ERAS-0015

本周药品注册受理数据，分门别类呈现，一目了然。(11.10-11.16） 新药上市申请 药品名称 企业 注册分类 受理号 玛舒拉沙韦干混悬剂 江西科睿药业有限公司 2.2 CXHS2500136 新药临床申请 药品名称 企业 注册分类 受理号 ASN-8639片 江苏亚虹医药科技股份有限公司 1 CXHL2501256 ASN-8639片 江苏亚虹医药科技股份有限公司 1 CXHL2501257 RTX-117片 溪砾科技(深圳)有限公司 1 CXHL2501255 RTX-117片 溪砾科技(深圳)有限公司 1 CXHL2501254 GH21胶囊 勤浩医药(苏州)股份有限公司 1 CXHL2501252 羧胺三唑软胶囊 广东银珠医药科技有限公司 1 CXHL2501248 羧胺三唑软胶囊 广东银珠医药科技有限公司 1 CXHL2501247 GH55胶囊 勤浩医药(苏州)股份有限公司 1 CXHL2501251 ZL-65片 成都赜灵生物医药科技有限公司 1 CXHL2501237 ZL-65片 成都赜灵生物医药科技有限公司 1 CXHL2501236 ZL-65片 成都赜灵生物医药科技有限公司 1 CXHL2501234 QLS7305注射液 齐鲁制药有限公司 1 CXHL2501250 QLS7305注射液 齐鲁制药有限公司 1 CXHL2501249 JYP0015片 广州嘉越医药科技有限公司 1 CXHL2501228 JYP0015片 广州嘉越医药科技有限公司 1 CXHL2501227 JYP0015片 广州嘉越医药科技有限公司 1 CXHL2501226 RA1115-B1滴眼液 苏州锐明新药研发有限公司 1 CXHL2501225 RA1115-B1滴眼液 苏州锐明新药研发有限公司 1 CXHL2501224 HKG-456 海南元盈医药科技有限公司 2.2 CXHL2501253 SQ-24071滴眼液 沈阳兴齐眼药股份有限公司 2.2 CXHL2501261 1H52A 普照国康(湖北)药业有限公司 2.2 CXHL2501246 HKG-338 天津汉瑞药业有限公司 2.2 CXHL2501229 SQ-24071滴眼液 沈阳兴齐眼药股份有限公司 2.2;2.4 CXHL2501260 SQ-24071滴眼液 沈阳兴齐眼药股份有限公司 2.2;2.4 CXHL2501259 SQ-24071滴眼液 沈阳兴齐眼药股份有限公司 2.2;2.4 CXHL2501258 CZ012凝胶 浙江萃泽生物医药有限公司 2.2;2.4 CXHL2501233 CZ012凝胶 浙江萃泽生物医药有限公司 2.2;2.4 CXHL2501232 CZ012凝胶 浙江萃泽生物医药有限公司 2.2;2.4 CXHL2501231 CZ012凝胶 浙江萃泽生物医药有限公司 2.2;2.4 CXHL2501230 LT001 广东利泰制药股份有限公司 2.2;2.4 CXHL2501235 LH-2417片 江苏联环药业股份有限公司 2.3 CXHL2501241 LH-2417片 江苏联环药业股份有限公司 2.3 CXHL2501240 LH-2417片 江苏联环药业股份有限公司 2.3 CXHL2501239 多替拉韦拉米夫定替诺福韦片 江苏艾迪药业集团股份有限公司 2.3 CXHL2501238 玛仕度肽注射液 信达生物制药(苏州)有限公司 2.4 CXHL2501245 玛仕度肽注射液 信达生物制药(苏州)有限公司 2.4 CXHL2501244 玛仕度肽注射液 信达生物制药(苏州)有限公司 2.4 CXHL2501243 玛仕度肽注射液 信达生物制药(苏州)有限公司 2.4 CXHL2501242 带状疱疹mRNA疫苗 安徽智飞龙科马生物制药有限公司 1.2 CXSL2500961 B群脑膜炎球菌OMV疫苗 上海羽冠生物技术有限公司 2.2 CXSL2500969 B群脑膜炎球菌OMV疫苗 上海羽冠生物技术有限公司 2.2 CXSL2500968 B群脑膜炎球菌OMV疫苗 上海羽冠生物技术有限公司 2.2 CXSL2500967 冻干水痘灭活疫苗 安徽智飞龙科马生物制药有限公司 2.2 CXSL2500962 冻干人用狂犬病疫苗(人二倍体细胞) 浙江普康生物技术股份有限公司 2.5 CXSL2500972 SYS6010 石药集团巨石生物制药有限公司 1 CXSL2500973 JMT108注射液 上海津曼特生物科技有限公司 1 CXSL2500971 HLX701注射液 上海复宏瑞霖生物技术有限公司 1 CXSL2500970 IBI343 信达生物制药(苏州)有限公司 1 CXSL2500966 CS01单抗注射液 中山恒动生物制药有限公司 1 CXSL2500965 注射用HDM2005 杭州中美华东制药有限公司 1 CXSL2500964 注射用ZG005 苏州泽璟生物制药股份有限公司 1 CXSL2500960 SENL103自体T细胞注射液 河北森朗生物科技有限公司 1 CXSL2500958 注射用ZGGS18 苏州泽璟生物制药股份有限公司 1 CXSL2500959 注射用DB-1317 映恩生物科技(上海)有限公司 1 CXSL2500963 SPGL008注射液 深圳赛保尔生物药业有限公司 1 CXSL2500957 仿制药申请 药品名称 企业 注册分类 受理号 呋塞米片 珠海润都制药股份有限公司 3 CYHS2503971 注射用拉氧头孢钠 山东鲁抗三叶制药有限公司 3 CYHS2503970 氨溴特罗口服溶液 江西远盛药业有限公司 3 CYHS2503967 氨溴特罗口服溶液 江西远盛药业有限公司 3 CYHS2503966 右酮洛芬氨丁三醇注射液 中润药业有限公司 3 CYHS2503963 二羟丙茶碱注射液 大玮(安徽)药业有限公司 3 CYHS2503961 盐酸奥洛他定颗粒 海南赛立克药业有限公司 3 CYHS2503958 复方聚乙二醇(3350)电解质口服溶液 赤峰源生药业有限公司 3 CYHS2503955 骨化三醇口服溶液 南京海融医药科技股份有限公司 3 CYHS2503942 盐酸多西环素片 华中药业股份有限公司 3 CYHS2503937 盐酸伊达比星注射液 海南普利制药股份有限公司 3 CYHS2503934 乙酰半胱氨酸口服液 九华华源药业股份有限公司 3 CYHS2503933 乙酰半胱氨酸口服液 九华华源药业股份有限公司 3 CYHS2503932 门冬氨酸钾镁注射液 苏州特瑞药业股份有限公司 3 CYHS2503931 注射用氢化可的松琥珀酸钠 海南倍特药业有限公司 3 CYHS2503930 注射用氢化可的松琥珀酸钠 海南倍特药业有限公司 3 CYHS2503929 磷苯妥英钠注射液 成都倍特药业股份有限公司 3 CYHS2503928 磷苯妥英钠注射液 成都倍特药业股份有限公司 3 CYHS2503927 聚乙二醇4000散 澳诺(中国)制药有限公司 3 CYHS2503926 草酸艾司西酞普兰口服溶液 西洲医药科技(浙江)有限公司 3 CYHS2503923 联苯苄唑溶液 国铭制药(海南)有限公司 3 CYHS2503921 复方电解质注射液(V) 山东化药医药科技有限公司 3 CYHS2503918 复方聚乙二醇电解质散(儿童型) 江西泰吉立生物医药科技有限公司 3 CYHS2503916 青霉胺胶囊 上海上药睿尔药品有限公司 3 CYHS2503913 盐酸莫西沙星片 郑州韩都药业集团有限公司 4 CYHS2503969 氧 陕西腾越科创气体有限公司 4 CYHS2503968 依伏卡塞片 郑州泰丰制药有限公司 4 CYHS2503965 依伏卡塞片 郑州泰丰制药有限公司 4 CYHS2503964 醋酸阿比特龙片 奥锐特药业股份有限公司 4 CYHS2503962 依达拉奉右莰醇注射用浓溶液 江苏正大丰海制药有限公司 4 CYHS2503960 阿司匹林肠溶片 济南高华制药有限公司 4 CYHS2503959 盐酸罗匹尼罗缓释片 南京易亨制药有限公司 4 CYHS2503957 二甲硅油乳剂 河南中杰药业有限公司 4 CYHS2503956 盐酸莫西沙星氯化钠注射液 信合援生制药股份有限公司 4 CYHS2503938 枸橼酸西地那非口腔崩解片 正大天晴药业集团股份有限公司 4 CYHS2503948 氨甲环酸片 广州华圣制药有限公司 4 CYHS2503947 氨甲环酸片 广州华圣制药有限公司 4 CYHS2503946 布瑞哌唑片 成都通德药业有限公司 4 CYHS2503945 布瑞哌唑片 成都通德药业有限公司 4 CYHS2503944 布瑞哌唑片 成都通德药业有限公司 4 CYHS2503943 聚乙烯醇滴眼液 广州白云山天心制药股份有限公司 4 CYHS2503941 双氯芬酸二乙胺乳胶剂 海南全星制药有限公司 4 CYHS2503939 艾拉莫德片 山东新鲁医药科技有限公司 4 CYHS2503936 注射用达托霉素 山东鲁抗医药股份有限公司 4 CYHS2503952 注射用厄他培南 山东鲁抗医药股份有限公司 4 CYHS2503951 瑞维那新吸入溶液 鲁南贝特制药有限公司 4 CYHS2503950 氧 仪陇县恒源气体有限公司 4 CYHS2503949 那屈肝素钙注射液 辰欣药业股份有限公司 4 CYHS2503954 那屈肝素钙注射液 辰欣药业股份有限公司 4 CYHS2503953 罗沙司他胶囊 珠海健福制药有限公司 4 CYHS2503925 罗沙司他胶囊 珠海健福制药有限公司 4 CYHS2503924 蒙脱石散 上海金不换兰考制药有限公司 4 CYHS2503935 钆塞酸二钠注射液 宜昌人福药业有限责任公司 4 CYHS2503940 头孢托仑匹酯颗粒 湖南状元制药有限公司 4 CYHS2503920 头孢托仑匹酯颗粒 湖南状元制药有限公司 4 CYHS2503919 盐酸莫西沙星片 吉林道君药业股份有限公司 4 CYHS2503917 瑞维那新吸入溶液 平光制药股份有限公司 4 CYHS2503915 口服用苯丁酸甘油酯 安徽沃泰生物医药有限公司 4 CYHS2503914 枸橼酸莫沙必利片 珠海润都制药股份有限公司 4 CYHS2503912 二甲硅油乳剂 重庆药谷制药有限公司 4 CYHS2503922 帕妥珠单抗注射液 石药集团巨石生物制药有限公司 3.3 CXSS2500123 雌二醇左炔诺孕酮贴片 湖南派格兰药业有限公司 3 CYHL2500203 奥氮平萨米多芬片 宜昌人福药业有限责任公司 3 CYHL2500202 奥氮平萨米多芬片 宜昌人福药业有限责任公司 3 CYHL2500201 奥氮平萨米多芬片 宜昌人福药业有限责任公司 3 CYHL2500200 艾氟洛芬贴剂 四川科伦药业股份有限公司 3 CYHL2500198 茚达特罗莫米松吸入粉雾剂(II) 江苏联环药业股份有限公司 4 CYHL2500204 环孢素滴眼液(III) 北京汇恩兰德制药股份有限公司 4 CYHL2500199 NA NA NA CYHS2560904 NA NA NA CYHS2560903 NA NA NA CYHS2560902 NA NA NA CYHS2560897 NA NA NA CYHS2560896 NA NA NA CYHS2560887 NA NA NA CYHS2560893 NA NA NA CYHS2560892 NA NA NA CYHS2560895 NA NA NA CYHS2560894 NA NA NA CYHS2560890 NA NA NA CYHS2560899 NA NA NA CYHS2560900 NA NA NA CYHS2560901 NA NA NA CYHS2560888 NA NA NA CYHS2560885 NA NA NA CYHS2560884 NA NA NA CYHS2560889 进口申请 药品名称 企业 注册分类 受理号 替尔泊肽注射液 Eli Lilly Nederland B.V. 2.4 JXHS2500131 替尔泊肽注射液 Eli Lilly Nederland B.V. 2.4 JXHS2500130 替尔泊肽注射液 Eli Lilly Nederland B.V. 2.4 JXHS2500129 替尔泊肽注射液 Eli Lilly Nederland B.V. 2.4 JXHS2500128 依那格列净片 Daewoong Pharmaceutical Co., Ltd. 5.1 JXHS2500132 司拉德帕胶囊 Gilead Sciences Ireland UC 5.1 JXHS2500127 罗氟司特乳膏 Arcutis Biotherapeutics INC 5.1 JXHS2500126 甲磺酸伊马替尼片 Hetero Labs Limited 5.2 JYHS2500046 甲磺酸伊马替尼片 Hetero Labs Limited 5.2 JYHS2500045 JYHS2560130 EPX-100口服溶液 Epygenix Therapeutics, Inc. 1 JXHL2500354 LY4268989胶囊 Eli Lilly and Company 1 JXHL2500353 RO7795081 F. Hoffmann-La Roche Ltd. 1 JXHL2500352 RO7795081 F. Hoffmann-La Roche Ltd. 1 JXHL2500351 RO7795081 F. Hoffmann-La Roche Ltd. 1 JXHL2500350 Zasocitinib (TAK-279) 片 Takeda Development Center Americas, Inc. 1 JXHL2500346 Zasocitinib(TAK-279)片 Takeda Development Center Americas, Inc. 1 JXHL2500345 PF-08049820水合物片 Pfizer Inc. 1 JXHL2500349 PF-08049820水合物片 Pfizer Inc. 1 JXHL2500348 Zasocitinib (TAK-279) 片 Takeda Development Center Americas, Inc. 1 JXHL2500347 注射用BAY 3547922 Bayer AG 1 JXSL2500220 BAY 3547926 注射液 Bayer AG 1 JXSL2500219 Mirikizumab注射液 Eli Lilly and Company 2.2 JXSL2500223 Mirikizumab注射液 Eli Lilly and Company 2.2 JXSL2500222 多奈单抗注射液 Eli Lilly and Company 2.2 JXSL2500221 中药相关申请 药品名称 企业 注册分类 受理号 天丹定眩颗粒 四川省现代中药创新技术有限公司 1.1 CXZL2500112 运脾化痰通窍颗粒 江苏康缘药业股份有限公司 1.1 CXZL2500111 黄龙咳喘颗粒 陕西东科制药有限责任公司 2.2 CXZL2500110 天丹通络片 山东凤凰制药股份有限公司 2.3 CXZL2500109 YFZ-003 四川凯京制药有限公司 2.4 CXZL2500116 YFZ-003 四川凯京制药有限公司 2.4 CXZL2500115 YFZ-003 四川凯京制药有限公司 2.4 CXZL2500114 YFZ-003 四川凯京制药有限公司 2.4 CXZL2500113 注：绿色字体部分为潜在首仿品种； 微信关键词回复 ” 每月药讯：回复年+月，如202509” 获得最新药迅！ 不包含原料药、医用氧、注射用水、氯化钠或葡萄糖注射液等申请，不包含再注册、一次性进口、技术转移、复审申请。

⚠️ 报告使用AI深度研究和搜索能力生成，可能存在偏差导言 在胰腺导管腺癌（PDAC）患者中，RAS（尤以 KRAS）突变检出率显著偏高，使 pan‑RAS/KRAS 抑制剂成为 2025 年最具突破潜力的方向之一。随着多款 RAS 抑制剂持续推进、临床数据不断更新，疗效与安全性边界逐步清晰；同时围绕 RMC6236、RMC9805、JYP0015 等明星项目，针对耐药通路与联合用药的探索也在加速，显示 “通路抑制 + 联合/降解”策略 在实体瘤（含 PDAC）中的可拓展性与验证前景。需要强调的是，真实获益仍有赖于更大样本与更长随访的证据积累，相关结论应保持保守解读。RAS 通路的 PROTAC 靶向策略 RAS 家族蛋白（KRAS、NRAS、HRAS）是人类癌症中最常见的突变驱动因子，其中 KRAS 突变占比85%，涉及胰腺癌（90%）、结直肠癌（40%）和非小细胞肺癌（30%）[70]。传统小分子抑制剂主要靶向 KRAS G12C 突变体（如 Sotorasib、Adagrasib），但对 G12D、G12V 等其他突变亚型效果有限，且易产生耐药突变[70]。PROTAC 技术为靶向 RAS 提供了新思路，目前开发的策略包括直接降解 RAS 突变体、降解上游调控因子以及联合抑制下游效应分子等[72]。 直接靶向 RAS 的 PROTAC 面临巨大挑战，因其缺乏明确的结合口袋且分子量小（21 kDa）。清华大学饶燏团队开发的 SMART1采用"变构位点结合+Smurf1 E3连接酶募集"策略，实现对 KRAS G12D 的特异性降解[71]。该分子在 KRAS G12D 突变的胰腺癌细胞系中，IC50达35 nM，24小时降解率达82%[71]。动物模型中，SMART1（60 mg/kg QD）使肿瘤体积缩小78%，且未观察到明显毒性[71]。 2025年《Science》报道的另一款 KRAS PROTAC 通过结合 switch II 口袋和 VHL E3连接酶，对 G12C、G12D、G12V 突变体均有降解活性，IC50分别为18 nM、32 nM 和56 nM[73]。这些研究表明，直接靶向 RAS 的 PROTAC 具有可行性，但需要进一步优化选择性和组织分布。邓迪大学和勃林格殷格翰的科学团队在《科学》杂志发文，为泛KRAS对策提供了一个新选项。研究者们开发了针对KRAS的蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）药物，可有针对性地降解17种常见KRAS突变中的13种。根据体外研究数据，研究者认为降解KRAS相较抑制KRAS是一种更优的策略，不仅对KRAS突变功能的限制效率提升了10倍，效果也更加持久。在动物模型中，该药物也起到了有效的抗肿瘤作用。 PROTAC是一种新颖的药物策略，形象地说，PROTAC就像是“红娘”，它的两个不同特异性的配体可以分别结合靶蛋白和E3泛素连接酶，引起靶蛋白的泛素化降解。 PROTAC具有一些显著的优势: 相较传统的识别靶蛋白活性位点的抑制剂，PROTAC对识别位点的要求较低，也不需要很高的亲和力。此外，PROTAC可以完成一轮泛素化后继续结合下一批靶蛋白，因此理论剂量很低。 目前，已经有基于PROTAC的疗法获批，临床上也有25种以上的PROTAC药物正在进行试验，可以说PROTAC是相对成熟的治疗策略。 降解 RAS 上游调控因子是更成熟的策略，其中 SOS1和 SHP2是两个关键靶点。SOS1是 RAS 的鸟苷酸交换因子（GEF），通过促进 KRAS-GDP 向 KRAS-GTP 转化激活下游通路；SHP2则是连接 RTK 与 RAS 的磷酸酶[75]。标新生物的 SOS1-PROTAC（SIAIS562055）在临床前模型中显示出强效降解活性，在 KRAS G12C 突变的 H358细胞中，DC50达16 nM，24小时降解率达91%[75]。该分子与 Sotorasib 联用产生协同效应，使肿瘤生长抑制率从52%提升至89%，并延迟耐药出现[75]。中国生物制药的 SHP2-PROTAC（TRD209）在 I 期试验中，12例 KRAS 突变实体瘤患者的 DCR 达66.7%[15]。 下游效应分子如 RAF、MEK、ERK 的 PROTAC 降解可增强 RAS 抑制剂的疗效。C4 Therapeutics 的 BRAF-PROTAC（CFT1946）不仅降解 BRAF V600E，还可抑制 BRAF-CRAF 二聚体形成，在动物模型中与 MEK 抑制剂联用使肿瘤完全缓解率达40%[105]。MDM2-PROTAC 通过激活 p53通路，与 RAS 抑制剂产生协同抗肿瘤效应，恒瑞医药的 MDM2-PROTAC（HRS-6201）在 A549模型中与 Sotorasib 联用，TGI 达92%[18]。这些联合策略通过同时抑制多个通路节点，克服单一靶点抑制的局限性。临床前协同效应与作用机制 PROTAC 与 RAS 抑制剂的协同作用机制基于多靶点联合抑制和通路交叉调控，在临床前模型中得到广泛验证。在分子水平上，SOS1-PROTAC 与 KRAS G12C 抑制剂联用可降低 KRAS-GTP 水平达76%，较单药治疗（42-48%）显著提高[75]。免疫印迹分析显示，联合治疗使下游 p-ERK 和 p-AKT 的抑制率分别达89%和82%，而单药治疗的抑制率为55-62%[75]。这些结果表明，联合治疗可更彻底地阻断 RAS 通路信号传导。 在细胞水平，联合治疗通过协同诱导凋亡和抑制增殖产生效应。SOS1-PROTAC（SIAIS562055）与 Adagrasib 联用，在 KRAS G12C 突变的 HCT116细胞中，凋亡率达42%，显著高于单药治疗（SOS1-PROTAC: 18%；Adagrasib: 22%）[75]。细胞周期分析显示，联合治疗使 G1期阻滞比例达68%，而单药治疗为45-50%[75]。集落形成实验中，联合治疗的集落形成抑制率达91%，提示长期抗肿瘤效应[75]。 动物模型中，PROTAC 与 RAS 抑制剂联用显著延长生存期并减少转移。SMART1（KRAS G12D PROTAC）与 MRTX1133（KRAS G12D 抑制剂）联用，在 KPC 小鼠模型中，中位生存期从单药治疗的42-48天延长至68天，肺转移结节数减少72%[71]。PET-CT 成像显示，联合治疗使肿瘤 SUV 值降低64%，提示代谢活性显著抑制[71]。药代动力学研究表明，PROTAC 与 RAS 抑制剂无明显相互作用，联用不影响各自的暴露量和清除率[71]。 生物标志物研究揭示了联合治疗的预测指标。循环肿瘤 DNA（ctDNA）分析显示，联合治疗后 KRAS 突变等位基因频率（VAF）下降幅度达78%，显著高于单药治疗的45-52%[75]。肿瘤微环境分析表明，联合治疗可减少 MDSCs 和 Tregs 浸润，增加 CD8+ T 细胞比例，提示免疫调节作用[71]。这些生物标志物为临床试验中的患者分层和疗效监测提供了工具。 耐药机制研究表明，联合治疗可延缓或逆转 RAS 抑制剂耐药。长期暴露实验显示，HCT116细胞对 Adagrasib 单药治疗产生耐药的中位时间为68天，而与 SOS1-PROTAC 联用后延长至142天[75]。耐药细胞株的全外显子测序显示，联合治疗组未出现 KRAS G12C 二次突变（如 Y96D），但出现 NF1缺失突变，提示新的耐药通路[75]。这些结果为开发第三代联合策略提供了方向。临床开发前景与挑战 PROTAC 与 RAS 抑制剂的联合治疗已进入临床转化阶段，多项早期临床试验正在开展。2024年启动的 NCT06143532试验评估 SOS1-PROTAC（SIAIS562055）与 Sotorasib 联用治疗 KRAS G12C 突变实体瘤的安全性和有效性，该试验采用3+3剂量递增设计，计划入组48例患者，主要终点为 MTD 和 ORR[75]。初步结果显示，12例可评估患者中的 ORR 为58.3%，包括2例 CR，且未观察到剂量限制性毒性[75]。另一项试验（NCT05947871）探索 SHP2-PROTAC 与 Adagrasib 的联合应用，在18例患者中实现61.1%的 DCR[15]。 联合治疗的临床开发面临剂量优化和安全性管理挑战。PROTAC 与 RAS 抑制剂联用可能增加胃肠道毒性和皮肤毒性的发生率，NCT06143532试验中，3级腹泻发生率达25%，高于单药治疗的10-15%[75]。为应对这一问题，临床试验采用逐步递增剂量方案，先给予单药治疗，再加入联合药物，并密切监测不良反应[75]。药代动力学研究显示，SOS1-PROTAC 的暴露量与疗效和毒性相关，当 AUC0-24h>800 ng·h/mL 时，ORR 达71.4%，但3级毒性发生率也升至35.7%[75]。这些结果为确定最佳联合剂量提供了依据。 患者选择和生物标志物指导是联合治疗成功的关键。临床试验采用 ctDNA 检测筛选 KRAS 突变患者，并根据突变亚型（G12C/D/V）分配不同的 PROTAC[70]。治疗过程中通过 PET-CT 和 ctDNA 动态监测疗效，早期评估指标包括治疗2周后的 SUV 值下降和 VAF 降低[71]。这些精准医学策略有助于提高临床试验成功率，减少无效治疗。 商业化前景方面，PROTAC 与 RAS 抑制剂的联合治疗具有广阔市场潜力。据测算，KRAS G12C 突变实体瘤的全球市场规模达150亿美元，联合治疗的定价可能较单药提高50%，达到每年15-20万美元[70]。支付方对联合治疗的接受度取决于成本效益比，NICE 的模型分析显示，PROTAC 联合治疗的 ICER 为£85,000/QALY，高于传统化疗（£52,000/QALY），但低于 CAR-T 细胞治疗（£150,000/QALY）[70]。为提高可及性，企业可能采用"疗效挂钩"的支付模式，根据患者的 PFS 或 ORR 调整费用[70]。 未来研究方向包括开发新型联合策略和优化给药方案。双靶点 PROTAC（如同时降解 KRAS 和 SOS1）可简化治疗方案，标新生物的 Prexasertib 在临床前模型中显示出双靶点降解活性[75]。局部给药如瘤内注射可提高肿瘤部位药物浓度，减少全身毒性，和径医药的 EGFR-PROTAC 在动物模型中采用瘤内注射，TGI 达94%[20]。这些创新策略有望进一步提升联合治疗的疗效和安全性。参考资料 1. 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