关注并星标CPHI制药在线日前，北京康辰药业股份有限公司（简称：康辰药业）1类新药KC1086片在国内获得临床试验默示许可，拟用于晚期复发或转移性实体瘤。KC1086是康辰药业完全自主研发的一款具有全新结构的强效、高选择性赖氨酸乙酰转移酶6（KAT6）的小分子抑制剂。临床前研究显示：在ER+/HER2-的乳腺癌药效模型中，同等剂量水平下KC1086对肿瘤生长具有更强的抑制作用，且在其他实体瘤药效模型中显示出类似的效果。此外，KC1086的ADME特性和安全性评价结果显示可有效解决此类化合物的蓄积问题，无明显的种属差异。康辰药业是集研产销于一体的创新药企业，除了KC1086，公司还有多款在研项目，其中ZY5301（“金草片”）是NMPA批准的针对“盆腔炎性疾病后遗症慢性盆腔痛”的唯一中药，其3期临床试验已达到主要研究终点，完成递交Pre-NDA并已获得受理。ZY5301属于我国在研中药1.2类新药，其主要成分是总环烯醚萜苷，由筋骨草全草提取获得。2024年3月，公司宣布该药在女性盆腔炎性疾病后遗症慢性盆腔痛患者中开展的3期临床试验（CTR20222693）已达到主要研究终点。统计分析结果显示：ZY5301在为期12周治疗期内VAS评分的疼痛消失率达到主要研究终点，其安全性及耐受性表现良好，且不良事件发生率低。KC1036进展也较快，是其公司自主研发且具有完全自主知识产权的II型非竞争性AXL、VEGFR多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制AXL、VEGFR2等靶点实现抗肿瘤活性，被开发针对消化系统肿瘤、胸腺肿瘤等多个适应症。已公布的临床试验结果显示：截至2023年7月31日，KC1036单药治疗晚期食管鳞癌（ESCC）的ORR为26.1%，疾病控制率DCR为69.6%，中位OS为7.1月，明显优于现有临床结果。关于KAT6及其靶向药进展KAT6属于MYST家族组蛋白乙酰化酶，在调节转录、发育、造血细胞分化、细胞周期进程和有丝分裂方面发挥关键作用。KAT6 包括 KAT6A、KAT6B两种亚型其中KAT6A于1996年在急性髓系白血病（AML）的染色体异位中首次被发现。KAT6B于1999年被鉴定为KAT6A的旁系同源物。研究发现，KAT6通过对组蛋白H3和非组蛋白进行乙酰化修饰，在细胞周期调控、干细胞自我更新等方面发挥着重要作用，其异常表达（包括突变、基因组扩增、缺失或融合）往往会导致乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、胶质母细胞瘤、白血病等多种疾病的发生。因此，KAT6被认为是肿瘤药研发的潜力靶点。据不完全统计，全球还有多款在研KAT6靶向药，详见下表。在研KAT6靶向药大多处于早期临床，恒瑞医药的HRS-2189进展较快，其前列腺癌适应症已进入2期阶段。辉瑞的PF-07248144是全球最先开展临床研究的KAT6抑制剂，通过与KAT6A/B选择性结合，抑制组蛋白H3第23位赖氨酸乙酰化修饰（H3K23Ac），从而影响基因转录发挥治疗作用。2025 ASCO大会上公布的PF-07248144作为单药疗法，以及与氟维司群治疗曾接受过大量治疗的ER+/HER2-转移性乳腺癌的首次人体 1期剂量递增/扩展研究结果显示：1mg、5mgPF-07248144+氟维司群治疗组的ORR分别为24.1%、37.2%，CBR分别为37.9%、55.8%，mDOR分别为4.6个月、15.8个月，mPFS分别为3.6个月、10.7个月。安全性方面，最常见的3级及以上副作用为中性粒细胞贫血，该副作用可以逆转且可以通过剂量调整来控制，未发生肺炎副作用。辉瑞计划今年开展该药的关键3期临床，进一步巩固公司在乳腺癌领域的优势。Olema Oncology的OP-3136在临床前研究中显示出显著的抗肿瘤活性，无论单药使用还是与palazestrant（一款雌激素受体完全拮抗剂）联合。齐鲁制药的QLS1304在ER+/HER2-乳腺癌体内模型中无论单药还是与SoC联用均展示出了强劲的抗肿瘤疗效，今年5月被FDA授予快速通道资格认定。复宏汉霖的HLX97-053在对CDK4/6抑制剂耐药患者来源的异种移植瘤模型中表现出与氟维司群和哌柏西利明显更强的协同作用，且其血液学毒性也显著降低，具有同类最佳的潜力。此外，KAT6靶向药领域已有BD交易达成。2024年1月，英矽智能将ISM5043的全球独家开发和商业化权益授予给美纳里尼，总金额高达5亿美元。 总结整体来看，KAT6靶向药大多处于早期阶段，辉瑞的PF-07248144预计有望最先进入3期临床。适应症上看，当前KAT6靶向药主要集中在乳腺癌，有望攻克CDK4/6抑制剂耐药问题。期待KAT6靶向药早日迎来重大突破，造福广大肿瘤患者。END智药研习社近期直播预告来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~
