IMB-101(IMBiologics)

本次大会的主题为“砥砺深耕·笃行致远”，热情邀请全国相关领域专家、学者、科研骨干、企业代表与会交流。 双特异性抗体（简称双抗）是一种创新的生物药物，它们能够同时结合两种不同的抗原或表位，展现出独特的治疗潜力。与传统的单克隆抗体相比，双抗具有更高的特异性、可能的更强疗效以及潜在减少药物副作用的优势。 2023年标志着双抗产品的一个爆发点，许多产品批量上市，尤其是罗氏和强生等大型跨国公司在这一领域的投入开始获得回报。罗氏在中国市场已经取得了显著成果，其CD20/CD3双抗Glofitamab（格菲妥单抗）和眼科双抗Faricimab（法瑞西单抗）均已获批 。强生公司的EGFR/c-MET双抗Amivantamab（埃万妥单抗）在EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）治疗领域展现出巨大潜力，并且在国内提交了多项适应症的上市申请。 双抗在血液瘤和实体瘤治疗领域均显示出巨大潜力，甚至在眼科治疗中也开辟了新的赛道，不断推动市场的发展 。随着国产双抗在未来几年内进入集中收获期，预计双抗市场将迎来更大的增长。 在2023年，康方生物通过其双抗产品实现了年度盈利，依沃西单抗（PD-1/VEGF双抗）获得了5亿美元的首付款，而卡度尼利单抗作为首个国产双抗，销售额达到了13.58亿元人民币。与此同时，PD-1单抗派安普利单抗的销售额却同比下降了56%，仅为2.73亿元人民币，这反映出抗体药物市场正在经历一场方向性的转变。 双抗药物的开发和应用前景广阔，不仅在肿瘤治疗领域有着重要作用，还在眼科、血液疾病等其他领域展现出潜力。随着技术的进步和市场的扩大，双抗药物的“黄金时代”已经到来。 1 “双抗”蓄势待发 美国科学院院士Raymond J Deshaies曾在Nature发表综述，认为以双抗为代表的多特异性药物有望引领“第四次制药业革命”。 5月31日，康方生物宣布了一项具有里程碑意义的临床试验结果：其自主研发的依沃西单抗（PD-1/VEGF双抗）在与帕博利珠单抗（K药）的一线治疗PD-L1表达阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌的注册性三期临床研究中，达到了无进展生存期（PFS）的主要研究终点。"依沃西成为全球首个且唯一在III期单药头对头临床研究中证明疗效显著优于帕博利珠单抗的药物"。其PD-1/CTLA-4双抗也获批上市，2023年销售额高达13.58亿元人民币。 7月25日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，艾伯维（AbbVie）申报的ABBV-706注射用冻干粉临床试验申请获得受理。公开资料显示，ABBV-706是一种靶向SEZ6的抗体偶联药物（ADC），有效载荷为TOP1i，目前正在国际范围内处于1期临床研究阶段。此次是这款SEZ6靶向ADC在研产品首次在中国申报临床。 8月9日，默沙东与同润生物医药宣布，两家公司已达成最终协议，默沙东以7亿美元首付款的价格将通过子公司收购用于治疗B细胞相关疾病的新型在研临床阶段双特异性抗体CN201。 8月21日，强生（Johnson & Johnson）宣布，美国FDA批准其EGFR/MET双特异性抗体amivantamab联合第三代EGFR-TKI口服药物Lazcluze（lazertinib）用于一线治疗经美国FDA批准检测证实带有EGFR外显子19缺失或外显子21中L858R替代突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者。之前试验结果显示，与活性对照药物相比，该联合疗法可降低患者疾病进展或死亡风险达30%。 8月26日，再生元公司（Regeneron Pharmaceuticals）宣布了一个重要的医疗进展：其创新的双特异性抗体药物Odronextamab在欧盟获批上市。这一批准标志着Odronextamab成为全球首个用于治疗至少接受过两种系统治疗的复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）和滤泡性淋巴瘤（R/R FL）的双抗疗法。Odronextamab作为一种现货型治疗选择，能够在门诊环境中给药，为患者提供了便利性，并且有望帮助患者实现完全缓解，这对于改善患者的治疗效果和生活质量具有重要意义。 8月27日，Navigator Medicines公司宣布完成了1亿美元的A轮融资，这笔资金将被用于推动其主打产品NAV-240（之前称为IMB101）及其他靶向OX40L的单抗和双抗药物的开发。NAV-240是一款处于临床I期研究的潜在best-in-class双特异性抗体，它同时靶向OX40L和TNFα，这两个靶点在多种炎症性疾病的发病机制中起着关键作用。 双靶点的联合作用可能提高治疗效果，为复杂自身免疫性疾病提供了新的治疗选择。RA Capital Management和Forbion共同领投了本轮融资，这将加速NAV-240的临床研究进程，预计今年下半年将开始多剂量Ib期试验。此外，IMBiologics公司将获得2000万美元的前期付款，并有资格获得高达9.25亿美元的开发和商业里程碑付款 。 在2024年的ASCO年会上，国内企业也展示了多个创新双抗产品及其临床数据。信达生物披露了其创新双抗产品IBI389和IBI363的数据。IBI389是一款针对CLDN18.2/CD3的双抗，已在治疗晚期恶性肿瘤的I期临床试验中完成首例患者给药，其临床前结果表明即使在CLDN18.2低表达的细胞系中，IBI389仍能与肿瘤细胞结合，表现出明显的抗肿瘤效应 。IBI363是PD-1/IL-2双抗，在黑色素瘤和结直肠癌患者中展示了初步的疗效和安全性 。 中国生物制药披露了其CD137/PD-L1双抗FS222在黑色素瘤的数据，研究显示FS222在多种肿瘤类型中显示出优秀的抗肿瘤活性，特别是在既往接受过PD-1抗体治疗的黑色素瘤患者中，总缓解率达到47.4%，疾病控制率为68.4% 。 这些数据表明，国产创新品种在双抗领域取得了显著进展，未来有望成为海外授权的重点领域。 2 双抗药物市场规模 将在2024年突破百亿美元大关 2024年上半年，全球双抗药物市场规模显著增长，达到了60亿美元。这一增长的最大驱动力是罗氏公司的VEGF/Ang2双抗，仅在上半年就实现了21.54亿美元的销售额。尽管双抗药物主要用于肿瘤治疗，但罗氏的两款非肿瘤双抗药物——治疗血友病的FIX/FX双抗和治疗眼科疾病的VEGF/Ang2双抗——的销售额合计高达48亿美元，占整个双抗市场的80%。 从市场规模来看，根据Market.us数据显示，2022年全球双抗药物市场规模为57.3亿美元，2023年为80亿美元，预计在2024年至2033年将以37.5%的复合年增长率增长，到2033年达到约1926亿美元规模。 （图片来源：Market.us数据） 截至2023年底，全球双抗药物市场继续保持增长态势，获批上市的双抗药物中，以CD3为靶点的占据了三分之二以上的比例，显示出CD3靶点在双抗领域的广泛应用和重要性。这些CD3双抗药物通过同时靶向肿瘤细胞和免疫细胞，发挥了强大的协同抗肿瘤效应，尤其在血液瘤和部分实体瘤治疗领域取得了显著的临床效果。 （图片来源：Market.us数据） 目前，全球已有15款双抗药物获批上市，其中康方生物的两款双抗产品表现尤为突出，标志着中国创新药公司在全球双抗赛道中已经占据了重要位置。随着技术的进步和创新，双抗领域吸引了大量资源投入，涵盖了肿瘤免疫双抗、CD3双抗、自免靶点组合双抗、CD3双抗在实体瘤的突破，以及双抗ADC等多个方向。 展望未来，双抗药物因其在机制上的多样性和差异化设计，有望在临床上取得更多突破，成为治疗癌症、自身免疫和传染病等疾病的下一代生物疗法。随着双抗药物市场的不断扩大和研发技术的不断成熟，预计这一领域将迎来更多的发展机遇和临床应用前景。 （图片来源：医曜） 3 多领域齐驱并进的“双抗” 双抗药物在医学领域的爆发主要集中在以下几个方面： 1.肿瘤治疗：双抗药物在肿瘤治疗领域展现出巨大的应用潜力和治疗效果。例如，康方生物的依沃西（PD-1/VEGF双抗）在对比K药一线治疗PD-L1表达阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的III期临床试验中，展现出显著优于后者的疗效。此外，双抗药物底层技术已不存在障碍，众多药企都在积极推进研发，试图找到新的令人惊艳的药物结构 。 2.自身免疫疾病治疗：双抗药物在自身免疫疾病领域同样具有显著的治疗潜力。它们可以通过同时靶向两种不同的抗原或同一抗原的两个不同表位，实现组合式、多机制通路的疗效加强作用 。 3.眼科疾病治疗：罗氏的VEGF/Ang2双抗在眼科疾病治疗中取得了突破性进展，其销售额达到21.54亿美元，显示出双抗在眼科治疗领域的商业价值和应用潜力 。 4.血友病治疗：艾美赛珠单抗作为治疗A型血友病的双抗药物，通过桥接FIXa和FX，促进凝血酶生成，恢复患者的凝血过程，为血友病患者提供了新的治疗选择 。 5.非小细胞肺癌（NSCLC）治疗：强生的Rybrevant（EGFR/c-MET双抗）在治疗EGFR外显子20插入突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，展现了突破性的疗效，成为FDA批准的首个针对该类突变的药物 。 6.双抗ADC药物：双抗ADC作为一种新兴的肿瘤治疗策略，通过结合双抗和ADC的优势，展现出更高的肿瘤选择性和治疗效果，是当前研发的热点之一 。 综上所述，双抗药物在肿瘤、自身免疫疾病、眼科疾病、血友病以及非小细胞肺癌等领域展现出显著的治疗潜力和市场价值，成为医药研发的新热点。随着技术的不断进步和更多双抗药物的上市，预计将在未来几年内迎来更多的临床突破和市场增长。 4 未来展望 展望未来，双抗药物作为医疗领域的明星，其发展势头强劲。 首先，双抗药物通过同时靶向两个不同的信号通路或抗原，显著提升了治疗效果，尤其在肿瘤治疗领域，PD-1/PD-L1双抗的策略不仅解除了T细胞的免疫抑制，还有效抑制了肿瘤血管生成，为患者带来了更为显著的临床益处。 其次，随着技术的不断进步和产业的规模化，双抗药物的生产成本预期将逐渐降低，这将使得更多患者能够负担得起这类高效治疗药物，大大提高了药物的可及性。 再者，双抗药物的应用领域正在迅速拓展，从肿瘤治疗到自身免疫疾病、眼科疾病、血友病等，其治疗潜力不断被挖掘，预示着未来将在更多疾病领域展现其独特的治疗效果。 此外，双抗技术的创新与进步，如双抗ADC的结合，不仅提高了治疗的广泛性和有效性，还减少了耐药风险，并触发了不同的抗肿瘤机制，为临床治疗提供了更多可能性。 随着双抗药物项目的商业化落地加速，预计未来将有更多的双抗药物获批上市，市场规模将持续增长，预计到2033年将达到约1926亿美元，这不仅为药企带来了巨大的市场机遇，也为患者提供了更多的治疗选择。 然而，随着双抗药物的发展，药物价格、可及性等伦理和社会问题也不容忽视，需要在新药研发的同时，平衡商业利益和社会责任，确保每一位患者都能享受到医疗技术进步带来的福祉。 总之，双抗药物的未来发展充满潜力，随着技术的不断突破和临床研究的深入，我们有理由对双抗技术的进步和其为患者带来的希望保持信心，期待其为人类健康带来更多的福祉。 参考文献： 素材来源官方媒体/网络新闻 同写意媒体矩阵，欢迎关注↓↓↓

▎药明康德内容团队报道 根据即刻药数数据库，上周（8月26日~9月1日），全球生物制药领域至少4家致力于创新药研发的公司宣布完成新一轮融资。这些公司主要致力于蛋白药物、核酸药物开发或AI驱动新药研发等领域，涉及癌症、代谢和心血管、以及自身免疫疾病治疗等治疗领域。 Noetik 轮次：A轮 金额：4000万美元 8月29日，致力于利用AI开发下一代癌症疗法的Noetik公司宣布完成4000万美元超额A轮融资。此次融资由Polaris Partners和管理合伙人Amy Schulman领投，新投资者Khosla Ventures、Wittington Ventures和Breakout Ventures参投，并得到了所有投资者DCVC、Zetta Venture Partners、Catalio Capital Management、11.2 Capital、Epic Ventures、Intermountain Ventures和North South Ventures的支持，以及一些人工智能基金的支持。融资将用于扩展Noetik基于空间组学的人类癌症生物学图谱及其高通量体内CRISPR微扰平台，并利用这些平台推动癌症疗法管线进入临床。 RevolKa 轮次：A轮 金额：2.5亿日元 8月29日，以AI驱动蛋白质工程技术平台的生物技术公司——RevolKa宣布获得1亿日元（70万美元）融资，并已完成2.5亿日元（170万美元）的A轮扩展融资，由D3 LLC和DEEPCORE Inc共同领投。这些融资资金将加速RevolKa的药物发现和开发的推进。 RevolKa的核心技术aiProtein®是一种定向蛋白质进化技术，与AI相结合有望创造超越自然进化的高性能蛋白质。该公司于2024年7月30日启动了罕见病药物研发计划，项目中的一些候选药物已完成积极的体外概念验证。 先衍生物 轮次：未知轮 金额：近亿元 8月29日消息，成都先衍生物（Leaderna Therapeutics）近期完成近亿元新一轮融资，由怀格资本领投。利用此次融资，先衍生物将扩展其小核酸新药研发，包括推进临床试验进程以及扩充临床前管线等。公开信息显示，先衍生物成立于2022年，聚焦寡聚核酸相关核心技术创新与新药开发。该公司在代谢及心脑血管、免疫与慢性炎症等领域建立了小核酸新药管线，旨在开发创新小核酸新药。 Navigator Medicines 轮次：A轮 金额：1亿美元 8月27日，致力于靶向免疫调节和恢复生物制剂研发的生物技术公司——Navigator Medicines宣布完成1亿美元A轮融资，由RA Capital Management和Forbion共同领投。该公司同时宣布从IMBiologics引进NAV-240（IMB101）和另一款靶向OX40L在研药物。NAV-240是一款靶向OX40L和TNFα的双特异性抗体。OX40L和TNFα驱动的信号通路的双重作用可能会提高单一疗法治疗复杂、异质性疾病疗效的潜力。 Navigator 公司成立于2024年，是Sera Medicines的子公司，致力于为患有复杂、异质性自身免疫性疾病的患者开发新疗法。基于此次融资，未来几个月内Navigator将启动NAV-240的更多临床研究。 希望在资本市场的助力下，更多前沿技术和创新疗法可以尽快造福病患。 参考资料： [1]Navigator Medicines Announces $100 Million Series A Financing and In-Licensing of NAV-240, a Potential Best-in-Class Anti-OX40L and Anti-TNFα Bispecific Antibody Therapeutic for Autoimmune Diseases. Retrieved Aug 27， 2024, from https://www.businesswire.com/news/home/20240827052192/en/Navigator-Medicines-Announces-100-Million-Series-A-Financing-and-In-Licensing-of-NAV-240-a-Potential-Best-in-Class-Anti-OX40L-and-Anti-TNF%CE%B1-Bispecific-Antibody-Therapeutic-for-Autoimmune-Diseases [2]Noetik Secures $40 Million Series A Financing to Advance Precision Cancer Therapies. Retrieved Aug 29， 2024, from https://www.businesswire.com/news/home/20240829428359/en/Noetik-Secures-40-Million-Series-A-Financing-to-Advance-Precision-Cancer-Therapies [3]RevolKa Ltd. Announces the Closing of a 250 Million JPY (US$1.7 Million) Series A Extension Funding to Accelerate Drug-Discovery Programs. Retrieved Aug 29， 2024, from https://www.businesswire.com/news/home/20240829233717/en/RevolKa-Ltd.-Announces-the-Closing-of-a-250-Million-JPY-US1.7-Million-Series-A-Extension-Funding-to-Accelerate-Drug-Discovery-Programs 本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权及其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。