Solvent Effect on the Structural, Optical, Morphology, and Antimicrobial Activity of Silver Phosphate Microcrystals by Conventional Hydrothermal Method

Article

作者: Matos, José Milton Elias de ; Gurgel, Raiana Silveira ; da Costa, Fagner Ferreira ; de Sá, Marcel Leiner ; Leyet Ruiz, Yurimiler ; Pessoa Júnior, Wanison André Gil ; Takeno, Mitsuo Lopes ; Botelho do Nascimento, Marcus Valério ; Albuquerque, Patrícia Melchionna ; Nobre, Francisco Xavier ; Grandini, Carlos Roberto ; Sousa, Giancarlo da Silva ; Araújo Júnior, Edgar Alves

The design of particle size and morphology are a promising approach to investigating the properties exhibited by different types of materials. In the present study, the silver phosphate microcrystals (Ag₃PO₄) were first time synthesized using the hydrothermal and solvothermal method by combination of the solvents water/isopropyl alcohol (SP-IA), water/acetone (SP-AC), water/ammonium hydroxide (AP-AH), all in a ratio of 1:1 (v/v). The synthesized materials were structurally characterized by X-ray diffraction (XRD), Rietveld refinement, and Raman vibrational spectroscopy, where it was confirmed that the pure phase was achieved for all prepared samples. The study of the optical properties by UV-vis diffuse reflectance spectroscopy (UV-vis/DRS) and colorimetry revealed that the obtained materials have an optical bandgap between 2.30 and 2.32 eV. The FE-SEM images collected revealed different morphologies for the synthesized materials, with a predominance of tetraploid-shaped microcrystals for the SP-AC sample, rods for the SP-IA sample, cubes and polyhedral for the SP-WT sample and condensed polyhedral for the SP-AH sample. The photocatalytic performance against the Rhodamine B dye (RhB) was 100%, 98.2%, 94.2%, and 87.8%, using the samples SP-AC, SP-IA, SP-WT, and SP-AH as photocatalyst at time of 12 min. On the other hand, the antimicrobial performance of SP-AC sample showed superior performance, resulting in the minimum inhibitory concentration-MIC of 7.81 μg mL^-1 for the strain of E. coli, 7.81 μg mL^-1 for the strain of E. aureus, 15.62 μg mL^-1 for the strain of P. auruginosa, and 15.62 μg mL^-1 for the strains of C. albicans. In this way, was synthesized a promissory antimicrobial and photocatalyst material, through an easy and cost-effective method.

2024-04-01·Apoptosis

Different bacterial cargo in apoptotic cells drive distinct macrophage phenotypes

Article

作者: Bonato, Vânia L D ; Raimundo, Breno Vilas Boas ; Silva-Pereira, Ludmilla ; Corrêa, Gabriel Ferranti ; Boko, Mèdéton Mahoussi Michaël ; Oliveira, Karen Cristina ; Henrique Serezani, C ; de Aquino Penteado, Letícia ; Ramalho, Leandra Naira Zambelli ; Salina, Ana Carolina Guerta ; Medeiros, Alexandra Ivo ; Dejani, Naiara Naiana

The removal of dead cells (efferocytosis) contributes to the resolution of the infection and preservation of the tissue. Depending on the environment milieu, macrophages may show inflammatory (M1) or anti-inflammatory (M2) phenotypes. Inflammatory leukocytes are recruited during infection, followed by the accumulation of infected and non-infected apoptotic cells (AC). Efferocytosis of non-infected AC promotes TGF-β, IL-10, and PGE₂ production and the polarization of anti-inflammatory macrophages. These M2 macrophages acquire an efficient ability to remove apoptotic cells that are involved in tissue repair and resolution of inflammation. On the other hand, the impact of efferocytosis of infected apoptotic cells on macrophage activation profile remains unknown. Here, we are showing that the efferocytosis of gram-positive Streptococcus pneumoniae-AC (Sp-AC) or gram-negative Klebsiella pneumoniae-AC (Kp-AC) promotes distinct gene expression and cytokine signature in macrophages. Whereas the efferocytosis of Kp-AC triggered a predominant M1 phenotype in vitro and in vivo, the efferocytosis of Sp-AC promoted a mixed M1/M2 activation in vitro and in vivo in a model of allergic asthma. Together, these findings suggest that the nature of the pathogen and antigen load into AC may have different impacts on inducing macrophage polarization.

2023-11-01·Journal of Veterinary Internal Medicine

Oral cytarabine ocfosfate pharmacokinetics and assessment of leukocyte biomarkers in normal dogs

Article

作者: Dickinson, Peter J ; Pypendop, Bruno H ; Rodrigues, Carlos A ; Vernau, William ; Knych, Heather K ; Kol, Amir ; Zwueste, Danielle M ; Vernau, Karen M ; Questa, Maria

AbstractBackgroundCytosine arabinoside (Ara‐C) is a nucleoside analog prodrug utilized for immunomodulatory effects mediated by its active metabolite Ara‐CTP. Optimal dosing protocols for immunomodulation in dogs have not been defined. Cytarabine ocfosfate (CO) is a lipophilic prodrug of Ara‐C that can be administered PO and provides prolonged serum concentrations of Ara‐C.ObjectivesProvide pharmacokinetic data for orally administered CO and determine accumulation and functional consequences of Ara‐CTP within peripheral blood leukocytes.AnimalsThree healthy female hound dogs and 1 healthy male Beagle.MethodsProspective study. Dogs received 200 mg/m2 of CO PO q24h for 7 doses. Serum and cerebrospinal fluid (CSF) CO and Ara‐C concentrations were measured by liquid chromatography‐tandem mass spectroscopy (LC‐MS/MS). Complete blood counts, flow cytometry, and leukocyte activation assays were done up to 21 days. Incorporation of Ara‐CTP within leukocyte DNA was determined by LC‐MS/MS.ResultsMaximum serum concentration (Cmax) for Ara‐C was 456.1‐724.0 ng/mL (1.88‐2.98 μM) and terminal half‐life was 23.3 to 29.4 hours. Cerebrospinal fluid: serum Ara‐C ratios ranged from 0.54 to 1.2. Peripheral blood lymphocyte concentrations remained within the reference range, but proliferation rates poststimulation were decreased at 6 days. Incorporation of Ara‐CTP was not saturated and remained >25% of peak concentration at 13 days.Conclusions and Clinical ImportanceOral CO may produce prolonged serum Ara‐C half‐lives at concentrations sufficient to induce functional changes in peripheral leukocytes and is associated with prolonged retention of DNA‐incorporated Ara‐CTP. Application of functional and active metabolite assessment is feasible and may provide more relevant data to determine optimal dosing regimens for Ara‐C‐based treatments.

项与 Cytarabine Ocfosphate Hydrate 相关的新闻（医药）

2023-06-29

·药时代

5月生物医药上市盘点：两年来最大规模的Biotech IPO诞生

药时代：拥抱创新！拥抱未来！2023年5月，在生物医药领域，有2家公司通过IPO上市，但以其他方式上市的医药公司数量依旧维持在高位：其中4家公司宣布与SPAC合并上市，另有4家公司进行反向并购上市。一、IPO上市5月，有2家医药公司采用IPO形式上市，数量上比4月多1家，但仍处于历史低位，生物医药IPO市场依然不景气。1、Acelyrin(NASDAQ:SLRN)5月5日，Acelyrin在纳斯达克交易所上市，发行价定在区间顶格，为每股18美元，同时将发行规模从895万股扩大至3000万股，募集金额达5.4亿美元，是自2021年2月上市的Sana (NASDAQ:SANA)（5.88亿美元）之后，又一家募集金额超过5亿美元的Biotech公司，二者相隔达26个月之久。Acelyrin成立于2020年12月，由Horizon Therapeutics（被安进以260亿美元收购）的前研发负责人Shao-Lee Lin和前首席商务官Robert F. Carey共同创立。Acelyrin采取了对外买入研发管线的策略，寻找并购买具有市场前景的潜在颠覆性药物，试图复制Horizon的爆款药物Tepezza的成功故事。公司目前的在研管线全部都是从外部买入：Izokibep：一款白细胞介素 17A (IL-17A) 抑制剂，可以特异性结合IL-17A的两个亚基以及血清中的白蛋白，对靶点的亲和力高，分子量仅为单抗的十分之一，可以通过皮下注射，达到传统单抗静脉给药的吸收水平，同时还拥有不输于单抗的半衰期，在皮肤、关节等组织器官领域有着独特优势。目前处于治疗银屑病关节炎 (PsA) 、化脓性汗腺炎（HS）和葡萄膜炎的2b/3期临床试验阶段，治疗中轴型脊柱关节炎 (AxSpA)的试验也进入了临床2期。Izokibep此前发布了治疗银屑病关节炎的积极二期数据，有成为IL-17靶点的BIC产品的潜力。该药物最初是由Affibody公司研发，Acelyrin于2021年11月以2500万美元首付款和3亿美元里程碑付款的价格，引进了Izokibep的部分权益。而此前的2020年5月，国内的创响生物也引进Izokibep在大中华区、韩国的独家开发和商业化权利，以及日本外亚太地区的临床开发权利。Lonigutamab ：一款皮下给药的抗IGF-1R单抗药物，通过靶向IGF-1R的一个独特表位，可以增加疗效的持久性和耐受性，目前正在开展甲状腺眼病的临床1期试验。该药物由Acelyrin于2023年，以收购ValenzaBio公司的形式获得。SLRN-517：一种靶向 c-KIT 的全人源IgG1单克隆抗体，目前处于IND申报阶段。该药物由Acelyrin于2023年，以收购ValenzaBio公司的形式获得。Acelyrin是近些年为数不多的在一级市场屡创融资记录的Biotech公司。自成立以来，Acelyrin共完成了3轮融资，总融资金额达到5.58亿美元。上市后，公司股价首日暴涨30.56%。无论是IPO的定价、发行规模，还是首日涨幅，均显示出市场对公司的高度热情。Acelyrin从成立到上市，仅有短短25个月，累计获得10.98亿美元的融资，且完成在纳斯达克上市，不仅融资规模上，而且在上市速度上，都是Biotech行业所罕见，尤其是在过去一年多时间的Biotech行业下行阶段，更加难能可贵。Acelyrin获得资本市场追捧的原因主要是：热门靶点的晚期管线。白细胞介素17(IL-17)是由活化的T细胞分泌的促炎细胞因子，在免疫系统中发挥多种调节功能，与银屑病、强直性脊柱炎、牙周炎等自身免疫性疾病的发生相关。在IL-17靶点的药物中，已有Taltz、Cosentyx、Bimekizumab等多款药物获批，其中礼来的Taltz和诺华的Cosentyx分别在2022年实现了24.82亿美元和47.88亿美元的销售收入，是妥妥的blockbuster的存在。在Taltz和Cosentyx的后继追赶者中，资本市场也给与了高度期待。6月20日，礼来宣布以24亿美元的价格收购了DICE Therapeutics，DICE的主打药物便是处于临床二期的口服IL-17抑制剂DC-806。2022年4月，以合并SPAC上市的MoonLake(NASDAQ:MLTX)，其主打药物Sonelokimab是靶向IL-17的三抗药物，具有挑战Cosentyx的潜力，吸引了BVF、Cormorant、RTW等知名Biotech投资机构的投资，近一年涨幅达156.29%，是2022年以来表现最好的De-SPAC医药公司。优秀的创始人组合。Acelyrin的CEO Shao-Lee Lin、首席医学官Paul Peloso 、总裁Robert F. Carey等均来自于Horizon Therapeutics。其中Shao-Lee Lin曾担任Horizon的研发负责人，主导了甲状腺眼药Tepezza研发；Robert Carey曾在摩根大通担任生命健康领域的负责人，主导的融资金额超过100亿美元。Acelyrin的创始投资机构Westlake Village BioPartners由前安进公司研发主管Sean Harper和Beth Seidenberg 博士创立，与学术界、资本界的关系密切。凭借创始人和投资人的行业经验和资源，Acelyrin有能力去把握Biotech行业的趋势，有机会去实现潜力药物的收购，以及推进药物的实验和商业化。二、反向并购上市（Reverse Merger）5月，共有4家生物医药公司宣布或完成了反向并购上市。1、Magenta Therapeutics(NASDAQ:MGTA)5月3日，Magenta Therapeutics宣布与Dianthus Therapeucs以全股票交易的形式完成合并,预计将于2023年第三季度完成，合并后的公司预计将在纳斯达克交易，股票代码为“DNTH”。合并的同时，Dianthus Therapeucs进行一笔7000万美元的融资，投资方包括富达、Venrock Healthcare Capital、5AM Ventures、Wedbush、Avidity Partners等机构。Dianthus Therapeutics是一家新一代补体疗法研发公司，采用半衰期延长技术进行修饰，对活性补体蛋白具有高选择性，有潜力实现以更低的剂量水平和更低频率给药，为严重自身免疫性疾病的患者研发变革性药物。Dianthus目前主要的管线DNTH103是一款靶向C1s补体的抑制剂，采取皮下注射且低频率的给药方式，具有改善严重自身免疫性疾病患者生活的潜力。DNTH103后续研发的催化剂较多，今年底计划发布临床一期数据，2024年一季度启动重症肌无力的临床2期试验，以及两项针对其他神经系统疾病临床2期试验，2024年下半年发布计划发布治疗Cold Agglutinin疾病的数据。2022年4月，Dianthus Therapeucs完成了1亿美元的A轮融资，由5AM Ventures, Avidity Partners, 富达领投，Venrock Healthcare Capital、 Fairmount、Tellus BioVentures跟投。Dianthus的CEO Garcia拥有25年的Biotech从业经历，此前曾担任Zealand Pharma的高级副总裁；首席医疗官Simrat Randhawa博士拥有超过20年的临床实践经验，曾担任Aurinia Pharmaceuticals临床和医疗事务高级副总裁。选择卖壳的Magenta Therapeutics是一家旨在开发干细胞移植疗法用于血癌、遗传病和自身免疫性疾病患者的公司，曾经在一级市场也是备受追捧的明星项目，累计完成了1.52亿美元的融资，并于2018年6月IPO上市，融资规模达1亿美元。上市之后，得益于早期不错的数据，Magenta又完成了多次增发融资：2019年5月，以每股13.25美元的价格完成了5630万美元的融资；2020年6月，以每股8美元完成了6000万美元的融资；2021年5月，以每股9美元的价格完成了8640万美元的融资；参与增发的投资者中，不乏Deep Track Capital, TCG X, Great Point, OrbiMed, Janus Henderson等知名机构。在合作方面，也得到了诺华、Beam Therapeutics、Bluebird Bio等公司认可，然而2021年以来，Magenta的研发难言顺利：2021年7月，MGTA-117在急性髓系白血病（AML）和骨髓增生异常综合征（MDS）患者中的1/2期临床试验的IND申请遭到FDA的临床暂停，虽然后来暂停解除，但股价却再也没有回到之前的位置；2022年4月，Magenta宣布裁员，并暂停MGTA-145 (CXCR2激动剂) 的临床试验，用以将其现金储备延长至2024年第二季度；2022年12月，公司发布了MGTA-117治疗AML的I/II期剂量递增试验数据，出现多例安全性事件，公司股价当日暴跌52%；今年1月，Magenta宣布MGTA-117在治疗AML和MDS的I/II期剂量递增试验中，出现了一例患者死亡，暂停了相关临床研究。2月2日，Magenta宣布寻求出售公司/管线等战略选择，计划裁员84%，受到此消息影响，公司股价当日暴涨51.66%，侧面反应出股东们认为公司应该暂停意义不大的管线研发，选择其他可以实现股东价值最大化的途径。三、SPAC上市5月，有4家生物医药公司宣布与SPAC合并上市，不仅数量上比4月少了近50%，而且4家拟合并的生物医药公司质地均为一般，尚未凸显较大的投资价值。欢迎加入美股滚雪球的知识星球，查看我们的行业分享以及每周更新的多个投资机会：一、我们专注的领域1、美股生物医药股投资（核心领域，优势明显）；2、中概股、美股云计算板块、美股互联网板块投资（重点领域，擅长中长线）；3、美股IPO、次新股、SPAC、ETF投资（关注领域，水平中等）；二、我们提供的服务1、每日：医药板块速评（包括板块走势、持仓标的动态、新列入观察标的情况）、每天交易机会提示（不限于医药股）；2、每周：至少推荐一只值得交易的标的分析、建仓价格和仓位建议等；3、每周：白马股、成长股、短期交易股、烟蒂股、次新股等五大类，七小类关注标的名单定期更新；4、每季：核心标的和重点观察标的季报更新；5、不定期投资逻辑分享，如逆向并购概念股、SPAC公司、中概股打新等；封面图来源：123rf精彩推荐专利悬崖之后，有哪些商机？打败了降糖这个BOSS后，礼来Tirzepatide的「中国人群」数据还有哪些隐藏彩蛋？乘风破浪，聚力同行！——「博腾药物开发者论坛」成功举办！GLP-1赛道爆火！2023年都发生了哪些大事？面临的挑战有哪些？点击阅读原文，与药时代一起快乐学习！

并购IPO临床2期临床3期

2022-12-05

·药时代

2022年11月生物医药企业上市情况

药时代创新药BD高阶研讨会火热报名中！药时代投融资高阶研讨会火热报名中！2022年11月，在生物医药领域，有1家公司通过IPO上市，8家公司宣布或完成与SPAC合并上市，另有1家公司进行反向并购上市，3家公司转板上市。一、IPO上市11月，仅有1家医药公司采用IPO形式上市，数量上与10月相同，但少于去年同期IPO的数量。1、Acrivon Therapeutics(NASDAQ:ACRV)11月15日，ACRV以12.5美元的价格，发行了755万股，募集了9437.5万美元。Acrivon Therapeutics成立于2018年，是一家临床阶段的精准肿瘤治疗药物研发公司，利用其磷酸蛋白质组学技术(Acrivon Precision Predictive Proteomics，AP3)开发治疗肿瘤的药物。基于蛋白质组学和肿瘤细胞分析，AP3平台可对肿瘤组织进行分析，发现与疾病进展相关的生物标志物，然后再开发与之匹配的药物。与AP3平台配套使用的是名为OncoSignature的肿瘤组织活检伴随检测，用于识别最有可能受益于公司在研药物的患者。2011年，公司从礼来引入了一款针对DDR激酶CHK1和CHK2的第二代双重抑制剂小分子药物ACR-368（prexasertib），目前正在进行针对多种肿瘤的二期试验。Prexasertib此前被礼来所放弃，原因是在临床二期试验中未能展现出令人信服的前景，不过药物已经在1000多名卵巢癌、鳞状细胞癌患者中进行了测试，并FDA认定为治疗肛门癌的孤儿药。除ACR-368，公司还在开发其内部发现的临床前阶段管线项目，靶向DNA损伤反应或DDR中的关键节点，包括WEEP1和KMYT1。在一级市场，公司完成了由Wellington Management、Surveyor Capital领投，RA Capital、Perceptive等跟投的1亿美元B轮融资。此前公司还获得Alexandria Venture和Chione的早期投资。二、SPAC上市11月，有5家生物医药公司完成SPAC合并上市，3家SPAC公司宣布与生物医药企业合并。1、本月已完成与SPAC合并上市的生物医药企业（1）OmniAb(NASDAQ:OABI)11月2日，抗体药物发现公司OmniAB完成与SPAC公司AHPA的合并上市，该交易对OmniAB的估值约为8.5亿美元。OmniAB是Ligand(NASDAQ:LGND)旗下的抗体药物发现平台。2016年1月，Ligand以1.78亿美元现金加股票收购了Open Monoclonal Technology Inc，获得了OmniRat（转基因大鼠），OmniMouse（转基因小鼠）和OmniFlic（OmniRat的一个分支，可以用于开发双特抗），又在2017年收购了Crystal BioSciences的转基因鸡人源抗体平台，并改名为OmniChicken，在此基础上建立了OmniAb平台。OmniAb 平台主要是依托于新型的锌指核酸酶技术ZFNs进行基因编辑，并结合B细胞单细胞筛选技术，以加速单抗的研发和生产：抗原设计。公司的抗原平台可产生全长膜蛋白，包括GPCR之类的multi-Tm蛋白，可用于免疫和筛查目的的蛋白克隆、表达、纯化、重组和质量控制。抗体生产。公司专有且经过验证的转基因动物，包括OmniRat®，OmniChicken®和OmniMouse®，每一种都能够产生高质量的完全人类抗体，通过体内亲和成熟自然优化。OmniFlic®和OmniClic™通过一种轻链方法解决了行业对双特异性抗体应用的需求；OmniTaur™具有奶牛抗体的独特结构属性，可用于复杂的靶标。抗体筛选。OmniAB的转基因动物包含了行业中最多样化的宿主系统，通过人工智能增强抗原设计和免疫方法，结合高通量和基于微流体的单个B细胞筛选和下一代测序数据集的深度计算分析，以识别具有卓越性能的人类抗体。抗体发现。包括使用蛋白质、DNA或细胞的免疫策略，以及结合分析、亲和力排序、表位组合、功能分析等，发现最佳抗体药物。抗体优化。优化序列以重新表达抗体形式，并在分析和生物测定评估中确认性能，创建潜在优化的排名列表。目前，OmniAB与超过55家生物医药公司合作，包括强生、基因泰克和金斯瑞，拥有250多个正在开发或商业化的项目。OmniAb的母公司Ligand是非常少见的license-out模式的医药研发公司，专注于药物发现、早期药物开发、药物重新调配和对外合作，通过对外授权药物权益的方式创造收入。Ligand的合作伙伴逾130多个，遍及世界500强各大药企，以及欧美亚多个国家的公司，仅在中国的合作方就有药明康德、华润双鹤、誉衡药业、基石药业、西安新通等。（2）Scilex Holding(NASDAQ:SCLX)10月11日，ScilexHolding完成与计划SPAC公司FLAC合并上市，该交易对企业的估值为16亿美元。Scilex Holding是Sorrento(NASDAQ:SRNE)的子公司，致力于非阿片类镇痛产品的开发和商业化。公司共有4款药物，其中主导产品为：产品ZTlido®(利多卡因外用产品)已经获得FDA的批准，用于缓解带状疱疹后神经痛(PHN)相关疼痛；药物SP-102 (10mg地塞米松磷酸钠粘性凝胶注射液)(SEMDEXA™)：已完成III期临床试验的登记，并已获得FDA的快速通道的资质认定，有望成为FDA批准的首个用于治疗腰骶神经根痛或坐骨神经痛的非阿片类硬膜外注射药物。此外，公司还有两家子公司：Scilex Pharmaceuticals和Semnur Pharmaceuticals。公司的执行主席Henry Ji是美国医药界知名华人企业家，创立了Sorrento(NASDAQ:SRNE)，并通过一系列的兼并收购（Bioserv、Scilex、Concortis、Levena、LACEL、TNK、Virttu、Ark Animal Health 和 Sofusa Lymphatic），让公司获得成长。除了Scilex Holding之外，Sorrento还有一家已经上市的子公司：胎盘源异体细胞疗法公司Celularity（NASDAQ:CELU）。（3）NewAmsterdam (NASDAQ:NAMS)11月23日，NewAmsterdam Pharma完成与SPAC公司FLAC的合并上市。NewAmsterdam Pharma是一家致力于开发代谢性疾病药物的荷兰医药公司，由风险投资公司Forbion和公司首席科学官John Kastelein于2019年创立，并于2021年1月完成了由Forbion和Morningside Ventures领投的1.96亿美元的 A轮融资，其他投资方还有知名硅谷投资人Peter Thiel、BVF、Janus Henderson等。公司的主导管线是口服、低剂量和每日一次的CETP抑制剂obicetrapib，作为高危心血管疾病（“CVD”）患者降低LDL-C疗法，主要适用于他汀类药物控制不佳的患者。公司在2021年AHA会议上发布了ROSE 2b期试验数据，相较于接受他汀类药物的患者，接受obicetrapib患者的LDL-C下降了51%。2022年6月，公司与Menarini集团就obicetrapib在欧洲的商业化签订独家许可协议，协议总金额高达10亿欧元，包括1.425亿欧元的首付款，以及潜在的里程碑付款和净产品销售的两位数的特许权使用费。公司同时保留在世界其他地区商业化obicetrapib的权利，以及obicetrapib用于治疗其他疾病的权利。公司CEO Michael Davidson博士经验丰富，曾是Corvidia Therapeutics（后被诺和诺德收购）、Omthera（后被阿斯利康收购）等医药公司的创始人和首席医疗官，亦曾创立了芝加哥临床研究中心。2、宣布与生物医药企业合并的SPAC公司（1）MedTech(NASDAQ:MTAC)11月14日，SPAC公司MTAC宣布与TriSalus Life Sciences合并，对价为2.444亿美元，预计在明年一季度完成合并，届时该股票将在纳斯达克上市，股票代码为“TLSI”。TriSalus Life Sciences是一家专注于药物递送技术的公司，并将与免疫疗法相结合，以解决肝脏和胰腺肿瘤的免疫功能障碍。基于专有的药物递送技术平台Pressure-Enabled Drug Delivery ™（ PEDD ™），公司已经开发了TriNav® Infusion System，目前已经被FDA批准，旨在将治疗药物用于选定部位，该方法已被证明可以通过调节压力和流量来克服肿瘤内压力，从而增加治疗药物的输送并改善患者的预后。此外，公司还在研发Pancreatic Retrograde Venous Infusion ™递送系统。在适应症方面，TriSalus专注于以肿瘤免疫功能障碍为特征的适应症，包括肝细胞癌（HCC）、肝内胆管癌（ICC）、胰腺导管腺癌（PDAC）、伴有肝转移的 PDAC、伴有肝转移的葡萄膜黑色素瘤和伴有肝转移的结直肠癌等适应症。在递送技术的支持下，公司正在开药物SD-101。SD-101是一种TLR9激动剂，可促进细胞浸润，以逆转肝脏中的免疫抑制。到目前为止，在两项临床试验中，作为单一疗法的SD-101，在多种剂量水平下，有超过100次的试验，安全数据表明治疗耐受性良好。三、反向并购上市（Reverse Merger）11月，有1家生物医药公司宣布了反向并购上市。1、Graybug(NASDAQ:GRAY)11月21日，GRAY宣布与CalciMedica合并，合并后的公司约有3500万美元，预计可以支撑公司运营到2025年。合并前的GRAY股东预计持有合并后公司约29%的股份，剩余股份由合并前CalciMedica股东持有。CalciMedica是由风险投资机构Valence Life Sciences孵化的生物医药企业，此前该机构该拥有Arqule(NASDAQ:ARQL)（被默克收购）、Corthera（被诺华收购）、Celator（被JAZZ收购）、Geminx（被TEVA收购）、Invuity（被Stryker收购）等诸多经典投资案例。CalciMedica认为许多炎症性疾病与CRAC通道的过度激活有关，导致过量的钙进入对细胞，诱发细胞损伤或死亡，从而加剧伴随的炎症反应，因此，抑制 CRAC 通道具有调节免疫反应和防止组织细胞损伤的潜力。公司的主要在研药物Auxora ™是一种静脉给药的小分子CRAC抑制剂，用于治疗急性胰腺炎 (AP) 、天冬酰胺酶相关性胰腺炎 (AAP)、急性肾损伤 (AKI) 和急性低氧性呼吸衰竭 (AHRF)等危及生命的炎症性疾病。公司管理团队较为出色，CEO兼创始人Leheny拥有哈佛大学化学博士学位，曾在瑞银、雷曼兄弟等投行担任生物医药研究团队负责人，随后创办了风险投资公司Caxton Advantage Venture Partners和Valence Life Sciences。公司总裁Dunn此前曾担任MonogramBioscience的副总裁兼首席商务官，Monogram于 2009 年被 LabCorp 收购。四、转板上市（Uplisting）11月，有3家公司从OTC板块，转板到纳斯达克主板上市。一般而言，转板上市的医药企业质地较差，关注度较低，难以成为市场热点。封面图/摘要图：123rf创业正当时！从药界「黄埔军校」安进走出的张江创业者快看！2023年全球畅销药预测排行榜出炉！K药有望成为新药王！修美乐时代俱往矣！“骐骥遇伯乐，创新论英雄”2022年第三届勃林格殷格翰创新大赛完美收官！持续加码中国临床！全球领先CMDO企业Catalent完成上海外高桥临床供应设施扩建Peter Baker先生 | 我们做好准备，迎接FDA对「数据治理」的审查了吗？推荐阅读创业正当时！从药界「黄埔军校」安进走出的张江创业者快看！2023年全球畅销药预测排行榜出炉！K药有望成为新药王！修美乐时代俱往矣！持续加码中国临床！全球领先CMDO企业Catalent完成上海外高桥临床供应设施扩建沙利文专访：耀海生物——激流勇进，在CRDMO领域再拓新天地为有出海多壮志，敢叫新药满人间！——2022年，百家中国药企乘风破浪，扬帆出海，未来可期！重磅！盘点「GSK系」人才创业版图张江生物医药产业三十年简史万字好文分享：靶向蛋白降解药物（TPD)，一个全新的小分子药物时代即将来临！（下）万字好文分享：靶向蛋白降解药物（TPD)，一个全新的小分子药物时代即将来临！（上）药时代BD-038项目 | VEGF靶向单抗III期眼病蓝海项目药时代创新药BD高阶研讨会 | 上海，2023年1月7-8日是他们最终摘得桂冠！诺和诺德X飞镖创新中心「星起点」2022完美收官药时代创新药BD高阶研讨会火热报名中！

并购IPO申请上市孤儿药临床2期

100 项与 Cytarabine Ocfosphate Hydrate 相关的药物交易

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