摘要:轮状病毒是全球五岁以下儿童严重急性胃肠炎的主要原因,每年导致128,500至215,000例可通过疫苗预防的死亡。目前有六种获得许可的口服减毒轮状病毒疫苗:四种疫苗已获得世界卫生组织(WHO)的预认证,用于全球使用,以及两种特定国家的疫苗。将轮状病毒疫苗扩展到世界各国的免疫规划中,已使轮状病毒住院率下降59%,在引入疫苗的国家中,轮状病毒引起的腹泻死亡率下降36%。涵盖领域:本综述描述了目前使用的轮状病毒疫苗、全球覆盖率、临床试验中的疫苗效力,以及许可后评估中的疫苗效果和影响。还总结了疫苗安全性,特别是与肠套叠风险相关的安全性。此外,还提供了候选疫苗管线的概述。专家意见:过去十年的大量证据表明,在高收入国家,轮状病毒疫苗在预防严重轮状病毒疾病方面具有很高的效果(80-90%),尽管在中低收入国家的效果较低(40-70%)。应继续进行监测和研究,以探索影响疫苗效果的可变因素,加强数据以更好地评估新型轮状病毒疫苗,并帮助开发能够克服当前疫苗局限性的未来疫苗。
文章亮点
• 轮状病毒是全球五岁以下儿童严重急性胃肠炎的主要原因,每年导致128,500人死亡。
• 目前有六种获批的口服减毒轮状病毒疫苗,包括四种由世界卫生组织(WHO)预认证的全球使用疫苗(Rotarix、RotaTeq、Rotavac和Rotasii),以及两种特定国家的疫苗(兰州羊轮状病毒[LLR]-中国和Rotavin-M1-越南)。
• 截至2021年5月,已有110个国家引入了轮状病毒疫苗,其中106个国家将其纳入国家儿童免疫计划,四个国家在地方或区域引入。
• 在高收入国家,疫苗对严重轮状病毒疾病的有效性约为80-90%,但在中低收入国家,这种有效性降低到大约40-70%。
• 尽管疫苗有效性存在多因素异质性,轮状病毒疫苗的实施已导致疫苗引入国家中轮状病毒住院率下降59%,轮状病毒引起的腹泻死亡下降36%,减轻了轮状病毒相关胃肠炎的负担。
• 还有其他几种轮状病毒疫苗候选物在研发中,旨在克服当前轮状病毒疫苗的限制。
1.引言
轮状病毒感染导致严重腹泻和呕吐,主要影响5岁以下儿童。这些症状平均持续六天,可能导致脱水、电解质失衡甚至死亡。在全球引入轮状病毒疫苗之前,轮状病毒感染每年导致超过1.11亿例严重儿童腹泻和超过50万5岁以下儿童死亡。2006年,两种轮状病毒疫苗获得许可,用于预防由轮状病毒引起的急性胃肠炎(AGE),随后世界卫生组织(WHO)推荐在最初的临床试验表明疫苗效力的地区使用轮状病毒疫苗(例如欧洲、美洲、澳大利亚)。在2009年在非洲和亚洲的低收入国家完成了额外的轮状病毒疫苗试验之后,WHO扩大了其在所有国家使用轮状病毒疫苗的推荐,特别是那些腹泻死亡率高的国家的推荐。在普遍推荐之后,很快就明显地表明轮状病毒疫苗正在导致5岁以下儿童腹泻发病率和死亡率的范式转变。然而,尽管取得了这些成功,轮状病毒病的负担仍然很高,特别是在低收入和中低收入国家,这些国家的轮状病毒相关死亡率也很高,疫苗效力适中。2018年,由于轮状病毒导致的儿童死亡人数仍然很高,大约为128,500人,大多数死亡发生在尚未将轮状病毒疫苗引入其国家免疫规划的国家。目前,四种轮状病毒疫苗已获得WHO的全球使用预认证,另外两种疫苗已获得国家许可。此外,还有几种候选疫苗在研发中。本综述将涵盖疫苗实施、影响、效力和安全性方面的进展,以及总结轮状病毒疫苗候选管线中的新发展。
2.当前轮状病毒疫苗及疫苗实施
在WHO目前预认证的四种轮状病毒疫苗中,有两种疫苗于2006年首次获得许可,并在2009年被WHO预认证供所有国家使用(Rotarix和RotaTeq),以及两种印度制造的疫苗,最近在2018年被WHO预认证(Rotavac和Rotosaail)。Rotarix®(GlaxoSmithKline,比利时)是一种单价(G1P[8])口服减毒活轮状病毒疫苗,RotaTeq®(Merck & Co.,Inc.,Kenilworth,NJ,美国)是一种五价(G1, G1, G3, G4, P[8])口服减毒人-牛单重组疫苗,Rotavac®(Bharat Biotech,印度)是一种单价(G9P[11])口服自然减毒人-牛单重组疫苗,Rotosaail®(Serum Institute of India,印度)是一种五价(G1, G2, G3, G4, G9)口服减毒牛-人轮状病毒疫苗(表1)。所有四种当前预认证疫苗均为口服疫苗,推荐在生命前六个月内进行两剂(Rotarix)或三剂(RotaTeq, Rotavac, Rotosaail)系列接种。截至2021年5月6日,已有110个(56%)国家引入了轮状病毒疫苗,其中106个国家将其引入国家儿童免疫规划,四个国家进行了次国家或区域性引入。除了这四种国际可用和WHO预认证的疫苗外,还有两种特定国家的疫苗在越南(Rotavin-M1)和中国(兰州羔羊轮状病毒[LLR])的私人市场上可获得。
仅在过去十年中,就有超过70个国家引入了轮状病毒疫苗,这表明了全球为扩大轮状病毒疫苗接种以预防AGE住院和死亡所做的巨大努力。2020年10月,WHO免疫战略咨询专家组(SAGE)更新了他们的建议,包括所有四种当前的口服轮状病毒疫苗,并重申了在所有国家使用轮状病毒疫苗的建议。SAGE进一步建议继续对轮状病毒疫苗的效力和安全性进行引入后评估,特别是Rotavac和Rotosaail,因为它们最近才引入全球市场。截至2021年5月6日,有77个国家使用Rotarix,16个国家使用RotaTeq,9个国家同时使用Rotarix和RotaTeq,两个国家使用Rotavac,三个国家使用Rotosaail,一个国家同时使用Rotavac和Rotosaail,两个国家已发布新闻稿宣布引入轮状病毒疫苗,但特定疫苗尚未指定(图1A)。疫苗覆盖率因国家而异,这取决于引入类型(国家、区域、私人市场)和引入后的时间(图1B)。在引入疫苗的国家内,评估影响轮状病毒疾病负担和疫苗覆盖率的因素的研究因国家而异,但通常确定地理和社会经济差异,如家庭收入、保险状况、孕产妇教育和年龄,以及常规医疗服务的可及性和频率。
图1 全球轮状病毒疫苗引入地图,按使用的轮状病毒疫苗(A)和疫苗引入年份(B)在国家免疫计划中。数据来源:通过国际疫苗获取中心(IVAC),约翰霍普金斯大学彭博公共卫生学院。VIEW-hub。www.view-hub.org。访问日期:2021年6月30日。
3.疫苗效力、效果和影响
3.1 Rotarix和RotaTeq
Rotarix和RotaTeq都是同时开发、在临床试验中评估并获准使用的;因此,我们将一起回顾有关它们的效力、效果和影响的文献。不同国家疫苗效力和现实世界疫苗效果呈现出明显的梯度,低死亡率(或高收入)国家报告的有效性更高,在中高死亡率(或中低收入)国家有效性降低(表1)。最近更新的Cochrane对三期临床试验的综述报告称,Rotarix疫苗在低、中、高死亡率国家的前两年内对严重轮状病毒的效力分别为90%、78%和54%。RotaTeq的疫苗效力估计相似,在低、中、高死亡率国家的前两年内分别为94%、81%和44%。现实世界中对Rotarix和RotaTeq疫苗效果的许可后评估继续报告不同国家死亡率水平下疫苗效果的变化。2020年对许可后研究的元分析报告称,Rotarix疫苗在低、中、高死亡率国家对实验室确诊的轮状病毒腹泻的中位有效性分别为83%、67%和58%。此外,最近对非洲8个国家13项研究的元分析发现,Rotarix疫苗对轮状病毒相关住院的综合有效性为58%,与临床试验结果一致(在非洲的临床试验期间效力为50-80%),并进一步强调了在欠发达国家的有效性降低。对于RotaTeq,低死亡率国家的中位疫苗效果更高(85%)与高死亡率国家(45%),并且结果在另一项按高收入与低收入分类的研究的元分析中一致。
这种疫苗效果异质性的原因可能是多方面的,包括母体抗体、营养状况、共感染、与口服脊髓灰质炎活疫苗(OPV)同时使用以及微生物组可能在降低疫苗效果方面发挥作用。母体抗体在轮状病毒疫苗效果中的作用仍然不确定。有一些证据表明,通过胎盘获得的母体抗体可能影响轮状病毒疫苗的免疫原性,但评估在轮状病毒疫苗接种期间暂时停止母乳喂养对疫苗效果影响的研究表明几乎没有影响。关于婴儿营养状况与疫苗效果之间关系的调查表明,锌、维生素A和维生素D的缺乏可能起作用,可能是通过引起先天和获得性免疫反应的功能障碍,但环境性肠病和共感染的混杂影响很难分离。肠道微生物群被认为通过多种途径影响免疫系统,分析发现婴儿肠道微生物组组成与轮状病毒疫苗反应之间存在相关性,尽管在这方面仍有许多需要探索的地方。虽然对Rotarix和RotaTeq的研究表明,当与口服脊髓灰质炎活疫苗(OPV)同时使用时具有相似的免疫原性,但在孟加拉国的一项研究表明,与错开剂量相比,同时OPV管理后轮状病毒血清转化率降低。组织血型抗原表达的遗传差异,作为细胞附着的受体,也可能影响疫苗效果,并可能由于这个遗传因素在种族和民族人群中的流行率不同,导致疫苗效果的地理差异。还有证据表明,Rotarix和RotaTeq疫苗效果因年龄和基因型而异,特别是在生命的第二年和对非疫苗株的疫苗效果可能降低,特别是对于Rotarix。最近的一项元分析发现,在低死亡率国家的儿童中,<12个月和12-23个月的疫苗效果没有差异,但在中高儿童死亡率国家的头两年生命中,疫苗效果略有下降,尽管证据稀少且不具决定性。这种在第二年生命中疫苗效果降低的假设包括疫苗诱导的保护性免疫减弱或未接种疫苗儿童的疫苗诱导免疫和自然感染免疫的趋同。至于基因型的差异,大多数Rotarix和RotaTeq的临床试验显示了对非疫苗株的交叉保护,尽管在一项大型拉丁美洲试验中,Rotarix对非疫苗株G2P[4]的疫苗效果较低。此外,在拉丁美洲国家和澳大利亚引入Rotarix后,最初观察到G2P[4]株的主导地位。然而,2014年对许可后数据的元分析发现,基因型对疫苗效果没有不同。
尽管存在这种多因素的疫苗效果异质性,这两种疫苗的实施显著减轻了轮状病毒病的负担。在Rotarix或RotaTeq引入之前,多个国家住院的AGE病例中轮状病毒阳性的中位百分比为40%(四分位间距[IQR],28-45),来自不同儿童死亡率层的47个国家;在引入四年后,这一阳性百分比降至20%(IQR,20-20),导致轮状病毒住院率下降59%(IQR,46-74),AGE住院率下降36%(IQR,23-47),AGE死亡率下降36%(IQR,28-46)。与按国家和年龄组划分的疫苗效果梯度一致,儿童死亡率低的国家和年轻年龄组的阳性百分比降低幅度更大。然而,尽管在儿童死亡率高的国家降低幅度较小,但考虑到这些环境中轮状病毒的高负担,避免的病例数量和挽救的生命数量是巨大的。仅在2016年,估计表明轮状病毒疫苗在撒哈拉以南非洲避免了24,200名儿童的死亡。Rotarix和RotaTeq疫苗效果在疫苗覆盖率高的国家也最高,数学模型预测,扩大轮状病毒疫苗的使用,无论是在增加覆盖率方面还是在国家免疫规划中的新引入方面,可以预防全球5岁以下儿童中约20%的所有可归因于腹泻的死亡。此外,对轮状病毒传播的疫苗效果估计约为40%,并且在不同年龄组中也证明了在未接种疫苗的个体中轮状病毒病的减少,突出了轮状病毒疫苗的公共卫生影响,超出了对婴儿的直接保护。2008年至2014年间发表的研究的元分析发现,群体免疫效果的证据约为22-25%,针对轮状病毒特异性和全因胃肠炎的减少超出了预期的直接疫苗效力。然而,这些间接效益主要记录在高收入和中等收入环境中,需要在低收入、高死亡率的环境中继续评估这些发现。
3.2 Rotavac和Rotosaail
对于Rotavac,来自印度的临床试验数据显示,在生命的前两年内,该疫苗对严重轮状病毒性急性胃肠炎(AGE)的效力为54%。对于Rotosaail,在尼日尔和印度进行的临床试验报告称,在符合方案分析中,该疫苗对严重轮状病毒性AGE的效力为44%。尽管这些新型疫苗的效力估计适中,但Rotavac和Rotosaail提供了几个优势,例如生产成本较低,而且在Rotosaail的情况下,长期稳定性长达18个月,可在40°C下保存,而RotaTeq和Rotarix的储存要求分别为2-8°C,持续24个月和36个月。Rotosaail最初以冻干形式配制并获得许可,但最近在2021年,WHO在2/3期试验表明其非劣效性后,预先批准了其液体配方。Rotavac最初以冷冻液体形式配制并获得许可,储存在-20°C,但也在2021年获得了WHO的另一种预先批准。这种新形式是一种非冷冻液体配方,称为Rotavac 5D,在2-8°C下稳定,并在赞比亚的临床试验中发现与Rotavac具有非劣效的免疫原性。目前正在进行这两项新型预先批准疫苗的疫苗效果和影响研究。
3.3 Rotavin-M1(越南)和兰州羔羊轮状病毒(LLR)疫苗(中国)
两种国家许可的疫苗,Rotavin-M1(越南)和兰州羔羊轮状病毒(LLR)疫苗(中国),也是单价组成的口服减毒活疫苗(Rotavin-M1:G1P[8],LLR:G10P[15])(表1)。Rotavin-M1基于临床试验数据在越南获得许可,表明其73%的IgA血清转化率,与Rotarix相似。值得注意的是,轮状病毒没有建立保护的相关性,因此临床试验和有效性研究主要依赖于临床终点;然而,IgA血清转化被认为是一个替代标志物。在越南对所有三种私人市场疫苗(Rotavin-M1,Rotarix,RotaTeq)的有效性评估报告了69.9%的总体疫苗有效性,尽管Rotavin-M1在这项研究中只占5%的疫苗接种,因此限制了将这些结果外推到这种疫苗。Rotavin-M1是一种冷冻配方,但最近发现液体形式,称为Rotavin,与Rotavin-M1在安全性和免疫学上非劣效。LLR疫苗自2000年以来也一直在中国使用,尽管覆盖率相对较低,因为它不是国家免疫规划的一部分。几项许可后病例对照研究估计LLR疫苗对轮状病毒性AGE的有效性在35至77%之间,具体取决于结果定义。最近发表了中国一项三价人-羔羊重组疫苗(LLR3)的随机安慰剂对照临床试验结果,报告了LLR3疫苗对任何严重程度的轮状病毒性AGE、严重轮状病毒性AGE和由任何血清型引起的住院轮状病毒性AGE的效力分别为56.6%(95% CI:50.7, 61.8),70.3%(95% CI:60.6, 77.6)和74.0%(95% CI:57.5, 84.1)。中国监测报告称,需要住院治疗的轮状病毒性AGE率从2001-2005年的45%降低到2006-2011年的40%,中国轮状病毒疫苗覆盖率较高的地区与覆盖率较低的地区相比,轮状病毒性AGE的发病率降低幅度更大。
4.疫苗安全性
总体而言,轮状病毒疫苗具有出色的安全记录,这通过临床试验和超过15年的许可后评估得到了证明。然而,在1999年,第一种轮状病毒疫苗,RotaShield,在常规使用仅一年后就因担心与疫苗相关的罕见并发症肠套叠的风险增加而从美国市场撤回。肠套叠发生在肠的一部分套入另一部分更远端的肠中,导致肠梗阻。肠套叠虽然罕见,但可能很严重,可能需要手术。Rotarix和RotaTeq的临床试验,其安全性部分旨在评估肠套叠的风险,显示没有增加严重不良事件的风险。然而,即使临床试验的安全数据令人鼓舞,也必须进行更大范围的许可后研究和替代研究设计(例如自我对照病例系列),以进一步评估这种罕见事件。此外,肠套叠的发生率因国家而异,因此评估当前疫苗与肠套叠之间的关系一直是,并且继续是,全球评估的优先事项。对于Rotarix和RotaTeq,在高收入和中等收入国家的许可后监测报告称,在接种疫苗后的1-7天内肠套叠的低水平增加,大约每10万名接种疫苗的婴儿中有1至6例额外病例。然而,在来自撒哈拉以南非洲7个低收入国家的汇总分析中,或在最近在南非进行的Rotarix研究中,没有发现轮状病毒疫苗接种与肠套叠风险增加相关。全球疫苗安全咨询委员会(GACVS)对Rotarix和RotaTeq进行的审查认为,轮状病毒疫苗接种的好处大于肠套叠的微小风险,重申了WHO和SAGE推荐这些疫苗在全球范围内使用的立场。对于Rotavac和Rotosaail,在临床试验期间没有发现严重不良事件的风险增加,但这些试验没有足够的能力来评估肠套叠的风险。然而,对于Rotavac,最近在印度发表的多项许可后研究结果显示,没有证据表明在Rotavac管理后肠套叠风险增加。对这些新型疫苗的安全性监测至关重要,以便为风险-效益政策建议提供信息。
5.正在研发中的疫苗
鉴于在中低收入国家疫苗效力降低以及在生命第一年之后可能有限的效力持续时间,开发新型和/或改进型轮状病毒疫苗仍然是解决这些当前疫苗局限性的优先事项。目前正在开发多种轮状病毒疫苗候选物(表2)。本节将回顾这些候选疫苗的最新进展。
5.1.RV3-BB和RV3轮状病毒疫苗
在轮状病毒疫苗管线中最先进的候选疫苗之一是RV3-BB(PT BioFarma,印尼万隆),这是一种3剂口服疫苗,计划在新生儿出生后不久(“出生剂量”)进行新生儿给药。这种疫苗基于一种自然减毒的新生儿株G3P[6],即使在存在母体抗体的情况下,也能在新生儿肠道中复制。早期给药可能有额外的好处,即在生命的头几个月内提供更早的保护,以防止轮状病毒感染。2013年至2016年在印尼进行的2b期随机安慰剂对照试验结果显示,按照方案的疫苗效力在新生儿时间表(0-5天,8-10周,14-16周)对严重轮状病毒性AGE直到18个月大为75%(95% CI:44, 91),在婴儿时间表(8-10周,14-16周,18-20周)为51%(95% CI:7, 76),在新生儿和婴儿时间表组结合为63%(95% CI:34, 80)。此外,该试验发现没有证据表明口服脊髓灰质炎疫苗与RV3-BB疫苗之间或之内的干扰,这一直是低至中收入国家口服轮状病毒疫苗效力降低的一个假设。2a期临床试验的二次分析发现,组织血型抗原(HBGAs)的差异表达,即分泌型和Lewis状态,没有影响接种RV3-BB后的累积疫苗接种率。使用不含猪材料的工艺开发的RV3疫苗的1期试验在成人、儿童和新生儿中被发现耐受性良好,并在0-5天、8-10周和12-14周接受剂量的新生儿队列中具有免疫原性。马拉维的一项临床剂量范围试验已于2020年完成,尽管结果尚未公布(NCT03483116;临床试验gov)。已经开展了研究,以确定未来RV3-BB疫苗生产的最优制造和配方流程。
5.2.肠道外疫苗VP8亚单位蛋白疫苗
肠道外给药疫苗有潜力克服可能降低目前口服疫苗效力的因素,包括母乳抗体的干扰,并且可以与其他婴儿免疫接种相结合。在疫苗管线中最先进的肠道外给药疫苗候选物是一种可注射的截断VP8亚单位蛋白疫苗,有单价和三价配方。在美国和南非对单价配方的安全性和免疫原性研究表明,这种疫苗安全且耐受性良好,但开发了三价配方,因为对非疫苗株的低异型保护存在担忧。这种三价P2-VP8亚单位轮状病毒疫苗最近在南非对成人、幼儿和婴儿进行了2期试验评估,并发现该疫苗耐受性良好并具有免疫原性,三种疫苗P型具有强大的血清中和抗体和IgG反应。然而,尽管疫苗组的IgA血清反应(20-34% 4倍或更高抗体增加)高于安慰剂组(5%),但这些结果低于单价配方试验中的血清反应。目前正在进行3期临床试验(NCT04010448),这将更好地阐明这些免疫原性研究如何转化为疫苗效力。
5.3.牛-人重组RV(BRV)株疫苗
正在开发的其他牛-人重组(BRV)疫苗包括四价UK-BRV(Shanta Biotechnics)、五价UK-BRV(巴西Butantan研究所)和六价UK-BRV(中国武汉生物制品研究所)。四价UK-BRV被发现与RotaTeq非劣效,但这种疫苗的开发似乎已被放弃。五价UK-BRV疫苗在1期研究中被证明是安全和免疫原性的,但巴西没有进行进一步的临床试验,因为在国家免疫规划中使用Rotarix已显示出显著降低轮状病毒疾病负担。最近报告了六价UK-BRV疫苗的1期临床试验结果,表明这种候选疫苗在成人、婴儿和幼儿中安全,并通过疫苗组与安慰剂组相比更高的IgA血清转化率在婴儿中显示出免疫原性。已表明正在进行六价UK-BRV疫苗候选物的3期试验。
5.4.灭活疫苗
另一种正在开发的非复制型肠道外给药轮状病毒疫苗是美国疾病控制和预防中心(CDC)开发的灭活G1P[8]疫苗。临床前动物研究表明,这种疫苗诱导高IgG抗体滴度和异型免疫。这种候选疫苗还与灭活脊髓灰质炎疫苗(IPV-IRV)联合测试,没有发现干扰的证据。这种联合IRV-IPV疫苗候选物也在使用新型微针贴片进行评估,目前已在早期阶段临床试验中进行研究。
5.5.其他早期候选疫苗
其他早期肠道外给药轮状病毒候选疫苗包括内壳VP6抗原亚单位疫苗与诺如病毒病毒样颗粒(VLP)(坦佩雷大学)、表达VP6蛋白疫苗(辛辛那提儿童医院医学中心)、VLP VP2/6(/7)疫苗(贝勒医学院)。这些疫苗候选物在临床前动物模型中显示出良好的免疫原性,但尚未进入人类临床试验。除了作为轮状病毒候选疫苗的开发外,轮状病毒内壳蛋白VP6作为诺如病毒候选疫苗样颗粒疫苗的潜在佐剂也在探索中,表明将来可能可行的轮状病毒-诺如病毒组合疫苗。此外,研究继续阐明最佳的保护相关性,以指导轮状病毒疫苗试验;例如,最近使用细胞内中和测定表明,VP6特异性IgG抗体在轮状病毒保护中的作用更为重要。
6.结论
全球引入轮状病毒疫苗已显著降低了儿童因严重轮状病毒胃肠炎导致的疾病和死亡率,这是过去十五年来全球公共卫生领域的非凡成就。应继续努力,使轮状病毒疫苗能够扩展到更多国家,并在已引入的国家提高覆盖率。当前疫苗在低收入国家的有效性降低仍是一个挑战,需要进一步研究以继续评估哪些可修改因素导致这种异质性。在研发中的疫苗候选物可能有助于解决这些挑战,是未来轮状病毒疾病预防的有希望的前景。
专家意见
轮状病毒疫苗在公共卫生方面的深远成功是不可否认的。随着轮状病毒疫苗在全球的推广,已引入轮状病毒疫苗的国家在轮状病毒住院率上整体降低了59%,在急性胃肠炎(AGE)住院率和AGE死亡率上分别降低了36%。数学模型进一步量化了这种影响的程度,估计仅在2016年就避免了约28000例死亡。然而,轮状病毒疫苗的需求尚未得到满足;尽管轮状病毒疫苗已在100多个国家引入,但许多国家尚未引入,一些国家的覆盖不平等,导致这种可通过疫苗预防的疾病负担持续加重。现在,随着Rotavac和Rotasii进入全球市场,国家在考虑引入疫苗时有了更多选择。已经引入轮状病毒疫苗的国家应考虑进行评估,以识别接种疫苗的障碍,以促进有针对性的公共卫生工作,例如提高疫苗接种的医疗保健可及性,以解决这些障碍并改善健康公平。此外,全球伙伴关系应继续促进尚未引入疫苗的国家的疫苗引入,目标是减少轮状病毒的发病率和死亡率。
研究重点应继续集中在寻找方法上,以提高当前疫苗在中低收入国家的有效性,并继续开发可能克服这些当前口服疫苗限制的未来疫苗。虽然目前关于口服轮状病毒疫苗安全性的证据是令人放心的,但对罕见但严重的肠套叠状况风险略有增加的担忧需要持续警惕。替代配方的候选疫苗可能提供未来选择,肠套叠的担忧更低。
随着轮状病毒疫苗在全球的持续扩展,轮状病毒疾病预防的未来仍然充满希望。然而,实施和维护高质量的监测以评估疫苗上市后的有效性和安全性至关重要,特别是对于最近预认证的印度制造疫苗。展望未来,下一代轮状病毒疫苗的临床前和早期人体试验结果令人鼓舞,为更有效和有益的疫苗提供了希望。
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