HEC-007

2025年，中国多肽药物研发迎来关键转折点。随着十余款1类新药首次获批IND，多肽疗法正从“小众赛道”迈向“主流战场”。从代谢疾病到肿瘤免疫，从罕见病到感染治疗，多肽以其高特异性、低毒性和可编程性，正在重塑中国创新药的研发格局。2025年中国首次获批IND的多肽1类新药（部分列举） GLP-1 外的靶点探索 全球代谢性疾病发病率持续攀升，已成重大公共卫生问题。国际糖尿病联盟（IDF）2023年数据显示，全球糖尿病患者超5亿，2045年预计增至7亿；世界卫生组织（WHO）统计，过去40年全球肥胖人数增长近3倍，2023年成人肥胖率达13%。多肽药物凭借独特机制与临床优势，在该领域应用价值凸显，成为生物医药创新热点。 胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类多肽药物为代谢性疾病治疗带来突破，是2型糖尿病与肥胖症的核心用药。以司美格鲁肽为代表的GLP-1受体激动剂，降糖减重疗效明确，但单靶点治疗的局限随临床应用逐渐显现，部分患者响应不佳且长期用药易引发胃肠道不良反应，推动行业向多靶点及新型治疗策略转型。 在此背景下，双靶点、三靶点及多靶点受体激动剂成为多肽药物研发的核心趋势。此类药物通过同步激活多个代谢调控靶点，发挥协同作用以实现全方位代谢干预，显著提升治疗效能。例如，东阳光药研发的HEC-007注射液，为经脂肪酸侧链修饰的GLP-1/GCG/GIP三靶点多肽新药，可同时激活GLP-1、GCG及GIP受体：GLP-1受体激活可促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素释放、延缓胃排空并降低食欲；GCG受体激活可诱导肝糖原分解、脂肪氧化及能量消耗；GIP受体激活则参与胰岛素分泌调控、脂肪代谢及能量稳态维持。三者协同作用，有望在血糖控制、体重管理及脂肪代谢调节中展现优效性，为代谢性疾病治疗提供新型方案。 阿斯利康研发的AZD9550，为每周一次给药的合成GLP-1/GCG双受体肽激动剂，其临床前研究数据显示，该药物可通过同步激活GLP-1与GCG受体，显著降低动物模型血糖水平，同时提升能量消耗以实现体重调控。长效制剂的设计不仅优化了疗效，更降低了给药频率，有效提升患者用药依从性，为代谢性疾病的长期治疗提供了便捷性支撑。 除多靶点激动剂外，新兴减重靶点的多肽药物研发亦为代谢性疾病治疗开辟了新路径。联邦生物在研的注射用UBT37034，为神经肽Y2受体（Y2R）激动剂，其作用机制源于神经肽Y系统在食欲调节与能量代谢中的核心作用——Y2R激活可调控神经肽Y信号传导，通过抑制食欲、减少能量摄入实现减重效果。临床前动物实验证实，UBT37034具备显著减重活性，且安全性与耐受性良好，展现出潜在的临床应用价值。 博瑞制药在研的BGM1812注射液，为胰淀素类似物，靶向胰淀素受体（AMYR）与降钙素受体（CALCR）双靶点。胰淀素与降钙素均为能量代谢及体重调节的关键分子，BGM1812可通过同步激活AMYR与CALCR，从饱腹感调控、能量消耗调节等多环节干预超重与肥胖病理进程。动物实验结果表明，该药物可显著降低模型动物体重，改善代谢指标，为肥胖症治疗提供了全新的作用靶点与技术路径。 在代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）治疗领域，多肽新药展现出明确的应用潜力。多米瑞生物在研的DMR2301注射液，为基于脂酰化长效修饰技术的成纤维细胞生长因子21（FGF21）二聚体类似物。FGF21作为能量代谢与肝脏脂肪代谢的关键调控蛋白，可通过激活FGFR1c/β-Klotho复合受体，促进脂肪酸氧化、增强线粒体功能并抑制肝星状细胞活化，进而改善肝脏脂肪变性、炎症反应及肝纤维化。临床前研究证实，DMR2301可显著降低模型动物肝脏脂肪含量，优化肝功能指标，为MASH治疗提供了潜在的有效药物。 国内多家企业积极布局多肽药物研发赛道，除上述企业外，石药集团、惠升生物等亦持续推进相关产品研发。石药集团的SYH2069注射液，为GLP-1/GIP受体双偏向性激动多肽；惠升生物的P052注射液，为GLP-1R/GCGR共激动剂多肽衍生物，两类药物均以疗效优化与给药便利性提升为核心目标。企业的密集布局不仅推动了多肽药物修饰技术与作用机制的创新，更加速了新药转化进程，为临床提供多元化治疗选择。突破实体瘤困境 肿瘤作为全球高发恶性疾病，高发病率与高死亡率严重威胁人类健康。据WHO国际癌症研究机构（IARC）2023年数据，全球新发癌症1930万例、死亡1000万例；中国同期新发457万例、死亡300万例。传统手术、放化疗存在正常组织损伤、耐药性及晚期实体瘤疗效有限等问题，亟需新型疗法突破瓶颈。多肽药物凭借靶向性强、生物相容性佳的优势，在肿瘤治疗领域逐步崛起，成为极具潜力的创新方向。 多肽药物在肿瘤治疗中具备三大核心优势：一是高靶向性，可特异性识别肿瘤细胞表面过表达受体（如EGFR、HER2），精准干预肿瘤细胞，降低对正常细胞的损伤，如靶向EGFR多肽可阻断其信号通路抑制肿瘤增殖，交叉作用弱，靶向价值明确。二是生物相容性佳且免疫原性低，其氨基酸结构与人内源性分子同源性高，不易引发免疫应答，适用于长期治疗及免疫低下患者，较抗体类药物更安全，可减少免疫相关不良反应与治疗失败风险。三是强可修饰性，通过环化、PEG化等化学修饰，可优化多肽稳定性、活性及靶向性，如PEG化可延长半衰期、提升生物利用度，荧光或放射性标记可实现肿瘤精准诊断与疗效监测，拓展其功能边界。 2025年，中国抗癌多肽领域研发成果显著，多款PDC药物及肿瘤疫苗获批临床试验（IND），体现出国内在该领域的研发实力与创新潜力。 主流源生物的MB0151为靶向SSTR2的PDC药物，SSTR2在三阴性乳腺癌、小细胞肺癌、神经内分泌瘤等多种实体瘤中高表达，为理想的肿瘤治疗靶点。MB0151通过将细胞毒性药物与SSTR2靶向多肽偶联，可特异性结合肿瘤细胞表面SSTR2并实现胞内递送，发挥杀伤作用。临床前研究显示，该药物在多种肿瘤模型中均展现出显著抗肿瘤活性，可有效抑制肿瘤生长转移，且安全性良好，目前正处于临床试验推进阶段，有望为SSTR2阳性实体瘤患者提供新型治疗选择。 安达生物的注射用PCNAT-01为个性化新抗原多肽治疗性疫苗，针对胰腺癌的治疗需求研发。胰腺癌恶性程度高，传统治疗效能有限，患者预后极差。PCNAT-01通过对患者肿瘤组织进行基因测序，筛选个性化肿瘤新抗原，制备特异性多肽疫苗，可激活患者自身免疫系统，诱导产生靶向肿瘤细胞的特异性免疫应答。临床前动物实验证实，该疫苗可显著增强机体抗肿瘤免疫功能，抑制肿瘤生长并延长模型动物生存期，为胰腺癌等难治性肿瘤提供了个性化免疫治疗新路径。多肽疗法新拓展 多肽药物凭借靶向性强、生物相容性佳、毒副作用低等优势，在感染性疾病、自身免疫性疾病及罕见病治疗领域的应用潜力持续释放，逐步成为填补临床空白的重要创新方向，受到生物医药领域的广泛关注。 全球抗生素耐药性问题日益严峻，传统抗感染药物治疗效能下降，新型抗感染药物的研发迫在眉睫。多肽药物在抗感染领域的优势显著，尤其是抗菌肽类药物，通过破坏细菌细胞膜完整性、干扰细菌代谢及调控宿主免疫反应等多重机制发挥抗菌作用。与传统抗生素相比，抗菌肽作用机制独特，不易诱导细菌产生耐药性，为耐药菌感染治疗提供了新型解决方案。 中奥生物研发的F1F3软膏于2025年获批IND，拟用于人乳头瘤病毒（HPV）感染所致尖锐湿疣的治疗。HPV感染是尖锐湿疣的核心病因，传统治疗方法存在复发率高、局部损伤明显等局限。F1F3软膏通过特异性作用于HPV感染细胞，干扰病毒复制与传播过程，发挥治疗作用；外用给药方式可提升局部药物浓度，降低全身不良反应，为尖锐湿疣治疗提供了新型局部治疗方案。 普莱医药的PL-3301口腔凝胶于2025年获批IND，适应症为口咽念珠菌病。口咽念珠菌病为免疫力低下人群高发的口腔真菌感染性疾病，传统抗真菌药物存在耐药性及不良反应风险。PL-3301口腔凝胶中的抗菌肽可特异性结合念珠菌细胞膜，破坏其结构与功能，抑制念珠菌生长繁殖。临床前体外实验及动物模型研究证实，该药物具备优良的抗念珠菌活性及安全性，有望为口咽念珠菌病提供安全有效的治疗选择。 自身免疫性疾病为免疫系统异常攻击自身组织器官引发的慢性疾病，包括类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、特应性皮炎等，其病程长、难以根治，现有治疗手段存在副作用大、疗效不佳等局限。多肽药物可通过精准调控免疫系统功能，抑制异常免疫反应，缓解疾病症状，为自身免疫性疾病治疗提供新型干预策略。 康缘药业的KYS2301凝胶于2025年获批临床，为CCR8抑制剂多肽新药，拟用于特应性皮炎治疗。特应性皮炎的发病与免疫系统异常激活密切相关，CCR8作为趋化因子受体，在T细胞、嗜酸性粒细胞等免疫细胞表面表达，可介导免疫细胞趋化与活化，参与皮肤炎症反应。KYS2301凝胶通过阻断CCR8与其配体结合，抑制免疫细胞浸润及炎症因子释放，减轻皮肤炎症。临床前动物实验证实，该药物可显著改善特应性皮炎症状，降低炎症细胞浸润及炎症因子表达水平，具备良好的疗效与安全性。 罕见病具有发病率低、病因复杂、缺乏有效治疗手段等特点，由于患者群体狭小、研发成本高，其治疗药物研发长期处于滞后状态。多肽药物凭借高特异性、低副作用的优势，可通过模拟或调控内源性蛋白/酶功能，针对性干预罕见病病理进程，为罕见病治疗提供新的突破口。 阿斯利康在研的eneboparatide注射液于2025年获批临床，为甲状旁腺激素受体1（PTHR1）激动剂，拟用于慢性甲状旁腺功能减退症治疗。该疾病为罕见病，因甲状旁腺激素分泌不足或作用缺陷导致低钙血症、高磷血症，严重影响患者生活质量。eneboparatide通过激活PTHR1，促进钙吸收与磷排泄，调控血钙、血磷稳态。临床前动物实验显示，该药物可有效提升血钙水平、降低血磷水平，改善疾病相关症状，为慢性甲状旁腺功能减退症患者提供了新型治疗选择。 多肽药物在感染、自身免疫及罕见病领域的独特优势与发展潜力显著，尽管面临技术与产业化挑战，但在多学科协同创新推动下，有望持续突破瓶颈，实现更多临床转化，成为生物医药领域的重要发展方向，为患者提供多元化、精准化的治疗方案。 结尾2025年是中国多肽药物发展的关键一年。从代谢到肿瘤，从常见病到罕见病，多肽疗法正以惊人的速度拓展边界。随着递送技术、修饰工艺和组合疗法的不断突破，多肽有望在更多疾病领域实现“弯道超车”。 信息来源：企业官网；公开资料整理 立即扫码加入药事纵横交流群

编者按：近年来，得益于代谢稳定性高、靶点亲和力强及生物特异性优异等特性，多肽疗法正迅速崛起为全球新药开发的重要方向。通过公开资料梳理，目前全球范围内正在开展的多肽疗法相关临床试验数量已超过600项，涵盖包括代谢性疾病、肿瘤、免疫疾病等在内的广泛适应症。2025年，在中国首次获批IND的1类新药中，也包括了十多款多肽疗法，彰显这一领域的发展潜力。作为全球创新的赋能者，药明康德旗下WuXi TIDES平台围绕多肽、寡核苷酸及其相关化学偶联药物建立了一体化解决方案，覆盖定制合成、共价连接、工艺开发和CMC等关键环节，赋能创新项目加速进入临床阶段。 多肽药物已成为多种疾病的重要治疗方式。近二十年来，该领域蓬勃发展，为癌症、代谢性疾病、心血管疾病、感染性疾病、罕见病等多个疾病治疗带来新的希望。 据不完全统计，目前全球已有约100款多肽药物获批上市，数百项新药管线处于临床研究阶段。此外还有更多新药管线正在推进至进入临床研究阶段，彰显这一药物类型的发展潜力。在中国，根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网及公开资料，2025年，有十多款多肽1类新药管线首次获批IND，进入新的研发阶段。 从药物类型来看，2025年首次在中国获批IND的1类多肽新药包括了多肽偶联药物（PDC）、多肽疫苗等。涉及适应症涵盖癌症、感染性疾病、罕见病、代谢类疾病、自身免疫性疾病等，靶点包括SSTR2、PTHR1、GLP-1、GCG、GIP、FGF21、CCR8、Y2R、AMYR、CALCR等。 2025年约20款多肽新药在中国首次获批IND 2025年首次在中国获批IND的1类多肽新药中，针对代谢性疾病的新药占据多数。比如，东阳光药脂肪酸侧链修饰GLP-1/GCG/GIP三靶点多肽新药HEC-007注射液、阿斯利康（AstraZeneca）每周给药一次的合成GLP-1/GCG双受体肽激动剂AZD9550、惠升生物的GLP-1R/GCGR共激动剂多肽衍生物P052注射液、石药集团GLP-1/GIP受体双偏向性激动多肽SYH2069注射液等，这些新药正在临床开发治疗2型糖尿病、超重和肥胖等。在代谢性疾病领域，多肽类新药管线目前主要集中在GLP-1及其相关多靶点新药的开发上，同时口服、长效等制剂技术的日趋成熟正在为临床带来更为便利的治疗选择。 除了上述已经临床验证的靶点之外，还一些新兴减重靶点多肽新药在中国获批IND。 比如，联邦生物在研的神经肽Y2受体（Y2R）激动剂注射用UBT37034；再如博瑞制药在研的胰淀素类似物BGM1812注射液，可以对胰淀素受体（AMYR）和降钙素受体（CALCR）发挥激动活性，从而治疗超重和肥胖。针对代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）的多肽新药管线也正在兴起。比如，2025年，多米瑞生物在研的基于脂酰化长效修饰技术的FGF21二聚体类似物DMR2301注射液也在中国首次获批IND，拟开发治疗MASH。 多肽也在癌症诊断和治疗中展现出广阔前景。多肽可通过多种机制发挥抗癌作用：作为受体激动剂或拮抗剂调节信号通路；抑制肿瘤生存所必需的关键酶；多肽还可以作为毒性载荷、连接子或者靶向载体，成为PDC的重要组成部分。 2025年，多款针对癌症的多肽1类新药首次在中国获批IND。比如，主流源生物靶向SSTR2的PDC药物MB0151，拟开发治疗三阴性乳腺癌、小细胞肺癌、神经内分泌瘤等SSTR2表达的多种实体瘤；安达生物个性化肿瘤治疗性新抗原多肽疫苗注射用PCNAT-01），该产品主要开发用于治疗胰腺癌患者；礼来在研的GIPR激动剂LY3537021注射液也在中国获批IND，拟定适应症为化疗引起的恶心和呕吐（CINV）。 在感染性疾病、自身免疫性疾病、罕见病等领域，多肽药物也正在快速发展。2025年，这些领域多款新药也首次在中国获批IND，比如：中奥生物研发的外用多肽软膏F1F3软膏，拟开发用于由人乳头瘤病毒（HPV）引起的尖锐湿疣的治疗；普莱医药抗菌肽药物PL-3301口腔凝胶，拟开发治疗口咽念珠菌病；康缘药业CCR8抑制剂多肽新药KYS2301凝胶获批临床，拟开发治疗特应性皮炎；阿斯利康在研多肽新药——甲状旁腺激素受体1（PTHR1）激动剂eneboparatide注射液获批临床，拟开发治疗慢性甲状旁腺功能减退症，等等。 除了上述新药，2025年还有多款多肽类新药管线在中国获批IND，此处不再一一列举。 一体化CRDMO平台赋能多肽疗法创新，加速惠及患者 尽管前景可期，多肽药物在临床应用中仍面临诸多挑战，包括稳定性低、膜渗透性差，体内清除速度快、口服生物利用度有限等。因此需要对多肽骨架的化学修饰以及环化等策略来提升药物特征。同时，与传统小分子药物相比，多肽药物更为复杂，需要满足诸如非天然氨基酸合成、肽库合成、偶联化合物合成、放大生产工艺研发以及多肽制剂开发等方面的多种需求。 为更好地满足全球合作伙伴在多肽药物研发方面的需求，药明康德旗下WuXi TIDES围绕多肽药物建立了一体化CRDMO平台，提供包括线性、环状和高度修饰的多肽，以及非天然氨基酸、连接子、毒素和多肽偶联物的合成服务，支持从药物发现、CMC开发到商业化生产的各个阶段。比如，WuXi TIDES多肽团队拥有丰富的复杂肽合成经验，在环化策略上，可采用多种策略合成双环肽和三环肽，包括单/双/三硫醚键环化、硫硫键环化、点击环化、内酯环化、内酰胺环化和烯烃复分解环化等；在合成能力上，具备N-烷基取代、骨架修饰、残基插入和非标准连接子合成等专业能力，有效支持多肽药物的结构活性探索。 在多肽偶联药物开发方面，WuXi TIDES的多肽平台结合了小分子化学能力，支持多肽-毒素、多肽-金属、多肽-GalNAc、多肽-寡核苷酸和放射性核素偶联药物等偶联药物的开发。WuXi TIDES的一体化平台让多个团队能够并行攻关，密切合作，显著提高项目推进速度。 展望未来，随着研发效率进一步提升、全球协作持续深化，多肽疗法有望在更多适应症中释放更大临床价值，为不同患者带来更丰富、更有效的治疗选择。药明康德将继续依托全球研发生产网络，凭借一体化、端到端的CRDMO模式，持续助力全球合作伙伴充分发挥多肽疗法的潜力，为患者带来更多创新疗法。 参考资料： [1]2025年多肽类在研癌症新药迎进展，这些患者有望迎来新曙光！丨同行致远.From https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzUxMTY5MzM5OQ==&mid=2247581530&idx=1&sn=a7181ee8f2e59cec562b05175cea8324&chksm=f818b65e027980a9080011a959acd9619c9f1c11d170720d2954a61214fea7f8ba436ad1f093#rd [2]同行致远 | 2025年多肽疗法扩展至MASH与罕见病，迎来多线突破 | Bilingual.From https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzAwMDA5NTIxNQ==&mid=2650120968&idx=1&sn=07f4d03fd9ee4471ec460bac002d3c79&chksm=83bb0f79117a1bbb0d7093b995f8165c1cefd5f419168dcf348d17a61715d98b2c7d6a446f40#rd 免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医药观澜」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。