UGX-202

一、技术发展历史：从实验室工具到临床治愈方案 光遗传学技术的发展始于神经科学领域的基础研究，经过十余年迭代，已成为治疗视网膜退行性疾病的核心手段，其演进历程可分为三大阶段。（一）基础研究奠基期（2005-2016 年）：技术原理确立与工具优化技术诞生 ：2005 年，斯坦福大学 Karl Deisseroth 团队在《Nature Neuroscience》发表论文，首次利用光敏通道蛋白（ChR2）实现对神经元活动的精准光控，标志着光遗传学正式诞生。同期，韦恩州立大学潘卓华团队也独立完成类似研究，其 2006 年发表于《Neuron》的成果为后续光敏蛋白优化奠定基础，但因投稿延迟错失 “技术首创” 的学术认可。工具迭代 ：这一阶段的核心突破是光敏蛋白的改造。研究人员通过基因工程提升蛋白对可见光的敏感性、缩短反应时间，例如潘卓华团队 2019 年开发的 CoChR 变体，可在环境光条件下恢复失明小鼠的视觉敏锐度，解决了早期光遗传学依赖强光刺激的局限，为临床转化扫清关键障碍。（二）临床探索起步期（2017-2022 年）：首药获批与技术验证首个里程碑 ：2017 年，美国 FDA 批准 Spark Therapeutics 的 Luxturna 上市，这是全球首款眼科基因疗法，也是光遗传学技术商业化的 “破冰之作”。该药物通过 AAV 载体递送 RPE65 基因，用于治疗特定基因突变导致的视网膜色素变性（RP），虽仅覆盖 1%-6% 的 RP 患者，但验证了 AAV 载体在眼部递送的安全性与有效性。中国力量崛起 ：2022 年，北京脑科学与类脑研究所罗敏敏团队发现鸡源光敏蛋白（cOpn5），其对可见光的敏感性远超传统蛋白，为广谱性治疗方案提供关键工具。同期，中眸医疗开始 ZM-02 的临床前研究，自主研发新型工程化光敏蛋白 PsCatCh2.0e，开启中国光遗传学管线的全球化布局。（三）临床加速期（2023 年至今）：跨国试验与技术突破国际临床突破 ：2023 年，GenSight Biologics 在《Nature Medicine》发布全球首例光遗传学治疗 RP 的临床数据，一名失明 40 年的患者接受治疗后恢复部分视力，可识别笔记本、斑马线等物体，证明技术对晚期患者的有效性。中国管线出海 ：2025 年成为中国光遗传学 “出海元年”—— 中眸医疗 ZM-02 仅用 20 天获美国 FDA IND 许可，成为首个进入国际临床的中国原创光遗传学产品；健达九州 GA001 同年获 FDA 快速通道资格（FTD）与孤儿药资格，其 IND 申请也被中国 CDE 受理，实现 “中美双报” 突破。二、技术原理：精准调控视觉通路的 “基因修复术” 光遗传学基因疗法针对视网膜退行性疾病的核心痛点 —— 感光细胞（视杆 / 视锥细胞）凋亡但神经通路完好，通过 “基因递送 - 蛋白表达 - 信号重建” 三步实现视力恢复，其技术原理可拆解为载体系统、光敏蛋白、递送方式三大核心模块。（一）核心机制：替代受损感光细胞，重建视觉信号通路 视网膜的正常视觉形成需经过 “感光细胞接收光信号→双极细胞传导→神经节细胞转化为电信号→大脑处理” 的流程。当 RP 等疾病导致感光细胞凋亡后，信号传导的 “第一步” 断裂，而后续神经细胞（双极细胞、神经节细胞）功能仍完好，这为光遗传学提供了干预空间。 疗法的核心逻辑是 “功能替代”：通过基因递送技术，让残存的神经细胞表达光敏蛋白，使其具备感光能力，替代凋亡的感光细胞完成 “光信号接收” 环节，从而重建视觉通路。具体流程如下：基因载体递送 ：将编码光敏蛋白的基因片段插入腺相关病毒（AAV）载体，AAV 载体因低免疫原性、靶向性强的特点，成为眼部基因治疗的 “黄金载体”，主流亚型包括 AAV2（中眸 ZM-02）、AAV8（艾伯维 ABBV-RGX-314）、AAV7（礼来 lxo-vec）。光敏蛋白表达 ：载体通过玻璃体腔注射进入眼部后，特异性感染双极细胞或神经节细胞（不同管线靶向细胞略有差异，如 ZM-02 靶向双极细胞 + 神经节细胞，GA001 靶向神经节细胞），并在细胞内表达光敏蛋白。光信号响应与传导 ：光敏蛋白在接收自然光（无需外部光增强设备）后发生构象变化，激活细胞内离子通道，使神经细胞产生电信号，随后通过原有神经通路传递至大脑，最终形成视觉。（二）关键技术模块：载体、蛋白与递送的协同优化 不同企业的管线差异主要体现在三大模块的技术选择上，直接决定疗法的安全性、有效性与适用范围，具体对比如下： 技术模块 核心作用 主流技术选择 代表产品案例 技术优势载体系统 基因递送工具 AAV 载体（AAV2/AAV7/AAV8） ZM-02（AAV2）、lxo-vec（AAV7）、ABBV-RGX-314（AAV8） 低免疫原性，可穿透血 - 眼屏障，长期稳定表达（表达周期可达 5 年以上）光敏蛋白 光信号接收核心 工程化改造蛋白（PsCatCh2.0e、cOpn5、CoChR） ZM-02（PsCatCh2.0e）、GA001（cOpn5）、RTx-015（CoChR） 对环境光敏感性高，无需强光刺激；响应速度快，可还原高分辨率视觉递送方式 药物注入路径 玻璃体腔注射 所有主流管线均采用 微创（全程 < 30 分钟），无需开刀；药物可均匀分布至视网膜，靶向效率高（三）技术优势：突破传统疗法局限的 “代际升级” 相较于传统治疗手段（如抗 VEGF 药物、视网膜假体），光遗传学基因疗法具有三大不可替代的优势：一次性治疗 ：单次注射即可实现长期疗效，中眸 ZM-02 临床数据显示，视力改善效果可维持至少 52 周，健达九州 GA001 患者随访 6 个月仍持续获益，解决了抗 VEGF 药物 “终身频繁注射” 的依从性痛点。广谱性覆盖 ：突破 Luxturna “单基因依赖” 的局限，ZM-02、GA001 等管线均为 “基因突变非依赖性”，可覆盖 270 余种基因突变导致的 RP，以及 Stargardt 病、晚期干性 AMD 等其他视网膜退行性疾病，适用人群扩大数十倍。晚期患者适配 ：针对感光细胞已完全凋亡的晚期患者，传统基因替代疗法（如 Luxturna）无效，而光遗传学通过激活下游神经细胞，仍能实现视力恢复，健达九州 GA001 的 61 岁患者赵女士即为晚期失明后接受治疗，最终恢复独立生活能力。三、全球管线布局：从罕见病到常见病的赛道扩张 当前全球光遗传学基因治疗管线已形成 “中国与欧美双雄并立” 的格局，适应症从罕见的 RP 向常见病 AMD 延伸，企业通过差异化技术路线抢占市场，根据公开数据，截至 2025 年 11 月，全球进入临床阶段的光遗传学管线共 12 款，其分布特征可从区域、适应症、企业竞争三方面分析。（一）区域分布：欧美领跑早期研发，中国管线加速追赶 欧美企业凭借先发优势，在管线数量与临床进度上暂居领先，但中国企业通过 “差异化技术 + 全球化申报” 实现弯道超车，具体区域特征如下： 区域 代表企业 核心管线 临床阶段 技术特色美国 Ray Therapeutics RTx-015 I 期（即将启动） 基于 CoChR 光敏蛋白，无需光增强设备 GenSight Biologics GS030 II 期 需配合外部光刺激设备，早期临床数据验证欧洲 MeiraGTx AAV-AIPL1 II 期 针对 LCA4 型罕见病，与礼来合作开发中国 中眸医疗 ZM-02 I/II 期（中美同步） AAV2 载体 + PsCatCh2.0e 蛋白，20 天获 FDA IND 健达九州 GA001 II 期（中美双报） cOpn5 蛋白，获 FDA 快速通道资格 星明优健 UGX-202 I 期 宽光谱光敏蛋白，与 AviadoBio 达成 4.13 亿美元合作 从竞争态势看，中国管线的核心优势在于 “临床数据亮眼 + 全球化速度快”：中眸 ZM-02 在国内 MOON 试验（NCT06292650）中，83.3% 患者视力改善≥0.3 LogMAR，平均增益相当于 30 个 ETDRS 字母，且无严重不良事件；健达九州 GA001 的患者随访显示，晚期患者接受治疗后 3-6 个月即可恢复独立生活能力，临床效果比肩国际一流管线。（二）适应症拓展：从罕见病向常见病跨越，市场空间指数级增长 全球光遗传学管线的适应症布局呈现 “以 RP 为起点，向 AMD、LCA 等多领域延伸” 的趋势，从治疗 “小众人群” 向 “千万患者” 扩张，市场空间实现从 “亿美元级” 到 “百亿美元级” 的跨越。 适应症类别 疾病名称 患者规模（全球） 代表管线 治疗痛点 技术价值罕见遗传性眼病 视网膜色素变性（RP） 超 200 万人 ZM-02、GA001、UGX-202 270 余种基因突变，传统疗法束手无策 广谱性治疗，覆盖所有突变类型 Leber 先天性黑蒙（LCA4） 约 1.5 万人 AAV-AIPL1（礼来 / MeiraGTx） 患儿 4 岁前丧失所有感光细胞，无治疗方案 单次注射恢复视力，改变疾病自然病程常见致盲眼病 湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD） 1.9 亿人（2020 年） lxo-vec（礼来）、ABBV-RGX-314（艾伯维） 现有抗 VEGF 药物需每 1-2 个月注射一次 单次注射持续表达，解决依从性问题 晚期干性 AMD 约 3000 万人 UGX-202（星明优健） 无有效治疗手段，最终发展为失明 保护视网膜细胞，延缓甚至阻止失明 适应症的拓展逻辑清晰：先通过罕见病验证技术安全性（如 RP、LCA），再利用成熟技术平台开发常见病管线（如 AMD）。以礼来为例，其 2025 年接连收购 Adverum（获 wAMD 管线 lxo-vec）、合作 MeiraGTx（获 LCA4 管线 AAV-AIPL1），同时布局罕见病与常见病，实现 “风险分散 + 市场最大化”。（三）技术路线竞争：光敏蛋白与载体系统的 “差异化创新” 当前管线的技术竞争集中在两大维度：光敏蛋白的敏感性与载体的靶向性，不同企业通过技术优化形成差异化优势，具体可分为三大技术流派：高敏蛋白派 ：代表企业为中眸医疗、健达九州，核心优势是光敏蛋白对环境光的高敏感性。中眸 ZM-02 的 PsCatCh2.0e 蛋白无需外部光增强设备，患者可在日常光照下恢复视力；健达九州 GA001 的 cOpn5 蛋白对可见光的响应阈值比传统蛋白低 10 倍，适合晚期患者的弱光环境适应。调控技术派 ：代表企业为 MeiraGTx、Ray Therapeutics，通过基因调控技术提升治疗安全性。MeiraGTx 的 “核糖开关” 技术可精准控制基因表达量，避免蛋白过量表达导致的眼部毒性；Ray Therapeutics 的载体衣壳经过定向进化，可特异性靶向视网膜神经节细胞，减少对其他细胞的影响。广谱适配派 ：代表企业为星明优健，其 UGX-202 通过宽光谱光敏蛋白设计，可适应不同波长的光线，不仅适用于 RP，还可用于 Stargardt 病、无脉络膜症等其他疾病，实现 “一药多适应症” 的开发效率优势。四、市场前景：从 “小众治愈” 到 “百亿蓝海” 的商业潜力 光遗传学基因疗法的市场规模将随适应症拓展、技术成熟度提升而快速增长，根据管线进展与市场需求测算，2030 年全球市场规模有望突破 200 亿美元，中国将成为核心增长极，其市场潜力可从需求、商业化、竞争格局三方面分析。（一）需求端：患者基数庞大，未满足需求迫切 全球视网膜退行性疾病患者基数庞大，且现有治疗手段存在显著短板，为光遗传学疗法提供广阔市场空间：罕见病市场 ：RP 全球患者超 200 万人，中国约 40 万人，传统治疗仅能缓解症状（如维生素 A 补充），无法阻止失明；LCA 全球患者约 30 万人，其中 LCA4 型约 1.5 万人，此前无任何获批治疗方案，患者需求完全未被满足。常见病市场 ：wAMD 是老年人主要致盲原因，2020 年全球患者 1.9 亿人，中国约 3000 万人，现有抗 VEGF 药物（如阿柏西普）需终身频繁注射（每年 6-8 次），患者依从性差，且约 30% 患者对治疗无响应；晚期干性 AMD 全球患者约 3000 万人，目前无有效治疗手段，光遗传学是唯一可能阻止失明的技术路径。 从支付意愿看，患者对 “一次性治愈” 的支付需求强烈。以 Luxturna 为例，其单眼治疗费用 42.5 万美元，仍有大量患者选择治疗；中国管线若定价合理（预计为 Luxturna 的 1/5-1/3），仅 RP 市场就有望形成年销售额超 50 亿元的规模。（二）商业化路径：定价策略与支付体系的 “破局关键” 光遗传学疗法的商业化成功与否，取决于定价策略与支付体系的适配性，当前行业已形成 “差异化定价 + 多元化支付” 的成熟路径：定价逻辑 ：根据适应症患者规模采用 “罕见病高定价 + 常见病低定价” 策略。罕见病管线（如 LCA4、RP）因患者基数小，定价通常较高，如 MeiraGTx 的 AAV-AIPL1 预计单剂定价 20-30 万美元；常见病管线（如 wAMD）因患者基数大，定价更亲民，礼来 lxo-vec 预计单剂定价 5-8 万美元，低于抗 VEGF 药物终身治疗费用（约 10-15 万美元）。支付模式 ：全球已探索出多种支付方案降低患者负担，包括： 分期付款：如 Spark Therapeutics 与保险公司合作，患者可分 5 年支付 Luxturna 费用，若治疗无效则停止付款； 医保谈判：中国将光遗传学疗法纳入 “突破性疗法” 通道，有望加速进入医保，健达九州 GA001 已被纳入 CDE 优先审评，预计 2027 年前后进入国家医保目录； 商业保险：美国商业保险已将 RTx-015、ZM-02 等管线纳入覆盖范围，患者自付比例可降至 20% 以下。（三）竞争格局：跨国药企与创新企业的 “协同竞合” 当前全球光遗传学市场呈现 “跨国药企主导商业化，创新企业负责技术研发” 的竞合格局，具体可分为三大阵营：第一阵营：跨国药企（礼来、艾伯维、罗氏） ：通过收购 / 合作获取管线，主导全球商业化。礼来 2025 年以超 7 亿美元收购 Adverum、合作 MeiraGTx，快速布局 wAMD 与 LCA4 赛道；艾伯维推进 ABBV-RGX-314 进入 III 期临床，依托其全球销售网络（覆盖 100 + 国家）抢占常见病市场。第二阵营：中国创新企业（中眸医疗、健达九州、星明优健） ：凭借原创技术与临床数据优势，实现 “中国研发 + 全球商业化”。中眸 ZM-02 是首个进入国际临床的中国光遗传学产品，计划 2026 年启动全球多中心 III 期试验；星明优健 UGX-202 与 AviadoBio 达成 4.13 亿美元合作，授权其大中华区以外的商业化权利，实现 “技术出海”。第三阵营：欧美创新企业（Ray Therapeutics、GenSight） ：专注技术研发，依赖融资推进临床。Ray Therapeutics 完成 1 亿美元 A 轮融资，用于 RTx-015 的 I 期临床；GenSight 则聚焦光遗传学与外部设备的结合，技术路线相对小众。 从未来竞争焦点看，2027-2030 年将是管线集中上市期，ZM-02、GA001、RTx-015 等管线将围绕 “临床效果（视力改善幅度、持久性）”“定价”“患者可及性” 展开竞争，具备 “更好临床数据 + 更低定价 + 更广支付覆盖” 的企业将占据市场主导地位。五、挑战与展望：技术迭代与商业化的 “双重突破” 光遗传学基因疗法虽已取得显著进展，但仍面临技术、商业化、监管三大挑战，同时也迎来技术融合、适应症拓展的新机遇，未来发展将呈现 “技术持续优化，市场快速扩容” 的趋势。（一）当前挑战：技术瓶颈与商业化难题技术层面 ： 长期安全性未知：现有临床随访最长仅 5 年（如 ZM-02 随访 52 周，GenSight 管线随访 2 年），AAV 载体的长期整合风险、蛋白持续表达是否引发眼部炎症等问题仍需更长时间验证； 视觉质量待提升：当前管线主要恢复 “基础视力”（如识别物体、导航），但高分辨率视觉（如阅读、驾驶）的还原仍较困难，需进一步优化光敏蛋白的响应速度与信号传导效率。商业化层面 ： 生产成本高：AAV 载体的生产依赖悬浮细胞培养，工艺复杂，单剂生产成本可达数万美元，制约定价下调空间； 患者筛查难度大：RP 等疾病需明确患者是否存在残存神经细胞（双极细胞 / 神经节细胞），需通过 OCT、电生理检查等精准评估，增加了临床推广难度。（二）未来展望：技术融合与市场扩容的三大趋势技术迭代：多技术融合提升疗效 ：未来光遗传学将与基因编辑（CRISPR）、小核酸药物等技术结合，形成 “组合疗法”。例如，利用 CRISPR 技术修复基因突变的同时，通过光遗传学激活残存细胞，实现 “病因治疗 + 功能恢复” 双重效果；小核酸药物可用于调控光敏蛋白的表达量，避免过量表达导致的毒性。市场扩容：从眼科向多领域延伸 ：光遗传学技术不仅限于眼科，未来有望拓展至神经退行性疾病（如帕金森病、阿尔茨海默病）、疼痛管理等领域。例如，通过光控神经元活动调节大脑多巴胺分泌，治疗帕金森病；通过激活脊髓神经细胞，缓解慢性疼痛，市场空间将从 “百亿级” 向 “千亿级” 跨越。中国角色：从 “跟跑” 到 “领跑” ：中国企业已在光遗传学领域形成 “技术原创 + 临床数据 + 全球化布局” 的竞争优势，中眸 ZM-02、健达九州 GA001 等管线的临床进度与数据比肩国际一流水平。随着中国医保体系对创新药的支持力度加大，以及 “出海” 管线的持续推进，中国有望在 2030 年前成为全球光遗传学市场的核心增长极，占据 30% 以上的全球市场份额。六、结论 光遗传学基因疗法作为 “一次性治愈” 视网膜退行性疾病的核心技术，已从实验室走向临床，实现从 “罕见病小众治疗” 到 “常见病广泛覆盖” 的跨越。中国企业凭借原创技术与全球化布局，成为全球竞争的关键力量，中眸 ZM-02、健达九州 GA001 等管线的突破，标志着中国光遗传学进入 “出海元年”。 从市场前景看，2030 年全球市场规模有望突破 200 亿美元，中国将贡献重要增长份额。尽管技术仍面临长期安全性、生产成本等挑战，但随着技术迭代与支付体系完善，光遗传学有望成为继 PD-1、CAR-T 之后的又一 “超级赛道”，为全球数亿失明患者带来重见光明的希望，同时推动中国生物医药产业实现从 “跟跑” 到 “领跑” 的历史性跨越。光遗传学基因疗法临床应用案例全景分析 光遗传学基因疗法凭借 “精准调控神经细胞功能” 的核心优势，已在视网膜退行性疾病领域开展多项国际临床试验，覆盖视网膜色素变性（RP）、Leber 先天性黑蒙（LCA）等致盲性眼病，部分案例已展现出显著的视力改善效果，为晚期失明患者带来 “重见光明” 的可能。一、中国临床案例：原创技术引领，聚焦 “广谱性 + 高安全性” 中国企业与科研机构在光遗传学领域以 “基因突变非依赖性” 技术为核心优势，主导的临床试验覆盖 RP、RDH12 相关 LCA 等疾病，且多项管线实现 “中美双报”，临床数据比肩国际水平。（一）中眸医疗 ZM-02：首个出海的中国光遗传学产品（针对晚期 RP） 作为中国原创光遗传学管线的标杆，ZM-02 是全球首个源自中国、获美国 FDA IND 许可（2025 年，审评仅 20 天，快于常规 30 天时限）的光遗传学基因治疗产品，其临床进展与数据具有里程碑意义。试验设计 ：在中国开展的首次人体（first-in-human）、单盲、假注射对照试验（MOON 试验，NCT06292650），纳入晚期 RP 患者（感光细胞已大量凋亡，传统疗法无效），通过单次玻璃体腔注射给药。核心技术 ：采用 AAV2 载体，递送新型工程化光敏蛋白 PsCatCh2.0e，靶向残存的视网膜双极细胞及神经节细胞，无需外部光增强设备，可在日常环境光下激活视觉信号通路。临床成果 （随访 52 周）：安全性 ：无药物相关严重不良事件（SAEs）或剂量限制性毒性（DLTs），安全性与耐受性优异；视力改善 ：83.3%（5/6）的治疗患者最佳矫正视力（BCVA）提升≥0.3 LogMAR，平均增益 0.61 LogMAR（相当于 30 个 ETDRS 视力表字母，约从 “仅辨光感” 恢复至 “识别物体轮廓”）；功能恢复 ：4/6 患者在多亮度移动性测试（如弱光环境下行走）、弱光导航能力上显著提升，且首次在晚期 RP 患者中观察到基础色觉功能恢复（假注射组无任何改善）；持久性 ：视力与功能改善效果在 52 周随访期内持续存在，验证 “一次性治疗” 的长期获益。后续计划 ：2026 年启动全球多中心 I/II 期临床试验，进一步扩大样本量并验证跨人种有效性。（二）健达九州 GA001：cOpn5 蛋白赋能，晚期 RP 患者复明（附患者案例） GA001 是由北京脑科学与类脑研究所罗敏敏团队原创、健达九州转化的光遗传学管线，核心优势是采用鸡源光敏蛋白 cOpn5（对可见光敏感性比传统蛋白高 10 倍），获美国 FDA 快速通道资格（FTD）与孤儿药资格，且已在中国提交 IND 申请。试验设计 ：在中国开展的早期临床试验（2024 年启动），纳入因 RP 失明的患者，同样采用单次玻璃体腔注射，靶向视网膜神经节细胞。典型患者案例 ： 58 岁黄女士（后天失明，此前仅能感知光线强弱）：治疗后短期内恢复模糊视觉，可看见女儿眨动的眼睛、孙子的面部轮廓，能独立完成吃饭、走路等日常活动； 61 岁晚期 RP 患者赵女士（失明超 10 年，视野仅存 “管状视野”）：治疗后 3 个月，弱光环境下可自主导航，随访 6 个月视力无回落，验证长期稳定性。技术突破 ：无需依赖特定基因突变（覆盖 270 余种 RP 致病突变），是 “广谱性” 治疗方案，解决了早期基因疗法（如 Luxturna）仅针对单基因亚型的局限。（三）北京协和医院 PUMCH-E101：RDH12 相关 LCA/RP 的 “精准修复” 由北京协和医院眼科睢瑞芳教授团队主导，是全球首个针对 RDH12 基因突变相关视网膜变性的 first-in-human 研究，聚焦罕见病亚型（LCA 为主，少数为 RP），属于 “基因替代 + 光信号通路修复” 的联合策略。试验背景 ：RDH12 基因突变导致视觉循环通路异常，引发早发性 LCA（婴幼儿期失明）或晚发性 RP，全球患者约 1.5 万人，此前无任何治疗方案。核心技术 ：以 AAV.IVT18 为载体，递送密码子优化的 RDH12 基因，导入视网膜光感受器细胞，恢复 RDH12 蛋白活性，进而修复视觉循环（而非直接替换感光细胞功能，与传统光遗传学 “功能替代” 路线互补）。临床进展 （截至 2025 年 8 月）： 已完成 IIT 研究所有患者入组（含成人组与未成年组），共 10 例受试者（8-45 岁，均经基因检测确认 RDH12 纯合 / 复合杂合突变）； 安全性：所有受试者无明显不良反应，未出现影响视功能的并发症； 有效性：部分患者最佳矫正视力、视野范围停止下降（延缓疾病进展），光敏感度轻微提升，眼底代谢指标趋于稳定，提示视觉循环通路改善。后续计划 ：待数据进一步验证后，申请 III 期临床试验，目标成为 RDH12 相关疾病的全球首个获批疗法。二、美国临床案例：技术迭代先行，覆盖 “设备辅助 + 高分辨率视觉” 美国是光遗传学技术的发源地，临床试验聚焦技术细节优化（如光敏蛋白动态范围、外部设备协同），代表性案例包括 Bionic Sight 的神经节细胞靶向疗法、Ray Therapeutics 的高敏蛋白管线，部分已进入后期临床阶段。（一）Bionic Sight：罗宾・麦考伊案例 —— 从 “吸管视野” 到 “阅读报纸” 由纽约威尔康奈尔医学院希拉・尼伦伯格团队创立的 Bionic Sight，其光遗传学疗法于 2024 年获美国 FDA “再生医学先进疗法”（RMAT）认定，加速临床推进，核心针对晚期 RP 患者。试验设计 ：早期临床试验（2024 年启动），纳入 50 岁以上 RP 患者（如罗宾・麦考伊），通过病毒载体将光敏蛋白导入视网膜神经节细胞，需配合定制护目镜（含摄像头与光发射器，优化光信号强度与波长）。典型患者案例（罗宾・麦考伊） ： 治疗前：50 岁确诊 RP，视野仅 5 度（“如通过两根吸管看世界”），无法阅读正常书籍，暗环境下行走需他人搀扶； 治疗后（随访 9 个月）： 视野扩大至 30 度（视野范围提升 6 倍）； 视力提升：验光师缩小字母表上可多识别两行，能在圣地亚哥海滩上独立阅读报纸； 功能改善：暗环境下穿过瓷砖迷宫的时间从 1 分钟（4 次错误）缩短至 30 秒（无错误），日常生活独立性显著提升。技术特点 ：虽需依赖外部护目镜，但通过设备优化光信号，实现了 “高分辨率视觉”（如阅读），弥补了传统光遗传学 “仅能识别轮廓” 的局限。（二）GenSight Biologics GS030：全球首例 “长期复明” 验证 GenSight 是欧洲光遗传学龙头企业，但其核心管线 GS030 的关键临床数据在美国发表（2023 年《Nature Medicine》），是全球首个验证光遗传学对 “失明数十年患者” 有效性的案例。试验设计 ：I/II 期临床试验，纳入失明超 40 年的晚期 RP 患者，采用 AAV2 载体递送光敏蛋白，配合外部光刺激设备（增强光信号）。临床成果 ： 一名失明 40 年的患者治疗后，可识别笔记本电脑、斑马线、餐具等物体，能在家人陪伴下沿街道行走； 随访 2 年，视力无明显回落，验证了光遗传学疗法对 “极晚期患者” 的有效性与长期安全性。三、日本临床案例：本土技术突破，首次应用 “嵌合视紫红质” 日本于 2025 年启动国内首例光遗传学临床试验，由庆应义塾大学与名古屋工业大学联合研发，聚焦 RP 的视觉再生，核心技术为 “嵌合视紫红质”，实现 “功能替代 + 细胞保护” 双重效果。庆应大学 RV-001：嵌合视紫红质 —— 全球首个 “双效” 光遗传学疗法 由庆应大学栗原俊英副教授团队与初创企业 Restore Vision 开发的 RV-001，是日本首个光遗传学治疗药物，2025 年 4 月完成首例患者给药，标志着日本在该领域的突破。试验背景 ：RP 在日本发病率约 1/4000-1/8000，患者超 5 万人，此前无根治方案；RV-001 的核心创新是采用名古屋工业大学开发的 “嵌合视紫红质”（chimera rhodopsin）。核心技术 ： 载体与递送：通过病毒载体将嵌合视紫红质基因导入视网膜双极细胞，使其替代凋亡的感光细胞接收光信号； 双重作用：不仅能 “功能替代”（恢复光感应），还能保护残存的视细胞（临床前小鼠实验证实可减少视细胞凋亡），延缓疾病进展。临床进展 ： 已完成首例晚期 RP 患者给药（视细胞功能已丧失），未观察到严重并发症； 计划随访半年评估安全性与有效性，后续将扩大至 6-15 人样本量，目标 2030 年前在日本获批。技术意义 ：全球首个兼具 “视觉再生” 与 “细胞保护” 的光遗传学疗法，为延缓 RP 进展提供了新方向，区别于中美管线 “仅聚焦功能恢复” 的单一目标。四、全球临床案例共性与差异总结（一）共性特征适应症聚焦 ：均以视网膜退行性疾病（RP、LCA）为主，因这类疾病存在 “感光细胞凋亡但神经通路完好” 的病理特点，适配光遗传学 “功能替代” 逻辑；递送方式统一 ：均采用单次玻璃体腔注射（微创，全程 < 30 分钟，患者依从性高），载体以 AAV 为主（低免疫原性、眼部靶向性强）；核心目标一致 ：突破传统疗法局限（如抗 VEGF 药物需反复注射、Luxturna 仅针对单基因亚型），实现 “一次性、广谱性、晚期患者适配” 的治疗效果。（二）差异对比 维度 中国案例（ZM-02/GA001） 美国案例（Bionic Sight/GenSight） 日本案例（RV-001）核心光敏蛋白 PsCatCh2.0e、cOpn5（高环境光敏感性，无需设备） 传统通道视紫红质（需护目镜辅助） 嵌合视紫红质（兼具细胞保护）靶向细胞 双极细胞 + 神经节细胞 / 神经节细胞 神经节细胞 双极细胞临床优势 广谱性（覆盖所有 RP 突变）、无设备依赖 高分辨率视觉（如阅读） 双效作用（功能恢复 + 细胞保护）阶段 早期临床（I/II 期） 中期临床（II 期 / RMAT 认定） 首次人体试验（刚启动）五、临床应用趋势与挑战（一）趋势适应症拓展 ：从 RP、LCA 向常见致盲眼病（如晚期干性 AMD、Stargardt 病）延伸，例如中国星明优健 UGX-202 已启动干性 AMD 的临床前研究；技术融合 ：光遗传学与基因编辑（如 CRISPR）结合，实现 “病因修复 + 功能恢复” 双重效果（如修复基因突变的同时，激活神经细胞感光功能）；全球化布局 ：中国管线（ZM-02）、美国管线（RTx-015）均启动全球多中心试验，推动技术跨人种验证与商业化。（二）挑战长期安全性未知 ：现有最长随访仅 5 年（中国 ZM-02 随访 1 年，美国 GenSight 随访 2 年），AAV 载体长期整合风险、蛋白持续表达是否引发眼部炎症仍需验证；视觉质量待提升 ：多数案例仅恢复 “基础视力”（识别物体、导航），高分辨率视觉（驾驶、精细阅读）仍需优化光敏蛋白响应速度；患者筛查难度大 ：需通过 OCT、电生理检查确认 “残存神经细胞数量”，仅细胞残存率≥30% 的患者适合治疗，限制了适用人群范围。 综上，光遗传学基因疗法的临床应用已从 “概念验证” 进入 “效果落地” 阶段，中国案例凭借原创蛋白与广谱性优势成为全球重要力量，未来随着技术迭代与样本量扩大，有望为全球数亿视网膜退行性疾病患者提供 “重见光明” 的终极解决方案。 津禾生物简介 上海津禾生物科技有限公司（https://www.sinobiotool.com/）成立于2018年，是国内基因与细胞治疗，干细胞，生物医药，类器官和组织工程等企业，高校及临床科研领域领先的设备供应商，成立七年来专注于提供优质的产品及服务，目前合作超过500家客户。总部位于上海和新加坡两地，为大陆和新加坡及东南亚客户提供联动服务，降本增效。 目前是丹麦ChemoMetec细胞计数仪, 德国Barkey无水复苏仪，丹麦CelVivo 微重力3D培养系统，Cyberiad 智能光固化生物3D打印机中国区总代/独家战略合作伙伴。 Chemometec: NC-200 / NC-250 / NC-3000 / NC-202 CelVivo: ClinoStar1 / ClinoStar 2 Barkey: Plasmatherm / Plasmatherm C&G / Varitherm Cyberiad: Azure / Biocube  ChemoMetec 细胞计数仪 – 精准 稳定 合规，细胞计数金标准 CelVivo微重力3D培养 – 动态 低剪切力，让3D培养进入In Vivo时代 Barkey 无水复苏仪 – 无水 袋式 可追溯，GMP干式复苏领航者 Cyberiad光固化3D打印 – 细胞友好 高效打印，生物智造创造美好生活

NEWS  每周简报（11.10-11.16） 1 2025年成立！国内创新体内CAR-T公司获6000万融资 2 股价暴涨248%！收购一家抗体公司，完成近3亿美金融资 3 礼来霸榜、辉瑞再降，默沙东、BMS承压！全球制药营收TOP10再洗牌 4 诺和诺德，多了一个竞争对手 5 从“不治之症”，到超90%患者癌细胞减少，创新疗法为这类“血癌”患者点亮希望 6 2025福布斯中国创新力企业50强榜单 7 2025年10月中国医药BD交易盘点 01 2025年成立！国内创新体内CAR-T公司获6000万融资 11月10日，南通锋寻生物科技有限公司(以下简称“锋寻生物”)，一家专注于创新体内CAR-T疗法的生物科技先锋，宣布完成近6000万元种子及天使轮融资，投资方包括菡源资产(上海交通大学基金会)、君联资本、中科创星、盛景投资、宏沣投资等，融资资金将用于加速核心技术平台进化、团队建设，以及首款候选产品在血液瘤、自身免疫疾病等领域的临床转化和开发。 （来源：细胞基因治疗前沿） 02 股价暴涨248%！收购一家抗体公司，完成近3亿美金融资 11月10日，Galecto宣布完成对Damora Therapeutics的收购。Damora致力于开发抗体疗法管线，旨在革新由突变型钙网蛋白（mutCALR）驱动的骨髓增殖性肿瘤（MPNs），包括原发性血小板增多症（ET）和骨髓纤维化（MF）的治疗。 此次收购使合并后的公司拥有覆盖广泛血液系统恶性肿瘤的管线，并整合双方团队的深厚专业经验，助力Galecto推进Damora的互补资产，为血液肿瘤患者开发更安全、更有效、更便捷的疾病修饰疗法。 （来源：生物药大时代） 03 礼来霸榜、辉瑞再降，默沙东、BMS承压！全球制药营收TOP10再洗牌 全球制药巨头营收格局因第三季度财报而再度洗牌。礼来凭借GLP-1药物替尔泊肽的强劲驱动，以超过50%的营收增速强势登顶；而辉瑞则因新冠产品收入锐减及核心药物面临专利悬崖，成为前十中唯一营收与利润“双降”的企业。与此同时，默沙东、BMS等多家巨头也因明星产品增长乏力或即将到来的专利到期潮而承压。这一局面凸显了整个行业共同的焦虑：在“重磅炸弹”药物专利到期后，如何寻找新的增长引擎。为此，巨头们正通过收购和战略调整来应对挑战，表明持续创新已成为穿越行业周期的唯一共识。 （来源：E药经理人） 04 诺和诺德，多了一个竞争对手 在一场激烈的百亿美元竞购战后，辉瑞最终战胜诺和诺德，成功收购了专注于下一代减肥药的生物技术公司Metsera。此举意味着诺和诺德在火热的减肥药市场中多了一个强大的竞争对手。对于辉瑞而言，此次收购是为了填补其因核心药物专利到期而出现的巨大收入缺口，并重振其在GLP-1赛道屡屡受挫的布局；而对诺和诺德来说，其“药王”司美格鲁肽正面临礼来的强势挑战和专利到期风险，收购Metsera本是巩固其市场地位的关键举措。这场争夺战凸显了下一代减肥药技术（如超长效注射剂和口服制剂）的战略价值，也标志着全球减肥药市场的竞争已从“双雄争霸”进入白热化的“混战时代”。 ▲下一代减肥药研发方向和相关临床催化剂 （来源：丁香园Insight数据库） 05 从“不治之症”，到超90%患者癌细胞减少，创新疗法为这类“血癌”患者点亮希望 淋巴瘤这一曾经的“不治之症”，如今已成为控制率和治愈率最高的恶性肿瘤之一，这得益于过去数十年间层出不穷的创新疗法。从以抗CD20单抗（如利妥昔单抗）为代表的免疫疗法开启靶向治疗新时代，到BTK抑制剂等小分子靶向药改写治疗格局，再到CAR-T、双特异性抗体等新型免疫疗法不断涌现，治疗选择日益丰富。目前，对于某些侵袭性B细胞淋巴瘤，创新联合方案甚至能让超过90%的患者肿瘤显著减少，标志着淋巴瘤治疗已取得里程碑式的突破。 （来源：医药观澜） 06 2025福布斯中国创新力企业50强榜单 11月13日，福布斯发布【2025福布斯中国创新力企业50强】，自福布斯中国“创新力企业50强”榜单首期发布以来，已历经九年，得益于近年来中国药企的License-out策略，今年医药领域新涌现的创新公司达到8家，较去年翻倍。热烈祝贺百利天恒、复宏汉霖、翰森制药、恒瑞医药、康方生物、科伦博泰、三生制药、信达生物荣登2025福布斯中国创新力企业50强榜单！ （来源：药时代） 07 2025年10月中国医药BD交易盘点 据美柏必缔不完全的统计，2025年10月中国医药BD及并购交易共计28笔，其中跨境资产买入2笔，出海交易18笔，境内交易8笔。 1 跨境资产卖入篇（可上下滑动观看） 康哲药业与诺华达成五年合作获雷珠单抗、布西珠单抗中国独家经销权 云顶新耀与Visara就眼科药物VIS-101达成合作 2 跨境资产卖出篇（可上下滑动观看） 诺诚健华和Zenas就三款自免管线达成授权许可合作 星明优健授予AviadoBio光遗传学管线UGX202海外权益的独家选择权 百奥泰与Intas Pharmaceuticals就BAT2506戈利木单抗深化在加拿大市场的合作 派格生物与PDC FZ-LLC就GLP-1达成中东独家许可 维立志博与Dianthus Therapeutics签订全球独家许可协议，共同推进潜在全球首创及同类最优自免产品LBL-047 16.4亿美元：普瑞金与吉利德合作开发体内CAR-T疗法 重磅：海和药物宣布与大鹏药品工业株式会社达成瑞索利塞(CYH33)在日本地区的独家许可协议 翰森制药授予罗氏新型靶向CDH17抗体药物偶联物HS-20110独占许可 奥赛康子公司 AskGene眼科创新药 ASKG712 达成授权许可 信达与武田达成全球战略合作，加速新一代 IO 及 ADC 疗法开发 拓济医药开先河：双靶点双毒素ADC与三星制药Bioepis达成授权合作 药康生物与纪念斯隆·凯特琳癌症中心达成合作 沃森生物13价肺炎疫苗落户马来西亚 荃信生物与罗氏达成QX031N的全球独家许可协议 驯鹿生物宣布与韩国GC Cell公司达成CAR-T细胞疗法授权合作 步长制药I类新药签署越南独家经销协议 四环医药签约美国Abalone公司，深化减重领域创新产品布局 上海民为生物与Sidera签署授权许可协议 3 跨境资产卖出篇（可上下滑动观看） 畅溪制药与华东医药就改良型呼吸系统药物CXG87达成商业化合作 华润江中收购收购精诚徽药70%股权，深化布局中药补益类OTC产品 海松资本与加科思药业达成战略交易 收购加科瑞康80%的股权 体内 CAR-T 赛道爆发 阳光诺和押注环状 mRNA 技术抢占先机 要闻|成大生物与中科院微生物研究所签署战略合作协议 BD动态 | 复融生物与复宏汉霖达成合作 重金陵药业与南京鼓楼医院签署7850万元技术转让合同 28亿元!高瓴资本收购药明康德旗下临床CRO业务 （来源：美柏必缔） 本栏目将定期分享生物医药行业资讯 欢迎关注分享~