KRAS(Myrio Therapeutics)

"医生,我是KRAS突变的肠癌,能用免疫治疗吗?"这是很多晚期肠癌患者和家属常问的问题。而答案往往令人沮丧——对占转移性肠癌约95%的MSS型(微卫星稳定)患者来说,PD-1免疫治疗的有效率几乎为零,即便是更强的双免疫方案,效果也微乎其微。 但最近,一项发表于顶级期刊的Ⅰ期临床研究,撕开了一道新的口子:一款针对KRAS突变的治疗性疫苗,联合PD-1和CTLA-4抑制剂,让15%的多线治疗失败的晚期肠癌患者肿瘤显著缩小,中位总生存接近25个月。今天癌度用尽量通俗的语言,把这个好消息讲清楚。 本文参考文献刊例图 一、为什么MSS型肠癌对免疫治疗"绝缘" 要理解这项研究的突破,先要明白一个基本事实:并不是所有肠癌都对免疫治疗有效。 肠癌大致可以分成两类。一类叫MSI-H(微卫星高度不稳定),约占5%,这类肿瘤携带大量基因突变,就像浑身贴满了"我是坏人"的标签,免疫系统很容易认出来,所以PD-1治疗效果很好。另一类叫MSS(微卫星稳定),约占95%,这类肿瘤突变数量少、"标签"不明显,免疫细胞很难"认出"它们,因此被称为"免疫冷肿瘤"。 过去十几年,科学家在MSS型肠癌上试过各种办法——PD-1单药、双免疫、联合化疗、联合靶向……但效果都极其有限。有大型研究显示,双免疫方案在未经筛选的MSS型肠癌中,有效率只有1%;而在伴有肝转移的患者中,免疫治疗的有效率更是低到接近0%,肝转移一直被视为免疫治疗的"禁区"。 为什么这么难?因为KRAS突变的肠癌不仅"标签"少,还会主动营造一个高度免疫抑制的微环境,把本来就为数不多的抗肿瘤T细胞"挡在门外"。这就是MSS型肠癌的困局。 二、KRAS疫苗:主动"教"免疫系统认敌 KRAS是肠癌里最常见的驱动突变,约40%的肠癌都有。它虽然是驱动肿瘤生长的"元凶",但换个角度看,它也可能成为免疫系统识别肿瘤的"靶标"——前提是,得让免疫系统知道要去找它。 这正是这款KRAS疫苗的思路:主动"训练"免疫系统,让它学会认出那些携带KRAS突变的癌细胞。 这款疫苗(mKRAS-VAX)涵盖了6种最常见的KRAS突变类型,覆盖约八成的KRAS突变肠癌。研究者把它和PD-1抑制剂(纳武利尤单抗)、CTLA-4抑制剂(伊匹木单抗)联合起来,用在13名化疗、靶向都已经失败的MSS型晚期肠癌患者身上。这就好比:疫苗负责"教免疫细胞认人",双免疫负责"松开免疫系统的刹车",三者配合打出一套组合拳。 结果如何?有几个令人鼓舞的发现。 第一,疫苗安全、副作用可控。所有和疫苗相关的不良反应都是轻度的,最常见的就是注射部位疼痛、肌肉痉挛和疲劳;加上疫苗后,严重副作用的发生率和单用双免疫相当,没有额外增加风险。 第二,疫苗确实"教会"了免疫系统。四分之三的患者在接种后,血液里出现了能识别KRAS突变癌细胞的T细胞;如果用更灵敏的方法检测,所有患者都产生了免疫应答。这说明疫苗真的"唤醒"了免疫系统。 第三,部分患者的肿瘤真的缩小了。13名患者中,有2名(15%)肿瘤明显缩小,另有5名疾病稳定。对已经用尽标准治疗的患者来说,这非常难得。尤其值得一提的是,在伴有肝转移的患者中,也观察到了肿瘤缩小——这等于在免疫治疗的"禁区"里,第一次打开了一道缝。 第四,生存明显延长。这组患者的中位总生存达到了约24.85个月。作为对比,目前晚期肠癌标准的三线治疗,中位总生存通常只有7到10个月左右。 三、最关键的证据:疫苗"练"出的T细胞,真的钻进了肿瘤 这项研究里最让人兴奋的,是研究者拿到了"疫苗确实在起效"的直接证据。 他们分析了部分患者的肿瘤活检,发现接种疫苗后,肿瘤内部的T细胞明显增多,而且其中相当一部分,正是疫苗"训练"出来的、专门识别KRAS突变的"特种部队"。在一位肿瘤显著缩小的患者身上看得最清楚:治疗前,他肿瘤里这种"识货"的T细胞几乎没有;治疗后,这些T细胞在肿瘤内大量扩增,甚至有一支"分队"占到了肿瘤内全部T细胞的近9%。这直接证明:疫苗激活的T细胞,确实"钻"进了肿瘤、在里面"打仗"。 更有意思的是一个对比:肿瘤缩小的患者,体内主要是疫苗新练出来的T细胞在作战;而肿瘤继续进展的患者,体内主要还是原本就有的那些T细胞。这说明,疫苗最大的价值,不只是"唤醒"已有的免疫记忆,更是从无到有地"训练"出了一支全新的抗癌部队。 四、对患者和家属意味着什么 第一,MSS型肠癌并非"免疫荒漠",只是需要"导航"。这项研究证明,通过疫苗主动"教导"免疫系统,即便是一向对免疫治疗"绝缘"的MSS型肠癌,也能产生有临床意义的抗肿瘤反应。 第二,这是一款"现货"疫苗,KRAS突变患者值得关注。它针对的是最常见的几种KRAS突变,是"通用型"设计,不需要为每个患者单独定制,可以"现货供应",大大缩短了等待时间。约四成肠癌患者携带KRAS突变,潜在适合的人群不小。 第三,肝转移这个"禁区",可能被打破。 这是首次在肝转移患者中观察到免疫相关的肿瘤缩小。虽然目前只是小样本的早期信号,但很值得期待。 第四,"疫苗+双免疫"的联合,可能是破局的方向。 目前已有更大规模的研究正在开展,进一步评估这条路。 但也必须如实说明:这项研究目前还处于很早期的阶段,只有13例、是Ⅰ期小样本研究,疗效还需要更大规模的随机对照试验来验证。 它给出的是一个令人振奋的"信号",而不是已经确定的结论。 写在最后 KRAS突变,曾经是肠癌治疗中最令人头疼的"死穴"——化疗效果差、靶向药有限、免疫治疗无效。如今,通过疫苗"教"免疫系统认出KRAS突变,再联合双免疫,这条路正在被一点点走通。 15%的肿瘤缩小率、近25个月的中位生存——对已经用尽标准治疗的晚期肠癌患者来说,这不再是"聊胜于无"的数字,而是实实在在的方向。它也再次说明:所谓"无效",有时只是还没找到正确的打开方式。 如果您或家人是KRAS突变的MSS型晚期肠癌患者,标准治疗耐药后想了解有没有适合的临床试验,可以和主治医生讨论这个方向,或关注相关临床试验的招募信息。 👉 点击文末【阅读原文】； 或关注公众号后点菜单栏“联系我们”； 或微信直接扫描下图二维码； 参考文献： Hejia Henry Wang, et al., Mutant KRAS peptide vaccine with dual checkpoint blockade in metastatic colorectal cancer: a phase I trial, Nature Communications (2026).  往期推荐 奥希替尼新辅助有效率约25%，加上SYS6010会更高——EGFR突变肺癌术前联合方案II期招募! HER2突变肺癌患者终于等到这一天！恒瑞HRS-4508，专打HER2、放过EGFR，副作用更小，临床试验免费用药招募中！ 2026年6月肿瘤新药盘点:胰腺癌、小细胞肺癌、淋巴瘤……这些领域有新突破！ “癌中之谜”终于有解！复旦研究原发灶不明癌二线方案：54%有效，超两年生存，血常规还能预测疗效 点赞 收藏 分享 点亮小手爱心，送来温暖鼓励

临床试验资讯研究交流群（点击） 被称之为“癌王”的胰腺癌进展速度快，由于90%的胰腺癌会出现有KRAS基因突变，且KRAS很长时间以来没有特定的靶向药。所以胰腺癌患者的生存时间比较短。最近针对某些KRAS突变位点有了靶向药，但是由于KRAS基因突变的位点非常多，所以大家对能覆盖多种KRAS突变的治疗表现出很大的期待。今天癌度给大家介绍一款最新刊例发布的KRAS癌症治疗疫苗，以帮助大家了解癌症治疗疫苗的最新进展。 本文参考文献刊例示意图 一、为什么胰腺癌手术后，依然会有复发风险 胰腺导管腺癌也就是我们常说的胰腺癌，胰腺癌的5年的生存率仅有12%，这是所有实体瘤中预后最差的之一恶性肿瘤。那么原因究竟是什么呢？ 首先是大多数患者确诊时已是晚期，只有约20%的胰腺癌患者有手术治疗机会。更残酷的是即便成功手术、做完术后辅助化疗，仍有高达80%的患者会面临复发。原因在于手术时可能已经有影像学看不见的“微小转移灶”潜伏在患者的体内，对于这些潜伏病灶常规的化疗也很难将它们彻底清除。 另一个核心难题是免疫治疗对胰腺癌“无效”。以PD-1抑制剂为代表的免疫药物在肺癌、黑色素瘤中效果显著，但是在胰腺癌面前却往往没有什么治疗效果。这是因为胰腺癌突变少、能识别癌细胞的T细胞少，而且胰腺肿瘤周围布满了“免疫抑制”的屏障。 不过胰腺癌有个特点是基因突变比较集中，超过90%的胰腺癌都存在KRAS突变。这个基因突变是癌细胞的驱动力量，是癌细胞区别于正常细胞的独特标签。所以如果能教会免疫系统精准识别这个标签，就等于给免疫细胞装上了“GPS导航”，可以让免疫系统去追杀、剿灭潜伏的术后微小病灶。这样就大大地降低了术后复发风险。 二、KRAS疫苗真的有效吗？来看临床试验数据 这是一项由顶级癌症中心开展的一期临床试验，入组的都是手术后已完成辅助化疗的胰腺癌患者。他们接种的疫苗覆盖了最常见的6种KRAS基因突变类型（G12V, G12D, G12R, G12C, G12A, G13D），而且联合使用了两种免疫药物（PD-1抑制剂和CTLA-4抑制剂）。以下是大家最关心的几个核心结论： 1、安全性好，副作用可控，患者耐受良好由于这是首次人体临床试验，所以安全性是第一位的。临床试验结果显示疫苗相关的副作用主要是注射部位疼痛（83.3%）、疲劳（33.3%）、发烧（33.3%），且均为1-2级轻微反应，由于这个临床试验使用了免疫药物，所有2名患者出现了3级免疫相关副作用（如肺炎）导致停用免疫药，但疫苗加强针依然可以继续打。上面这些信息说明这种组合疗法总体上是安全的。 2、91.7%的患者成功地产生了免疫应答这也是最令人振奋的疗效数据！研究的主要目标是看疫苗能否激活针对KRAS突变的免疫T细胞。结果显示： 12名患者的11名在接种疫苗后体内出现了针对KRAS突变的免疫T细胞（占比91.7%），而且数量显著增加。这意味着疫苗成功地“教会”了免疫系统识别癌细胞。 83.3%的患者产生的免疫细胞能精准识别自己肿瘤中的那一个特定KRAS突变。 这些被激活的T细胞主要是“辅助T细胞1型”（Th1 CD4），它们能分泌干扰素-γ等并辅助“杀手T细胞”（CD8）进行攻击。其中一部分T细胞甚至能识别多种KRAS突变，这也叫做“交叉反应”，意味着即便肿瘤发生突变逃逸免疫系统也可能认出它。 3、临床获益如何，免疫应答强的患者复发风险降低80%！虽然这是一个小规模的一期临床试验，主要目的是评估疫苗的安全性，但研究者还是做了一个非常有价值的探索性分析。将免疫应答最强的患者（前75%）与最弱的患者（后25%）进行对比。结果发现免疫应答强的患者中位无病生存期达到18.8个月，而应答弱的患者仅为2.76个月。复发风险降低了81%， 这是一个非常显著且有临床意义的差异。 不过所有4名携带KRAS基因G12D突变的患者都复发了，这与后续实验发现的G12D免疫原性较弱的数据一致。这说明不同突变类型可能需要不同的疫苗策略或联合治疗方案。 4、免疫记忆的效果能持久吗？有4名无病状态持续到52周的患者选择进入延长治疗期（仅打疫苗而不再用免疫药）。研究发现特异性免疫T细胞持续存在，虽然数量比高峰期少但功能完好。如果再次用KRAS肽段刺激这些T细胞，它们能迅速“扩军”再次产生强烈的免疫反应。这说明这款疫苗能诱导长期的“免疫记忆”，这也是预防术后复发的关键。 三、启示与建议 这篇研究报道的虽然只是一期临床试验，入组的患者数量只有12人，但它对广大胰腺癌患者具有重要的启示意义。 这个研究再次强调了KRAS基因检测的极端重要性。这里不只是看有没有突变，更要明确是哪种类型的KRAS基因突变（G12V、G12D、G12C等）。因为不同突变的免疫原性不同，那么对应的未来的治疗方案也可能不同。 在“术后空窗期”进行主动出击，这个研究直指胰腺癌患者术后的核心痛点，可能会存在微小残留病灶和高达80%的复发率。在手术常规辅助化疗结束后，胰腺癌患者往往陷入“等待复发”的焦虑中。而这种疫苗的思路是“主动出击”掌控命运，在化疗清除大部队后用疫苗训练免疫系统去清扫残敌。 关注临床试验，目前该疫苗尚处早期临床阶段，但上面的疗效数据非常积极。研究团队已启动针对高风险人群（如具有遗传倾向的家族成员）的预防性疫苗接种临床试验。对于KRAS基因G12V、G12R等免疫应答较好的突变患者，这类疫苗的前景尤为值得期待。 最后癌度提醒大家，不一定需要自费打107万的癌症治疗疫苗，目前癌度有针对胰腺癌术后复发的疫苗临床试验，但是强调的是胰腺癌患者手术之前、手术之后不能使用PD-1抑制剂，如果使用了免疫治疗就不能申请这类疫苗的临床试验了。这是大家需要着重注意的。欢迎大家联系癌度参加这款疫苗的临床试验！ 2026年福利 “吉爱3000”惠民检项目，最低2000+可及的二代基因检测专属福利，详情微信扫码进行基因检测报告解读、拼单团购美国/日本会诊、申请新药临床试验！ 参考文献： Amanda L. Huff, et al., Mutant KRAS vaccine with dual checkpoint blockade in resected pancreatic cancer: a phase I trial, Nature Communications,2026.  往期推荐 梅奥诊所报道：4名携带ATM基因突变的结直肠癌患者能使用PARP类靶向药并获益，这究竟是怎么回事？ 一边“吃掉”化疗药，一边“助攻”免疫治疗：揭秘决定您抗癌胜败的“肠道内鬼”！ “药还在吃，肿瘤却换了活法”，35岁年轻患者的肿瘤驱动基因从KIT变成了NTRK融合！ 为什么受了化疗的罪却没干死癌细胞？揭开化疗获得性耐药之谜，“化疗+P300抑制剂”展现惊人协同效应！ 点亮小手爱心，送来温暖鼓励