作者: Xiao, Tong ; Yang, Huan ; Gao, Lei ; Wu, Jun-Hong ; Gao, Ming-Yang ; Chen, Zhi-Gang ; Xie, Yu-Tong ; Zhao, Yu-le ; Wang, Cong-Cong ; Li, Chen-Mo ; Yang, Chao ; Liu, Jia

Leukemia treatment faces persistent challenges, including chemotherapy resistance and relapse, highlighting macrophage polarization in the tumor microenvironment (TME) as a therapeutic target. Macrophages dynamically shift between antitumor M1 and protumor M2 phenotypes, with M2-polarized tumor-associated macrophages (TAMs) dominating leukemia TMEs. These cells secrete IL-10 and TGF-β, fostering immune evasion, angiogenesis, and leukemia stem cell (LSC) survival. In AML, M2 TAMs correlate with poor prognosis and chemoresistance via CSF-1/IL-10 signaling. Polarization is regulated by transcription factors (STAT6, PPARγ, KLF4), hypoxia, and metabolic reprogramming. Therapeutic strategies focus on: (1) M2 depletion (anti-CD163/CD206 antibodies); (2) Pathway inhibition (CCL2/CCR2 or IL-4/STAT6 blockade); (3) Metabolic modulation (glycolysis/OXPHOS targeting); and (4) Phagocytosis enhancement (CD47-SIRPα blockade, HDAC6 inhibition). Preclinical studies demonstrate CSF-1R inhibitors (e.g., pexidartinib) disrupt LSC-TAM crosstalk, while CAR-M therapy synergizes with phagocytosis-promoting agents. Despite challenges, macrophage-targeted therapies offer transformative potential by remodeling the TME, overcoming resistance, and augmenting immunotherapy. This review outlines mechanistic insights and translational strategies to harness macrophage plasticity for leukemia treatment.

2026-01-01·BIOMATERIALS

Activation of bone tumor-eating macrophages via assembling and co-delivering 3D printed scaffold

Article

作者: Wang, Fei ; Li, Jiachen ; Ma, Zhenjiang ; Li, Cuidi ; Wang, Jinwu ; Liang, Jing ; Sun, Xin ; Deng, Lianfu ; Cui, Wenguo

The current post-surgery treatment of bone tumors with 3D-printed implants is facing the dilemma of difficulty in reducing the recurrence rate, which is closely related to the inability of the implants to reverse M2 polarization and the loss of tumor phagocytosis of macrophages caused by residual tumor cells. In this study, a multifunctional therapeutic implant activating local tumor-eating macrophages and promote bone regeneration in stages was developed by assembling a co-delivery system that enriched CSF-1R inhibitors within the internal porous structure and immobilizes anti-SIRPɑ on the surface based on boron-nitrogen coordination bonds onto an aldehyde-rich 3D printed calcium phosphate scaffold using dynamic covalent bonds. The phenylboric acid-modified mesoporous silica nanoparticle served as an efficient drug carrier for the enrichment of CSF-1R inhibitor and stable binding of antibodies while preserving their bioactivity. The co-delivery system was assembled onto the calcium phosphate scaffold through loading via the HBC network, enabling sustained release in the targeted treatment area. This efficiently blocked the MCSF/CSF-1R and CD47/SIPRɑ signaling interactions between tumor cells and macrophages, thereby inhibiting M2 polarization of macrophages while preserving their phagocytic activity and inhibiting tumor recurrence. Afterward, gradual disintegration of the assembled structure exposed the calcium phosphate and silicon-based core, which promoted bone tissue repair. In summary, the stably assembled therapeutic scaffold with a co-delivery system targeting the regulation of tumor-eating macrophages in situ provides a new strategy for the suppression of tumor immune escape and recurrence following surgery.

2025-12-12·JOURNAL OF BIOMOLECULAR STRUCTURE & DYNAMICS

Discerning potent CSF-1r inhibitors for targeting and therapy of neuroinflammation using computational approaches

Article

作者: Adhikari, Anupriya ; Pandey, Anwesh

Microglia, the primary cellular mediator of neuroinflammation, plays a pivotal role in numerous neurological disorders. Precise and non-invasive quantification of microglia is of paramount importance. Despite various investigations into cell-specific biomarkers for assessing neuroinflammation, many suffer from poor cellular specificity and low signal-to-noise ratios. Colony-stimulating factor-1 receptor (CSF-1R), also known as FMS kinase, has emerged as a promising neuroinflammation biomarker with significant relevance to inflammatory diseases. Additionally, CSF-1R inhibitors (CSF-1Ri) have shown therapeutic potential in central nervous system (CNS) pathological conditions by depleting microglia. Therefore, the development of more specific CSF-1R inhibitors for targeting and treating various CNS insults and neurological disorders is imperative. This study focuses on the search for novel CSF-1R inhibitors. Based on the literature on CSF-1R inhibitors, we proposed and investigated ten ligands as novel CSF-1R inhibitors. Among these, the top three ligands, selected based on their maximum binding scores in docking calculations, are subjected to 100 nanoseconds of molecular dynamics (MD) simulation, alongside three reference ligands. All protein-ligand complexes remain stable throughout the dynamics and exhibit minimal fluctuations during the analysis. The results obtained through this study may prove significant for the future design of CSF-1R inhibitors with potential applications in the field of biomedicine.

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项与 CSF-1R抑制剂(Mithra) 相关的新闻（医药）

2026-03-15

·生物医药技术与产业

医药投资前沿周报（2026.03.08–03.14）

核心结论速览- 全球首证：博睿康侵入式脑机接口获NMPA三类证，赛道从实验室进入商业化元年- 代谢赛道爆发：先为达偏向型GLP-1获批、翰森双靶点III期成功，国产减重药全球卡位- 监管与交易：生物医学新技术条例落地；雅培210亿美元收购Exact Sciences，IVD早筛整合加速- 风险提示：他泽司他全球撤市，安全性与长期随访成投资核心标尺- 投资主线：脑机接口、GLP-1差异化、ADC双抗、肿瘤早筛、医疗AI三类证一、国内外药企与Biotech重大事件（上市/非上市） 1. 跨国药企- 益普生/和黄医药：3/9 他泽司他全球撤市，因致癌风险；NMPA撤注册、医保撤挂网- 礼来：eloralintide（长效胰淀素）中国获批3项肥胖III期- 诺和诺德：司美格鲁肽MASH伴中重度肝纤维化拟优先审评- 罗氏：与华润医药商业签署中国渠道合作2. 国内Biotech/上市药企- 先为达生物：3/9 埃诺格鲁肽（全球首个cAMP偏向型GLP-1）获批减重适应症- 翰森制药：奥莱泊肽（GLP-1/GIP双靶点）肥胖III期达主要终点，胃肠道安全性优- 春禾医药：VG081821（A2A受体拮抗剂）获CDE批准NASH II期，全球首创靶点路径- 亚虹医药：希维她（CIN2无创光动力）获批，重塑宫颈病变非手术治疗格局- 复宏汉霖：HLX316（实体瘤ADC）、HLX3901（四特异性抗体）获批I期- 华东医药：HDM2024（EGFR/HER3双抗ADC）获FDA I期许可来源：公司公告、NMPA/FDA、药渡、21世纪经济报道二、重点靶点与赛道临床进展（肿瘤/自免/神经/代谢/抗衰老） 1. 肿瘤 - Vertex povetacicept（IgAN，自免+肾病）：III期中期分析36周，蛋白尿显著下降；血尿缓解率85.1% vs 23.4%（Δ61.7%，P<0.0001），计划近期提交BLA- 中国生物制药艾贝格司亭α：III期头对头非劣于培非格司亭，严重中性粒细胞减少发生率更低，数据发表于JCO Oncology Advances- 豪森阿美替尼：ACROSS 2研究登《CA》，EGFR共突变NSCLC显著改善PFS/OS，确立标准方案- 正大天晴 TQB3454（IDH1抑制剂）：晚期胆管癌III期达主要终点，国内首个、全球第二个阳性IDH1抑制剂- JSKN016（TROP2/HER3双抗ADC）：启动三阴乳腺癌III期，II期ORR 80%，安全性优异 2. 代谢/抗衰老 - 翰森奥莱泊肽：每周一次，减重显著；恶心<10%、呕吐<5%，胃肠道耐受性同类最优- 先为达埃诺格鲁肽：全球首个偏向型GLP-1减重药，长期体重管理获批 3. 神经/自免 - 牛津大学 RIO HIV：2期结果，54%受试者停抗逆转录病毒治疗20周无病毒反弹，功能性治愈里程碑- 吉利德 BIC/LEN单片复方：HIV III期维持病毒学抑制，耐受性良好来源：公司公告、CROI 2026、ECR 2026、NEJM、《CA》三、前沿赛道：合成生物学/脑机接口/医疗AI/手术机器人/高端器械 1. 脑机接口（本周最大里程碑） - 博睿康：3/13 全球首个侵入式脑机接口三类证获批，用于颈髓损伤四肢瘫手部功能代偿；硬脑膜外微创、无线供能；36例临床抓握改善率100%- 阶梯医疗：完成5亿元战略融资（阿里/腾讯领投）；256通道高通量侵入式产品进入临床，计划年内多中心注册临床 2. 医疗AI - 浙大二院×达摩院：多模态AI辅助诊断获NMPA三类证，覆盖12大类217种疾病；肺结节准确率98.7%，速度提升8倍- MIT/哈佛：AI脑干解析软件登PNAS，帕金森/AD早诊准确率92%，检出率提升57%- 英矽智能×Liquid AI：共建轻量化制药科学大模型，加速分子设计与临床转化 3. 手术机器人 - 佗道医疗：全球首次活体动物双器械自动化连续胆囊切除，迈向全自动外科- 精锋医疗：12035公里远程手术，延迟199毫秒，世界纪录- 中科院自动化所：眼科手术机器人定位误差11.71μm，眼底注射成功率100%，登Science Robotics 4. 合成生物学 - 深圳先进院：人工光合工程细胞直接利用太阳能合成高值化学品，登Nature Sustainability- 衍微科技：北京经开区启动智能生物制造示范工厂，政策与产能双落地 5. 高端介入 - 微创心脉：可解脱带纤维毛栓塞弹簧圈获NMPA注册证- MIT×解放军总医院：磁控纳米机器人血栓清除登《Lancet》，急性脑梗15分钟再通，无出血并发症来源：NMPA、Science Robotics、Nature Sustainability、公司公告、36氪四、重要获批与III期数据读出 1. 获批- 先为达：埃诺格鲁肽（减重）- 博睿康：植入式脑机接口（全球首证）- 亚虹医药：希维她（CIN2）- 春禾医药：VG081821（NASH II期）2. III期成功- 翰森：奥莱泊肽（肥胖）- 正大天晴：TQB3454（胆管癌）- Vertex：povetacicept（IgAN）- 中国生物制药：艾贝格司亭α（CIN预防）来源：CDE、FDA、公司公告、药明康德五、顶刊（Nature/Science/Cell/NEJM/Lancet）突破 - Nature：IL-2-TGFβ共激动剂诱导免疫耐受，自免/过敏新靶点；华人团队发现角质形成细胞代谢警报素调控全身体液免疫- Science：单次肌注saRNA治疗心梗，长效蛋白表达，心脏功能显著改善- Cell：铁蛋白团簇连接子增强CAR-T，抗原逃逸下100%小鼠生存，剂量降至1/5- Lancet：匹米替尼（和誉医药CSF-1R抑制剂）登刊，腱鞘巨细胞瘤显著缓解；磁控纳米机器人血栓清除临床成功- NEJM：Finerenone用于1型糖尿病合并CKD，降低肾脏终点风险来源：Nature、Science、Cell、Lancet、NEJM官网六、大额融资、并购、BD（≥5亿元人民币/≥7000万美元） 1. 并购- 雅培：发行200亿美元债券，推进210亿美元收购Exact Sciences，强化结直肠癌早筛与多癌检测2. License in/out- 中国生物制药→赛诺菲：罗伐昔替尼（JAK/ROCK）全球授权，总对价15.3亿美元- 德琪医药→优时比：ATG-201（CD19/CD3双抗）全球授权，总对价11.8亿美元（首付0.6亿）3. 融资- 阶梯医疗：5亿元战略融资（阿里/腾讯领投）- Candid Therapeutics：合并+私募融资5.05亿美元，聚焦TCE管线- 艾凯生物：A3轮超亿元，AI+iPSC细胞治疗来源：公司公告、SEC、36氪、药渡七、重点赛道竞争格局简评 1. GLP-1：偏向型、双靶点、口服成差异化；先为达、翰森、恒瑞卡位全球，礼来/诺和诺德仍主导，国产性价比与安全性突围2. ADC：双抗ADC、双靶点ADC成主流；JSKN016、HLX316等进入III期，同质化转向靶点与载荷创新3. CGT：iPSC与体内编辑提速；士泽生物、艾凯生物临床推进，支付与规模化是瓶颈4. 小核酸：siRNA高血压、乙肝推进；圣因、瑞博出海，长效与递送成壁垒5. AI制药：从发现走向验证；英矽智能、深势科技与药企绑定，三类证产品放量6. 合成生物学：AI+菌种+产能闭环；凯赛、华恒、衍微科技产业化落地7. 脑机接口：商业化元年开启；博睿康首证领跑，阶梯医疗、Neuralink临床竞速，脊髓损伤、神经康复率先变现8. 医疗AI：三类证成门槛；多模态、影像+病历+基因融合成趋势来源：行业白皮书、券商研报、公司管线八、政策面（NMPA/FDA/医保/集采） 1. 中国- 国务院令818号：《生物医学新技术临床研究和转化应用管理条例》5/1施行，备案制+安全伦理双审，利好CGT/脑机接口/细胞治疗- 医保：2026至少1批药品+耗材集采；创新药预沟通机制落地；他泽司他撤挂网- 集采：国采1–8批接续3月执行；第六批耗材（球囊/泌尿介入）勾量，5月实施2. 海外- FDA：批准Novocure Optune Pax（胰腺癌电场疗法）；Pritelivir突破性疗法认定- MHRA：4月实施临床试验新规，I期14天快速通道来源：国家医保局、NMPA、FDA、MHRA、新华网九、风险与机会信号（一级/二级投资）风险信号 1. 安全性黑天鹅：他泽司他撤市，提示长期随访与真实世界数据必要性2. 集采压力：耗材与化药接续采购，利润承压3. 临床失败风险：后期临床数据不及预期、靶点证伪4. 监管趋严：新技术伦理与安全审查加强机会信号 1. 脑机接口：全球首证落地，2026商业化元年，一级早期/二级器械龙头优先2. 代谢差异化：偏向型GLP-1、双靶点、口服，国产全球卡位3. 肿瘤早筛：雅培收购Exact Sciences，赛道整合加速，IVD与分子诊断受益4. 医疗AI三类证：从试点到商业化，业绩兑现5. 创新药出海：大额License-out持续，估值与现金流双升潜在投资标的（一级/二级） - 一级：阶梯医疗、艾凯生物、春禾医药、Candid Therapeutics- 二级：博睿康、先为达生物、翰森制药、中国生物制药、微创心脉、亚虹医药来源：分析师整理、公开信息数据截止：2026.03.14 18:00信息来源：NMPA、FDA、医保局、公司公告、Nature/Science/Cell/NEJM/Lancet、药渡、36氪、21世纪经济报道、券商研报需要我把这份周报精简为3页路演版PPT提纲，并标注一级/二级重点标的与仓位建议吗？

2026-03-10

·Arrebol的小天地

全球首个三抗登场：且看康方生物的AK150（ILT2/ILT4/CSF1R 三抗）

今天看到一则新闻：康方生物的三抗AK150（ILT2/ILT4/CSF1R 三抗）已获批临床，还是比较惊讶的，感叹现在国内的创新药研发还是蛮有想法和执行力的。我们知道对于多靶点抗体的研发，我们的想法往往很丰满，从机制角度出发多靶点协同总会1+1＞2。可是，我们尝尝面临分子工艺开发困难、药理作用失衡、毒性叠加的现实骨感问题。所以，双抗甚至多抗的新药研发都是一场生死难料的征途。对于 AK150的设计逻辑，我觉得还是挺巧妙的。看了部分文献，它并不直接作用于T细胞，而是将矛头对准了肿瘤微环境中的骨髓源性抑制细胞(MDSCs）和肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）。一、靶点功能的解构 AK150是一款同时靶向 LILRB1 (ILT2)、LILRB2 (ILT4) 和 CSF1R 的三特异性抗体。 1.CSF1R (Colony-Stimulating Factor 1 Receptor)：控制“数量” CSF1R是单核/巨噬细胞系的“生存开关”。肿瘤分泌的CSF-1会招募大量单核细胞进入TME并分化为抑制性的M2型巨噬细胞。阻断CSF1R能从源头上减少巨噬细胞在肿瘤组织中的浸润数量。 2.LILRB1/LILRB2：控制“性质” 这两者属于免疫球蛋白样转录本（ILT）家族，是骨髓类细胞表面的重要抑制性检查点。 LILRB2：通过结合HLA-G等配体，强制巨噬细胞维持在抑制性的M2状态，并抑制抗原递呈。 LILRB1：被称为巨噬细胞的“别吃我（Don't eat me）”信号之一，通过结合MHC-I分子抑制吞噬作用。二、三靶点协同的逻辑 AK150的设计逻辑可以概括为：“数量削减 + 性质逆转 + 吞噬激活”。 1. 骨髓类抑制细胞的“去功能化” 目前的PD-1/L1疗法在许多实体瘤（如胰腺癌、冷肿瘤）中无效，核心原因在于巨噬细胞构成的“物理与免疫屏障”。AK150通过CSF1R阻断，切断了TAMs的补给线；同时通过阻断LILRB2，解除了对巨噬细胞的“封印”，使其从促癌的M2型重新编程（Reprogramming）为抗癌的M1型。 2. 协同HLA-G通路，解除免疫逃逸根据康方近年来的专利布局（如WO2024216139A2等相关序列描述），AK150能高效阻断LILRB1/2与非经典MHC-I分子（如HLA-G）的结合。HLA-G在多种恶性肿瘤中高表达，是公认的继PD-1之后的关键检查点。AK150的加入，实际上是在巨噬细胞端打开了通往T细胞激活的“绿灯”。 3. 增强抗体依赖性细胞吞噬（ADCP） LILRB1的阻断具有类似于CD47阻断的效果，能显著增强巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬能力。三靶点的组合，使得巨噬细胞在数量减少的同时，剩下的“精兵强将”变得极具攻击性。三、三靶设计解决了哪些问题基于过往的数据，AK150的设计逻辑在于可能它解决了单抗、甚至双抗无法覆盖的“髓系异质性”问题。 1. 解决CSF1R单药的“代偿性逃逸” 过去单纯开发CSF1R抑制剂（如Pexidartinib）临床效果不佳，原因在于TAMs非常顽固，单一路径阻断后，细胞会通过其他抑制性受体（如LILRBs）维持免疫抑制。AK150通过“三路包抄”，几乎封锁了髓系细胞所有的逃逸路径，这种纵向深挖单一细胞类型的策略比横向跨细胞类型的双抗可能更具威力。 2. 空间的协同效应（Spatial Synergy）作为一个三抗，AK150能将CSF1R、LILRB1/2在空间上强行拉近。在药理学上，这可能产生协同占据效率。例如，当CSF1R结合后，抗体在巨噬细胞表面的浓度局部升高，会更容易捕获并阻断低亲和力的LILRB受体。这种“锚定效应”是联合用药（Combo）无法比拟的。四、潜在的临床转化挑战从临床前数据到临床转化的跨越，往往不是线性的。对于像 AK150 这样靶点组合高度复杂的三特异性抗体，其实际转化面临的挑战远比常规单抗棘手。三抗设计很巧妙，但面临的多靶点带来的一系列问题，不得不去考虑。 1.PK/PD 的“三体问题”：靶点介导的药物清除 (TMDD) 在单抗研发中，我们只需考虑一个靶点的饱和。而 AK150 面对的是三个在不同细胞、以不同丰度表达的靶点，这会产生极其复杂的 TMDD（Target-Mediated Drug Disposition）效应。 2.安全性窗口的“多重挤压” AK150 的设计意图是重塑髓系，但“重塑”与“误伤”往往只有一线之隔。 CSF1R 相关的系统性毒性：过往 CSF1R 抑制剂（如 Cabiralizumab）在临床中常出现转氨酶升高、面部水肿、甚至骨代谢异常（破骨细胞也依赖 CSF1R）。AK150 加入了 LILRB1/2 阻断，是否会加剧这些髓系相关的副作用？免疫检查点的“脱靶”激活：LILRB 家族在多种免疫细胞上表达。如果阻断了正常组织中的抑制信号，可能打破外周免疫耐受，诱发类似 PD-1 但表现形式不同的 irAEs（免疫相关不良反应），例如非特异性的炎症浸润。 3.Biomarker 的复杂化 “冷肿瘤”变“热”是 AK150 的核心卖点，但并非所有冷肿瘤都适用。三靶点共表达逻辑：如果一个患者的肿瘤微环境（TME）中只有高表达的 LILRB2，却几乎没有 CSF1R 驱动的巨噬细胞浸润，那么 AK150 的三抗设计就变成了“冗余”。空间病理学的挑战：我们需要开发更精细的检测方法（如多重免疫组化 mIHC），不只是看蛋白表达，还要看 HLA-G (LILRB1/2 的配体) 与巨噬细胞的空间位置关系。这种复杂的筛选标准会显著增加临床招募的难度。 4.实体瘤的“渗透屏障”：大分子的物理极限 AK150 作为三抗，其分子量和结构复杂度恐怕远高于标准 IgG。AK150 能否在复杂的 TME（富含胶原纤维和致密基质）中实现有效穿透，是一个巨大的问号。在临床转化中，我们不仅要看血液里的浓度，更要看肿瘤组织内的浓度。如果渗透性不足，无法触及肿瘤核心的抑制性巨噬细胞。 5.临床价值的差异化证明监管机构（NMPA/FDA）会问一个最核心的问题：“为什么要用三抗，而不是 PD-1 联用一个双抗？” 联合用药的灵活性：如果分开给药，医生可以根据毒性调节每种药的剂量。AK150 是一次性给药，剂量比例固定。如果固定比例在人体中表现不是最优，研发就可能面临推倒重来的风险。疗效门槛提高：默沙东的 MK-4830（LILRB2）等竞争对手已经在进行多项联合治疗试验。AK150 必须在临床数据上展示出显著优于“PD-1 + 髓系调节剂”联用方案的 ORR (客观缓解率) 或 PFS (无进展生存期)，才能证明其三抗结构的临床价值。总结一下就是，花活儿虽好，还是要回归到临床价值的证明上。喜欢的客官，请多多点赞免责申明：本微信文章中的信息仅供一般参考之用，不可直接作为决策内容，本公众号不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。

2026-03-10

·新药进展

和誉医药CSF-1R抑制剂匹米替尼全球III期荣登《柳叶刀》！TGTC患者ORR达68.3%，安全性显著优于同类药物

当一款中国原研的小分子药物能够在全球多中心III期研究中取得阳性结果，并以完整研究论文的形式发表于国际顶级医学期刊《柳叶刀》，这不仅是单一产品的胜利，更是中国创新药在全球学术舞台上的一次高光亮相。 2026年3月9日，和誉医药宣布其自主研发的CSF-1R高选择性小分子抑制剂贝捷迈®全球多中心III期MANEUVER研究结果，于3月5日正式发表在国际顶级医学期刊《柳叶刀》。该研究在全球30余家临床中心共纳入94例受试者，其中中国以外患者占比超过半数，评估了贝捷迈在腱鞘巨细胞瘤患者中的疗效与安全性。数据显示，贝捷迈实现了显著疗效与良好安全性的双重突破，标志着这一创新疗法在临床研究质量、数据完整性及国际学术认可度方面迈上新台阶。01 发表规格：《柳叶刀》的全球影响力《柳叶刀》是国际医学界最负盛名的综合性医学期刊之一，最新影响因子98.4，在全球所有医学期刊中排名前列。发表意义：全球多中心III期研究能够发表于《柳叶刀》，意味着其研究设计、数据质量和临床价值得到了国际同行评议的最高认可。中国创新：这是中国自主研发的小分子靶向药物在全球顶级期刊发表的又一重要成果，标志着中国创新药在全球学术舞台上的影响力持续提升。国际化数据：研究中中国以外患者占比超过半数，体现了研究的全球代表性，也为后续全球注册奠定了坚实基础。02 疾病背景：腱鞘巨细胞瘤的治疗困境腱鞘巨细胞瘤是一种罕见的、局部侵袭性的间质瘤，由CSF-1基因过表达驱动。疾病特征：TGCT起源于关节、滑囊或腱鞘的滑膜组织，表现为关节肿胀、疼痛、活动受限，严重影响患者生活质量。虽然多为良性，但具有局部侵袭性和复发倾向，部分患者可发展为多发性、难以手术的病变。治疗现状：手术切除：是局限性TGCT的标准治疗，但对于弥漫性、复发性或位于关键解剖部位（如脊柱、颅底）的病变，手术难度大、复发率高。系统治疗：既往无获批的靶向治疗药物，患者长期处于“无药可用”的困境。未满足需求：对于无法手术或术后复发的TGCT患者，临床亟需有效、安全的系统治疗方案。03 数据解读：68.3% ORR与安全性突破 MANEUVER研究的结果在疗效和安全性两个维度上都树立了新的标杆。疗效数据：根据独立评审委员会的评估，贝捷迈治疗组在第25周的客观缓解率达68.3%，显著优于历史数据。缓解持续性好，多数患者在长期随访中维持应答。患者报告的症状评分（如疼痛、关节僵硬、功能受限）显著改善。安全性数据：贝捷迈作为高选择性CSF-1R抑制剂，避免了同类药物常见的脱靶毒性。肝胆相关不良事件发生率显著低于同类药物，无需常规监测肝功能。整体耐受性良好，因不良事件导致的治疗中断率低。双重突破：在保证高效抑制CSF-1R的同时，实现了更优的安全性特征，这是贝捷迈最核心的差异化优势。04 机制解读：高选择性CSF-1R抑制的科学逻辑贝捷迈（盐酸匹米替尼）是一种口服、高选择性CSF-1R小分子抑制剂，其设计体现了对靶点生物学的深刻理解。 CSF-1R的作用：集落刺激因子-1受体在巨噬细胞和破骨细胞的存活、增殖和分化中起关键作用。在TGCT中，CSF-1基因过表达导致CSF-1R信号通路异常激活，驱动肿瘤相关巨噬细胞的积聚，形成肿瘤性病变。高选择性设计：贝捷迈通过精准的分子设计，实现了对CSF-1R的高选择性抑制，同时对其他激酶（如c-KIT、FLT3、PDGFR）的抑制作用极弱，从而避免了同类药物常见的脱靶毒性（如肝毒性、皮肤毒性）。临床转化：这种高选择性设计已在临床中转化为显著的安全性优势，使患者能够长期接受治疗而无须频繁监测肝功能。05 全球布局：中国原研的国际征途 MANEUVER研究的国际化设计和《柳叶刀》的发表，标志着贝捷迈的全球开发迈入新阶段。研究设计：纳入全球30余家临床中心，中国以外患者占比超半数，确保数据具有全球代表性。监管路径：基于MANEUVER研究的阳性结果，和誉医药将向全球主要监管机构（中国NMPA、美国FDA、欧洲EMA等）提交上市申请。商业化合作：和誉医药正在寻求全球合作伙伴，共同推进贝捷迈的海外商业化。中国价值：对于中国TGCT患者而言，贝捷迈有望成为首个获批的靶向治疗药物，填补国内空白。06 未来展望：从TGCT向更广阔适应症拓展贝捷迈的潜力远不止于腱鞘巨核细胞瘤。适应症拓展：移植物抗宿主病：CSF-1R抑制剂在cGVHD中具有潜力，已有临床前和早期临床证据。其他巨噬细胞驱动疾病：包括肿瘤相关巨噬细胞调节、动脉粥样硬化、纤维化疾病等。联合治疗：与PD-1抑制剂等免疫治疗联合，可能增强抗肿瘤免疫应答。真实世界证据：上市后需在真实世界临床实践中积累数据，进一步验证其长期疗效与安全性。全球商业化：通过与国际合作伙伴的合作，贝捷迈有望成为一款真正的“全球新药”。新药君说在罕见病药物研发的叙事中，《柳叶刀》的发表往往意味着一个时代的开启。贝捷迈的MANEUVER研究，以68.3%的ORR和显著优于同类药物的安全性，为TGCT患者带来了期盼已久的靶向治疗选择。而这篇论文的意义远不止于数据本身——它证明了中国原研药物有资格在全球顶级学术舞台上与最强对手同台竞技，也证明了中国创新药企有能力开展符合国际最高标准的全球多中心III期研究。从上海到全球，从I期到III期，从临床数据到《柳叶刀》——贝捷迈的研发之路，是中国创新药在全球罕见病领域的一次完美实践。当这款药物最终走进全球患者的治疗方案，它将不仅是和誉医药的胜利，更是“中国方案”在全球罕见病治疗版图中的一次重要落子。（注：以上信息基于和誉医药官方新闻稿及《柳叶刀》发表论文整合。该药品尚未获批上市，本文不构成任何医疗或投资建议。）

临床3期申请上市

100 项与 CSF-1R抑制剂(Mithra) 相关的药物交易

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