An Open, Non-Randomized, Single Arm, Single Centric Clinical Trial To Evaluate The Effectiveness Of Pala (Citramutti) Madakku Thailam In The Management Of Asthi Vatham (Osteoporosis) Among Out-Patients Attending Ayothidoss Pandithar Hospital, National Institute Of Siddha

开始日期2022-07-25

申办/合作机构

National Institute of Siddha

100 项与膦门冬酸相关的临床结果

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100 项与膦门冬酸相关的转化医学

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100 项与膦门冬酸相关的专利（医药）

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项与膦门冬酸相关的文献（医药）

2026-02-12·Zhonghua jie he he hu xi za zhi = Zhonghua jiehe he huxi zazhi = Chinese journal of tuberculosis and respiratory diseases

[Clinical characteristics and prognosis of patients with asthma complicated with different types of persistent airflow limitation].

Article

作者: Wang, X M ; Sheng, H Y ; Liu, X F ; Yao, X J ; Lin, Y L ; Wang, Y H ; Zhang, J W

Objective: To compare the clinical characteristics and prognosis of patients with asthma combined with different types of persistent airflow limitation (PAL). Methods: We prospectively collected the clinical data of 288 asthma patients with PAL treated in the Department of Respiratory Medicine of Beijing Tongren Hospital from January 2020 to December 2024, including 170 males and 118 females, aged (63.30±9.19) years. The patients were divided into the PAL type asthma (PAL-A) group (141 patients) and the asthma-chronic obstructive pulmonary disease overlap (ACO) group (147 patients) based on clinical and imaging characteristics. General demographics, pulmonary function, blood routine tests, and serological results were compared between the two groups. All patients were followed up for 6 to 60 months, and were compared the risk of severe acute exacerbation (SAE) of asthma episodes as well as pneumonia. Statistical analysis was conducted using SPSS 22.0 software. Results: Compared with the PAL-A group, the ACO group had a higher proportion of males,≥1 severe exacerbation of asthma in the last 12 months [61.0%(86/141) vs. 47.6%(70/147), χ²=5.19, P=0.023],≥1 pneumonia in the last 12 months [53.9%(76/141) vs.31.3%(46/147), χ²=15.07, P<0.001], emphysema, hypertension, coronary heart disease, and diabetes, as well as older age and higher smoking index; while the FEV₁% predicted, D_LCO% predicted, peripheral blood eosinophil percentage, total immunoglobulin E (IgE), fractional exhaled nitric oxide (FeNO), and proportions of allergic rhinitis and nasal polyps were lower. Logistic regression analysis showed that the ACO occurrence was positively correlated with age(OR=1.10, 95%CI: 1.032-1.173), smoking index(OR=1.13, 95%CI: 1.088-1.175), and emphysema(OR=22.62, 95%CI: 7.948-64.388), and negatively correlated with total IgE(OR=1.00, 95%CI: 0.997-1.000), FEV₁% predicted(OR=0.96, 95%CI: 0.929-0.996), D_LCO% predicted(OR=0.97, 95%CI: 0.933-0.998), and nasal polyps(OR=0.34, 95%CI: 0.115-0.977). Log-rank test results indicated higher risks of SAE (Log-rank χ²=11.08, P<0.001) and pneumonia (Log-rank χ²=30.20, P<0.001) in the ACO group. Cox regression analysis revealed that severe asthma(RR=3.03, 95%CI: 1.606-5.713), impaired FEV₁% predicted(RR=0.97, 95%CI: 0.950-0.990), and bronchiectasis in HRCT(RR=2.59, 95%CI: 1.276-5.267) were risk factors for SAE in the PAL-A group, whereas severe asthma(RR=2.00, 95%CI: 1.165-3.435), atopy(RR=1.84, 95%CI: 1.046-3.238), and impaired D_LCO% (RR=0.98, 95%CI: 0.960-0.995) predicted were risk factors for SAE in the ACO group; meanwhile,≥1 pneumonia in the last 12 months (RR=4.00, 95%CI: 1.525-10.480)and bronchiectasis in HRCT(RR=6.45, 95%CI: 1.458-28.547) were risk factors for pneumonia in the PAL-A group, whereas severe asthma(RR=3.15, 95%CI: 1.724-5.746),≥1 pneumonia in the last 12 months(RR=4.98, 95%CI: 2.445-10.154) and coronary heart disease history(RR=2.19, 95%CI: 1.186-4.054) were risk factors for pneumonia in the ACO group. Conclusion: Among asthma patients, the clinical characteristics and prognosis vary according to the underlying causes of PAL, highlighting the need for further exploration of individualized treatment strategies.

2026-02-01·Food Chemistry-X

Effects of plasma-activated lactic acid on the physicochemical properties and volatile organic compounds of refrigerated tilapia fillets

Article

作者: Liu, Li ; Xia, Guanghua ; Wang, Jiamei ; Zhang, Liming ; Yang, Tingting ; Deng, Wentao

This study developed a novel plasma-activated lactic acid (PALA) strategy (650 W, 90 s, 0.0625 % lactic acid) to preserve refrigerated tilapia fillets. Mechanistically, PALA-generated reactive nitrogen species, particularly •NO₃/•NO₂, effectively stabilized pH and inhibited microbial proliferation, maintaining counts at 6.41 Log CFU/g and TVB-N at 15.26 mg/100 g after 7 days of storage. The synergy between acid and reactive oxygen nitrogen species significantly delayed lipid oxidation (TBARS reduced by >40 %) and protein degradation, preserving texture and color. PALA suppressed myofibrillar protein (MP) oxidation, reducing carbonyls and surface hydrophobicity by 52 % and 20 %, respectively, while increasing sulfhydryl content by 53 %, as confirmed by SDS-PAGE showing attenuated myosin/actin degradation. Volatile profiling revealed PALA reduced spoilage aldehydes (heptanal, nonanal) while retaining fresh-flavor aldehydes (octanal, dodecanal). This multi-target action extended the shelf life by 4 days, with nitrate/nitrite residues within safety limits, establishing PALA as an innovative, synergistic preservation technology for aquatic products.

2026-01-01·INTERNATIONAL JOURNAL OF FOOD MICROBIOLOGY

The antimicrobial mechanism of plasma-activated lactic acid on spores of the specific spoilage bacteria from mildly processed crayfish

Article

作者: Luo, Haibo ; Li, Zhiqiang ; Wang, Cheng ; Jiang, Ning ; Wang, Xingna ; Ren, Haojie ; Wang, Qing ; Sun, Rongxue ; Liu, Qianyuan

Bacterial spores in food exhibit strong resistance to conventional processing methods, posing a significant challenge to food safety. This scientific aim of the study was to compare the antimicrobial effects of organic acids and plasma-activated lactic acid (PALA) on the specific spoilage bacteria (SSB) spores in cooked crayfish (Procambarus clarkii), and further explored the antimicrobial mechanism of PALA against Bacillus cereus spores. Plasma activation enhanced the antimicrobial efficacy of lactic acid (LA), as 1 % PALA showed equivalent antimicrobial efficacy to 1.5 % LA against spores. Microstructural changes and leakage of core contents indicated that PALA treatment caused damage to the inner membrane (IM) of B. cereus spores. Then, the spore germination experiments further revealed that PALA treatment disrupted the function of SpoVA proteins in the IM, leading to a significant decrease in spore germination capacity. Furthermore, inactivated spores did not regain viability after treatment with lysozyme or Ca-DPA, and no mutants were detected among the surviving spores. These results demonstrated that the inactivation effect of PALA on B. cereus spores is closely related to the structural disruption and dysfunction of the spore IM. Additionally, PALA treatment extended the shelf life and maintained the product quality of cooked crayfish, supporting PALA as a promising measure for controlling microbial safety.

项与膦门冬酸相关的新闻（医药）

2026-03-11

·智汇新研-生物医学

【基因组学与生物信息学】[吴英][Nature子刊]突破！吴英/Nuno等最新进展

单细胞组学 1. Nav1.5 in the dorsal root ganglion plays a crucial role in mechanical hypersensitivity. 背根神经节中的Nav1.5在机械超敏反应中发挥关键作用。电压门控钠通道是痛觉传递的关键介质，但Nav1.5在体感系统中的具体作用此前不明。研究证明Nav1.5主要表达于DRG中的TrkB阳性神经元，缺失Nav1.5会显著削弱神经病理性疼痛和内脏痛模型中的机械敏感性。该研究确立了Nav1.5作为机械超敏反应的关键调节因子及潜在镇痛靶点。机械超敏, 慢性疼痛 | Nav1.5钠通道, TrkB神经元 | 条件性敲除, 单细胞RNA测序 Zhang Chen-Jing · … · Zhou Xue-Long · · 2026/03/11 该研究由浙江大学医学院附属妇产科医院周雪龙团队完成 Brain : a journal of neurology 原文链接：https://doi.org/10.1093/brain/awaf438 2. PAICS mediates DNA damage and cerebellar neuronal loss in C9orf72 amyotrophic lateral sclerosis. PAICS介导C9orf72型肌萎缩侧索硬化症中的DNA损伤和神经元丢失。C9orf72基因突变是ALS最常见的遗传原因，但其导致小脑病理的机制仍未解决。研究发现C9orf72缺失导致嘌呤合成基因paics下调，进而引发DNA修复缺陷和神经元凋亡。该研究揭示了PAICS是小脑变性的关键介质，为ALS和FTD提供了新的治疗靶点。肌萎缩侧索硬化症(ALS) | PAICS, DNA损伤修复 | 单细胞转录组学, 斑马鱼模型 Singh Jaskaran · … · Patten Shunmoogum A · Brain : a journal of neurology · 2026/03/11 原文链接：https://doi.org/10.1093/brain/awag092 3. Cell type-specific network analysis in Diversity Outbred mice identifies genes potentially responsible for human bone mineral density GWAS associations. 多样性杂交小鼠的细胞类型特异性网络分析识别出人类骨密度GWAS关联基因。将GWAS关联变异转化为功能机制和因果基因是当前的一大挑战。研究利用小鼠骨髓基质细胞的大规模单细胞转录组数据构建网络，识别出21个可能影响人类骨密度的驱动基因。该工作展示了利用小鼠单细胞组学数据优先筛选人类骨质疏松症遗传靶点的有效性。骨密度, 骨质疏松 | GWAS, 基因调控网络 | 单细胞转录组测序 Dillard Luke J · … · Farber Charles · · 2026/03/11 该研究由弗吉尼亚大学Charles Farber团队完成 eLife 原文链接：https://doi.org/10.7554/eLife.100832 4. Phase 1 pilot study for hemophilia-A: AAV8 vector with prophylactic tacrolimus-glucocorticoid achieves therapeutic FVIII activity AAV8载体联合预防性免疫抑制在血友病A治疗中实现治疗级FVIII活性。AAV基因治疗中免疫反应对转基因表达的影响是主要挑战。研究评估了GS001载体联合泼尼松和他克莫司的疗效，发现高剂量组患者FVIII活性显著提升且持久，单细胞分析证实该方案有效抑制了CD8+ T细胞反应。该研究证明了预防性免疫抑制在增强基因治疗效果和安全性方面的价值。血友病A | AAV基因治疗, 免疫抑制 | 单细胞RNA测序 Liu, Wei · … · Zhang, Lei · · 2026/03/11 该研究由中国医学科学院血液病医院张磊团队完成 Signal Transduction and Targeted Therapy 原文链接：http://dx.doi.org/10.1038/s41392-026-02599-3 基因组或者转录组学 1. Evolution and spillover dynamics of yellow fever at the forest–urban interface in Brazil 巴西森林-城市交界处黄热病的进化与溢出动力学。黄热病毒在森林与城市间的传播机制仍不明确。研究通过整合蚊媒监测、非人灵长类尸体监控和病毒宏基因组学，揭示了圣保罗一次暴发的传播动力学，并估算出极高的基本再生数。该发现表明多源监测可为动物源性病毒溢出风险提供有效的早期预警。黄热病 | 病毒溢出, 传播动力学 | 病毒宏基因组学 Telles-de-Deus, Juliana · … · Faria, Nuno R. · Nature Microbiology · 2026/03/11 ⭐ 该研究由牛津大学Nuno Faria团队完成原文链接：http://dx.doi.org/10.1038/s41564-026-02302-w 2. Antibiotic use and gut microbiome composition links from individual-level prescription data of 14,979 individuals 长期处方数据揭示抗生素对肠道菌群持久影响。抗生素是已知的菌群干扰物，但其长期后果在大规模人群中研究较少。研究结合近1.5万人的处方记录与粪便元基因组，发现抗生素使用在数年后仍与菌群多样性降低相关。该发现强调了抗生素使用的长远健康风险，呼吁更谨慎的临床用药。肠道菌群失调 | 抗生素干扰 | 元基因组学, 处方数据关联分析 Baldanzi, Gabriel · … · Fall, Tove · Nature Medicine · 2026/03/11 ⭐ 该研究由乌普萨拉大学Tove Fall团队完成原文链接：http://dx.doi.org/10.1038/s41591-026-04284-y 3. Genetic pathways linking oxytocin-vasotocin hypothalamic subunit architecture with psychiatric and metabolic traits 下丘脑亚单位与精神及代谢特征的遗传关联。催产素和血管加压素信号异常与精神和代谢疾病共病有关，但其遗传基础尚不清晰。研究通过双变量混合模型发现下丘脑特定亚单位与精神特征存在广泛遗传重叠，并定位了95个新关联位点。这些发现阐明了下丘脑亚单位的遗传结构，为研究相关共病提供了新途径。精神疾病, 代谢综合征 | 催产素, 血管加压素 | 全基因组关联分析(GWAS), 神经影像 Sartorius, Alina I. · … · Quintana, Daniel S. · Molecular Psychiatry · 2026/03/11 原文链接：http://dx.doi.org/10.1038/s41380-026-03508-4 4. NAD^+ controls circadian rhythmicity during cardiac aging NAD+调控心脏衰老过程中的昼夜节律。昼夜节律紊乱和NAD+水平下降是衰老的标志，但二者在心脏衰老中的关系尚不明确。研究发现衰老会导致心脏昼夜基因表达紊乱，而补充NAD+前体NR可重编程转录组并逆转心脏肥大。该研究揭示了NAD+在调节心脏生物钟中的核心作用，为防治衰老相关心脏病提供了新方向。心脏衰老, 昼夜节律紊乱 | NAD+代谢, SIRT1 | 转录组学, 烟酰胺核糖(NR)补充 Carpenter, Bryce J. · … · Dierickx, Pieterjan · Communications Biology · 2026/03/11 原文链接：http://dx.doi.org/10.1038/s42003-026-09818-1 5. Integrated small and long RNA sequencing reveals piRNA mediated transposon repression during human oogenesis 整合长短RNA测序揭示人类卵子发育中piRNA介导的转座子抑制。piRNA通路在人类卵子中的作用尚不明确。研究通过单细胞测序发现，PIWIL3相关的短piRNA在卵子发育中广泛抑制转座子，而长piRNA则提供特异性抑制。该研究提供了人类卵子发育中RNA共表达的宝贵数据集，揭示了不同PIWI/piRNA类群在维持基因组稳定性中的协同作用。卵子发育, 基因组稳定性 | piRNA, 转座子抑制 | 单细胞RNA测序 Zhang, Fengjuan · … · Wu, Ligang · · 2026/03/11 该研究由中国科学院分子细胞科学卓越创新中心吴立刚团队完成 Nature Communications 原文链接：http://dx.doi.org/10.1038/s41467-026-70296-4 6. Comparative centromere genomics reveals evolutionary divergence in Solanaceae genomes 茄科植物基因组比较揭示着丝粒的进化分化。着丝粒的重复序列和快速进化特性长期阻碍了其大规模表征。研究通过长读长测序和CENH3 ChIP-seq，描绘了茄子、辣椒和番茄的着丝粒图谱，发现其主要由不同种类的逆转录转座子组成。该研究揭示了茄科植物着丝粒显著的进化动态和种内变异，为植物着丝粒进化研究奠定了基础。茄科植物基因组学 | 着丝粒进化, 逆转录转座子 | 长读长测序, ChIP-seq Wan, Penglong · … · Liao, Yi · · 2026/03/11 该研究由华南农业大学廖毅团队完成 Genome Biology 原文链接：http://dx.doi.org/10.1186/s13059-026-04028-8 7. CircNSD2 promotes metastasis and immune escape by increasing the USP10/SRSF6-mediated alternative splicing of TPM1 in TNBC CircNSD2通过调控TPM1可变剪接促进三阴性乳腺癌转移与免疫逃逸。三阴性乳腺癌（TNBC）恶性程度高且易转移，TGF-β诱导转移的环状RNA机制尚不清晰。研究发现circNSD2作为支架稳定SRSF6并重编程TPM1剪接，同时上调PD-L1抑制T细胞免疫。该研究揭示了circNSD2在TNBC进展中的关键作用，为其诊断和治疗提供了新靶点。三阴性乳腺癌, 肿瘤转移 | CircNSD2, 可变剪接 | RNA测序, RNA pulldown Sun, Yuhan · … · Yang, Qifeng · · 2026/03/11 该研究由山东大学杨其峰团队完成 Molecular Cancer 原文链接：http://dx.doi.org/10.1186/s12943-026-02627-4 蛋白质组学 1. Proteomic landscape of Ewing sarcoma primary tumors and metastases 尤文肉瘤原发瘤与转移瘤的蛋白质组图谱研究。尤文肉瘤是一种罕见的儿科骨肿瘤，其微环境和分子机制尚不完全明确。研究对170份肿瘤样本进行深度质谱蛋白质组分析，揭示了铁死亡通路与化疗反应的关联，并定义了与预后相关的分子亚型。该研究为理解尤文肉瘤生物学及开发新的治疗策略提供了宝贵的分子资源。尤文肉瘤 | 铁死亡, 肿瘤微环境 | 质谱蛋白质组学 Gordon, Sagi · … · Geiger, Tamar · · 2026/03/11 该研究由魏茨曼科学研究所Tamar Geiger团队完成 Nature Communications 原文链接：http://dx.doi.org/10.1038/s41467-026-70449-5 2. Structural dynamics and immunogenicity of the recombinant and outer membrane vesicle-embedded Meningococcal antigen NadA 膜嵌入式脑膜炎球菌抗原具有更强免疫原性。蛋白质亚单位疫苗与天然抗原的结构差异往往影响最终的免疫保护效果。研究通过氢氘交换质谱发现，膜嵌入式NadA比可溶性抗原更易暴露抗原表面并诱导更强的杀菌抗体。该研究为优化疫苗设计、模拟天然表位构象提供了重要依据。脑膜炎球菌感染 | NadA抗原, 构象动力学 | 氢氘交换质谱, 外膜囊泡技术 Calvaresi, Valeria · … · Norais, Nathalie · · 2026/03/11 该研究由GSK疫苗研发中心Nathalie Norais团队完成 Nature Communications 原文链接：http://dx.doi.org/10.1038/s41467-026-70059-1 代谢组学 1. Gut-derived hyodeoxycholate reprograms the spleen–eye immunometabolic axis to suppress autoimmune uveitis 肠道来源的猪去氧胆酸通过重编程脾-眼免疫代谢轴抑制自身免疫性葡萄膜炎。自身免疫性葡萄膜炎缺乏除免疫抑制外的针对性疗法。研究发现患者体内猪去氧胆酸（HDCA）显著缺失，补充HDCA可通过调节脾脏巨噬细胞代谢增加油酸产生。系统性油酸随后抑制眼部炎症反应，为该病提供了基于肠道代谢产物的新治疗策略。自身免疫性葡萄膜炎 | 猪去氧胆酸(HDCA), 巨噬细胞重编程 | 代谢组学, 免疫代谢分析 Li, Yitao · … · Jia, Wei · · 2026/03/11 该研究由香港浸会大学贾伟团队完成 Cell Death & Differentiation 原文链接：http://dx.doi.org/10.1038/s41418-026-01696-8 多组学 1. ApoE4 Drives Microglial Lipid Dysregulation in Alzheimer’s Disease via Epigenetic Reprogramming of the Asxl1/LXRα–H3K4me3 Axis ApoE4驱动AD小胶质细胞脂质代谢紊乱。ApoE4是迟发性阿尔茨海默病最大的遗传风险因素，但其导致小胶质细胞功能障碍的机制不明。研究揭示ApoE4通过削弱Asxl1-LXRα轴降低脂质外排基因表达，导致脂质堆积和吞噬功能受损。增强Asxl1功能为对抗ApoE4介导的AD病理提供了新策略。阿尔茨海默病 | ApoE4, Asxl1-LXRα轴, 脂质代谢 | 单细胞核转录组测序, 表观遗传分析 Lin, Lanyan · … · Lin, Fan · · 2026/03/11 该研究由福建医科大学林帆团队完成 Journal of Neuroinflammation 原文链接：http://dx.doi.org/10.1186/s12974-026-03740-3 2. Gut microbiota-derived lactate is associated with disrupted cardiac circadian rhythms in alcoholic heart disease 肠道菌群来源乳酸关联酒精性心脏病节律紊乱。酒精性心脏病涉及菌群失调和代谢紊乱，但其与心脏昼夜节律的联系尚不明确。研究发现酒精诱导的乳酸升高通过影响昼夜节律基因导致心肌损伤，而膳食纤维可恢复平衡。该研究揭示了“肠-心轴”机制，为酒精性心血管疾病提供了新生物标志物。酒精性心脏病 | 肠道菌群, 乳酸, 昼夜节律基因 | 16S rRNA测序, 代谢组学, 转录组学 Siang, Wei · … · Ren, Lai · · 2026/03/11 该研究由中国科学院昆明动物研究所赖仞团队完成 npj Biofilms and Microbiomes 原文链接：http://dx.doi.org/10.1038/s41522-026-00958-0 3. Lipid-dependent accrual of a subset of monocyte-derived macrophages is essential for tissue regeneration 脂质沉积巨噬细胞是肝脏再生的关键调节者。肝损伤后的再生过程涉及复杂的免疫与代谢协同，但具体机制不明。研究识别出一类富含脂质的巨噬细胞亚群（LIMMs），其通过CD36介导的信号通路产生IL-6。阻断该过程会显著损害肝细胞增殖，揭示了再生性炎症的新调节机制。肝再生 | CD36, IL-6, 脂质沉积巨噬细胞 | 单细胞转录组学, 脂质组学 Yao, Tao · … · Wu, Ying · Nature Metabolism · 2026/03/11 ⭐ 该研究由陆军军医大学吴英团队完成原文链接：http://dx.doi.org/10.1038/s42255-026-01480-5 4. Integrated omics reveal the effects of vitamin D deficiency on gut microbiota and plasma metabolism in experimental autoimmune uveitis 维生素D缺乏通过菌群失调加重葡萄膜炎。维生素D缺乏与多种自身免疫病相关，但其在葡萄膜炎中的作用机制尚不明确。研究发现维生素D缺乏会导致菌群失调、屏障受损及LRAT下调，从而放大视网膜炎症。该研究揭示了“肠-眼轴”在疾病中的作用，并确定LRAT为潜在治疗靶点。自身免疫性葡萄膜炎 | 维生素D, LRAT, 肠道菌群 | 整合组学分析, 屏障功能评估 Chen, Zhijun · … · Yang, Peizeng · · 2026/03/11 该研究由重庆医科大学杨培增团队完成 Journal of Neuroinflammation 原文链接：http://dx.doi.org/10.1186/s12974-026-03765-8 5. Factor VIII restores bone parameters and modulates muscle proteo-metabolome in Factor VIII knockout male mice 凝血因子VIII可恢复骨参数并调节肌肉代谢。除止血外，FVIII在骨骼和肌肉发育中的潜在作用此前未被充分研究。研究发现FVIII缺失会导致小鼠出现骨质疏松表型及肌肉纤维类型转变，而补充FVIII可逆转骨骼病变。该研究全面刻画了FVIII缺失的肌肉骨骼表型，为血友病并发症治疗提供了新见解。血友病并发症, 骨质疏松 | 凝血因子VIII, 肌肉代谢组 | 蛋白质组学, 代谢组学 Babuty, Antoine · … · Heymann, Dominique · · 2026/03/11 该研究由南特大学Dominique Heymann团队完成 Bone Research 原文链接：http://dx.doi.org/10.1038/s41413-025-00485-2 6. Advances in single-cell and spatial omics for studying symbiotic nitrogen fixation: comparative cellular and evolutionary perspectives 单细胞与空间组学在共生固氮研究中的进展。单细胞和空间转录组学通过解析根瘤内的细胞异质性和基因表达动态，彻底改变了共生固氮研究。本文综述了豆科植物中控制免疫识别和固氮代谢的保守及特异性程序。整合表观组学数据为理解关键共生基因的调节提供了新见解，为非豆科作物的固氮工程提供了框架。共生固氮, 根瘤发育 | 细胞异质性, 基因表达调控 | 单细胞转录组, 空间组学 Shi, Yan · … · Wang, Haifeng · · 2026/03/11 该研究由中国科学院王海峰团队完成 Genome Biology 原文链接：http://dx.doi.org/10.1186/s13059-026-04024-y 生物信息软件 1. Accurate Prediction of Core-Hopping Transformations Using Molecular Dynamics-Derived Conformational Ensembles: Application to the Discovery of Novel P2X3 Antagonists. 利用分子动力学衍生的构象系综准确预测骨架跃迁转化。传统的骨架跃迁方法难以评估新骨架对配体取代基构象平衡的影响。研究开发了DynaCore算法，通过计算分子动力学模拟中的构象系综相似性，成功设计并识别出新型高效P2X3拮抗剂。该算法为药物化学中的骨架替换和先导化合物优化提供了强有力的计算工具。药物研发 | P2X3受体 | 分子动力学模拟, DynaCore算法 Pala Daniele · … · Biagetti Matteo · Journal of medicinal chemistry · 2026/03/11 原文链接：https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.5c02642 2. Retentive Network promotes efficient RNA language modeling of long sequences RNAret提升长序列RNA语言模型建模效率。传统的Transformer模型在处理长RNA序列时面临计算复杂度过高的挑战。研究提出基于保留网络的RNAret模型，实现了线性复杂度和高效的长序列处理能力。该模型在预测RNA相互作用和二级结构等方面表现卓越，推动了RNA生物学的计算研究。 RNA功能预测 | RNA二级结构, RNA相互作用 | 保留网络, 语言模型 Shen, Yi · … · Chen, Ming · · 2026/03/11 该研究由浙江大学陈铭团队完成 Communications Biology 原文链接：http://dx.doi.org/10.1038/s42003-026-09757-x 3. AF2BIND: predicting small-molecule binding sites using the pair representation of AlphaFold2 利用AlphaFold2特征预测小分子结合位点。识别蛋白质结合位点对药物研发至关重要，但从头预测仍具挑战。研究开发了AF2BIND逻辑回归模型，无需同源建模或配体信息即可准确预测结合位点。该工具已应用于人类蛋白组，发现了数千个潜在的新药物靶点，将有力推动药物发现进程。药物研发, 靶点识别 | 蛋白质-小分子结合 | AlphaFold2, 机器学习 Gazizov, Artem · … · Polizzi, Nicholas F. · Nature Methods · 2026/03/11 原文链接：http://dx.doi.org/10.1038/s41592-026-03011-2 4. AI-powered biomechanical modeling for ACL-reconstructed knees: predicting knee joint contact forces via computer vision and deep learning AI驱动的前交叉韧带重建术后膝关节接触力预测。ACL重建患者面临极高的骨关节炎风险，实时监测膝关节接触力对康复至关重要。研究开发了一个结合肌肉骨骼建模与深度学习的非侵入性框架，能高精度预测日常生活中的接触力。该技术实现了从实验室静态分析向动态实时监测的转变，具有广阔的应用前景。前交叉韧带重建, 骨关节炎 | 膝关节接触力(KCF) | 计算机视觉, 深度学习 Chen, Tianxiao · … · Gu, Yaodong · · 2026/03/11 该研究由宁波大学顾耀东团队完成 Journal of NeuroEngineering and Rehabilitation 原文链接：http://dx.doi.org/10.1186/s12984-026-01939-2 声明：本文使用了AI进行翻译和总结

2026-03-11

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【论著】支气管哮喘合并不同类型持续气流受限患者临床特征及预后分析

作者：盛海燕姚秀娟刘晓芳王玉红王新茂林亚丽张佳文第一作者单位：首都医科大学附属北京同仁医院呼吸与危重症医学科通信作者：刘晓芳，首都医科大学附属北京同仁医院呼吸与危重症医学科摘要目的对比支气管哮喘（简称哮喘）合并不同类型持续气流受限（PAL）患者的临床特征及预后。方法前瞻性收集2020年1月至2024年12月北京同仁医院呼吸与危重症医学科288例合并PAL哮喘患者的临床资料，其中男170例，女118例，年龄（63.30±9.19）岁。根据临床及影像学特征分为PAL型哮喘（PAL-A）组147例和哮喘合并慢阻肺病（ACO）组141例，对比两组患者一般资料、肺功能、血常规及血清学等结果差异；对两组患者进行随访，随访时间6~60个月，对比两组患者哮喘重度急性发作（SAE）和肺炎发生的风险差异。采用SPSS 22.0软件进行统计学分析。结果与PAL-A组相比，ACO组男性、高血压、冠心病、糖尿病、近1年哮喘SAE≥1次［61.0%（86/141）比47.6%（70/147），χ2=5.19，P=0.023］、近1年肺炎≥1次［53.9%（76/141）比31.3%（46/147），χ2=15.07，P<0.001］、肺气肿的比例及年龄、吸烟指数较高，合并变应性鼻炎、鼻息肉的比例及FEV1占预计值%、DLCO占预计值%、外周血嗜酸性粒细胞百分比、免疫球蛋白E（IgE）、呼出气一氧化氮浓度较低。logistic回归分析显示，ACO的存在与年龄（OR=1.10，95%CI：1.032~1.173）、吸烟指数（OR=1.13，95%CI：1.088~1.175）、肺气肿（OR=22.62，95%CI：7.948~64.388）呈正相关，与IgE（OR=1.00，95%CI：0.997~1.000）、FEV1占预计值%（OR=0.96，95%CI：0.929~0.996）、DLCO占预计值%（OR=0.97，95%CI：0.933~0.998）、鼻息肉（OR=0.34，95%CI：0.115~0.977）呈负相关。Log-rank检验结果显示，ACO组SAE和肺炎发生的风险较高（Log-rank χ2=11.08和30.20，均P<0.001）。Cox回归分析显示，重度哮喘是两组患者发生SAE的共同危险因素（PAL-A组RR=3.03，95%CI：1.606~5.713；ACO组 RR=2.00，95%CI：1.165~3.435），低FEV1占预计值%（RR=0.97，95%CI：0.950~0.990）和影像学支气管扩张（RR=2.59，95%CI：1.276~5.267）是PAL-A组、特异质（RR=1.84，95%CI：1.046~3.238）和低DLCO占预计值%（RR=0.98，95%CI：0.960~0.995）是ACO组发生SAE的危险因素；近1年肺炎≥1次是两组患者发生肺炎的共同危险因素（PAL-A组RR=4.00，95%CI：1.525~10.480；ACO组RR=4.98，95%CI：2.445~10.154）；影像学支气管扩张（RR=6.45，95%CI：1.458~28.547）是PAL-A组、重度哮喘（RR=3.15，95%CI：1.724~5.746）和冠心病史（RR=2.19，95%CI：1.186~4.054）是ACO组发生肺炎的危险因素。结论对于哮喘患者，不同原因所致持续气流受限的临床特征及预后存在差异，个体化的治疗策略有待探讨。支气管哮喘（简称哮喘）通常表现为可逆性气流受限［1］，但部分患者随着病程进展，在慢性炎症和气道重塑等因素作用下，会出现持续气流受限（persistent airflow limitation，PAL）［1, 2, 3］，被称为PAL型哮喘（PAL-A）。慢性阻塞性肺疾病（简称慢阻肺病）以PAL为主要特征，在有长期吸烟史、生物燃料接触史等危险因素的哮喘患者中易合并存在；哮喘合并慢阻肺病患者的生活质量更差、肺功能下降更快、疾病负担更重，2014年由全球哮喘防治创议（Global Initiative for Asthma，GINA）和慢阻肺病全球创议（Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease，GOLD）共同发布的相关文件中用哮喘-慢阻肺病重叠（asthma-COPD overlap，ACO）来描述此类人群［1，4, 5］。临床工作中，对于年龄≥40岁且具有长期吸烟史等危险因素的哮喘患者，若出现PAL，常难以鉴别PAL-A与ACO，此时通常被归入ACO诊断［1，5］。对象与方法一、研究对象前瞻性收集2020年1月至2024年12月北京同仁医院呼吸与危重症医学科哮喘合并PAL患者的临床资料。纳入标准：（1）符合GINA 2019哮喘诊断标准［1］；（2）年龄40~80岁；（3）哮喘病程≥6个月；（4）近6个月规范应用哮喘控制药物；（5）近1个月无哮喘急性发作及呼吸道感染史；（6）存在PAL：吸入支气管舒张剂后，FEV1/FVC<0.7［2］；（7）具备完整的人口学、血清学、肺功能及胸部影像学资料。排除标准：（1）患有支气管扩张症、间质性肺疾病、活动性肺结核、胸膜肥厚及胸廓畸形等其他肺部疾病；（2）合并急性心力衰竭及急性心脑血管事件；（3）患有恶性肿瘤、寄生虫病及自身免疫病；（4）孕妇。本研究获得北京同仁医院伦理委员会批准（TRECKY2019-070），符合《赫尔辛基宣言》原则，所有入选患者均签署知情同意书。二、研究方法1. 收集资料：收集患者姓名、性别、年龄、病史、合并症等临床资料。完善血常规、血清免疫球蛋白E（immunoglobulin E，IgE）、肺功能、呼出气一氧化氮（fractional exhaled nitric oxide，FeNO）浓度、胸部高分辨率CT（high-resolution computed tomography，HRCT）测定等辅助检查。根据临床及影像学特征分为PAL-A组和ACO组，对比分析两组患者一般资料、肺功能、血常规、血清学及胸部影像学等结果差异。对两组患者进行随访，分别以SAE及肺炎的首次发生为终点事件，分析两组患者预后差异，并分别分析两组患者未来SAE和肺炎的相关危险因素。参考GOLD及相关文献标准［1，5，9, 10］，符合以下特征纳入ACO组：（1）存在长期吸烟史（吸烟指数≥10包年）、被动吸烟史和（或）生物燃料接触史等慢阻肺病危险因素；（2）存在慢性咳嗽、咳痰等慢性支气管炎临床表现和/或胸部HRCT有肺气肿等征象。其余患者纳入PAL-A组。本研究共入组288例哮喘合并PAL患者，其中男170例，女118例，年龄（63.30±9.19）岁；PAL-A组患者147例，ACO组141例。2. 外周血检查：记录外周血嗜酸性粒细胞百分比、血清总IgE（U/ml）定量检测。3. FeNO检测：应用FeNO测定系统测定50 ml/s流速下的呼出气NO水平，结果用ppb表示（1 ppb=10-9mol/L）。4. 肺功能测定：FeNO检测完成后进行肺功能测定，记录应用支气管舒张剂后FEV1、FVC、FEV1/FVC、FEV1占预计值%、最大呼气中期流量（maximal mid-expiratory flow，MMEF）占预计值%，DLCO占预计值%。5. 胸部HRCT：CT仪器为Brilliance 128层螺旋CT（Phillips，荷兰）；记录并汇总有无支气管壁增厚、空气潴留、肺气肿、影像学支气管扩张征象［11］。参考Smith等［12］评分标准，Smith评分≥3分判定为影像学支气管扩张，具体过程参见本团队前期研究成果［13］。三、统计学方法采用SPSS 22.0软件行统计学分析，描述性结果采用频数分析法。对符合正态分布的计量资料，数据用x¯±s表示，组间比较采用两独立样本t检验；对不符合正态分布的计量资料，数据用M（Q1，Q3）表示，组间比较采用非参数秩和检验；计数资料组间比较应用Pearson卡方检验；采用logistic回归进行危险因素分析；采用Log-rank检验分析组间未来不良事件发生概率差异；采用Cox回归分析未来不良事件的危险因素。P<0.05判定为差异有统计学意义。结果一、两组哮喘合并PAL患者临床资料比较两组患者临床资料比较见表1。与PAL-A组相比，ACO组年龄和吸烟指数较高，男性、近1年哮喘重度发作≥1次、近1年肺炎≥1次、高血压、冠心病、糖尿病和肺气肿比例较高，FEV1占预计值%、DLCO占预计值%、外周血嗜酸性粒细胞百分比、IgE和FeNO水平较低，变应性鼻炎和鼻息肉比例较低，差异均有统计学意义（均P<0.05）。两组间体重指数（body mass index，BMI）、哮喘病程、MMEF占预计值%、重度哮喘、脑血管病、特异质（特应质）、支气管壁增厚、空气潴留、影像学支气管扩张比例等差异均无统计学意义（P>0.05）。二、两组哮喘合并PAL患者发生ACO的危险因素将两组患者组间比较P<0.05的变量纳入自变量，行logistic回归分析（表2）。结果显示，ACO的存在与年龄、吸烟指数、肺气肿呈正相关，与IgE、FEV1占预计值%、DLCO占预计值%、鼻息肉呈负相关。三、两组哮喘合并PAL患者未来不良事件的发生风险对PAL-A组中138例、ACO组中124例患者完成随访，随访时间6~60个月。分别以SAE和肺炎的首次发生为终点事件，对两组患者的预后进行Log-rank检验（图1、2）。Kaplan-Meier风险曲线显示，两组患者累积SAE和肺炎事件发生率之间的差异均有统计学意义（Log-rank χ2=11.08和30.20，均P<0.001）；ACO组SAE和肺炎的发生风险较高，预后较差。图1持续气流受限型哮喘（PAL-A）组和哮喘合并慢阻肺病（ACO）组患者哮喘重度急性发作的风险图2持续气流受限型哮喘（PAL-A）组和哮喘合并慢阻肺病（ACO）组患者肺炎发生的风险四、两组哮喘合并PAL患者SAE发生风险的相关危险因素Cox回归分析显示，重度哮喘、低FEV1占预计值%和影像学支气管扩张是PAL-A组发生SAE的危险因素（表3）；重度哮喘、特异质和低DLCO占预计值%是ACO组发生SAE的危险因素（表4）。五、两组哮喘合并PAL患者肺炎发生风险的相关危险因素Cox回归分析显示，近1年肺炎≥1次和影像学支气管扩张是PAL-A组发生肺炎的危险因素（表5）；重度哮喘、近1年肺炎≥1次和冠心病史是ACO组发生肺炎的危险因素（表6）。讨论哮喘是一种全球常见的慢性、异质性气道炎症疾病，近年来发病率不断攀升［1］。我国一项流行病学调查资料显示，20岁及以上成人哮喘的患病率为4.2%［3，14, 15］。在持续性嗜酸性炎症、气道重塑等因素作用下，约28.7%~29%的成人哮喘患者会随病程进展出现PAL［2, 3］。哮喘是慢阻肺病发生的危险因素之一［16］，哮喘患者ACO发生率为11.1%~62.53%［17, 18, 19］，ACO患者肺功能同样表现为PAL。尽管PAL-A和ACO均与重度哮喘相关，且均可导致患者生活质量下降、肺功能恶化及未来不良事件风险增加，加重医疗负担［2，20, 21, 22］；但二者相关炎症介质、细胞因子和病理生理机制存在显著差异［23, 24, 25］，提示在临床特征、治疗方式及预后等方面也可能存在差异。本研究通过对比分析两组患者的临床特征，随访未来不良事件的发生率及相关影响因素，为探索针对性治疗措施提供参考。长期烟草暴露是慢阻肺病最常见的危险因素，肺气肿是其常见影像学征象［5］；据此，本研究将二者纳入ACO的分组标准。慢阻肺病多见于中老年人群［5］，为减少年龄相关的选择偏倚，本研究纳入患者年龄限定≥40岁。尽管如此，回归分析仍提示ACO组患者年龄更大，该结果与Wakazono等［26］及Lee等［27］研究发现一致。与PAL-A组相比，ACO组吸烟指数和肺气肿比例更高，肺功能恶化更为显著。长期烟雾暴露的哮喘患者随着年龄增长，肺泡结构破坏呈加速趋势，进而导致肺气肿形成、肺功能恶化和ACO的发生。本研究中，ACO组男性比例增加，但回归分析显示，组间差异未达到统计学意义，提示观察到的性别差异可能受吸烟史等协同因素影响。2型炎症是哮喘的主要病理生理机制，也是目前哮喘相关生物制剂作用的主要靶点［1］。本研究中，与PAL-A组相比，ACO组的外周血嗜酸性粒细胞百分比、IgE和FeNO等2型炎症生物标志物水平较低，同时鼻息肉、变应性鼻炎等2型炎症相关疾病的患病率也较低；进一步的回归分析显示，较低的IgE水平及鼻息肉比例是ACO组的特征。长期香烟烟雾暴露可通过抑制嗜酸性粒细胞炎症反应，导致T细胞中由抗原介导的信号传导缺失，从而抑制ACO患者上、下气道对过敏原的反应，降低鼻息肉、变应性鼻炎等2型炎症相关疾病的发生率；此外，香烟烟雾中高浓度氧化分子的直接作用也可导致FeNO水平下降［28］。两组患者2型炎症特征及发生机制的差异，对指导患者有针对性的治疗及评估预后可能具有重要意义。因病情复杂、合并症多等因素存在，目前针对ACO治疗开展的大型临床对照研究较少［1，29］；GINA指南对PAL-A和ACO均推荐以吸入性糖皮质激素（inhaled corticosteroids，ICS）为基础的治疗，以减少哮喘重度发作及不良预后［1］；但两组患者ICS用量是否存在差异尚有待探索。本研究结果显示，重度哮喘是两组患者SAE发生风险的共同危险因素，且为ACO组患者肺炎发生风险的危险因素，提示对于重度哮喘的积极干预至关重要。重度哮喘对糖皮质激素治疗相对耐药，即使联合应用高剂量ICS-长效β₂受体激动剂（long-acting beta2-agonist，LABA）进行治疗，部分患者病情仍未能得到有效控制［1］。对于病情未控制的患者，GINA指南推荐以下三种方案：（1）加用长效胆碱能受体拮抗剂（long-acting muscarinic antagonist，LAMA）；（2）进一步增加ICS-LABA用量，必要时加用口服糖皮质激素；（3）考虑应用生物制剂［1］。三种方案对PAL-A和ACO人群临床获益是否存在差异尚有待探索。既往研究显示，慢阻肺病患者应用ICS治疗可导致患者肺炎风险增加［8］。本研究结果显示，ACO组未来肺炎的发生风险较高，且肺炎的发生与重度哮喘相关，提示在ACO尤其合并重度哮喘的患者中，治疗过程ICS的剂量调整需考虑肺炎发生风险。ACO患者不仅存在2型炎症反应的增强，同时存在烟雾暴露等引发的中性粒细胞依赖性炎症反应持续活化，以及与糖皮质激素敏感性下调的microRNA表达增加［18］。尽管关于生物制剂在ACO中疗效的临床数据有限，但近期研究表明，抗IgE单抗、抗IL-5单抗及抗IL-4Rα单抗等可望改善ACO患者临床症状及远期预后［30, 31］。期待未来在PAL-A和ACO中鉴定出更多可重复验证的生物标志物，为靶向治疗提供新方向。气道重塑是哮喘和慢阻肺病气流受限的主要原因［1，5］。影像学研究显示，与健康人群相比，哮喘与慢阻肺病患者虽均存在气道壁增厚，但其增厚部位各异，提示二者的气道重塑模式可能有所不同［25］。本研究中两组患者支气管壁增厚、空气潴留、影像学支气管扩张等气道重塑相关指标间无差异；但PAL组随访过程中不良事件的发生风险与影像学支气管扩张相关。PAL型哮喘2型炎症的持续存在，可刺激气道平滑肌水肿、增生，并降低黏液清除能力，从而加重气道阻塞，推动支气管扩张等气道重塑进程［2］，进而导致未来哮喘急性发作及肺炎的风险增加，这在笔者团队前期研究中也得到证实［13］。DLCO是衡量肺泡-毛细血管气体交换的关键指标，也是慢阻肺病中表征肺气肿程度的最佳指标之一［5］；既往研究显示，慢阻肺病患者弥散功能下降与症状加重、运动耐量下降、健康状况恶化及死亡风险增高均显著相关，DLCO已被证实是预测其未来住院风险的有力指标［5，32］。本研究同样发现，DLCO下降是ACO发生SAE的危险因素；肺气肿导致肺泡结构破坏并损伤毛细血管壁，导致毛细血管床稀疏、气体交换面积减少及弥散功能下降，从而促使未来不良事件风险增加。对于哮喘合并PAL患者，肺气肿和弥散功能下降有助于进一步确立ACO的发生。ACO和PAL-A气道及肺泡间质重塑模式的差异及其内在分子机制有望成为二者特异性治疗的相关靶点。降低未来不良风险事件是哮喘治疗的远期目标之一［5］。本研究中，ACO组未来哮喘SAE和肺炎等不良事件风险增加，与Lee等［27］研究结果一致。而Wakazono等［26］的随访研究数据提示，对于重度哮喘而言，ACO并非哮喘急性发作的独立风险因素；究其原因，可能归于两项研究入组人群的差异。对于有吸烟史等危险因素的哮喘患者，尽早采取戒烟等干预措施以阻止ACO的发生和进展，可能对降低该类人群SAE和肺炎等未来不良事件风险至关重要。我国一项大型流行病学调查研究显示，ACO常合并肾脏疾病、心血管疾病及消化系统疾病等疾病［7］。共病的存在，一方面增加ACO疾病诊治难度，另一方面可能与ACO患者急诊就诊频率增加、住院及死亡风险上升相关。本研究中，冠心病史是ACO组未来肺炎发生的相关危险因素，提示对于ACO病情管理的同时，尚需高度重视共病的系统治疗，以改善患者远期预后。本研究存在以下不足：（1）样本量相对不足，未来通过大样本的对照研究，随访分析肺功能下降、生活质量问卷等其他不良终点事件发生的危险因素，有助于对两组患者更规范地诊治；（2）本研究仅对胸部HRCT是否存在支气管壁增厚、空气潴留、支气管扩张等气道重塑指标和肺气肿进行对比分析，进一步量化上述指标有助于探讨二者重塑特征和潜在发病机制；（3）本研究纳入近6个月规范应用哮喘控制药物的患者，通过系统回顾就诊记录及标准化问卷方式以确保数据可靠性，但仍难以完全排除部分患者因潜在用药依从性等因素所造成的偏倚。总之，哮喘相关气道重塑和慢阻肺病的并存是哮喘合并PAL的两种常见原因。尽管二者均与重度哮喘的发生相关，但在危险因素、气道重塑机制、重塑模式和预后等方面可能存在差异。PAL-A的发生涉及更多2型炎症机制的参与；而ACO肺泡结构破坏更严重，易合并多种基础疾病，肺功能恶化明显，未来哮喘不良事件的发生率更高。在临床诊治过程中需对二者进行鉴别，制定个体化的治疗方案，以期改善预后。参考文献（略）返回搜狐，查看更多

临床结果临床研究

2026-02-09

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心血管基础前沿周报 | 琥珀酸转运：再灌注损伤的新机制；心脏淋巴系统在疾病中的双重作用；心血管患者氨基酸补充参考

1. 加拿大多伦多圣迈克尔医院心脏病学系的Retesh Bajaj和通讯作者Christos V Bourantas团队于2026年1月28日在《Cardiovascular research》发表题为《基于深度学习的混合IVUS-OCT图像斑块表征优于单模态深度学习和人类专家：与组织学的头对头比较》的研究。该研究旨在解决混合血管内超声-光学相干断层扫描（IVUS-OCT）图像解读困难且耗时的问题。为此，研究团队开发了一种基于组织学训练的新型深度学习分类器，用于IVUS-OCT图像中的斑块成分分类。研究纳入了来自10个人体心脏尸检样本的IVUS-OCT图像帧及其匹配的组织学切片，利用组织学数据定义了纤维化、钙化和坏死核心区域，并以此训练了分别用于IVUS、OCT和混合IVUS-OCT图像分析的三个深度学习分类器。在测试集上，混合IVUS-OCT深度学习分类器的性能超越了单模态分类器和来自三个不同核心实验室的专家分析。具体而言，它在检测斑块表型方面表现最佳（Kappa值0.60），并且准确分类了68%的组织学定义的纤维粥样斑块。在评估组织学标注的感兴趣区域内的组织类型时，其总体准确率也达到86.7%，显著高于单模态分类器和专家。研究结论表明，使用基于组织学训练的混合IVUS-OCT深度学习分类器进行斑块表征是可行的，并且比单模态深度学习分类器和专家分析师能更准确地检测斑块成分和进行分类，这有望提升治疗规划和易损斑块的检测水平。 #心血管影像 #深度学习 #斑块表征 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41603422/ 2. 英国格拉斯哥大学化学学院的Laura Pala和通讯作者Hiran A Prag团队于2026年1月28日在《Cardiovascular research》发表题为《心肌缺血/再灌注损伤需要线粒体琥珀酸转运》的研究。该研究聚焦于心肌缺血期间显著积累的琥珀酸，其在再灌注时的快速氧化是驱动缺血/再灌注损伤的关键因素。研究假设线粒体内膜上的琥珀酸转运，特别是通过二羧酸载体（DIC）进行的转运，在这一病理过程中扮演核心角色。为了验证这一假设，研究团队利用了多种体外和体内模型，并合成了新型丁基丙二酸前药。研究发现，在C2C12细胞中敲低DIC（而非其他载体）能够有效防止由琥珀酸脱氢酶抑制剂或缺氧引起的琥珀酸积累。针对现有DIC抑制剂丁基丙二酸细胞通透性差的问题，研究人员成功合成了二乙酰氧甲基丁基丙二酸（DAB），该化合物能在分离的心脏线粒体和细胞中高效地将丁基丙二酸递送至线粒体内。实验证实，DAB能够抑制琥珀酸依赖性呼吸和活性氧的产生，并防止细胞内的琥珀酸积累。更重要的是，在小鼠体内给药后，DAB能将丁基丙二酸递送至心脏线粒体，并通过干扰线粒体琥珀酸转运来减小心肌梗死面积。研究结论指出，DIC是控制琥珀酸在线粒体与细胞质之间转运的关键节点，这一发现凸显了DIC作为治疗靶点的潜力，特别是在琥珀酸升高导致病理变化的疾病如心脏缺血/再灌注损伤中。 #心肌缺血再灌注 #线粒体代谢 #药物研发 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41603375/ 3. 中国医科大学（沈阳）生物化学与分子生物学系的Liang Hao和通讯作者Hua-Qin Wang团队于2026年1月22日在《Basic research in cardiology》发表题为《心脏淋巴系统：在发育、疾病和精准靶向治疗中的功能可塑性》的综述。该文系统总结了心脏淋巴系统在维持心肌稳态方面的关键作用及其最新研究进展。心脏淋巴管内皮细胞起源于多种祖细胞，其发育受到性别特异性分子信号的调控。在功能上，VEGFC/VEGFR3信号通路至关重要，并受多种因素调节。淋巴功能失调在心血管疾病中扮演着矛盾的双重角色：在心肌梗死急性期通过限制炎症性水肿发挥保护作用，但在慢性高血压和钙化性主动脉瓣疾病中则转变为有害因素。单细胞转录组学揭示了这种矛盾背后的机制，即存在功能不同的淋巴管内皮细胞亚群，例如促进心肌梗死后修复的TGF-β1⁺/IL-10⁺亚群，以及促进瓣膜钙化的Reelin⁺/CCL21⁺亚群。基于这些发现，新兴的治疗策略聚焦于心脏靶向纳米疗法、淋巴管内皮细胞的表观遗传和代谢调控以及性别特异性给药方案。综述最后指出，推进精准淋巴成像、基因型指导的临床试验以及对淋巴管内皮细胞表型的时空控制，对于实现治疗转化至关重要，有望为心力衰竭、炎症性心肌病和纤维化提供新的治疗思路。 #心脏淋巴系统 #心血管疾病 #精准医疗 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41571961/ 4. 德国美因茨大学医学中心心脏病学系的Moritz Brandt和通讯作者Helen M Blau团队于2026年1月22日在《Cardiovascular research》发表题为《整合转录组分析将端粒功能障碍与小鼠和人类心力衰竭特征中的cGAS-STING通路激活联系起来》的研究。该研究旨在阐明心肌细胞端粒缩短在心力衰竭发病机制中的具体作用。研究人员通过培育连续多代的端粒酶缺陷小鼠，证实了心脏功能障碍的进行性加重，并深入分析了其转录组特征。研究发现，除了已知的端粒-p53-线粒体轴外，端粒功能障碍还广泛涉及神经体液激活、细胞衰老和炎症反应，特别是I型干扰素信号通路。通过与神经体液失调诱导的高血压性心力衰竭模型对比，研究者确立了转录调控的层级关系，确认端粒缩短是mTRG5小鼠模型中的主要上游驱动因素。引人注目的是，研究进一步将这种强烈的I型干扰素特征与cGAS-STING通路联系起来，通过对比TREX1缺陷小鼠的心肌转录谱，首次证实了cGAS-STING通路在端粒缩短和心力衰竭中被激活。最后，将小鼠模型的数据与人类扩张型和缺血性心肌病的数据集进行比较，发现存在显著的统计学重叠，且重叠程度与心力衰竭的严重程度成正比，这极大地增强了该发现的临床相关性，为理解心力衰竭的分子机制和寻找新的治疗靶点提供了重要线索。 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41571554/ 5. 德国亚琛工业大学医院心血管分子研究所的Dustin Mikolajetz和通讯作者Sofía de la Puente-Secades团队于2026年1月21日在《Cardiovascular research》发表题为《氨基酸补充对心血管和慢性肾脏疾病影响的系统综述》的研究。鉴于心血管疾病和慢性肾脏病是全球主要的健康负担，而氨基酸作为基础膳食成分的作用尚未被充分研究，该综述旨在全面评估氨基酸补充对这两种疾病共病的影响，以期为新的预防和治疗方案提供依据。研究团队系统检索了PubMed和Web of Science数据库，最终纳入了60篇相关文献进行综合分析，其中包括13项临床研究、43项体内研究和4项体外研究。分析结果显示，在纳入的文献中，有43篇报告了氨基酸的预防性作用，18篇描述了不良影响，其中3篇同时报告了不同氨基酸的预防和不良作用，仅有两篇显示氨基酸未产生任何效果。具体而言，精氨酸被报道具有最多的预防性效应，而甲硫氨酸则与最多的不良影响相关。然而，该领域研究的一个主要局限在于大多数发现尚未在人体中得到充分验证。总体而言，这些发现提示氨基酸补充可能成为心血管和慢性肾脏病患者治疗方案中一个有价值的潜在补充，但仍需进一步的临床研究来验证这些结论。 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41560345/ CARDIOLOGY 微信号丨PyroCardio 长按关注支持一下吧~

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