CD19-CART (Shanghai Children's Medical Center)

淋巴瘤是一种起源于淋巴系统的恶性肿瘤，可发生在淋巴结、脾脏、骨髓等多个部位。当淋巴瘤侵犯中枢神经系统（CNS），如大脑或脊髓时，治疗变得极具挑战性，因为大多数化疗药物难以透过血脑屏障（Blood-Brain Barrier, BBB）。 血脑屏障是大脑的一种天然结构，能够阻止有害物质进入脑组织，起到保护大脑的作用。但在淋巴瘤治疗中，需要药物穿过血脑屏障起到治疗作用。因此，如何选择能够有效穿透血脑屏障的药物，成为治疗中枢神经系统淋巴瘤的关键。本文将详细解读能够透过血脑屏障的淋巴瘤化疗及靶向药物，帮助患者和家属更好地理解治疗方案。 血脑屏障的作用与挑战 1  血脑屏障的结构与功能 血脑屏障由紧密排列的脑血管内皮细胞、基底膜和星形胶质细胞组成，其主要功能包括：阻止毒素、病原体和某些药物进入脑组织，维持大脑内环境的稳定，调节营养物质和代谢废物的交换。 2 血脑屏障对淋巴瘤治疗的影响 由于血脑屏障的存在，许多化疗药物无法有效进入脑脊液（CSF）或脑实质，导致中枢神经系统淋巴瘤（如原发性中枢神经系统淋巴瘤，PCNSL）的治疗效果受限。因此，医生需要选择能够穿透血脑屏障的药物，或采用特殊给药方式（如鞘内注射）提高药物浓度。 能透过血脑屏障的化疗药物 并非所有化疗药物都能有效穿透血脑屏障，但以下几类药物在治疗中枢神经系统淋巴瘤时表现出较好的穿透能力。 1 甲氨蝶呤（Methotrexate, MTX） 高剂量静脉输注时，MTX可部分穿透血脑屏障，但通常需要结合鞘内注射以提高脑脊液浓度，常用于原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）和继发性中枢神经系统淋淋巴瘤。 2 阿糖胞苷（Cytarabine, Ara-C） 常规剂量下穿透性有限，但高剂量（如3g/m²）时，可透过血脑屏障达到治疗浓度，常用于原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）、淋巴瘤脑膜转移等。 3  替莫唑胺（Temozolomide, TMZ） 口服后能较好穿透血脑屏障，常用于复发/难治性 中枢神经系统淋巴瘤、继发性中枢神经系统受累。 4  噻替派（Thiotepa, TEPA） 分子量小，脂溶性高，可100%通过血脑屏障，在自体造血干细胞移植预处理中，与司莫司汀、白消安组成“SEAM”方案，可预防中枢复发。 5  亚硝基脲三剑客（司莫司汀、洛莫司汀、 卡莫司汀） 脂溶性强，可快速扩散进入脑脊液，司莫司汀因毒性更低、脑脊液浓度更高，常被选作移植预处理和高龄原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）患者口服维持治疗。 能透过血脑屏障的靶向药物 近年来，靶向治疗和免疫治疗在淋巴瘤领域取得重大进展，部分药物能够穿透血脑屏障或通过免疫调节发挥抗肿瘤作用。 1  BTK抑制剂 如泽布替尼、奥布替尼等，能部分穿透血脑屏障，对原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）和继发性中枢神经系统淋巴瘤有效，常用于复发/难治性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）、套细胞淋巴瘤（MCL）伴中枢神经系统侵犯。 2 免疫调节剂 如泊马度胺，能部分穿透血脑屏障，联合地塞米松可用于复发中枢神经系统淋巴瘤。 特别值得注意的是 虽然利妥昔单抗（375mg/m²）难以穿透完整血脑屏障，但在病灶区血脑屏障破坏后可被动渗入并发挥疗效，因此已成为原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）联合诱导方案和弥漫大B细胞淋巴瘤标准治疗不可或缺的基石药物。 突破血脑屏障的特殊给药策略 由于部分药物难以自然穿透血脑屏障，医生可能采用以下方法提高中枢神经系统药物浓度： 1  鞘内注射（Intrathecal Therapy） 直接将药物（如 MTX、阿糖胞苷）注入脑脊液，绕过血脑屏障。适用于脑膜转移患者，但操作风险较高（感染、神经毒性）。 2  血脑屏障开放技术（如甘露醇渗透） 通过静脉注射高渗甘露醇暂时开放血脑屏障，提高药物渗透率。仍处于研究阶段，临床应用有限。 未来研究方向 双特异性抗体（如 Mosunetuzumab）、CAR-T细胞疗法（如 CD19 CAR-T）和靶向IDH突变药物（如双重抑制剂HMPL-306），在中枢神经系统淋巴瘤治疗中展现出突破性进展。这些创新疗法通过优化药物穿透性、创新给药方式和精准靶向治疗，显著提升了疗效和安全性，为患者带来了新的治疗希望。目前多项关键临床试验正在进行，有望为这一难治性疾病带来革命性的治疗突破。 总结 中枢神经系统淋巴瘤的治疗极具挑战性，但近年来随着化疗优化、靶向药物和免疫治疗的进步，患者的生存期和生活质量得到改善。选择合适的穿透血脑屏障的药物，并结合鞘内注射或高剂量化疗，能够提高治疗效果。未来，更多创新疗法有望为中枢神经系统淋巴瘤患者带来新的希望。   参考文献 [1] Ferreri AJM, Illerhaus G, Doorduijn JK, et al. Primary central nervous system lymphomas: EHA-ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up. Hemasphere. 2024;8(6):e89. doi:10.1002/hem3.89. [2] National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Central Nervous System Cancers. Version 1.2025. [3] 中华医学会血液学分会淋巴细胞疾病学组, 中国临床肿瘤学会(CSC  doi:10.3760/cma.j.cn115356-20231019-00058. 专家介绍 王冉冉 医学硕士 上海交通大学医学院附属新华医院临床药学部 主管药师，血液内科专业临床药师 获中国药物治疗管理（CMTM）证书，获临床药师细菌真菌感染诊治理论培训项目（培英计划）证书，获上海市药学会第八届药理学青年论文报告会优秀论文奖，获2023年上海市医院药学青年论文报告会论文二等奖，参与国自然和上海市科委等多项课题，以第一作者和通讯作者发表中文核心和SCI论文6篇。 新华医院临床药学部科室介绍 新华医院临床药学部为全国首批五家国家重点临床药学专科建设单位之一。2018年11月，上海交通大学医学院临床药学创新研究院落户新华医院。同年，新华临床药学获批上海市临床重点专科建设项目。多年以来，临床药学部在促进合理用药、提供创新药学服务、加强学科建设方面，作出了积极探索，发挥了重要作用。 在临床服务方面，临床药师提供全流程药学专业特色的技术支持，包括开展血药浓度监测（TDM）、牵头新技术项目“化学药物用药指导的基因检测”，并结合检测结果出具用药方案的解读或调整报告。广泛参与药物治疗的各个环节，提出优化治疗方案用药建议。加入多个疑难疾病MDT团队，参与临床疑难危重患者救治。通过开展处方点评、参与医院抗菌药物DDDs管控，促进临床合理用药。在学科建设方面，作为中华医学会临床药学分会副主委、上海市医学会临床药学分会前主委单位，临床药学部在张健主任的带领下，学科建设成绩显著。在上海市卫生和健康发展研究中心发布的“上海市医学科研竞争力评价分析”报告中，新华医药临床药学在上海市级医院学科排名中连续进入前三。 科室人才梯队力量充足，全科44名员工，现有博士生导师1名，硕士生导师6名；正高职称3人，副高职称6人，中级职称25人；博士学位14人，硕士学位24人。获得临床药师规范化培训带教师资资格20人，获得临床药师规范化专科培训合格证26人。近5年获得国家自然科学基金6项、科技部重点研发计划1项、累计经费880万元，发表相关论文92篇，含SCI论文34篇，牵头制定专家共识5部，其中《2型糖尿病合并慢性肾脏病患者多重用药安全中国专家共识》（2022年版）得到国际药学联合会（FIP）推荐，列入2022年中华医学会TOP300指南共识。新授权专利4项，获得上海中西医结合科技奖二等奖和上海市优秀发明金奖等。 找病友随时交流 下载淋巴瘤之家APP：15万病友的康复经历，会帮你少走弯路；点击【进微信群】，可与同亚型病友交流互助，相伴前行。一站式守护，助您走向CR！ 淋巴瘤之家120：确诊淋巴瘤后，如遇紧急危重状况或复发难治情形，可添加洪飞微信，我们和你一起想办法。 END 供稿：CR领航员-田怀平  | 排版：小米  | 审核：孔雀河 声明：本文中涉及的信息仅供淋巴瘤病友及家属交流参考，不作为用药推荐，具体诊疗方案请遵从专业医生的意见或指导。 关于淋巴瘤之家 淋巴瘤之家是中国唯一覆盖全国范围的淋巴瘤患者组织，是国际抗癌联盟、国际淋巴瘤联盟、国际患者联盟、国际慢淋倡导网络的成员，以及国际华氏巨球蛋白血症基金会的合作伙伴。2011 年由霍奇金淋巴瘤康复病友洪飞创立，其多数工作人员为有过淋巴瘤经历的患者和家属，所以将“只有病友更懂你”作为“立家”之本，以提高病友战胜淋巴瘤的信心、共同康复为目标，以“让淋巴瘤不再成为生命的羁绊”为使命。在众多淋巴瘤权威医学专家，患者、学者、创新药研发企业们的支持下，淋巴瘤之家成为了被患者认可、提供暖心守护与贴心陪伴的家园。2025年，注册用户已经超过 15万人，每年新增用户超过 2 万人。 关注一下  抗瘤少走弯路