JD012-CEL

2025年，自然杀伤（NK）细胞疗法凭借无需抗原预致敏、安全性更高、可覆盖实体瘤等核心优势，成为免疫治疗领域的攻坚重点。全球范围内虽尚未有NK产品正式获批上市，但多款候选药物实现临床研发关键突破，同时我国监管机构出台“818号”政策，为技术转化铺路。 一、各家播种开花，多个NK细胞药物产品在我国获批临床 据科志康统计，截至目前，我国共计有16个NK细胞药物产品获批34个IND。其中，从修饰技术看，非基因编辑21个，基因编辑15个。从细胞来源看，自体细胞2个，异体细胞15个。共计19家药企引领着NK细胞药物产品的研发潮流： 2025年度，有以下NK细胞药物获得了临床默许： 希美欧赛奥金（1 款，NK）——ZMPB-NK006 注射液 小评：ZMPB-NK006 是国内首个面向实体瘤的现货型 NK 细胞注射液，由美欧赛奥金研发，2025 年获批IND用于晚期/转移性恶性实体瘤。它采用健康供体单采血、非基因改造技术，是标准化即用型产品，NK细胞纯度超98.5%、激活型表型占比超90%，高表达穿孔素等杀伤分子，具备广谱杀瘤能力。其核心优势是工业化批量生产，大幅缩短患者等待时间、降低成本，同时能通过 “先天+适应性免疫”协同改善肿瘤微环境，为实体瘤治疗提供了现货化、普惠化的新路径。 达博生物（1 款，NK）——自体自然杀伤细胞注射液 小评：达博生物这款自体NK 细胞注射液（E10H）于2025年获批 II 期临床，聚焦消化道肿瘤治疗。它依托达博生物的细胞扩增技术，能针对性提取患者自身NK细胞并增强其活性，适配消化道肿瘤的个体化治疗需求。目前其临床前及早期数据显示，可辅助突破消化道肿瘤的免疫抑制屏障，为该领域患者补充了自体免疫治疗的新选项。 希灵生物（1 款，NK）——JD012-CEL注射液 小评：JD012-CEL是希灵生物继CEL001后的获批的第二款NK细胞管线产品。结合希灵生物的技术路线，有望进一步延续希灵在NK细胞低成本、高可及性上的优势。 英百瑞（1 款，NK）——IBR854细胞注射液 小评：IBR854 是国内首个针对实体瘤的非病毒/非基因修饰 CAR-raNK 产品，拟联合培唑帕尼用于晚期肾细胞癌一线治疗。它通过5T4 抗体与NK 细胞偶联，精准识别高表达5T4的肾癌等实体瘤细胞，同时避免了基因改造的风险。其联合方案既发挥 NK 细胞的天然杀伤性，又借助靶向药抑制血管生成，为肾癌治疗提供了细胞+靶向的协同新策略。 迈德通（1 款，NK）—— 异体自然杀伤（NK）细胞注射液 小评：作为通用型异体NK，它采用健康供体来源、非基因改造技术，可批量生产用于晚期实体瘤治疗，有望延续异体NK的即用型、低成本优势。 赛奥斯博（1 款，NK）——SK-NK 注射液 小评：SK-NK是用于治疗晚期/转移性恶性实体瘤伴恶性腹水。它采用非基因改造的同种异体 NK 细胞，纯度超 99% 且高表达 CD16 等激活受体，临床前数据显示其缓解率超 55%，同时副作用温和（仅轻度低热/乏力）、移植物抗宿主病风险极低，适配晚期虚弱患者的治疗需求，也填补NK 细胞针对恶性腹水的适应症空白。 奇迈永华（1 款，CAR-NK）——QM103 细胞注射液 小评：QM103是奇迈永华的 CAR-NK 产品，获批IND用于多发性骨髓瘤。它是现货型产品，采用非基因改造的同种异体 NK 细胞，具备制备周期短、无 CRS / 神经毒性的特点，早期 IIT 研究显示可实现 “门诊回输”，大幅降低医疗负担。其针对复发难治伴髓外浸润的骨髓瘤患者疗效优异，为血液肿瘤提供了 “高效低毒、可及性强” 的 CAR-NK 新选择。 恩瑞恺诺（1 款，CAR-NK）——KN5501细胞注射液 小评：恩瑞恺诺的KN5501是全球首款针对中重度难治性系统性红斑狼疮的通用型CD19 CAR-NK，核心优势在于是现货化+高安全性+深度缓解。其通过靶向清除异常活化的CD19⁺B细胞诱导免疫重建，临床数据显示18例受试者中67% 实现完全缓解，随访超1年无复发，仅1-2例出现短暂发热，无CRS、神经毒性等严重不良事件，安全性显著优于CAR-T与传统疗法。该产品采用批量生产模式，可即取即用，成本大幅降低，2025年9月获IND批准，12月已启动I期注册临床。 二、核心研发进展：现货型疗法成主流，临床数据持续突破 2025年全球NK细胞疗法研发聚焦“现货型”技术路线与实体瘤适应症突破，多款产品进入关键临床阶段，部分成果刷新行业认知。需明确的是，截至2025年底，全球范围内暂无NK细胞疗法产品获批上市，核心进展集中于临床试验批准（IND）、孤儿药认定及临床数据披露。 （一）关键产品研发突破 1、美欧赛奥金（ZMPB-NK006注射液）：这是全球首个获批临床的现货型NK细胞，拟用于晚期或转移性恶性实体瘤治疗。该产品源自健康供体脐带血，具备无需配型、即取即用、批量生产的核心优势，破解了传统自体细胞疗法“培养周期长、错失治疗窗口”的痛点，体外实验对肺癌、肝癌、胃癌等实体瘤杀伤率达75%-90%，早期临床疾病控制率（DCR）达58%-65%。 2、先康达（PANK疗法）：我国自主研发的PBMC来源同种异体NK细胞疗法，其肝细胞癌适应症于2025年5月15日获美国FDA孤儿药资格认定，成为全球首个获FDA肝癌适应症孤儿药认定的NK细胞疗法。该疗法细胞纯度超99%，肿瘤杀伤效果优于脐血NK细胞50%。 3、FT516：由University Of Minnesota和Fate Therapeutics Inc研发的一款诱导多能干细胞（iPSC）衍生的现货型NK细胞，于2025年在B细胞恶性肿瘤治疗中取得了关键进展，在2025年7月发表于《The Lancet Haematology》的1期临床试验结果：针对复发或难治性B细胞淋巴瘤患者，客观缓解率（ORR）达58%，其中完全缓解（CR）率44%，中位缓解持续时间7.6个月，中位总生存期8.6个月，为血液肿瘤难治患者提供了新选择。 （二）临床应用亮点：联合疗法成破局关键 2025年NK细胞疗法的临床价值在联合方案中充分凸显，多癌种联合治疗数据振奋行业： 1、肺癌领域：信迪利单抗联合自体NK细胞治疗一线化疗失败的晚期非小细胞肺癌，客观缓解率达45%，1年生存率升至80%，中位无进展生存期延长至11.6个月，鳞状细胞癌患者获益更显著。 2、肝癌领域：不可逆电穿孔（IRE）联合同种异体NK细胞治疗不可切除肝细胞癌，中位总生存期达23.2个月，较单纯IRE组延长5.3个月，1年生存率提升11个百分点至77.8%；局部高剂量NK细胞联合肝动脉灌注化疗，客观缓解率63.6%，疾病控制率81.8%，中位总生存期超41个月。 3、实体瘤综合领域：NK细胞联合DC疫苗+纳武单抗治疗晚期子宫内膜癌，实现腹水完全消退、全身多处转移灶消失，为患者争取到根治性手术机会；针对复发性乳腺癌，NK细胞治疗2个月即可观察到肿瘤显著缩小，展现出广谱抗肿瘤潜力。 三、规范化与激励并重，加速技术转化 在全球细胞药物研发竞争加剧的背景下，各国加强技术支持，完善法规与监管框架。科研投入与技术突破提升了干细胞治疗的疗效与安全性，但也伴随更严格的监管要求。 2025年，我国在年内最受关注的政策突破当属2025年10月，国务院发布的《生物医学新技术临床研究和临床转化应用管理条例》（国务院令第 818 号，以下简称“818号”），自 2026年5月1日起施行。该条例明确将免疫细胞治疗纳入监管范围，明确细胞治疗技术的临床研究和转化路径，为NK等细胞药物提供法律保障。 “818号”条例与现行药品监管体系形成双轨互补，覆盖全产业链。其核心价值在于筑牢安全底线、打通转化通道、优化产业生态，推动我国NK细胞药物行业规范化高质量发展，为患者带来更安全可及的治疗选择。“818号”以发展与安全并重为核心原则，构建“备案 + 审批”分级监管体系：临床研究实行备案制，但需满足严格前置条件——实施机构仅限三级甲等医院，且需完成非临床研究验证、通过学术与伦理双重审查，备案时提交研究方案、风险预案等9类材料；临床转化应用实行审批制，明确国务院卫生健康部门5个工作日内启动评估、15个工作日内出结果，同时为治疗危重疾病、公共卫生急需的技术开辟优先审查的绿色通道。 2024年抽查显示30%机构存在细胞制备污染，部分“小作坊式”研究因伦理不合规被紧急叫停。“818号”的核心目标是构建 “全生命周期监管框架”，既为创新松绑（如缩短准入时间），又守住安全底线（如明确资质红线）。 据行业测算，全国符合条例资质的三甲医院约300家，此次首批仅100余家获批。对行业而言，更加速了洗牌，推动从“散乱差”到“规模化”转变。“818号”实施后，非合规机构将逐步退出，具备三甲资质+技术能力的龙头企业（如与三甲合作的细胞企业）将脱颖而出，预计2027年行业集中度从25% 提升至60%。 “818号”为生物医学新技术构建了安全可控、创新高效的发展环境。对行业而言，这是从野蛮生长到规范发展的转折点；对患者而言，是用上安全新技术的保障线；对国家而言，这是抢占全球生物医学技术竞争高地的制度基石。 我国监管部门要求细胞治疗产品研发过程中必须遵循的科学标准和伦理要求，近年来也陆续发布相关针对性指导原则： l2025年7月1日，《细胞治疗药品药学变更研究与评价技术指导原则(征求意见稿)》 l2024年11月19日,《细胞治疗产品临床药理学研究技术指导原则（试行）》 l2024年7月12日，《细胞治疗产品生产现场检查指南》 l2022年5月31日，《免疫细胞治疗产品药学研究与评价技术指导原则（试行）》 l2022年5月31日，《体外基因修饰系统药学研究与评价技术指导原则（试行）》 l2021年12月3日，《基因修饰细胞治疗产品非临床研究技术指导原则（试行）》 而美国FDA对组织、细胞和基因治疗产品积累了20余年的RMAT监管经验，也制定发布了详细指导原则： l2020年7月，Regulatory Considerations for Human Cells, Tissues, and Cellular and Tissue-Based Products: Minimal Manipulation and Homologous Use. l2021年1月，Manufacturing Considerations for Licensed and Investigational Cellular and Gene Therapy Products During COVID-19Public Health Emergency. l2022年11月，Regulation of Human Cells, Tissues, and Cellular and Tissue-Based Products (HCT/Ps)- Small Entity Compliance Guide. l2022年11月，Studying Multiple Versions of a Cellular or Gene Therapy Product in an Early-Phase Clinical Trial. l2023年7月，Manufacturing Changes and Comparability for Human Cellular and Gene Therapy Products. l2023年12月，Potency Assurance for Cellular and Gene Therapy Products. l2024年4月，Considerations for the Use of Human-and Animal-Derived Materials in the Manufacture of Cell and Gene Therapy and Tissue-Engineered Medical Products. l2024年4月，Regulatory Considerations for Human Cells, Tissues, and Cellular and Tissue-Based Products: Minimal Manipulation and Homologous Use. l2025年9月，Expedited Programs for Regenerative Medicine Therapies for Serious Conditions. l2025年9月，Innovative Designs for Clinical Trials of Cellular and Gene Therapy Products in Small Populations Draft Guidance for Industry. l2025年9月，Postapproval Methods to Capture Safety and Efficacy Data for Cell and Gene Therapy Products Guidance for Industry. 四、全球NK细胞药物临床进展稳步推进 全球有近90%的NK细胞药物是自体/异体NK细胞药物，NK细胞疗法仍处于概念验证向确证性研究过渡的阶段，截至2025年底全球已有30+个NK细胞产品进入I/II 期临床试验。国外的进展领先于国内，行业领军企业无论是在产品设计还是适应症选择方面均处于前沿。 1、Fate Therapeutics公司：FT516（iPSC衍生高亲和力CD16修饰NK细胞）、FT596（iPSC衍生CD19 CAR-NK） 2025核心进展：① FT516：联合利妥昔单抗/奥滨尤妥珠单抗治疗复发/难治B细胞淋巴瘤数据公布，ORR达58%、CR率44%；其中12例惰性淋巴瘤患者ORR 100%、CR率92%，中位随访17.2个月时67%患者仍处于缓解状态；② FT596：I期临床试验数据发表于《柳叶刀》，联合利妥昔单抗治疗R/R B细胞淋巴瘤ORR 54%、CR率33%，无严重毒性，计划2026年进入II期；③ 另一款iPSC衍生产品FT819（CD19 CAR-T，非NK产品，补充说明以区分）在SLE I期试验中展现疗效，5例超3个月随访患者SLEDAI-2K评分显著降低，2例狼疮肾炎患者获6个月完全肾反应。 小评：Fate凭借iPSC衍生技术构建了全球领先的现货型NK产品管线，FT516在惰性淋巴瘤中近乎全应答的表现验证了iPSC-NK的临床潜力，FT596则完善了CAR-NK布局。其产品兼具通用性与高疗效，且安全性优势显著，有望推动NK疗法从个性化向“普惠化”转型，巩固在iPSC细胞治疗赛道的龙头地位。 2、Nkarta Therapeutics公司：NKX019（CD19靶向CAR-NK，膜结合IL-15增强持久性） 2025核心进展：① 血液瘤领域：I期试验显示治疗R/R B细胞淋巴瘤8例达CR，1年PFS率超80%；② 自身免疫病领域：启动Ntrust-1（狼疮肾炎/膜性肾病）、Ntrust-2（系统性硬化/肌炎/血管炎）双II期试验，优化试验方案后取消患者逐一给药限制，允许同剂量组并行给药，加速入组进程，截至2025年Q3完成第二个剂量组入组，非临床数据证实可有效耗竭自身免疫病致病B细胞；③ 在ACR大会公布数据，证实NKX019可实现致病性B细胞深度耗竭后免疫重建，为自身免疫病免疫重置提供支撑。 小评：NKX019是首个同时布局血液瘤与多种自身免疫病的CAR-NK产品，膜结合IL-15技术提升了细胞持久性，1年高PFS率彰显其长期疗效优势。其通过试验方案优化加速自身免疫病管线推进，若后续数据达标，有望成为B细胞驱动型自身免疫病的突破性疗法，进一步拓宽CAR-NK的适应症边界。 3、Ingenium Therapeutics公司：IGNK001（Gengleucel，NK细胞） 2025核心进展：4月获FDA Pre-IND积极反馈，可直接在美国开展针对80例MRD+AML患者的Ⅱ期试验（无需Ⅰ期），以MRD阴性为主要终点；此前已获FDA孤儿药认定，在韩国完成140+例研究者发起试验，含Ⅱ期随机对照研究。 小评：IGNK001凭借韩国成熟临床数据与FDA监管绿色通道，成为AML领域首个以MRD转阴为核心终点的NK疗法，有望为MRD+患者带来精准清除微小残留病灶的新选择，美国Ⅱ期推进将加速其商业化进程。 4、NKGen Biotech公司：SNK01（自体NK）、SNK02（同种异体NK） 2025核心进展：① SNK01：阿尔茨海默病IIa期随机双盲安慰剂对照试验完成入组，7月获FDA EAP授权（最多纳入20例患者），10月世界神经病学大会公布初步数据，显示可穿越血脑屏障、降低GFAP等病理标志物，无严重不良反应；实体瘤领域与avelumab联用在肉瘤中显示协同效应；② SNK02：实体瘤I期试验完成，安全性良好，正在开发抗HER2-CAR-SNK02（靶向HER2+实体瘤）。 小评：SNK01开创性地将NK疗法拓展至神经退行性疾病领域，血脑屏障穿透能力与病理标志物降低的初步数据，为阿尔茨海默病治疗开辟了全新方向，EAP授权进一步加速了临床价值验证。SNK01与SNK02形成“自体+异体”“肿瘤+神经疾病”的双线布局，差异化赛道选择降低了竞争风险，若阿尔茨海默病后续数据达标，有望重塑NK疗法的适应症格局。 5、Artiva Biotherapeutics公司：AB-101（AlloNK，CAR-NK） 2025核心进展：5月在ASGCT公布淋巴瘤长期Ⅰ/Ⅱ期数据，联合利妥昔单抗显示持久缓解与深度B细胞清除；10月获FDA快速通道认定（联合利妥昔单抗用于难治性类风湿关节炎）；在类风湿关节炎、干燥综合征等多个自身免疫病中推进Ⅰ/Ⅱ期试验，计划2026年上半年公布15+例RA患者数据。 小评：AB-101是首个获RA快速通道的深度B细胞耗竭类疗法，兼顾肿瘤与自身免疫双赛道，社区可及的安全性与持续B细胞清除数据，使其在难治性自身免疫病领域具备差异化优势。 6、Senti Biosciences公司：SENTI-202（CAR-NK） 2025核心进展：6月获FDA孤儿药认定；8月确定Ⅱ期推荐剂量（RP2D）；12月ASH公布Ⅰ期数据（18例可评估）：RP2D下ORR50%、CR42%，CR患者均达MRD阴性，中位缓解持续7.6个月；12月10日再获FDA RMAT认定。 小评：SENTI-202凭借逻辑门控CAR-NK技术，在高危R/RAML中实现深度、持久缓解且安全性优异，RMAT与孤儿药双认定叠加，加速其成为首个CD33/FLT3靶向CAR-NK疗法的进程，有望填补AML复发难治患者的治疗空白。 目前，国外有些候选产品还已接近III期，有望2026–2027年启动III期临床： 我国NK细胞产品研发进展较快的公司大多仍处于I/Ⅱ期临床阶段，例如英百瑞、先博生物、国健呈诺和中盛溯源等企业。尽管如此，仍有大量公司积极推进早期研发，许多企业已经进入了IIT研究和临床前研究阶段，并争取在未来实现IND的突破。 结语 2025年是全球NK细胞疗法研发的“攻坚提速年”：虽未实现产品上市的零突破，但“现货型”技术路线确立为主流，联合疗法在多癌种展现明确疗效，为后续上市奠定基础；监管层面，中国立法护航、美国激励引导、国际协作推进，构建起适配技术特性的监管体系。当前，NK细胞疗法正处于从“临床探索”向“临床价值确认”的过渡阶段，随着技术突破与监管完善，有望在未来2-3年实现产品上市突破，为实体瘤、难治性血液肿瘤患者带来新的治疗选择。 中美NK细胞疗法产品近况 NK细胞药物研发｜2024年研究报告 喜报！科志康助力贝斯生物全球首款碱基编辑NK细胞获批美国IND 喜报！科志康助力贝斯生物世界首款碱基编辑NK细胞获批中国IND 喜报！科志康助力椎元医学中国首款椎间盘退行性变细胞药物获IND获批 联系方式 网址：www.kezhikang.com 邮箱：info@kezhikang.com 地址：上海市浦东新区蔡伦路780号7层713室 扫描二维码 关注科志康公众号