FL-115

近期，细胞因子药物行业迎来重大里程碑进展。4月22日，免疫疗法公司ImmunityBio开发的白细胞介素-15（IL-15）超级激动剂N-803（商品名：Anktiva）获FDA批准上市，成为FDA批准的首个IL-15超级激动剂。细胞因子是一类具有广泛生物学活性的小分子蛋白质，是免疫调节中的重要参与者。随着肿瘤免疫治疗的快速发展，细胞因子药物在免疫治疗中的重要性不断显现，成为人类调控免疫系统、获得预期免疫应答的重要策略。尽管针对细胞因子的研究在临床上取得了诸多进展，但目前使用细胞因子作为免疫治疗剂仍面临发展挑战。因其本身特性等原因，细胞因子药物往往存在半衰期较短、作用广泛及多效性等问题，持续给药易导致全身毒性，且难以实现在特定部位的选择性激活，其疗效发挥受到限制。苏州复融生物技术有限公司（以下简称“复融生物”）正是期望突破细胞因子药物发展痛点的创新型研发企业。公司成立于2019年4月，总部位于苏州高新区，是一家以合成免疫学为技术驱动、聚焦细胞因子等蛋白药物开发的创新企业。发展至今，复融生物建立了整合式合成免疫技术体系，并在此基础上打造了4大核心技术平台，在细胞因子长效化、减毒方面取得了显著突破。在核心技术和专业团队的支持下，公司布局了多条在研管线。其中，核心管线IL-15肿瘤免疫激动剂FL115进展最快，目前已获CDE和FDA临床试验批准，正在进行用于治疗晚期局部不可切除或转移性实体瘤治疗的临床试验。值得一提的是，复融生物的专业技术与研发成果获得了资本的青睐。2023年2月，复融生物完成了超亿元人民币A轮融资，进一步加速了其细胞因子肿瘤免疫治疗药物的开发进程。背靠国际知名蛋白药物发现实验室，已建立4大技术平台成立不到5年，复融生物快速完成了技术平台的搭建与研发管线的布局，其背后是一支深耕创新药开发数十年、具有丰富产业化经验的核心团队作支撑。公司核心团队成员包括蛋白药物领域一流的科学家和产业专家等，具备深厚的科研转化能力，多项科研成果转让给国际大药企并进入临床转化阶段，转让金额达数亿元。重要的是，公司背靠国际知名蛋白药物发现实验室——上海合成免疫工程技术研究中心。基于团队对免疫学的深刻理解和数十年的蛋白质工程研发经验，复融生物打造了国际领先的整合式合成免疫技术体系，并衍生出4大技术平台——Fbody长效化技术平台、Fc工程化平台、人工合成新型细胞因子平台、生物分子人工进化平台。 复融生物4大核心技术平台 图源：复融生物基于文库高通量筛选的免疫分子定向进化技术、计算机辅助设计的新型免疫分子定向进化技术以及结构的人工免疫分子适配性研究等技术，复融生物实现了技术的突破，形成了基于超大容量免疫分子文库的库展示技术，能够实现多重进化压力及多重功能筛选，并且可对以细胞因子为代表的蛋白药物进行多维度优化，从而多维度满足细胞因子的成药性需求。以Fbody长效化技术为例，复融生物通过多重功能筛选进行定向进化，从250亿个突变体中筛选获得高安全性、高产量、长半衰期Fc单体，是国际上稀缺的具有优异成药性的Fc单体。值得关注的是，复融生物筛选到的Fc单体突破了Fc融合蛋白的应用局限，可应用于Fc无法融合的重组蛋白，比如复杂蛋白、二聚体、三聚体等。此外，由于其更好的安全性和较低的生产难度和成本，在成熟重组蛋白产品的更新换代上也具有相应的应用价值。核心管线临床效果显著，有望成为同类最优IL-15激动剂IL-15是一种多效性细胞因子，具有激活T细胞、B细胞、NK细胞并可介导这些细胞的增殖和存活的功能，在固有免疫和获得性免疫中起着重要作用，是一个备受关注的热门药物。天然IL-15半衰期短，单体生物活性低，导致成药性差。因此利用Fc融合蛋白来延长其半衰期是主流的分子设计策略。然而，双臂的Fc融合蛋白也存在一些问题，比如容易过度激活免疫系统，引发细胞因子风暴；因ADCC/ADCP/CDC等Fc效应功能引发系统毒性。复融生物则突破了以上难题，基于Fbody长效化技术平台，开发了一款新型长效IL-15超级免疫激动剂——FL115。FL115是一种可溶性sFc融合蛋白，具有半衰期长、分子量小、实体瘤穿透能力强、生产工艺简单稳健，且生产成本更低的优点。值得注意的是，研发团队在筛选Fc单体时，敲除了所有能与Fc γ受体结合的位点，因此单臂的FL115不易发生细胞因子风暴，也不易引发系统毒性作用，安全性高。公司研发团队在临床前研究中发现，在与N-803的头对头比较研究中的数据显示，FL115的安全剂量是N-803的数十倍；因此，在有效性等同或显著高于N-803的情况下，FL115有望极大地拓展治疗窗，成为更安全有效的下一代IL15肿瘤免疫超级激动剂，拓展更多的适应症。目前，FL115正在美国进行用于晚期局部不可切除或转移性实体瘤治疗的1期临床试验研究（NCT06130722），并且已于美国时间2023年12月12日完成首例受试者给药。现有临床数据显示，FL115具有良好的安全性和疗效，具有成为同类最优（BIC）的潜力。此外，该项临床试验研究的第二剂量组已爬升到10ug/kg（该剂量为N-803在临床1期研究中的静脉注射极限剂量），在该剂量下，患者并未出现严重不良反应，依旧处于安全状态。今年3月5日，FL115注射液获得了CDE临床试验默示许可（受理号：CXSL2300885），拟开展用于治疗晚期局部不可切除或转移性实体瘤的临床试验，该研究由中山大学肿瘤防治中心张力教授牵头，已经开始病人招募。关于未来发展，复融生物表示，公司的发展重点是推进IL-15管线FL115的研发进程，以期在临床上让更多患者获益。此外，公司正在积极推进技术平台的对外合作，目前已与一家知名药企达成合作，以将自身的Fbody核心技术应用到其他蛋白药物的研发中，共同打造下一代长效化生物药，造福更多患者。近期推荐声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。动脉网，未来医疗服务平台

「  本文共：17条资讯，阅读时长约：3分钟 」今日头条四川厌氧从粪便分离创新药获批临床。四川厌氧生物治疗用生物制品1类创新药KAL-002获国家药监局两项临床试验默示许可，即将开展I期临床，评估用于治疗化疗相关性腹泻以及放射性肠炎的安全性与有效性。KAL-002是从健康人粪便中分离和筛选而获得的五株菌种组成的多联活菌配方，可以降低腹泻次数并改善腹痛程度，从而提高患者的生活质量。国内药讯1.华津溶瘤细菌启动II期临床。广州华津医药广谱溶瘤产品桑美威克®（SGN1）启动一项II期临床，拟用于治疗二线及以上治疗失败的晚期头颈部鳞状细胞癌。SGN1通过减毒沙门氏菌载体搭载特异的甲硫氨酸水解酶，剥夺肿瘤生长所需的必须氨基酸，从而杀伤肿瘤并阻止肿瘤扩散。此前，该产品已获得FDA授予用于治疗骨肉瘤、肝细胞癌（HCC）和小细胞肺癌（SCLC）的三项孤儿药资格。2.恒瑞尿道癌ADC获快速通道资格。恒瑞医药自主研发的靶向Nectin-4的抗体偶联药物（ADC）注射用SHR-A2102获FDA授予快速通道资格，用于治疗晚期尿路上皮癌。SHR-A2102的有效载荷是拓扑异构酶抑制剂（TOPi）。在中国，SHR-A2102单药或联合其他抗肿瘤治疗用于晚期实体瘤的临床试验申请也已获得NMPA的许可，目前进入了Ⅱ期临床试验阶段。3.加科思胰腺癌新药获孤儿药资格。加科思药业KRAS G12C抑制剂戈来雷塞（glecirasib）获FDA授予孤儿药资格，针对适应症为胰腺癌。公布于2024 ASCO GI会议上的临床数据显示，戈来雷塞在KRAS G12C突变胰腺癌经治患者中，确认客观缓解率为41.9%，疾病控制率为93.5%。此前，glecirasib用于治疗携带KRAS p. G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌也被CDE纳入突破性治疗品种。4.复宏汉霖肝癌单抗获批临床。复宏汉霖创新型TIGIT Fc融合蛋白HLX53获国家药监局临床许可，拟联合PD-1抑制剂斯鲁利单抗注射液及贝伐珠单抗开展一项II期临床，评估三药联合一线治疗局部晚期或转移性肝细胞癌的安全性和有效性。TIGIT可通过多种作用机制抑制固有和适应性免疫，在肿瘤免疫抑制中的“踩刹车作用”和PD-1/PD-L1类似；TIGIT靶点与PD-1通路也在临床前研究中显示出了协同抗肿瘤效应。5.苏州复融中美双报激动剂报新IND。复融生物创新生物药FL115注射液的I/II期临床试验申请获CDE受理，拟开发用于治疗非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）。FL115是一款白介素15（IL-15）免疫激动剂，已在今年3月份获国家药监局批准开展用于治疗晚期/转移性实体瘤的新药研究。在美国，该新药正在I期试验中，评估治疗晚期实体瘤患者的安全性与初步疗效。6.石药入局RSV疫苗赛道。石药集团旗下巨石生物的呼吸道合胞病毒（RSV）mRNA疫苗的临床试验申请获CDE受理。RSV是一种非常普遍且具有传染性的呼吸道感染，是导致支气管炎和肺炎的主要原因，每年在全世界范围内影响超过6400万人。国内同类产品星锐医药的STR-V003在海外进展较快，已于本月启动I/II期研究。国际药讯1.礼来GLP-1R/GIPR激动剂打鼾III期临床成功。礼来GLP-1R/GIPR双重激动剂Tirzepatide（替尔泊肽）用于治疗中重度阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）合并肥胖的III期SURMOUNT-OSA试验达到了主要和所有关键次要终点。其中，在未接受正压通气（PAP）的患者中，与安慰剂相比，Tirzepatide（10mg或15mg）治疗52周时患者平均呼吸暂停低通气指数（AHI）较基线降低更多（27.4次/小时vs4.8次/小时），降幅更大（55.0%vs5.0%），体重也显著减少（18.1%vs1.3%）。礼来计划递交Tirzepatide相关监管申请。2.罗氏多发性硬化单抗长期疗效积极。罗氏旗下基因泰克公司CD20抗体Ocrevus（ocrelizumab）皮下制剂用于一年两针治疗复发性或原发进展性多发性硬化（RMS或PPMS）的Ⅲ期临床OCARINA II结果积极。48周随访结果显示，Ocrevus皮下注射在核磁共振成像（MRI）检测的年复发率仅为0.04；有97.2%的患者在治疗期间未发生复发；且Ocrevus皮下注射与Ocrevus静脉输注的安全性相符。目前，Ocrevus皮下制剂的监管申请正接受EMA和FDA的审评。3.GSK带状疱疹疫苗长期结果积极。葛兰素史克带状疱疹重组疫苗Shingrix（RZV）在Ⅲ期临床ZOSTER-049中获积极长期疗效数据。在接种疫苗第6年至第11年期间，疫苗对50岁及以上成年人的累积保护效力（VE）为79.7%（95% CI，73.7-84.6），对70岁及以上成年人的累积VE为73.1%（95% CI，62.9-80.9）；第11年时，对50岁及以上成年人的保护效力达到82.0%（95% CI，63.0-92.2）。随访期间，未发现新的安全问题。4.诺华硬化症新药长期疗效积极。诺华每月一次皮下注射给药的CD20单抗Kesimpta（奥法妥木单抗）用于一线治疗复发性多发性硬化（RMS）患者的ALITHIOS开放标签扩展研究结果积极。Kesimpta连续治疗长达6年，可使患者复发次数减少44%；核磁共振成像（MRI）病变（Gd+ T1和neT2）分别减少了96.4%和82.7%；以及3个月和6个月确认的残疾恶化（CDW）事件分别减少了24.5%和21.6%。此外，Kesimpta耐受性良好，未发现新的安全信号。5.赛诺菲FIC硬化症单抗长期疗效积极。赛诺菲潜在“first-in-class”CD40L单抗frexalimab用于治疗多发性硬化（MS）的Ⅱ期试验最新结果积极。数据显示，frexalimab（1200mg和300mg）治疗使96%与87%患者在第48周时没有观察到Gd+ T1脑部病灶；两组患者平均Gd+ T1脑部病灶数分别为0.0（SD：0.2）和0.2（SD：0.5）；患者年复发率（ARR）为0.04（95% CI：0.01，0.18）；Frexalimab的耐受性通常良好。该新药目前已处于Ⅲ期开发阶段。6.GSK新型抗生素达III期主要终点。葛兰素史克三氮杂苊烯类II型拓扑异构酶抑制剂gepotidacin治疗非并发性尿生殖道淋病的Ⅲ期临床EAGLE-1结果积极。与头孢曲松+阿奇霉素方案相比，gepotidacin治疗实现微生物学应答的患者比例的统计达到了非劣效性标准（92.6%vs91.2%）；gepotidacin的安全性与之前研究一致。此前，该新药治疗非复杂性尿路感染（uUTI）的两项III期研究（EAGLE-2和EAGLE-3）积极数据已发表于《柳叶刀》上。7.拜耳帕金森基因疗法启动II期临床。拜耳子公司Asklepios BioPharmaceutical（AskBio）宣布其帕金森病基因疗法AB-1005（AAV2-GDNF）已启动II期临床，预计今年晚些时候在美国、欧盟、英国开始招募患者。在Ⅰb期临床中，神经外科医师通过磁共振成像（MRI）监测的对流增强给药方式将AB-1005一次性双侧壳核注射给药，所有患者对AB-1005的神经外科给药方式耐受性良好，目标壳核覆盖率达到63%±2%，且无严重不良事件发生。医药热点1.海医二院开通腰腿痛等11个专症门诊。4月11日，海南医学院第二附属医院首批11个专症门诊开诊，设置了眩晕头晕专症门诊、腰腿痛专症门诊、便秘专症门诊等11个专症门诊。专症门诊团队是一个多学科团队，由多个相关专业的专家组成。大部分患者经初诊医生即可完成诊疗，如初诊医生判断症状非本专业病因，导诊可邀请专症门诊团队其他专业医生会诊，如遇疑难病例可发起专症门诊多学科会诊，一站式为患者提供更合理科学的诊疗方案。2.北京鼓励社会资本投资建设研究型医院。《北京市支持创新医药高质量发展若干措施（2024年）》17日发布，提出将以国家医学中心、研究型病房为核心，以临床需求为导向，创新机制、聚集资源，组建10家以上区域或专科、专病临床研究联合体，并对30家研究型病房示范建设单位进行考核评价及质控管理，提升临床研究质量和效率。北京鼓励社会资本投资建设研究型医院，支持其与京内医疗机构合作，实现优势互补，吸引全球高水平临床试验和国内首创标志性临床研究项目，开展同步多中心临床试验，加速成果转化应用。3.司美格鲁肽用于减肥不在医保支付范围。4月16日，国家医保局微信公号发布《“减肥神药”到底进没进医保？》，就司美格鲁肽的使用和报销进行提示。2021年4月，司美格鲁肽已有两个适应症在我国获批，分别是“用于成年2型糖尿病患者血糖控制”和“用于伴有心血管疾病的成年2型糖尿病患者以降低相关疾病风险”，当年即通过谈判纳入国家医保药品目录。国家医保局明确，该药医保支付范围限定在与2型糖尿病有关的两种情形，减肥不在支付范围内，医保不能报销。评审动态  1. CDE新药受理情况（04月18日) 2. FDA新药获批情况（北美04月17日）股市资讯上个交易日 A 股医药板块 -0.31%涨幅前三     跌幅前三神州细胞+14.82%  海 思 科 -6.58%新 天 地 +4.15%  ST 吉 药 -6.52%东亚药业 +4.05%  哈 三 联 -6.11%【恒瑞医药】收到美国FDA的认证函，公司项目注射用SHR-A2102获得美国FDA授予快速通道资格(fast track designation,FTD)，这是公司第4款产品获得美国 FDA快速通道资格认定;子公司苏州盛迪亚生物医药有限公司收到国家药监局核准签发关于SHR-3276注射液的《药物临床试验批准通知书》，将于近期开展临床试验。子公司上海恒瑞医药有限公司收到国家药监局核准签发关于HRS2398缓释片的《药物临床试验批准通知书》，将于近期开展临床试验。【赛诺医疗】公司HT Supreme TM药物洗脱支架、NC ROCKSTARTM非顺应性球囊扩张导管、SCHONKYTONKTM冠脉球囊扩张导管的注册申报资料获得MOH的批准。【贝达药业】收到国家药品监督管理局签发的《受理通知书》EyePoint共同申报的EYP-1901玻璃体内植入剂湿性年龄相关性黄斑变性(wAMD)适应症药物临床试验申请已获得NMPA受理。- The End -戳“阅读原文”，了解更多医药研发及股市资讯。