行率结论。 C｜功能后果加入抗IL-10阳性患者血清后，可检测IL-10降低，而IL-23、IL-1β、TNF和IL-6升高；模式符合IL-10负反馈被解除。 D｜纵向持续 10名基线阳性者在平均8.6±4.5年后复测，7名仍维持中和表型；这提示抗体可长期存在，但样本量很小。证据边界 PBMC实验使用健康供者细胞加患者血清，能证明血清因素具有体外功能，却不能单独证明该抗体在患者肠黏膜内是疾病发生的唯一原因。纵向数据也仅覆盖10名阳性患者，无法精确估计消失率或与复发、手术、药物应答的关系。核心结果二：HLA-DRB1*01:03与抗IL-10表型强关联 Oxford队列HLA推断分析中，HLA-DRB1*01:03与抗IL-10阳性的比值比为50.0（95%CI 16.4–152.3）；英国IBD BioResource队列重复得到OR 24.7（95%CI 14.5–42.1）；Oxford高分辨率测序再得到OR 29.5（95%CI 12.2–71.1）。从更直观的携带率看：Oxford队列中，81.1%的抗IL-10阳性患者携带HLA-DRB1*01:03，而阴性患者仅7.0%携带；Oxford全部IBD患者携带率13.6%，也高于英格兰普通人群约3.9%。这组OR应该怎么读？它表示在受检IBD患者中，HLA-DRB1*01:03携带与抗IL-10阳性高度共现；它不是“携带者患IBD的风险增加50倍”，也不能证明HLA变体必然导致自身抗体。病例数较少使置信区间很宽，但多个分析的一致方向显著增强可信度。图3｜HLA全区域关联、三组OR复现及HLA-DRB1*01:03携带率比较。来源：原论文 Figure 3。 Figure 3逐图解读：遗传关联为何令人信服？ A｜区域信号在6号染色体HLA区域中，最突出的关联落在HLA-DRB1附近；在对HLA-DRB1*01:03进行条件分析后，没有其他等位基因达到全基因组显著性。 B｜三次复现 Oxford推断、英国BioResource推断、Oxford高分辨率测序均得到数量级相近的强关联，降低了单一分型方法造成假信号的可能。 C｜携带率梯度一般英格兰人群最低，IBD整体升高，抗IL-10阳性IBD患者最高，呈现与机制分层一致的梯度。关键局限：人群结构与选择 HLA频率具有显著族群差异。论文虽使用多族群推断面板，并在模型中纳入年龄、性别等因素，但主要材料来自英国队列；该关联在东亚、非洲等人群中的效应大小与临床可用性仍需独立验证。核心结果三：HLA氨基酸位点把线索推向抗原呈递在234名Oxford患者的HLA-DRB1配对与序列分析中，抗IL-10阳性组被HLA-DRB1*01:03明显主导。作者进一步定位到HLA-DRB1第71位谷氨酸（E71）为最强相关氨基酸变异（全局P=1.1×10⁻⁸）。 HLA-DR分子负责呈递肽段给CD4⁺T细胞，因此一个合理但尚未被本研究直接证明的模型是：特定肽结合槽结构更容易呈递与IL-10自身反应有关的抗原，从而帮助自身反应性B细胞产生中和抗体。论文没有确定真实抗原肽、T细胞克隆或抗体表位，因此这一段应被视为机制线索，而不是机制闭环。图4A｜抗IL-10阴性患者的HLA-DRB1等位基因配对与60–80位氨基酸构成。来源：原论文 Figure 4A。图4B｜抗IL-10阳性患者明显富集HLA-DRB1*01:03及其E71特征。来源：原论文 Figure 4B。读图结论图4最有价值的不是复杂的Circos外观，而是阳性组的结构“塌缩”：大量样本汇聚到HLA-DRB1*01:03/E71特征。它提示遗传风险可能通过特定肽呈递结构参与自身抗体形成，但还需要抗原呈递、T/B细胞克隆和表位实验验证。把四张图串起来：论文建立了怎样的证据链？层级证据内容证据性质发现在4909例IBD中找到173例严格双检测阳性者直接证据功能患者血清抑制IL-10信号并放大促炎细胞因子直接证据（体外）持续多数可复测阳性者多年后仍保留中和表型直接证据，小样本遗传 HLA-DRB1*01:03在独立队列与测序分析中重复关联直接关联证据机制特定HLA肽呈递结构促进抗IL-10自身免疫作者解释/待验证治疗清除致病B/浆细胞或降低抗体可能改善疾病研究假设/未验证临床意义：现在能做什么，不能做什么？可以合理提出的应用场景对于难治、早发、重症或HLA-DRB1*01:03携带的IBD患者，可在研究框架内评估IL-10中和性自身抗体；若得到标准化验证，它有望成为机制型分层标志物，并帮助设计针对B细胞、浆细胞或致病抗体的临床试验。但距离常规临床仍有三道门槛：第一，当前判定依赖细胞报告法和竞争ELISA的组合，跨实验室标准化、参考区间和质量控制尚未建立；第二，论文没有报告该标志物对疾病自然史、手术、住院或现有生物制剂应答的前瞻性预测价值；第三，靶向抗体来源细胞的治疗只来自既往个案与机制推演，并非本研究的治疗结果。作者讨论了抗CD19、抗CD20、抗CD38、CD19 CAR-T、血浆置换、FcRn阻断以及未来的CAAR-T等方向。它们代表“若自身抗体是驱动因素，如何降低抗体”的路线图，但不等于当前可直接推荐给该亚群。任何临床使用都需要前瞻性试验验证获益—风险比。不要过度解读本研究没有证明给所有IBD患者补充IL-10会有效，也没有证明HLA-DRB1*01:03本身就是治疗靶点。真正需要干预的候选对象，是具有功能性中和抗体的机制亚群；即便如此，最佳治疗方式仍未知。研究质量评价：优势与短板同样清楚研究优势样本量大，并使用发现、验证及全国性BioResource队列，降低单中心偶然性。使用细胞报告系统与竞争性ELISA的正交确认，避免把单纯结合抗体误当作功能性中和抗体。从血清学、细胞因子功能、纵向复测到HLA遗传关联，证据层次完整。 HLA结果在独立队列、推断分型和高分辨率测序中复现，方向和效应量一致。主要局限主要是观察性、横断面研究，无法确定自身抗体是在IBD发生前出现，还是慢性炎症、感染或治疗暴露后的结果。阳性亚群只有173例；纵向复测仅10例，某些亚组与临床表型分析的统计精度有限。功能实验为体外体系，未直接显示患者肠组织内IL-10信号、黏膜细胞组成或疾病活动随抗体变化。队列以英国/欧洲背景为主，HLA频率与连锁结构在其他族群中可能不同。论文未建立临床级诊断性能，也未前瞻验证该标志物对预后或治疗应答的增量价值。遗传关联很强，但HLA如何诱导抗IL-10自身免疫仍缺少抗原肽、T细胞帮助与B细胞克隆层面的直接证据。下一步最值得做的五个实验前瞻性时间轴：在诊断前、活动期、缓解期和治疗后连续测量抗体滴度与中和能力，判断因果顺序。临床表型：验证其与发病年龄、疾病范围、穿透/狭窄、住院、手术和生物制剂应答的关联。组织层验证：检测肠黏膜IL-10/STAT3信号、髓系细胞状态及局部抗体产生细胞。表位与克隆：解析抗IL-10抗体表位、BCR克隆以及HLA-DRB1*01:03限制性CD4⁺T细胞反应。干预试验：在生物标志物阳性的机制亚群中，评估降低致病抗体策略能否恢复IL-10信号并改善临床结局。编辑部式总结：这篇论文处在什么位置？这项工作最重要的贡献，是把“IBD是一组异质性疾病”落实为一个可检测、可功能验证、并有遗传锚点的亚群。它没有解决所有IBD，也没有交付立即可用的新疗法；但它把一个抽象风险等位基因转译为具体免疫故障，为机制分层提供了少见的完整范例。从证据强度看，“一部分IBD患者存在IL-10中和性自身抗体”与“该表型强关联HLA-DRB1*01:03”属于高可信结论；“该自身抗体驱动临床疾病严重度”“筛查可指导治疗”“清除抗体来源细胞可改善结局”则仍是需要前瞻研究回答的问题。最终判断这是一篇具有机制分型价值的高质量人群—功能—遗传整合研究。它最可能改变的不是短期处方，而是IBD研究与临床试验的分层方式：先确认患者属于哪一种免疫故障，再讨论该用哪一种干预。参考文献与原文入口 1. Gharahdaghi N, Yeh P-J, Ceron-Gutierrez L, et al. Interleukin-10 Autoantibodies and HLA-DRB1*01:03 in Inflammatory Bowel Disease. N Engl J Med. 2026;394:2212–2222. DOI:10.1056/NEJMoa2513654. 原文链接 2. Griffin H, Ceron-Gutierrez L, Gharahdaghi N, et al. Neutralizing Autoantibodies against Interleukin-10 in Inflammatory Bowel Disease. N Engl J Med. 2024;391:1341–1341. DOI:10.1056/NEJMoa2312302. 原文链接 3. Vestergaard MV, Nøhr AK, Allin KH, et al. HLA-DRB1*01:03 and Severe Ulcerative Colitis. JAMA. 2024;332:1941–1943. 4. Saraiva M, Vieira P, O’Garra A. Biology and therapeutic potential of interleukin-10. J Exp Med. 2020;217:e20190418. 5. Glocker E-O, Kotlarz D, Boztug K, et al. Inflammatory bowel disease and mutations affecting the interleukin-10 receptor. N Engl J Med. 2009;361:2033–2045. 使用声明本文为科研与医学教育用途的文献解读，所有研究结论、数据与论文图均来自所列原始文献；“作者解释”“本解读推断”和“未来治疗假设”已在正文中区分。内容不构成个体诊断或治疗建议。 📌 关于本研究所依托的核心技术及我们的合作邀请这项NEJM研究之所以能够取得突破性发现，关键在于其巧妙整合了“基因型–表型关联研究（Genotype-Phenotype Mapping）”的顶层设计思路：一方面，利用大规模IBD队列的高密度基因分型数据，通过多祖先HLA参考面板进行精准的HLA等位基因填补（Imputation），并结合高分辨率Sanger测序进行验证，从而将关联信号精确定位至HLA-DRB1*01:03及其关键氨基酸位点（第71位谷氨酸）；另一方面，研究者开发了一套功能性自身抗体筛选平台，包括基于HEK-Blue IL-10报告基因的中和活性检测、竞争性ELISA表位阻断实验，以及利用健康供者PBMC进行的脂多糖刺激细胞因子释放实验，多维度证实了自身抗体的病理功能。这种从遗传变异到免疫表型再至功能验证的闭环研究范式，正是我们团队长期深耕并擅长的一体化技术路线。我们的团队在“基因型–表型关联研究”领域拥有丰富经验，精通HLA精细定位、条件性分析及多祖先人群遗传推演；同时，我们已搭建完善的高分辨率HLA测序平台（具备ISO15189标准能力）和多种细胞因子自身抗体功能性筛选体系（涵盖报告基因、ELISA及原代细胞功能实验）。我们不仅能够帮助您高效筛查大规模队列中的抗细胞因子自身抗体，还能将血清学表型与HLA及全基因组遗传数据深度整合，挖掘新的疾病亚型与生物标志物。如果您手中握有IBD、自身免疫病或其他免疫相关疾病的珍贵队列样本，希望探索类似“自身抗体–HLA”关联或验证特定基因型的致病作用，欢迎与我们联系。我们提供从实验设计、样本检测到遗传分析的全链条技术支持，期待与您携手，共同推进精准免疫医学的转化研究。 📧 合作咨询方式：13339006691 或后台留言，我们将第一时间与您对接。

临床结果

2026-07-15

·罕见希望

多种生物制剂失败，双靶点通用型CAR-T会是溃疡性结肠炎和克罗恩病的答案吗？

点击蓝字关注我们溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）统称为炎症性肠病（IBD），是一类病因尚不明确的慢性、复发性肠道炎症性疾病。过去二十年来，生物制剂的问世确实改变了IBD的治疗格局。从抗TNF-α单抗到抗整合素抗体、抗IL抗体，越来越多的生物制剂为患者提供了更多选择。然而，现实远比理想复杂。相当比例的患者对生物制剂存在原发性或继发性失应答，即要么一开始就无效，要么用着用着就失效了。具体表现为：部分患者出现原发性失应答，首次使用生物制剂就无效；另一些患者则出现继发性失应答，初期有效但后续疗效逐渐丧失，甚至产生特异性抗药抗体。即便换用另一种生物制剂，仍有相当比例的患者无法获得持续缓解。对于已经使用过2种或以上生物制剂仍然处于中重度活动期的UC和CD患者来说，治疗选择正变得越来越少。反复发作的腹痛、腹泻、便血严重影响日常生活，长期使用激素和免疫抑制剂带来的副作用也让人不堪重负。这类患者，正是医学界常说的 “难治性IBD”人群——他们最需要新的治疗突破。 CAR-T细胞疗法：从肿瘤治疗到自身免疫性疾病那么，当多条生物制剂治疗通路都走不通时，还有别的路吗？近年来，一种名为嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）的疗法，正从血液肿瘤治疗领域拓展到自身免疫性疾病的战场。简单来说，CAR-T疗法的工作原理是：从人体内提取免疫系统中的“战士”——T细胞，通过基因工程技术为这些T细胞装上能够精准识别特定靶点的“导航系统”（即嵌合抗原受体，CAR），然后将改造后的CAR-T细胞回输到患者体内，让它们精准找到并清除致病细胞。在肿瘤领域，CAR-T疗法已在某些血液肿瘤中取得了较高的完全缓解率。而近年来，这一技术在系统性红斑狼疮（SLE）等B细胞驱动的自身免疫性疾病中也取得了突破性进展。2025年，德国埃尔朗根大学医院团队成功报道了一位21岁的难治性溃疡性结肠炎患者接受CD19 CAR-T治疗的案例，相关成果发表于《新英格兰医学杂志（NEJM）》。这位患者此前已对所有可用药物（包括多种生物制剂和JAK抑制剂）耐药。CAR-T治疗后，患者的腹泻和腹痛显著改善，肠镜检查显示之前发炎的肠道黏膜实现愈合。这一案例提示，CD19 CAR-T细胞治疗有望为难治性UC患者带来新的治疗可能。需要强调的是，CAR-T细胞治疗炎症性肠病仍处于早期临床探索阶段，上述案例仅为个例报道，其长期疗效和安全性仍需更多临床研究验证。靶向CD19/BCMA的双靶点设计：更彻底的“免疫重置” 传统的CD19 CAR-T主要靶向CD19⁺B细胞，但研究发现，部分致病性抗体可能来源于CD19⁻BCMA⁺的长寿浆细胞——这类细胞可以逃避单纯CD19靶向的清除。正是基于这一科学发现，靶向CD19和BCMA的双靶点CAR-T应运而生。CD19是B细胞表面的标志物，而BCMA则主要表达在更成熟的浆细胞表面。通过同时靶向这两个靶点，双靶点CAR-T可以同步清除CD19⁺和BCMA⁺的致病细胞，实现比单靶点更深、更持久的缓解。临床前和早期数据表明，双靶点策略能更有效地清除致病性免疫细胞，使患者获得更深层次的缓解。此外，与传统需要为每位患者单独制备的 “自体CAR-T” 不同，“通用型CAR-T” （又称“现货型”）是利用健康供体的T细胞进行改造，实现规模化生产和“现货”供应。这意味着患者不需要等待数周的制作周期，治疗可及性有所提高。为何建议生物制剂效果不佳的患者了解CAR-T细胞治疗？综合以上信息，对于已经尝试过2种或以上生物制剂但仍处于中重度活动期的UC和CD患者，CAR-T细胞治疗之所以值得关注，主要基于以下几点：第一，作用机制的根本不同。生物制剂是通过阻断特定的炎症通路（如TNF-α、IL等）来“抑制”炎症。而CAR-T则是通过清除产生致病性抗体的B细胞，从根源上“重置”免疫系统。第二，为耐药患者提供新出路。对于已经对多种生物制剂耐药的患者，传统治疗路径已基本走到尽头。CAR-T作为一种全新机制的疗法，不受既往生物制剂耐药机制的影响，为这部分患者提供了新的治疗选择方向。第三，双靶点设计实现更深度清除。靶向CD19/BCMA的双靶点设计，理论上可以更全面、更彻底地清除致病性B细胞，包括那些可能逃避单一靶点的长寿命浆细胞。第四，“通用型”提升可及性。 “现货”供应意味着患者无需经历漫长的细胞制备等待期，治疗更加便捷。当然，需要清醒地认识到，CAR-T细胞治疗IBD仍处于早期临床探索阶段。目前已有初步的案例报道和积极的早期数据，但其长期疗效、安全性和最佳适用人群仍需更多临床研究来验证。一项正在进行的临床研究正是基于上述科学背景和临床需求，目前有一项针对既往用过2种或以上生物制剂仍在活动期的中重度溃疡性结肠炎和中重度克罗恩病患者的临床研究正在开展。该项研究由武汉三甲医院牵头，旨在探索一种新型靶向CD19/BCMA的双靶点通用型CAR-T细胞疗法，治疗炎症性肠病的安全性、有效性及药代动力学。研究已获得医院伦理委员会批准。如果您或您的家人正面临以下情况：年龄在18至70周岁之间已确诊为溃疡性结肠炎或克罗恩病对至少2种不同机制的生物制剂存在疗效不佳、疗效丧失或耐受性不良目前仍处于中重度活动期那么，您可能有机会参与到这项前沿的临床研究中来。中重度活动性溃疡性结肠炎、克罗恩病临床新药，免费申请入排重点 ✅年龄在18至70周岁之间 ✅已确诊为溃疡性结肠炎或克罗恩病 ✅对至少2种不同机制的生物制剂存在疗效不佳、疗效丧失或耐受性不良 ✅目前仍处于中重度活动期患者权益 1、免费用上全球前沿的双靶点CAR-T细胞免疫疗法，无需承担高昂的细胞制备与治疗费用； 2、免费提供研究所需的内镜检查、血液检测、影像学检查、免疫指标监测等全套评估项目；3、由三甲医院消化科、细胞治疗专业团队全程诊疗、定期随访，精准把控病情变化；4、有望摆脱长期服药、反复复发的困境，实现肠道黏膜愈合，达到长期临床缓解，显著提升生活质量。5、一定的交通补助资料提报 1、3个月前确诊病历、病理或内镜检查报告。2、既往的用药医嘱、用药凭证。 3、既往其他病史及用药情况收集。4、近期血象、血生化收集（如有）研究城市省份城市湖北省武汉市如果你对CD19/BCMA的双靶点通用型CAR-T治疗或相关临床项目感兴趣，欢迎扫码添加我的微信，我将为你提供详细资讯和专业解答。长按扫描二维码添加微信了解更多罕见病临床试验资讯治疗之路或许漫长，但请相信——数据在说话，科学在进步，希望从未缺席。你并不孤单。 END 版权声明 | 本文信息来源互联网，由罕见希望整理编辑。如有侵权，请联系管理员删除。免责声明 |本文仅为前沿医学资讯科普分享，不构成任何疾病诊断、用药指导及医疗治疗建议，所有患者的诊疗方案请严格遵从肾内科专科医师指导。在研临床试验药物，尚未获批上市，其临床疗效与安全性仍处于临床试验验证阶段。本文提及的相关研究数据均来源于公开学术资料，个体获益存在差异化，不代表所有受试者均可获得同等临床效果。临床试验招募仅作信息科普，最终入组资格需由研究医生结合完整病历、检查报告综合评估，严格以官方试验方案入排标准为准。点个"赞"再走吧~

2026-07-12

·石头博士的Biotech笔记

一年 129 块，保不住一针 129 万

7 月，一款覆盖人次超过 3300 万的城市定制型普惠医疗险正在集中参保，保费维持在 129 元一年。同一个月，社交平台上关于它“缩水”的争论没有停过——争论的焦点，是那条关于 CAR-T 的责任。这一版里，CAR-T 及创新基因治疗药品的报销比例，从 100% 降到了 30%。而国内已上市的 CAR-T，一针的定价在 99.9 万到 129 万元之间。图1. 报销比例缩水的报销该如何选择？先把一个误会拆开流传最广的说法是“对老病号下手了”。这不准确。按公开条款，CAR-T 及创新基因治疗药品这一项责任，既往症人群与非既往症人群的赔付比例，均为 30%。不是对某一类人区别对待，而是整条责任的报销水平被一次性拉平。同一版本里另有两处收紧：住院自费责任的既往症赔付比例从 50% 降至 30%；国内特药中的 9 款药品，新设年度单药限额 20 万元——上一版没有这个限额。此外，“既往症”的认定范围扩大了，上一年度因疾病获赔超过 1000 元，或投保前两年内确诊过相关重大疾病，都会被计入。同一版本也有加法：保费未涨，总保额升至 325 万元，国内特药扩容至 50 种，还首次纳入了脑机接口手术耗材费用保障。收紧与扩容，发生在同一份合同里。100% 从来就不是常态更值得看清的是第二层。按行业内人士的说法，2022 年这款产品首次把 CAR-T 纳入保障时，为了吸引市民投保，把赔付比例定在 100%，且不区分健康人群与既往症人群。而其他地区的同类产品，赔付比例大多落在 30% 到 70% 之间。后来发生的事情，是一条清晰的因果链：2023 年起多款 CAR-T 密集获批上市，为扩大销量，有企业开始重点宣传“这里覆盖 CAR-T 且赔付比例更高”；一些有需求的患者专门为此参保，甚至出现了“保险移民”——外地患者为了买这份保险，专门到当地缴纳基本医疗保险。逆选择由此形成，赔付持续上涨。所以业内的定性是冷的：降到 30%，只是回到了这类产品对 CAR-T 理赔的普通水平。降的不是良心，是算术。图2. 赔付比例回归常态：2022 首版 100%（获客承诺）→ 2026 版 30%（回归常态），行业常见区间 30%–70%。一句普通人能复述的硬核常识一年期产品，不保证续保。赔付比例、免赔额、既往症口径、单药限额，每年都会根据上一年度的赔付情况重新厘定。这不是某一款产品的性格，这是这类产品的机制。由此推出一条更冷的常识：保险能摊平波动，摊不平定价。算术是这样的：一针 129 万元，等于一万个人交一整年的保费。一个靠 129 元起步的池子，不可能长期替 129 万元的定价买单——无论条款怎么写。图3. 129元与129万：129 元 × 10000 = 129 万元。一针的定价，等于一万人一年的保费。出路不在报销比例，在成本真正能把很多家庭从百万自付里捞出来的，从来不是把报销比例调回 100%，而是把这一针的成本降下来。这件事已经在发生。今年新纳入该产品保障的一款国产 CD19 CAR-T，是首款采用国内自主研发逆转录病毒载体的产品，打破了病毒载体长期依赖进口的局面，关键原材料实现自主量产。载体、培养、放行、冷链——每一个环节的成本，最终都会走到那张账单上。价格降下来，报销比例才谈得上意义；价格不降，任何比例都只是把同一笔钱在不同口袋之间挪动。审评这头已经在提速：符合条件的细胞与基因治疗药品，正被纳入更快的临床试验审评通道。但审评能决定速度，决定不了成本。可以转给家人的几条常识 01　惠民保是一年期产品，不保证续保，条款每年都可能变。看今年的，不能只看去年的印象。 02　报销比例之外，还要看免赔额、单药限额、既往症认定这三项——它们对实际到手的赔款影响同样大。 03　“既往症”的口径可能被扩大。上一年度获赔超过 1000 元，也可能被计入。 04　收紧的同时往往有扩容。只看一条被砍的责任就下结论，容易误判。 05　保险是补充，不是靠山。它能摊平波动，摊不平定价。图4. 五条常识给同行的一点冷观察支付端的天花板，从来不在保险公司的精算表上，而在 COGS 上。一款定价百万的活细胞药，成本结构里压着自体采集、载体制备、体外扩增、放行检测、冷链回输——每一步都是一次性的、不可摊薄的。这正是细胞药与传统生物药最根本的分野：后者的边际成本随规模坍缩，前者不会自动坍缩，只会被工艺逼下来。所以异体、通用型、可批次放行、可跨中心复制的方向，才是真正在解这道题；而一切“个体化定制”的叙事，在支付端最终都要还账。研发定起点，CMC 定生死，成本定可及。本文所涉条款与数据均来自公开发布的产品说明、监管文件与公开报道，仅作行业观察，不针对任何具体商业主体，不构成保险配置建议或诊疗建议。参保与就医决策，请以官方条款及具备资质的医生意见为准。参考资料 · 该城市定制型普惠医疗险 2026 版公开条款与项目组说明：保费 129 元/人/年；责任一、责任五赔付比例调整为 30%；国内 9 款特药新设年度单药限额 20 万元；既往症认定新增标准；总保额 325 万元；新增脑机接口手术耗材保障；集中参保期至 2026-07-31；累计参保超 3300 万人次、累计赔付超 30 亿元 · 关于赔付比例调整成因的行业访谈报道（2022 年首版定于 100% 且不区分人群；其他地区同类产品普遍 30%–70%；“保险移民”与逆选择推高赔付），2026-06 · 国内已上市 CAR-T 产品公开定价信息（99.9 万元/针、129 万元/针） · 国产 CD19 CAR-T 采用国内自主研发逆转录病毒载体的公开披露资料，2026-06 · 国家药监局《关于优化细胞与基因治疗药品审评审批有关事项的公告（征求意见稿）》，2026-07-03

100 项与 CD19-CART (Shanghai Children's Medical Center) 相关的药物交易

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