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项与 人GLP-1和FGF21双因子高表达脂肪干细胞注射液(北京吉源) 相关的临床试验评价人GLP-1和FGF21双因子高表达脂肪干细胞注射液在2型糖尿病患者中的安全耐受性、初步有效性的I期临床试验
SAD
主要目的
评价人GLP-1和FGF21双因子高表达脂肪干细胞注射液单次给药在2型糖尿病患者中的安全性和耐受性。
MAD
主要目的
评价人GLP-1和FGF21双因子高表达脂肪干细胞注射液多次给药在2型糖尿病患者中的安全性和耐受性。
100 项与 人GLP-1和FGF21双因子高表达脂肪干细胞注射液(北京吉源) 相关的临床结果
100 项与 人GLP-1和FGF21双因子高表达脂肪干细胞注射液(北京吉源) 相关的转化医学
100 项与 人GLP-1和FGF21双因子高表达脂肪干细胞注射液(北京吉源) 相关的专利(医药)
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项与 人GLP-1和FGF21双因子高表达脂肪干细胞注射液(北京吉源) 相关的新闻(医药)薛冰华
发育生物学博士,现任北京吉源生物技术中心主任。长期致力于干细胞与免疫细胞技术研发,主持完成国内首个基因编辑间充质干细胞新药IND申报并获默示许可。作为主要发明人获中美授权专利14项,发表论文20余篇,主持多项国家级及省部级科研项目,在细胞治疗领域具有深厚研发经验。
大家好,欢迎来到薛博士干细胞系列讲座第六期。今天,我们要聊一个既熟悉又沉重的话题——糖尿病。说它熟悉,是因为它早已渗透进无数人的生活,被称为“甜蜜的烦恼”;说它沉重,是因为全球有超过5亿人正受其困扰,而传统的治疗方法,无论是打针还是吃药,都只能帮助“控制”,却无法真正“治愈”。那么,有没有一种可能,让我们彻底摆脱每日监测血糖、终身依赖胰岛素的日子?
这正是本期我们要聚焦的核心:干细胞技术,如何有希望从根源上修复或重塑受损的胰岛功能,为彻底治愈糖尿病带来真正的曙光。接下来,就让我们一起走进这场关于“甜蜜”与“希望”的科学探索。
我们常说糖尿病是一种“甜蜜的烦恼”,但事实上,它更像一位披着温和外衣的“甜蜜杀手”。无论是好发于青少年、需要终身注射胰岛素的1型糖尿病,还是与生活方式密切相关、困扰着数亿成年人的2型糖尿病,它们的背后都指向同一个核心问题:我们体内调节血糖的“总指挥官”——胰岛β细胞,要么被自身免疫系统错误攻击而绝对缺乏,要么在长期代谢压力下功能耗竭、相对不足。
当这位“指挥官”失能,血糖便陷入无序状态,继而像多米诺骨牌一样,悄然侵蚀着心脑血管、肾脏、眼底乃至神经系统。遗憾的是,传统的治疗手段——无论是注射胰岛素还是口服降糖药物,都更像一场永不停歇的“打地鼠游戏”:血糖高了就打下去,低了又得赶紧补上来。这些方法虽能帮助管理指标,却无法从根本上修复已经失能的胰岛功能,更无法让身体重新夺回血糖调节的“自主权”。
如今,干细胞疗法的兴起,正在为这场持续数十年的拉锯战带来革命性的转折。科学家们正试图从根源上回答一个问题:我们能否让受损的胰岛β细胞“再生”,或者直接补充全新的、功能完好的“胰岛指挥官”?这不再是遥远的幻想,而是正在从实验室走向临床的现实探索。今天,我们就一同走进这场从“管理疾病”迈向“功能性治愈”的希望之旅。
I型糖尿病——
“偷梁换柱”,重建胰岛工厂
1型糖尿病像一场发生在体内的“军事误判”。患者自身的免疫系统——原本应该抵御外来入侵的“免疫卫兵”发生了错误识别,将胰腺里辛勤生产胰岛素的“工厂”(胰岛β细胞)当成了外来入侵者,发动了持续而不可逆的攻击。当这座“工厂”被彻底摧毁、完全停产后,患者便失去了自主调节血糖的能力,必须终身依赖外源性胰岛素注射来维持生命。
面对这种因β细胞“绝对缺失”导致的疾病,干细胞治疗给出的核心策略可以形象地概括为四个字:“偷梁换柱”。既然原本的“胰岛工厂”已经被摧毁,那就利用干细胞的强大分化潜能,在体外重新建造一个全新的、功能完好的“胰岛工厂”,再将其精准移植回患者体内,重新接管血糖调控的指挥权。
在这场“重建工程”中,肩负重任的“明星细胞”主要来自两大类。一类是胚胎干细胞,它源于早期胚胎,拥有分化为人体所有细胞类型的全能潜力,是再生医学的“万能种子”;另一类则是诱导多能干细胞,这是一项革命性的技术突破:科学家通过“重编程”技术,可以将成人体细胞(比如取自患者手臂的皮肤细胞或血液细胞)“逆转”回类似胚胎干细胞的多能状态。它不仅规避了胚胎干细胞长期面临的伦理争议,更重要的是,它让“用自己的细胞治自己的病”成为可能,从源头上避免了免疫排斥的风险。
有了“种子”,接下来就是如何让它长成“工厂”。科学家们通过模拟人体胰腺在胚胎期的发育过程,已经开发出一套精密的逐步分化方案。在培养皿中,这些多能干细胞被精确地引导,历经胰腺前体细胞等多个阶段,最终分化成为功能成熟的胰岛β样细胞。这些“新生”的细胞不仅能够高效产生胰岛素,更关键的是,它们保留了天然胰岛β细胞最核心的智能——能够精准感知血液中葡萄糖的细微波动,并按需、定量地释放胰岛素。这相当于我们在体外成功地复制了一座能够“看菜下饭、按需生产”的智能化工厂。
将这些体外再造的“智能工厂”移植回患者体内,其终极目标,就是让患者彻底摆脱每日多次注射胰岛素的桎梏,重新拥有一个自主、灵敏、稳定的内源性血糖调控系统。
II型糖尿病——
“修修补补”,改善土壤环境
如果说1型糖尿病是一场“工厂被彻底摧毁”的悲剧,那么2型糖尿病则更像一个“工厂长期超负荷运转、最终疲惫不堪”的慢性的耗竭过程。
在2型糖尿病患者体内,胰岛β细胞这座“胰岛素工厂”最初是能够正常工作的。然而,由于长期高糖、高脂的代谢环境,加上身体对胰岛素产生的“抵抗”(也就是胰岛素虽然生产出来了,但无法有效发挥作用),导致这座“工厂”被迫长期加班、超负荷运转。日积月累之下,再顽强的“工厂”也难免功能衰竭、数量减少。与此同时,慢性炎症和代谢紊乱像一片贫瘠的“盐碱地”,进一步恶化了胰岛细胞的生存环境,让它们难以休养生息、自我修复。
面对这种因“环境恶化”与“功能耗竭”叠加导致的疾病,干细胞治疗所采取的策略与1型糖尿病截然不同。如果用四个字来概括,那就是“修修补补”,更形象地说,是“改善土壤”。
在这场修复工程中,当之无愧的“主力军”是间充质细胞,也叫间充质干细胞或间充质基质细胞,这类细胞来源广泛,可以从骨髓、脂肪组织、脐带等多种组织中获取。因其独特的低免疫原性(也就是移植后不易被免疫系统排斥)和强大的免疫调节功能,间充质细胞成为再生医学领域备受青睐的“明星选手”。它们在2型糖尿病治疗中,扮演着三重至关重要的角色:
第一重角色“和平调解员”:间充质细胞能分泌多种抗炎因子,像一个训练有素的“调解员”,深入体内抑制肆虐的慢性炎症反应,调节紊乱的免疫微环境。当炎症的“战火”被平息,胰岛β细胞便获得了一个可以安静的“休养生息”的和平环境。
第二重角色“微环境修复师”:它们能够像自带导航一样,精准迁移到受损的胰腺组织。到达目的地后,间充质细胞通过旁分泌作用,持续释放各种生长因子和营养因子,一方面保护那些残存的、仍在苦苦支撑的胰岛β细胞,另一方面改善周围的组织微环境,甚至帮助减轻全身的胰岛素抵抗。这就像为贫瘠的“盐碱地”施肥浇水,让它重新变得适合“庄稼”(胰岛β细胞)生长。
第三重角色“能量快递员”:这是一个令人惊喜的新发现,间充质细胞甚至能将自身健康的线粒体(也就是细胞的“能量工厂”)直接转移给那些能量耗竭、濒临死亡的受损胰岛β细胞。这种“能量支援”相当于为即将倒下的“工人”注入新的活力,帮助它们恢复正常的能量代谢功能,从而重获新生。
简而言之,间充质细胞在2型糖尿病治疗中的核心逻辑,并不是像1型糖尿病那样直接“变成”新的胰岛工厂,而是通过改善全身的代谢和免疫“土壤”,优化细胞的生存环境,让患者自身那些已经疲惫不堪的胰岛β细胞“工厂”能够有机会自我修复、重新焕发生机。这是一种更为温和、却也更为根本的“内生性修复”策略。
前沿突破——
从实验室到临床的跨越
科学的探索最终要回归临床,而在这场全球瞩目的干细胞治疗糖尿病竞赛中,中国科研团队正以奋勇争先的姿态,交出了一份份令人振奋的答卷。从实验室的基础突破到病房里的真实获益,我们离“治愈”的梦想,从未如此接近。
1型糖尿病:守护残存“火种”,实现胰岛素独立
干细胞治疗1型糖尿病的研究已从理论探索迈向了临床验证的关键阶段,多条技术路线均实现了“功能性治愈”的突破。国际上,Vertex Pharmaceuticals的VX-880疗法在1/2期临床试验中公布了令人振奋的数据:在12名接受全剂量治疗的患者中,有10人在一年后完全摆脱了对外源性胰岛素的依赖,且未再发生严重低血糖事件,这一成果标志着通过干细胞衍生的胰岛细胞替代治疗已接近现实。然而,该疗法仍需患者长期使用免疫抑制剂以防止排斥反应,这在一定程度上限制了其适用范围。为了攻克这一难题,Vertex曾尝试通过封装技术(VX-264)来豁免免疫抑制,但该研究因疗效未达预期而于近期终止,凸显了免疫隔离技术的挑战性。与此同时,其他创新策略也在推进,例如利用基因编辑技术敲除HLA基因以创造“低免疫原性”的通用型细胞(如CRISPR Therapeutics的CTX211已进入临床),以及加拿大Aspect Biosystems与诺和诺德达成合作,整合后者的低免疫原性细胞工程技术,以期开发出无需免疫抑制的疗法。此外,传统的胰岛移植领域也在2024年迎来了里程碑事件——美国FDA批准了首款同种异体胰岛细胞疗法Lantidra(donislecel),虽然它仍依赖于稀缺的捐献胰腺和终身免疫抑制,但其获批为细胞治疗在难治性患者中的应用确立了监管先例,并为干细胞产品的上市铺平了道路。
国内的研究同样表现出色,不仅在临床转化上与全球领先水平并跑,更在技术源头上实现了原创性突破。2024年,天津市第一中心医院和北京大学干细胞研究中心合作在《Cell》期刊上发表了一项具有里程碑意义的研究,报道了世界首例利用化学诱导多能干细胞(CiPSC)衍生的胰岛细胞进行的自体移植。接受治疗的一位1型糖尿病患者在移植后实现了完全的胰岛素脱离,且由于使用的是自体细胞,理论上避免了免疫排斥的风险,无需使用免疫抑制剂,这为个性化治疗提供了全新的路径。在细胞制备工艺和疾病机制研究方面,浙江大学祝赛勇实验室开发了一种可扩增的胰岛前体细胞(ePP-islet)分化体系,不仅揭示了NKX2.2-CLEC16A/内体通路在胰岛分化中的关键作用,还利用该体系成功构建了具有高免疫原性特征的人类1型糖尿病模型,为药物筛选和机制研究提供了强大工具。在产业化层面,中国科学院分子细胞科学卓越创新中心的转化成果“异体人再生胰岛注射液(E-islet 01)”进展迅速,成为全球首个同时获得中国和美国FDA临床试验批件的再生胰岛产品,目前其I期临床试验已展现出令人振奋的安全性与疗效。
综合来看,尽管干细胞治疗1型糖尿病的前景光明,但仍面临肿瘤形成风险、免疫排斥(对于异体细胞)、规模化生产及质量控制等诸多共性挑战。未来的发展方向将聚焦于通过基因编辑技术构建免疫豁免的“通用型”细胞、开发更先进的生物材料进行细胞封装、以及利用自动化生物反应器降低制造成本,最终目标是让这些创新疗法能够安全、有效且可及地惠及全球数百万患者。
2型糖尿病:多点开花,形成完整创新链条
在在患病人群更为庞大的2型糖尿病领域,干细胞治疗2型糖尿病(T2DM)的研究近年来取得了显著进展,其治疗策略与1型糖尿病侧重于替换胰岛β细胞不同,主要利用间充质干细胞(MSCs)的免疫调节和促进胰岛再生的功能,来应对胰岛素抵抗和β细胞功能衰退这两大核心病理机制。国际上的系统综述和Meta分析综合了多项随机对照试验的结果,为MSC疗法的效果提供了循证依据。一项于2026年2月发表、涵盖20项随机对照试验的系统综述显示,干细胞治疗能在6个月、12个月和24个月的时间点上,使患者的每日胰岛素需求量分别显著减少约14单位、18单位和36单位,为改善患者生活质量带来了积极信号。另一项Meta分析也证实,在接受MSC治疗后3至12个月内,患者的糖化血红蛋白(HbA1c)和胰岛素用量均得到持续且显著的改善,且未见严重不良反应报告,证实了其作为T2DM补充治疗方案的潜力。在机制研究和临床探索层面,2025年发表的一项伊朗临床试验发现,单次输注脐带来源的MSC(UC-MSC)不仅在短期内(2个月)使患者HbA1c平均降低2.1%、空腹血糖降低93.7 mg/dL,更重要的是揭示了其作用机制——通过调节NF-κB炎症通路,改善胰岛素敏感性或增强β细胞功能,但患者反应存在个体差异,提示根据炎症状态对患者进行分层治疗可能是未来的方向。与此同时,为了克服MSCs在糖尿病患者体内高糖环境中功能受损的挑战,以及解决细胞来源和生产的标准化问题,国际上的研究正致力于开发基因修饰的MSCs(如过表达OCN-1)以增强其疗效,并探索利用诱导多能干细胞(iPSC)分化为β细胞的新途径,尽管后者主要针对1型糖尿病,但其封装技术和免疫隔离方面的突破也为晚期T2DM的治疗提供了新思路。产业界也积极布局,例如诺和诺德公司扩大了与加拿大Aspect Biosystems的合作,利用3D生物打印技术开发可用于移植的胰岛素分泌组织,旨在为包括2型糖尿病患者在内的更广泛人群提供长效疗法。
国内在干细胞治疗2型糖尿病领域同样取得了令人瞩目的成就,不仅在临床转化上与国际并跑,更在技术源头上实现了原创性突破。
中国人民解放军总医院(301医院)内分泌科的母义明教授团队,是这个领域当之无愧的深耕者。2022年,该团队在《Stem Cell Research & Therapy》发表针对中国成人2型糖尿病的临床试验结果。这项研究纳入91例患者,随机分为脐带间充质干细胞治疗组和安慰剂组。在接受脐带间充质干细胞治疗的2型糖尿病患者中,20%的患者在随访48周后时实现了糖化血红蛋白水平达标(<7.0%)且每日胰岛素用量减半以上,而安慰剂组仅4.55%达到同样效果;治疗组糖化血红蛋白平均下降1.31%,显著优于对照组的0.63%。且该团队还发布了为期36个月的长期随访研究,证实间充质细胞输注能持续改善胰岛β细胞功能,并显著降低糖尿病并发症的发生率。这些扎实的数据,正在将“逆转病程”从理念推向现实。
如果说常规干细胞是“普通士兵”,那么基因修饰干细胞就是搭载了“智能导航和精准弹药”的特种部队。在这一前沿赛道,中国科学家与产业界的深度合作,交出了一份亮眼的成绩单。上海交通大学医学院附属瑞金医院与北京吉源生物科技有限公司的产学研合作项目“人GLP-1和FGF21双因子高表达脂肪干细胞注射液”项目,则代表了我国在基因修饰间充质细胞领域的顶尖水平。该项目于2023年获得国家卫健委临床研究备案,成为我国首个进入临床研究的基因修饰间充质干细胞项目。该项目由吉源生物自主研发,创造性地通过基因工程技术,将肠源性多肽GLP-1和肝脏分泌的细胞因子FGF21与脂肪间充质干细胞相融合,赋予普通间充质细胞新的靶点和功能。GLP-1可促进胰岛素分泌、抑制食欲,FGF21则改善胰岛素抵抗和调节脂代谢,双因子协同作用实现了"1+1>2"的疗效。
2024年8月,这一创新成果再上新台阶:"人GLP-1和FGF21双因子高表达脂肪干细胞注射液"获得国家药品监督管理局新药临床试验默示许可,该注射液是我国首个进入GCP临床试验阶段的基因修饰间充质干细胞1类新药,且同时也是我国首个靶标适应症为2型糖尿病的干细胞新药。该药物依托科技部"国家重点研发计划"支持,由中国工程院院士宁光担任主要研究者,由瑞金医院、宣武医院和齐鲁医院等权威医疗机构负责实施。2025年7月,该药物的I期临床试验启动会在瑞金医院召开,采用随机、双盲、安慰剂对照的国际标准设计,全面评估其在难治性2型糖尿病患者中的安全性和有效性。相关研究成果已申请并获多项中国发明专利及美国发明专利,标志着我国在基因修饰间充质干细胞药物研发领域已跻身国际前列。
在临床应用高歌猛进的同时,中国科学家在基础研究领域同样展现出引领世界的创新实力。2026年初,同济大学李维达教授与高绍荣院士团队取得一项里程碑式突破:他们首次揭示锌离子的异常积累是导致糖尿病患者胰岛β细胞功能失活的关键致病因素,并证实介导锌离子积累的转运蛋白ZnT8可作为糖尿病防治的"黄金靶点"。基于这一颠覆性发现,研究团队推进全球首款靶向ZnT8的小分子抑制剂研发,为从"治已病"到"防未病"的战略转变提供了全新的干预手段。
同时,针对胰岛功能完全衰竭的晚期2型糖尿病患者,借助干细胞技术在体外培育出具有耐逆特性的"人源胰岛类器官",有望实现"一次移植、长期有效"的功能性治愈。中国科学院分子细胞科学卓越创新中心与海军军医大学上海长征医院合作,成功利用患者自体细胞重编程为内胚层干细胞(EnSC),在体外再造胰岛组织(E-islet)。一位有25年病史、已接受过肾移植的2型糖尿病患者在2021年接受了移植,术后第11周完全脱离外源胰岛素,至今已实现功能性治愈。这是世界上首次报道的相关临床研究。尽管该疗法疗效显著,但作为自体重编程产品,其制备周期长、成本高昂,且该患者同时服用免疫抑制剂,无法评估移植物自身的免疫原性。目前相关产品也已经进入I期临床试验研究阶段。
从守护残存胰岛,到逆转疾病病程;从基因修饰新药,到靶向干预“黄金点”——中国科研团队正在用一项项扎实的成果,重新定义干细胞治疗糖尿病的边界与可能。这场从实验室到临床的跨越,正在由中国智慧加速实现。
攻坚克难——
通向治愈的最后障碍
从实验室的突破到临床上的希望之光,干细胞治疗糖尿病的前景无疑令人振奋。然而,我们必须清醒地认识到,从“阶段性成功”走向“真正的治愈”,这条路上仍横亘着几道必须跨越的障碍。正视这些挑战,并非浇灭希望,而是为了让希望的火种燃得更稳、更远。
第一道难关:安全性的“底线思维”——致瘤风险的阴影
对于以多能干细胞(包括胚胎干细胞和诱导多能干细胞)为核心的移植策略,最大的隐忧来自于其“全能性”的背面——致瘤风险。如果体外分化过程不够彻底,哪怕只有极少数未分化的残留细胞混入移植物,理论上都可能在体内形成畸胎瘤。这好比在精心培育的花园里埋下了一颗“杂草种子”,一旦生根发芽,后果不堪设想。因此,如何确保分化工艺的绝对纯净、实现细胞产品的均一稳定,是规模化生产走向临床必须攻克的“技术堡垒”。这是一场关于精度的极限挑战,容不得半点侥幸。
第二道难关:免疫排斥的“持久战”——自体与异体的博弈
免疫排斥是细胞移植永恒的话题。即便是理论上“自己细胞治自己病”的自体诱导多能干细胞,在重新编程和体外分化这一漫长的“改造”过程中,也可能积累微小的表观遗传变化,移植后仍可能引发一定程度的免疫反应,打破“自我”的豁免权。而对于来源更广、更易规模化的异体细胞,即便采用了微囊封装隔离或基因编辑敲除免疫识别分子等技术,其能否在患者体内实现真正的、长期的“免疫隐身”,仍需大规模、长周期的临床试验来验证。这不仅是技术的博弈,更是时间的考验。
第三道难关:细胞存活率的“生死考验”——在恶劣环境中扎根
将功能细胞移植到换着体内,只是万里长征的第一步。这些娇贵的“外援”细胞,往往要面对一个缺氧、炎症、营养匮乏的“恶劣战场”。它们能否在这样艰苦的环境中长期存活?能否稳定地感知血糖、精准地分泌胰岛素?这是决定疗效的生死线。为了解决这一难题,科学家们正在积极探索更优的“安家之所”:比如血供丰富的大网膜,或是可通过微创手术植入的皮下“细胞包囊”。这些努力的核心只有一个——为移植细胞建立稳定可靠的“粮草补给线”,让它们能安心“扎根”、长久“服役”。
第四道难关:疗效的“个体密码”——为何有人欢喜有人忧
从现有的临床数据来看,并非所有患者对干细胞治疗都能展现出同样令人满意的反应。有的人胰岛素用量大幅减少甚至完全摆脱,有的人却改善甚微。这种巨大的个体差异背后,隐藏着复杂的“个体密码”:患者的年龄、病程长短、残存胰岛功能的多寡、免疫状态的强弱,甚至遗传背景,都可能影响最终的治疗效果。未来的方向,不是用一种方案包打天下,而是通过更深入的机制研究和临床数据积累,精准筛选出最适合干细胞治疗的“优势人群”,真正实现从“对症治疗”到“对因治疗”再到“对人治疗”的跨越。
攻克这些难关,需要的不仅是科学家的智慧,更是跨学科的通力协作、产业界的严格质控,以及监管政策的与时俱进。前路依然漫长,但每一次对难题的正面突破,都在将我们推向那个终极目标——让数以亿计的糖尿病患者,彻底告别针头与血糖仪的束缚,重获身体自主调节血糖的自由。
展望未来——
个体化、通用化与可及化
站在当下这个充满突破的时代回望,糖尿病治疗的历史正翻开崭新的一页。从最初胰岛移植的艰辛探索,到如今干细胞技术与基因编辑、生物材料的深度融合,我们已然站在一个关键的转折点上。展望未来,干细胞治疗糖尿病的发展将沿着三大趋势加速推进,最终指向一个共同的目标——让治愈从偶然变成必然,从少数人的幸运变成多数人的福祉。
趋势一:个体化与通用化并行——从“私人订制”到“现货可及”
未来的干细胞治疗,不会是单一模式的天下,而是呈现“两条腿走路”的并行格局。一方面,个体化精准医疗将走向极致。利用诱导多能干细胞技术,从患者自身的皮肤细胞或血细胞出发,在体外“重编程”为多能干细胞,再结合CRISPR等基因编辑工具,修正其可能存在的遗传缺陷,最后定向分化为健康的胰岛细胞进行移植。这条路虽然成本高昂、制备周期长,但它代表的是医学的终极理想——用患者自己的细胞,治患者自己的病,从根本上规避免疫排斥,实现真正意义上的“私人订制”。另一方面,通用化“现货”产品将惠及更多人群。科学家们正在两条技术路线上齐头并进:一是建立“超级捐赠者”的诱导多能干细胞库,通过筛选特定的人类白细胞抗原配型,以有限的细胞株覆盖尽可能广泛的人群;二是利用基因编辑技术,直接敲除干细胞中引起免疫识别的关键分子,构建能够逃避免疫系统攻击的“通用型”干细胞。当这类“万能供体”细胞实现规模化生产,干细胞治疗将像输血或输注常规药物一样,成为随取随用的“现货式”治疗,成本大幅下降,可及性大幅提升。
趋势二:多技术融合——从“单兵作战”到“组团攻坚”
未来的治疗不会依赖单一技术的突破,而是“干细胞+基因编辑+生物材料”的协同作战。我们可以描绘这样一幅未来图景:从“超级供体”干细胞出发,首先通过基因编辑技术为其披上“隐身衣”,使其具备免疫豁免能力;然后将这些细胞定向分化为功能完好的胰岛β细胞;最后,将这些“精英部队”封装在一种经过特殊设计的智能化生物材料中。这种材料不仅能够隔离免疫细胞的攻击,还能通过微结构设计诱导周围血管长入,为 encapsulated 的细胞提供充足的氧气和营养供给。当这样一个“全能型移植物”通过微创手术植入患者体内,它将在血管的滋养下迅速“安家落户”,开始自主感知血糖、按需分泌胰岛素。到那时,细胞来源、免疫排斥、体内存活这三大难题,将通过一次“组团式”的技术融合得到系统性解决。这不再是科幻,而是正在从实验室走向临床的现实路径。
趋势三:从治疗疾病到管理健康——超越“脱离胰岛素”的更高追求
随着技术的不断成熟,我们对“治愈”的定义也将被重新书写。未来的治疗目标,将不仅仅是让患者“脱离胰岛素”这一单一指标。我们追求的是更稳定的血糖控制——不再有餐后飙升的焦虑,也不再有夜间低血糖的恐惧,血糖曲线回归平稳如健康人;我们追求的是更低的并发症风险——心脑血管、肾脏、眼底不再遭受糖毒的侵蚀,患者的预期寿命和生活质量与健康人群无异;我们追求的是更高层次的身心解放——彻底告别每日多次的指尖采血,告别随身携带的胰岛素笔和血糖仪,告别对每一餐碳水化合物的精打细算。最终,我们期待的是让每一位糖尿病患者彻底告别这个“甜蜜的烦恼”,回归一种不需要时刻与疾病抗争的正常生活。从“治疗疾病”到“管理健康”,再到“回归生活”,这才是医学进步的终极意义。
从20世纪胰岛素被发现,到21世纪干细胞技术的崛起,人类与糖尿病的博弈已跨越百年。今天,我们站在前人的肩膀上,目睹着科学的光芒照亮通往“治愈”的最后一段征途。前方仍有挑战,但希望的火种已经燃起。这不仅仅是一场科学的革命,更是全球数亿糖尿病患者及其家庭重获新生的曙光。正如薛博士在每一期讲座中所传递的信念:科学的价值,不仅在于解决问题,更在于为身处困境中的人们带来希望。而这份希望,正随着每一次实验的突破、每一次临床的进展,变得越来越触手可及。
文稿:薛冰华
编辑:玥玥
2025年7月23日,上海交通大学医学院附属瑞金医院内分泌科举行了一场备受关注的启动仪式——“评价人GLP-1和FGF21双因子高表达脂肪干细胞注射液在2型糖尿病患者中安全耐受性及初步有效性”的Ⅰ期临床试验项目正式启动。此举意味着由北京吉源生物科技有限公司自主研制的国内首个基因修饰间充质干细胞药物,步入临床研究阶段,为2型糖尿病的治疗注入全新可能。
技术突破:双因子协同与基因编辑共拓细胞治疗新方向
吉源生物推进临床的“人GLP-1和FGF21双因子高表达脂肪干细胞注射液”,汇聚了干细胞技术与代谢疾病干预的前沿成果。该产品以患者自体脂肪来源的间充质干细胞(AD-MSCs)为基础,通过基因编辑技术使其持续高表达GLP-1(胰高血糖素样肽-1)与FGF21(成纤维细胞生长因子21)两类代谢调节核心因子。
该策略的科学基础在于实现双因子的协同增效:GLP-1可依赖葡萄糖浓度促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素释放,并延缓胃排空、降低食欲;FGF21则从系统性层面增强胰岛素敏感性、优化脂质代谢、促进能量消耗。两者在生理条件下已存在交互调节机制,而借助干细胞实现共表达后,更能激活PI3K/AKT/mTOR与AMPK/SREBP等多重信号通路,构建“1+1>2”的代谢调控网络。
相较于传统药物,该疗法突破了现有治疗模式的局限。当前主流降糖药物多为化学药或生物制剂,需长期频繁给药,且难以逆转胰岛功能进行性下降,亦无法从根本上改善胰岛素抵抗。吉源生物的基因修饰干细胞作为一种“活细胞药物”,单次输注后可在体内长期存续,通过“归巢”效应定向迁移至胰腺、肝脏等代谢核心组织,持续释放治疗因子,实现局部、长效、自适应的“微工厂”式治疗,有望从疾病机制层面重建糖脂代谢稳态。
临床启动:权威机构牵头,多中心协作推进
本次启动会由上海交通大学医学院附属瑞金医院作为临床试验牵头单位,中国工程院院士、瑞金医院宁光院长担任主要研究者。会议汇聚了瑞金医院内分泌代谢科王卫庆主任、顾卫琼教授等核心专家,以及山东大学齐鲁医院侯新国主任、首都医科大学宣武医院等多家中心研究人员,以线上线下结合的方式共同参与。北京吉源生物科技有限公司董事长张振利、项目经理薛冰华博士等企业代表与合作CRO团队一同出席。
启动会期间,研究团队围绕试验方案、执行细节与质量控制等关键议题展开深入研讨,并组织专项培训。本研究为随机、双盲、安慰剂对照的Ⅰ期临床试验,旨在全面评估该干细胞制剂在2型糖尿病患者中的安全性与耐受性,并初步探索其疗效。试验采用严格的随机分组与盲法设计,依托IWRS系统实现受试者随机入组,确保研究数据的科学与可靠。
行业意义:从追赶到引领,中国创新细胞药物迈出关键步伐
吉源生物该产品的临床推进具有显著的行业里程碑意义。它不仅是中国首个获批进入临床、针对2型糖尿病的干细胞药物,也是国内首个基因修饰间充质干细胞产品。目前全球范围内尚无同类产品上市,标志着我国在基因编辑干细胞领域实现从“并跑”到部分“领跑”的跨越。
这一成果源于吉源生物在基因修饰干细胞技术平台上的持续积累。公司已围绕该技术获得国家发明专利3项、美国发明专利2项,另有8项专利处于审查阶段,并牵头制定了基因修饰间充质干细胞制备与质量控制的团体标准,展现出深厚的技术底蕴与行业引领能力。
未来愿景:重新定义糖尿病治疗模式
随着Ⅰ期临床试验的启动,我国在代谢性疾病细胞治疗领域实现了从基础研究向临床转化的重要跨越。若临床试验进展顺利,这一基因修饰干细胞疗法有望为2型糖尿病患者,特别是那些伴有代谢综合征、胰岛素抵抗显著的中重度患者,提供一种从本质上改善糖脂代谢、修复胰岛功能、减轻长期用药负担的全新选择。
业内专家强调,干细胞药物代表未来医学发展的关键方向。吉源生物凭借其在基因修饰间充质干细胞领域的先发优势与技术积累,不仅为中国糖尿病治疗开辟了新路径,也为我国在全球细胞治疗竞争中赢得有利地位。随着临床研究的进一步深入,这款中国原研的干细胞药物有望在未来数年内实现从科研到应用的跨越,为全球代谢性疾病的治疗提供中国方案。
国内首个基因修饰间充质干细胞药物I期临床试验在瑞金医院正式启动吉源生物引领糖尿病治疗新突破
2025年7月23日,上海交通大学医学院附属瑞金医院内分泌科17楼会议室迎来了一场备受行业瞩目的启动仪式——“评价人GLP-1和FGF21双因子高表达脂肪干细胞注射液在2型糖尿病患者中的安全耐受性、初步有效性的I期临床试验”项目启动会顺利召开。这标志着由北京吉源生物科技有限公司自主研发的国内首款基因修饰间充质干细胞药物,正式进入临床研究新阶段,为中国乃至全球2型糖尿病治疗带来全新的希望。
技术领先:双因子协同+基因编辑开辟细胞治疗新路径
吉源生物此次推进临床的“人GLP-1和FGF21双因子高表达脂肪干细胞注射液”,代表了当前干细胞技术与代谢疾病治疗领域的前沿探索。该产品采用患者自体脂肪来源的间充质干细胞(AD-MSCs)作为载体,通过基因工程技术使其稳定高表达GLP-1(胰高血糖素样肽-1)与FGF21(成纤维细胞生长因子21)两种关键代谢调节因子。
这一设计的科学逻辑在于充分发挥双因子的协同增效作用:GLP-1以葡萄糖浓度依赖性方式促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素释放,并延缓胃排空、抑制食欲;FGF21则从多器官层面改善胰岛素抵抗、调节脂质代谢、促进能量消耗。两者在生理状态下本就存在交互调控,而通过基因编辑技术在干细胞中实现共表达,更可激活PI3K/AKT/mTOR与AMPK/SREBP等多重信号通路,形成“1+1>2”的协同代谢调控网络。
与传统药物相比,该疗法突破了现有治疗手段的局限。目前主流降糖药物多为化学药或生物制剂,需长期频繁用药,且难以逆转胰岛功能衰退、无法解决胰岛素抵抗根本问题。而吉源生物的基因修饰干细胞作为一种“活细胞药物”,一次输注可在体内长期存活,凭借其“归巢”效应定向迁移至胰腺、肝脏等代谢关键组织,持续分泌治疗因子,实现局部、长效、智能的“微工厂”式治疗,有望从病理层面重塑糖脂代谢平衡。
临床启动:权威团队领衔,多中心协同推进
本次启动会由上海交通大学医学院附属瑞金医院作为临床研究负责单位,中国工程院院士、瑞金医院宁光院长担任主要研究者。启动会汇聚了瑞金医院内分泌代谢科王卫庆主任、顾卫琼教授等核心研究者,以及山东大学齐鲁医院侯新国主任、首都医科大学宣武医院等多中心专家,通过线上线下结合方式共同参与。北京吉源生物科技有限公司董事长张振利、项目经理薛冰华博士等企业代表,与合作CRO公司共同出席会议。
在启动会上,研究团队就试验方案、实施细节、质量控制等关键环节进行了深入讨论,并开展了专项培训。本研究为随机、双盲、安慰剂对照的I期临床试验,旨在系统评估该干细胞注射液在2型糖尿病患者中的安全性与耐受性,并初步探索其有效性。试验采用严谨的随机分组与盲法设计,通过IWRS系统实现受试者随机化,确保数据的科学性与可靠性。
产业意义:从跟跑到领跑中国创新细胞药迈出关键一步
吉源生物该产品的临床推进,具有显著的行业里程碑意义。它不仅是中国首个获批进入临床的治疗2型糖尿病的干细胞药物,更是国内首个基因修饰间充质干细胞产品,在全球范围内尚无同类型产品上市,实现了中国在基因编辑干细胞领域的“并跑”甚至“领跑”。
这一突破源于吉源生物在基因修饰干细胞技术平台上的长期深耕。公司已围绕该技术获得国家发明专利3项、美国发明专利2项,另有8项专利在审,并主导编制了基因修饰间充质干细胞制备与质量控制的团体标准,展现了扎实的技术积累与行业引领力。
未来展望:重塑糖尿病治疗范式
随着I期临床试验的正式启动,我国在代谢性疾病细胞治疗领域迈出了从实验室到临床转化的关键一步。如果临床试验顺利,这种基于基因修饰干细胞的创新疗法,有望为2型糖尿病患者,特别是伴有代谢综合征、胰岛素抵抗严重的中重症患者,提供一种从根本上改善糖脂代谢、修复胰岛功能、减少长期用药负担的全新治疗选择。
业内专家指出,干细胞药物代表着未来医学发展的重要方向。吉源生物凭借其在基因修饰间充质干细胞领域的先发优势和技术积淀,不仅为中国糖尿病治疗带来了突破性希望,也为我国在全球细胞治疗竞争中占据了有利位置。随着临床试验的深入推进,中国原创的干细胞药物有望在未来几年内实现从实验室到临床应用的跨越,为全球代谢性疾病治疗贡献中国智慧。
来源:CHTV百姓健康
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