TSLP(Scinai)

欢迎关注凯莱英药闻 （收集周期：9.2-9.6，国内部分为首次申请临床、首次申请上市的创新药）    国内创新药IND汇总 1、和誉生物：ABSK043片 作用机制：PD-L1小分子抑制剂 适应症：肿瘤 9月4日，和誉生物的ABSK043片的临床试验申请（IND）获CDE受理。ABSK043是和誉生物独立自主研发的口服PD-L1小分子抑制剂，是国内首个、全球第二个发布疗效数据的口服PD-L1小分子。与抗体相比，小分子的免疫原性风险低，剂量调节更便捷，患者口服可减少因静脉输注而产生的医疗住院负担。基于小分子的优势和良好的安全性以及初步疗效结果，ABSK043有望成为Best-in-class，为更多肿瘤患者带来临床获益。 根据在2023 ESCO公布的数据：在针对多种晚期实体瘤的临床一期爬坡试验中，ABSK043在11例疗效可评估的BID给药患者中的ORR高达27.3%，且所有剂量组均未发生剂量限制性毒性事件或发现周围神经病变事件。 2、阿斯利康/诚益生物：AZD5004薄膜包衣片 作用机制：GLP-1RA 激动剂 适应症：减肥、降糖 9月4日，阿斯利康/诚益生物开发的AZD5004薄膜包衣片的IND获CDE受理。AZD5004 (ECC5004) 是一种口服GLP-1RA 激动剂，用于治疗肥胖症、2 型糖尿病和其他心脏代谢疾病。该药物既可以作为单药治疗，也可以与针对肠道激素胰淀素的抗肥胖药物AZD6234联合使用。2023年11月，阿斯利康与诚益生物签署了一项独家许可协议，合作开发GLP-1药物ECC5004。在美国开展的1期临床试验显示，与安慰剂相比，在10 mg与30 mg剂量下，药物展现积极的减重与血糖降低效果，且具有>70%的口服生物利用度以及良好的耐受性。 3、阿斯利康：AZD8630吸入剂 作用机制：TSLP单抗 适应症：哮喘 9月4日，阿斯利康的AZD8630吸入剂的IND获CDE受理。AZD8630（AMG 104）是一款抗胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP) 单克隆抗体，有望实现每日一次吸入。TSLP是一种主要由气道上皮表达的细胞因子，在环境损伤时释放，引发一系列下游炎症过程。有充分证据表明，它能够分化2型细胞中幼稚的CD4+T淋巴细胞，产生IL-4、IL-5、IL-13，并降低与1型细胞相关的γ干扰素（IFN-γ）的表达，对多种细胞产生影响。文献表明TSLP信号异常与其他炎症性变态反应性疾病密切相关，包括特应性皮炎、嗜酸性食管炎、慢性阻塞性肺疾病和特发性肺纤维化。此外，它的表达也被病毒、细菌和寄生虫病原体的感染所触发。 I期试验显示，AZD8630每日一次给药，在评估的剂量下长达 28 天内给药是安全的且耐受性良好。接受高剂量 AZD8630治疗的患者 FeNO 显著降低（与安慰剂相比降低 23%， p =0.037）；这种降低从 7 天开始明显，持续到治疗期结束（28 天）。大多数不良事件是轻微的，A 部分或 B 部分均未发生严重不良事件。PK 在健康和哮喘受试者中呈线性且一致，支持每日一次给药。 4、科伦博泰：SKB571 作用机制：—— 适应症：肿瘤 9月5日，科伦博泰的注射用SKB571的IND获CDE受理。SKB571是一款创新双抗ADC，目前处于临床前的开发阶段，具体靶点尚不明确；主要针对肺癌、消化道肿瘤等多种实体瘤。该药物通过科学的靶点组合选择和差异化的双抗分子设计，提升对肿瘤的靶向性，并有利于克服肿瘤异质性，提升疗效；通过搭配OptiDCTM平台的高亲水性毒素-连接子策略，不仅DAR值均一，且展现了良好的体内药代动力学性质。临床前研究显示，该产品在多种人源肿瘤异种移植（PDX）模型和食蟹猴中，分别展现了良好的抗肿瘤效果及安全性。 2024年8月，科伦博泰宣布与默沙东将就SKB571项目行使独家选择权；默沙东向科伦博泰支付3,750万美元，且待达致特定开发及销售里程碑后，向科伦博泰支付进一步里程碑付款，以及商业化分级特许权使用费等。 5、Galderma：曲法罗汀乳膏 作用机制：RARγ激动剂 适应症：痤疮 9月5日，Galderma的曲法罗汀乳膏的IND获CDE受理。曲法罗汀（Trifarotene）是新一代维A酸类药物，被FDA批准用于治疗面部和躯干痤疮。该药物高选择作用于视黄酸受体γ(RAR-γ) ，RAR-γ是皮肤中主要的RAR亚型；当曲法罗汀选择性发挥疗效的同时，减少了对其他RAR亚型的影响，有效降低了靶器官副作用和皮肤刺激，能以更低的浓度达到同样的治疗效果。大规模 III 期研究PERFECT 1和PERFECT 2 证明，曲法罗汀最早在使用第1周即可有效减少面部病变。Satisfy研究结果显示，从第12周到第52周，曲法罗汀使面部IGA改善由26.6%增加到65.1%，躯干PGA改善从38.6%增加到66.9%。整体成功率57.9%。    国内创新药NDA汇总 1、步长生物：注射用艾帕依泊汀α 作用机制：EPO-Fc融合蛋白 适应症：贫血 9月3日，步长生物的注射用艾帕依泊汀α的上市申请获CDE受理。艾帕依泊汀α是一款促红细胞生成素-Fc（EPO-Fc）融合蛋白，采用的是Fc蛋白融合技术，属于长效 红细胞生成素（EPO） 药物。根据《中国肾性贫血诊治临床实践指南2021》，治疗肾性贫血的药物共有4 种，分为一代、二代和三代EPO，一代为短效EPO，二代和三代均为长效EPO。一代短效EPO 总体的市场规模保持相对稳定，二代长效EPO 2020 年首次国内上市后，市场规模尚未打开，但在2023 年年初被首次纳入医保，预计有望提升市场规模，三代超长效EPO 2018 年国内获批上市，但一直未在国内启动商业化。 公司开展了一项多中心、随机、开放、阳性药对照的 III 期临床研究，旨在施行血液透析的中国慢性肾脏病贫血患者中，比较艾帕依泊汀α和重组 EPO 阿法依泊汀用于维持治疗的有效性和安全性。该试验已经于 2023 年 4 月完成试验，但是试验结果尚未公布。 2、诺和诺德：帕西生长素注射液 作用机制：GH类似物 适应症：生长激素缺乏症 9月5日，诺和诺德的帕西生长素注射液的上市申请获CDE受理。帕西生长素（Somapacitan）为每周一次的长效生长激素，2020年获FDA批准用于治疗成人生长激素缺乏症，商品名为Sogroya；2023年4月将适应症扩大到2.5岁及以上儿童人群。在一项多中心、开放标签、阳性对照、平行组3期REAL4试验中，每周一次接受somapacitan治疗的患者年化生长高度为11.2cm/年。此外，该药物在儿童身高年化生长速度上非劣效于norditropin，未来可与norditropin形成产品组合，满足各类不同患者的需求。目前在美国，Sogroya的10mg/1.5ml规格售价为2496美金(约合1.77万元)。 全球新药III期临床汇总 感谢关注、转发，转载授权、加行业交流群，请加管理员微信号“hxsjjf1618”。 “在看”点一下

2021年1月7日，药时代团队提一个新概念——LIDLO模式 (License In-Development-License Out，谐音“立得楼”)，之后药时代便开始收集、分享这方面的案例。我们欣喜地注意到，在过去这两年，越来越多的美国Biotech为代表的海外公司正在利用这些模式“发家致富”，要么赚的盆满钵满，立得楼（LIDLO：License In-Development-License Out)；要么被收购，立得马（LIDMA：License In-Development-M&A）；要么公司上市，立得IPO （LIDIPO：License In-Development-IPO）。 下面我们分享几个真实的经典案例。欢迎广大朋友们补充！ 立得楼模式（LIDLO：License In-Development-License Out) 特指一家新药研发公司将早期阶段的新药在研项目license in进来，利用自身的实力进行development（开发），之后license out出去，赚取项目价值上的差价。新药研发公司可以重复这一过程，不断复制，形成闭环。这种商业模式（business model）在国外非常成熟、普遍，很多公司采用。在中国，应该处于起步的阶段。值得大家特别关注。 为了便于记忆，基于这个新词“LIDLO”的发音，我们建议一个全新的中文名：立得楼模式。意味着，公司把项目license out之后，赚的盆满钵满，可以立即买楼，扩大规模和实力。 立得马模式（LIDMA：License In-Development-M&A） 特指一家新药研发公司将早期阶段的新药在研项目license in进来，利用自身的实力进行development（开发），之后公司价值提高了，而被MNC等公司收购。当然了，如果实力提高的这家新药研发公司也可以去收购其他公司。 立得IPO模式 （LIDIPO：License In-Development-IPO） 特指一家新药研发公司将早期阶段的新药在研项目license in进来，利用自身的实力进行development（开发），之后公司价值提高了，而成功上市。 01 Aiolos Bio 在2024年1月9日，英国制药巨头葛兰素史克（GSK）宣布收购2023年刚刚成立的生物科技公司Aiolos Bio，这是一笔价值高达14亿美元的交易。目的是为了加强GSK在呼吸系统和炎症药物领域的布局。根据收购协议，GSK首先向Aiolos股东支付了10亿美元的预付款，并承诺根据未来监管批准的情况，再支付最高达4亿美元的额外费用。 通过这次收购，GSK得以获得Aiolos的核心资产——AIO-001，这是一种针对胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）的长效单克隆抗体。Aiolos公司指出，阻断TSLP是治疗所有类型中重度哮喘的唯一生物手段。AIO-001每年只需注射两次，相比之下，同类竞品如阿斯利康与安进合作开发的Tezspire需要每月注射一次。 值得一提的是，AIO-001是从中国恒瑞医药引进的。因此，在收购Aiolos的过程中，GSK还需要向恒瑞支付里程碑付款和分级版权税。早在2023年8月，Aiolos就与恒瑞医药签订了协议，获得了AIO-001在全球（除大中华区外）的开发和商业化权利，而恒瑞保留了在中国大陆、香港、澳门和台湾地区的商业化权利。 此外，Aiolos在被收购前的三个月完成了2.45亿美元的A轮融资，由多家知名投资机构支持。该公司由Tony Adamis和KhuremFarooq联合创立，两位创始人都拥有深厚的生物医药行业背景。通过这次收购，GSK不仅获得了潜在的“First-in-Class”药物，也证明了其在战略并购方面的积极态度。 中国创新药巨擘恒瑞医药的原创新药不但帮助这家崭新的初创Biotech公司成功融资，而且成功被收购。 2024年5月16日，恒瑞医药公布与Hercules的达成重要的对外许可交易。根据公告，恒瑞医药将其具有自主知识产权的GLP-1类创新药HRS-7535、HRS9531、HRS-4729有偿许可给Hercules CM Newco, Inc.。后者将获得在除大中华区以外的全球范围内开发、生产和商业化上述GLP-1产品组合的独家权利。 美国Hercules公司是一家成立于2024年5月的公司，由贝恩资本生命科学基金联合Atlas Ventures、RTW资本、Lyra资本共同出资4亿美元成立，其经营范围与主营业务为生物医药开发。根据协议条款，美国Hercules公司将向恒瑞医药支付首付款和近期里程碑款总计1.1亿美元，临床开发及监管里程碑款累计不超过2亿美元，销售里程碑款累计不超过57.25亿美元，及达到实际年净销售额低个位数至低两位数比例的销售提成。作为对外许可交易的一部分，恒瑞医药还将取得美国Hercules公司19.9%的股权。 此次合作被恒瑞医药视为其国际化战略的一个重要里程碑，并且代表着国际市场对其创新质量的高度认可。通过这次合作，恒瑞医药不仅能够拓宽其创新管线的国际化道路，更好地服务于全球未满足的医疗需求，还能够借助全球领先的医药企业，持续寻求合作机会，从而造福全球患者。 02 Arrivent Biopharma Arrivent Biopharma与艾力斯的合作始于2021年6月30日，当时艾力斯宣布与其合作伙伴Arrivent Biopharma, Inc.达成海外独家授权合作协议。根据协议内容，Arrivent获得了艾力斯独立研发并拥有自主知识产权的国家I类新药甲磺酸伏美替尼在除中国大陆及港澳台地区外的全球其他地区的独家开发及商业化许可权。 伏美替尼主要用于治疗非小细胞肺癌，尤其是一线和二线适应症。该药物已经在中国获批并被纳入国家医保目录。通过此次合作，Arrivent获得了在全球范围内推广伏美替尼以及其他潜在治疗产品的巨大发展机会。 艾力斯与Arrivent的合作不仅促进了伏美替尼在全球范围内的临床应用，还为全球患者提供了安全有效的治疗方案，有助于改善他们的生活质量。此外，艾力斯通过与Arrivent的合作，共同致力于伏美替尼的全球临床开发，并计划共同构建新的产品管线。 截至2024年1月26日，Arrivent已在纳斯达克成功上市，而艾力斯作为其合作伙伴，将继续与之紧密合作，合力挖掘伏美替尼更多差异化适应症潜力，并持续拓展更多产品管线深度合作机会。 综上所述，艾力斯与Arrivent Biopharma的合作是一个成功的跨国医药合作案例，它不仅加速了创新药物的全球开发和推广，也为两家公司的未来发展奠定了坚实的基础。 2024年6月6日，ArriVent又与康宁杰瑞，另一家中国Biotech公司，就抗体偶联药物（ADC）产品研发和商业化达成合作。双方将合作使用康宁杰瑞专有的连接子载荷平台（Alphatecan）和糖基定点偶联平台，发现和开发新型ADC。合作期间，康宁杰瑞将保留在中国大陆、香港特别行政区、澳门特别行政区及台湾地区开发及商业化该协议中相关ADC产品的权利。在大中华区以外的国家和地区，ArriVent将拥有相关ADC产品肿瘤领域的开发及商业化的独家权利，并将负责及承担ADC产品的相应开发费用支出。根据协议条款，康宁杰瑞有权收取一次性、不可退还的预付款，以及潜在的里程碑付款，包括产品注册、开发及销售里程碑款项，总计高达6.155亿美元。此外，康宁杰瑞还有权就各ADC产品向ArriVent收取分级销售特许权使用费。 03 Alumis Inc. Alumis成立于2021年，是一家由Forsite Labs孵化成立的生物技术公司，专注于开发口服小分子疗法，以改善免疫介导疾病患者的生活。作为一家专注于精准免疫学的公司，其使命是通过利用精确的分析平台技术改变自身免疫性疾病患者的治疗方式。这家公司在研发方面非常活跃，致力于构建基于基因验证靶点的治疗管线。特别是，Alumis正在开发一种名为ESK-001的主打产品，这是一种高度选择性的TYK2抑制剂，在临床试验中显示出了优异的疗效和良好的耐受性，被认为可能是同类产品中最优的。它与目前临床开发中的疗法相比，在TYK2的选择性上超过了JAK1。 这款新药来自中国海思科。 2021年3月，海思科将ESK-001的专利和权益以首付6000万美元加上1.2亿美元的潜在里程碑付款转让给了FL2021-001公司（Alumis的前身)。这笔交易使得Alumis获得了这款药物的全球权利，并计划推进其在不同适应症中的临床开发。 通过这次合作，Alumis不仅获得了一个有潜力的在研药物，还为其带来了显著的资金支持，累计融资达到了5.8亿美元，并计划在纳斯达克进行IPO。 这次合作是中美两国在生物医药领域合作的一个典范，展示了中国创新药物在全球市场的潜力和价值。 2024年6月7日，Alumis纳斯达克IPO申请获得受理，招股书正式公开。 Alumis计划通过IPO筹集资金，以推进其主要资产ESK-001进入中重度斑块状银屑病的多个3期临床试验，并完成在葡萄膜炎和系统性红斑狼疮的2期临床试验。IPO所得还将用于另一种TYK2抑制剂A-005的1期临床试验，该药物有望用于治疗神经炎症和神经退行性疾病。 04  结语 中美药企之间立得楼（LIDLO）、立得马（LIDMA）、立得IPO（LIDIPO）的成功合作案例应该很多，我们将继续收集，与此同时，欢迎朋友们在评论区分享您知道的案例！ 美国生物医药安全法案以及近期韩国、印度、美国、日本和欧盟组建的生物医药联盟让这些合作共赢模式的前景存在不确定性。欢迎朋友们在评论区分享您的看法！ 药时代将继续密切关注，跟踪报道。 封面图来源：pixabay 版权声明/免责声明 本文为原创文章。 本文仅作信息交流之目的，不提供任何商用、医用、投资用建议。 文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络，部分素材根据CC0协议使用，版权归拥有者，药时代尽力注明来源。 如有任何问题，请与我们联系。 衷心感谢! 药时代官方网站:www.drugtimes.cn 联系方式: 电话:13651980212 微信:27674131 邮箱:contact@drugtimes.cn 礼来D药：虽全票通过，但仍有“忧患”...... FDA资料来了！今晚9点，礼来重磅阿尔茨海默病新药Donanemab接受新一轮考验 竞争加剧？韩国、印度、美国、日本和欧盟发起生物制药联盟 点击阅读原文，了解更多有价值信息！