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▎药明康德内容团队报道 今日（9月26日），中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，信达生物1类新药匹康奇拜单抗注射液上市申请获得受理。匹康奇拜单抗为一款重组抗白介素23p19亚基（IL-23p19）抗体。今年5月，信达生物宣布该产品在在中国中重度斑块状银屑病受试者中开展的3期临床研究CLEAR-1研究中达成主要终点和所有关键次要终点。 在CLEAR-1研究中，接受匹康奇拜单抗治疗的患者16周治疗达到PASI 90（银屑病面积和严重程度指数改善≥90%）的受试者比例超过80%，并且长期疗效维持和季度给药间隔优势明确，维持期的匹康奇拜单抗可每12周一次给药，年度给药次数预计仅需5~6次。 截图来源：CDE官网 银屑病可发生于各年龄段，典型临床表现为鳞屑性红斑或斑块，局限或广泛分布，常罹患终身。其中斑块型银屑病约占80%~90%，30%左右为中重度。 匹康奇拜单抗（研发代号：IBI112）为重组抗IL-23p19抗体注射液，可特异性结合IL-23p19亚基。通过阻止IL-23与细胞表面受体结合，阻断IL-23受体介导信号通路发挥抗炎作用，有望为银屑病和其他自身免疫性疾病患者提供更有效的治疗方案。 CLEAR-1研究为一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3期临床研究，在中重度斑块型银屑病受试者中评估匹康奇拜单抗有效性和安全性。研究共纳入500例受试者，按1:2:2的比例随机接受安慰剂、匹康奇拜单抗200mg（0，4，8周3次给药）后，在20周开始接受200mg或者100mg每12周一次给药的长期维持。研究设置双主要终点，分别为第16周时达到PASI 90的受试者比例，和第16周时达到静态医师总体评分（sPGA）清洁（0分）或接近清洁（1分）的受试者比例。 据信达生物此前新闻稿介绍，CLEAR-1两个主要终点均达成：第16周时，匹康奇拜单抗合计组PASI 90和sPGA 0/1分的受试者比例分别达到80.3%和93.5%，均显著优于安慰剂组（2.0%和13.1%）。研究显示，匹康奇拜单抗一年期治疗内可维持长期稳健且强劲的皮肤清洁疗效。第52周时，200mg组PASI 90和sPGA 0/1分别维持在84.9%及85.9 %。这为中重度斑块状银屑病患者接受匹康奇拜单抗长期治疗的疗效获益提供了临床数据支持。 截图来源：信达生物2024中期业绩报告 本次匹康奇拜单抗申报上市，也意味着信达生物在自身免疫性疾病领域迎来重要进展。根据信达生物公开资料，在自身免疫性疾病领域，除了匹康奇拜单抗，信达生物还有多款早期临床项目在研，包括IBI356 (OX40L)、IBI355 (CD40L)、IBI3002 (IL-4Rα/TSLP)以及约10个临床前项目，涵盖干燥综合征、IgA肾病、系统性红斑狼疮、狼疮性肾炎、特应性皮炎等领域未被满足的需求。 参考资料： [1]中国国家药监局药品审评中心官网.Retrieved  Sep 26 , 2024, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/da6efd086c099b7fc949121166f0130c [2]  信达生物匹康奇拜单抗（IBI112）治疗中重度斑块状银屑病的Ⅲ期临床研究达成主要终点，计划递交上市申请. Retrieved May 28, 2024 from https://mp.weixin.qq.com/s/oGcfEJmrYMwfnRVtsF4Qng [3]信达生物中期业绩报告. From  https://investor.innoventbio.com/media/1230/%E4%BF%A1%E8%BE%BE%E7%94%9F%E7%89%A9%E5%88%B6%E8%8D%AF_2024%E4%B8%AD%E6%9C%9F%E4%B8%9A%E7%BB%A9%E6%8A%A5%E5%91%8A%E6%BC%94%E7%A4%BA%E6%96%87%E7%A8%BF_vf.pdf 本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权及其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

欢迎关注凯莱英药闻 （收集周期：9.2-9.6，国内部分为首次申请临床、首次申请上市的创新药）    国内创新药IND汇总 1、和誉生物：ABSK043片 作用机制：PD-L1小分子抑制剂 适应症：肿瘤 9月4日，和誉生物的ABSK043片的临床试验申请（IND）获CDE受理。ABSK043是和誉生物独立自主研发的口服PD-L1小分子抑制剂，是国内首个、全球第二个发布疗效数据的口服PD-L1小分子。与抗体相比，小分子的免疫原性风险低，剂量调节更便捷，患者口服可减少因静脉输注而产生的医疗住院负担。基于小分子的优势和良好的安全性以及初步疗效结果，ABSK043有望成为Best-in-class，为更多肿瘤患者带来临床获益。 根据在2023 ESCO公布的数据：在针对多种晚期实体瘤的临床一期爬坡试验中，ABSK043在11例疗效可评估的BID给药患者中的ORR高达27.3%，且所有剂量组均未发生剂量限制性毒性事件或发现周围神经病变事件。 2、阿斯利康/诚益生物：AZD5004薄膜包衣片 作用机制：GLP-1RA 激动剂 适应症：减肥、降糖 9月4日，阿斯利康/诚益生物开发的AZD5004薄膜包衣片的IND获CDE受理。AZD5004 (ECC5004) 是一种口服GLP-1RA 激动剂，用于治疗肥胖症、2 型糖尿病和其他心脏代谢疾病。该药物既可以作为单药治疗，也可以与针对肠道激素胰淀素的抗肥胖药物AZD6234联合使用。2023年11月，阿斯利康与诚益生物签署了一项独家许可协议，合作开发GLP-1药物ECC5004。在美国开展的1期临床试验显示，与安慰剂相比，在10 mg与30 mg剂量下，药物展现积极的减重与血糖降低效果，且具有>70%的口服生物利用度以及良好的耐受性。 3、阿斯利康：AZD8630吸入剂 作用机制：TSLP单抗 适应症：哮喘 9月4日，阿斯利康的AZD8630吸入剂的IND获CDE受理。AZD8630（AMG 104）是一款抗胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP) 单克隆抗体，有望实现每日一次吸入。TSLP是一种主要由气道上皮表达的细胞因子，在环境损伤时释放，引发一系列下游炎症过程。有充分证据表明，它能够分化2型细胞中幼稚的CD4+T淋巴细胞，产生IL-4、IL-5、IL-13，并降低与1型细胞相关的γ干扰素（IFN-γ）的表达，对多种细胞产生影响。文献表明TSLP信号异常与其他炎症性变态反应性疾病密切相关，包括特应性皮炎、嗜酸性食管炎、慢性阻塞性肺疾病和特发性肺纤维化。此外，它的表达也被病毒、细菌和寄生虫病原体的感染所触发。 I期试验显示，AZD8630每日一次给药，在评估的剂量下长达 28 天内给药是安全的且耐受性良好。接受高剂量 AZD8630治疗的患者 FeNO 显著降低（与安慰剂相比降低 23%， p =0.037）；这种降低从 7 天开始明显，持续到治疗期结束（28 天）。大多数不良事件是轻微的，A 部分或 B 部分均未发生严重不良事件。PK 在健康和哮喘受试者中呈线性且一致，支持每日一次给药。 4、科伦博泰：SKB571 作用机制：—— 适应症：肿瘤 9月5日，科伦博泰的注射用SKB571的IND获CDE受理。SKB571是一款创新双抗ADC，目前处于临床前的开发阶段，具体靶点尚不明确；主要针对肺癌、消化道肿瘤等多种实体瘤。该药物通过科学的靶点组合选择和差异化的双抗分子设计，提升对肿瘤的靶向性，并有利于克服肿瘤异质性，提升疗效；通过搭配OptiDCTM平台的高亲水性毒素-连接子策略，不仅DAR值均一，且展现了良好的体内药代动力学性质。临床前研究显示，该产品在多种人源肿瘤异种移植（PDX）模型和食蟹猴中，分别展现了良好的抗肿瘤效果及安全性。 2024年8月，科伦博泰宣布与默沙东将就SKB571项目行使独家选择权；默沙东向科伦博泰支付3,750万美元，且待达致特定开发及销售里程碑后，向科伦博泰支付进一步里程碑付款，以及商业化分级特许权使用费等。 5、Galderma：曲法罗汀乳膏 作用机制：RARγ激动剂 适应症：痤疮 9月5日，Galderma的曲法罗汀乳膏的IND获CDE受理。曲法罗汀（Trifarotene）是新一代维A酸类药物，被FDA批准用于治疗面部和躯干痤疮。该药物高选择作用于视黄酸受体γ(RAR-γ) ，RAR-γ是皮肤中主要的RAR亚型；当曲法罗汀选择性发挥疗效的同时，减少了对其他RAR亚型的影响，有效降低了靶器官副作用和皮肤刺激，能以更低的浓度达到同样的治疗效果。大规模 III 期研究PERFECT 1和PERFECT 2 证明，曲法罗汀最早在使用第1周即可有效减少面部病变。Satisfy研究结果显示，从第12周到第52周，曲法罗汀使面部IGA改善由26.6%增加到65.1%，躯干PGA改善从38.6%增加到66.9%。整体成功率57.9%。    国内创新药NDA汇总 1、步长生物：注射用艾帕依泊汀α 作用机制：EPO-Fc融合蛋白 适应症：贫血 9月3日，步长生物的注射用艾帕依泊汀α的上市申请获CDE受理。艾帕依泊汀α是一款促红细胞生成素-Fc（EPO-Fc）融合蛋白，采用的是Fc蛋白融合技术，属于长效 红细胞生成素（EPO） 药物。根据《中国肾性贫血诊治临床实践指南2021》，治疗肾性贫血的药物共有4 种，分为一代、二代和三代EPO，一代为短效EPO，二代和三代均为长效EPO。一代短效EPO 总体的市场规模保持相对稳定，二代长效EPO 2020 年首次国内上市后，市场规模尚未打开，但在2023 年年初被首次纳入医保，预计有望提升市场规模，三代超长效EPO 2018 年国内获批上市，但一直未在国内启动商业化。 公司开展了一项多中心、随机、开放、阳性药对照的 III 期临床研究，旨在施行血液透析的中国慢性肾脏病贫血患者中，比较艾帕依泊汀α和重组 EPO 阿法依泊汀用于维持治疗的有效性和安全性。该试验已经于 2023 年 4 月完成试验，但是试验结果尚未公布。 2、诺和诺德：帕西生长素注射液 作用机制：GH类似物 适应症：生长激素缺乏症 9月5日，诺和诺德的帕西生长素注射液的上市申请获CDE受理。帕西生长素（Somapacitan）为每周一次的长效生长激素，2020年获FDA批准用于治疗成人生长激素缺乏症，商品名为Sogroya；2023年4月将适应症扩大到2.5岁及以上儿童人群。在一项多中心、开放标签、阳性对照、平行组3期REAL4试验中，每周一次接受somapacitan治疗的患者年化生长高度为11.2cm/年。此外，该药物在儿童身高年化生长速度上非劣效于norditropin，未来可与norditropin形成产品组合，满足各类不同患者的需求。目前在美国，Sogroya的10mg/1.5ml规格售价为2496美金(约合1.77万元)。 全球新药III期临床汇总 感谢关注、转发，转载授权、加行业交流群，请加管理员微信号“hxsjjf1618”。 “在看”点一下