FL-115

> 传统抗癌药研发如同“大海捞针”，依赖经验试错，周期长达十年、耗资数十亿美元。2026年1月，来自复旦大学、清华大学及国际研究机构的多项进展显示，人工智能正将这一过程重构为高效的“精准设计”，筛选效率提升百万倍至千万倍，并开始攻克曾被视为“不可成药”的癌症靶点。 1. 复旦团队：AI合成免疫学激活自身抗癌力 复旦大学基础医学院应天雷团队的核心方向是**合成免疫学**——设计自然界不存在的“聪明分子”来激活人体免疫系统。其领先管线**FL115**（一种IL-15超级激动剂）在针对晚期实体瘤的I期临床试验中，单药便取得了**39%的疾病控制率**。 AI的作用不仅在于加速。在抗体药物开发中，传统将鼠源抗体人源化需**半年到一年**，而应天雷团队利用自研AI模型，**一天内即可完成**这一关键设计步骤。 > “我们希望20年内彻底攻克癌症。”应天雷表示。其创立的复融生物公司，正通过AI驱动研发，将此类创新细胞因子疗法推向临床验证阶段。  2. 清华突破：一天筛选10万亿次 攻克“不可成药”靶点 2026年1月9日，清华大学智能产业研究院兰艳艳教授团队研发的AI平台**DrugCLIP**登上《科学》期刊。该平台的核心创新在于将复杂的蛋白-分子相互作用，转化为高效的“向量检索”问题。  - **筛选速度**：单个计算节点（128核CPU+8张GPU）每日可完成**10万亿次**配对计算，效率较传统方法提升**100万倍**。 - **攻克“暗靶点”**：针对既无实验结构、也无已知抑制剂的E3泛素连接酶**TRIP12**，团队基于AlphaFold预测的结构进行虚拟筛选。从160万个分子中选出的约50个候选分子里，**10个被证实能与之结合**，其中两个高亲和力分子还能有效抑制其酶活性。  - **超越现有药物**：在抑郁症靶点NET的筛选中，从1.6亿个化合物库找出的候选分子里，**12个的结合能力优于著名抗抑郁药安非他酮**。  依托此平台，团队首次完成了**人类全基因组规模的虚拟筛选**，覆盖约1万个蛋白靶点、2万个结合口袋，分析超过5亿个小分子，富集出**200万余个**高潜力活性分子，并构建了全球最大的蛋白-配体筛选数据库免费开放。 3. 国际进展：AI识别CDK9抑制剂 精准打击癌细胞 美国萨巴罗健康研究组织联合意大利研究机构，利用**机器学习算法**进行大规模虚拟筛选，确定了**14个潜在CDK9抑制剂**。CDK9蛋白的过度活化与肿瘤细胞不受控制的生长相关。 在宫颈癌和乳腺癌细胞模型中的验证显示，其中**两个分子能显著降低肿瘤细胞活性**。这项研究证明了AI在减少初始药物发现阶段时间和成本方面的巨大价值。 4. 未来展望：AI重构药物研发逻辑 这些进展标志着药物研发正从“经验试错”转向“数据驱动设计”。**新华网报道显示，AI找药能让药物发现时间缩短50%，整体成功率提升22个百分点**。 - **效率革命**：AI将耗时数年的早期筛选压缩至天甚至小时级别。 - **靶点拓展**：使针对“不可成药”靶点的药物开发成为可能。 - **临床加速**：像FL115这样的AI设计分子已进入临床验证，缩短疗法上市路径。 当AI在一天内完成人类全基因组筛选，当“聪明分子”在临床试验中显现潜力，攻克癌症的愿景正在被重新定义。这场由算法驱动的效率革命，最终目标是将更快、更准、更可及的药物送至患者手中。

当AI开始创造自然界从未存在的生命分子，科学家们讨论的不再仅仅是“发现”某个分子，而是“设计”它，这也使得药物研发从十年磨一剑加速到日行千里。 同时，免疫治疗也发生了根本性的变革：过去，医学界更多依赖外在药物直接攻击肿瘤或病毒；如今，更智能的免疫治疗教会人体运用自身的“终极武器”，以更加精准、也更具长期意义的方式应对疾病。 复旦大学基础医学院抗体工程与新药研发课题组组长、上海合成免疫工程技术研究中心主任应天雷，与团队将免疫学与合成生物学相结合，持续围绕免疫系统在重大疾病中的作用机制展开研究。同时，他创立了复融生物公司，聚焦于细胞因子药物开发，使得AI驱动研发的创新细胞因子疗法进入工程化与临床验证阶段。 他设计的分子，能钻进以往药物无法触及的靶点深处，他说，“我们正在创造自然界不存在的东西。” 他期待着实现那些曾被宣判为“不治”的治愈，“希望20年内，我们彻底攻克癌症。” 从传统的“发现科学”转向“合成免疫学”，这项起源于复旦基础医学院的研究，代表中国科学家在颠覆性疗法原始创新上的探索。复融生物的领先管线 FL115 (IL-15 超级激动剂:刺激NK细胞和记忆型T细胞生长) 已在临床I期阶段展现Best-in-class（同类最优）潜力，并将推向临床II期。 为什么重大疾病的治疗， 最终指向免疫系统？ 免疫治疗的革命性在于，它不再直接攻击癌细胞，而是致力于让人体自身的免疫系统重新识别并歼灭敌人。然而，现有的免疫检查点抑制剂（如PD-1药物）仅对约20%的患者有效，且面临耐药难题。细胞因子——免疫细胞间传递信息的天然蛋白质，曾被寄予厚望，但多年来临床应用步履维艰。 这引向了应天雷的核心工作：合成免疫学。复融生物的F-body长效化技术平台对细胞因子进行精准工程化改造，在保留强大活性的同时，大幅提升稳定性和安全性，并赋予其靶向性。 Q 免疫类药物与传统药物之间的根本差异是什么？它擅长攻克哪些传统药物“束手无策”的难题？ 应天雷：免疫类药物，它代表着是一种疾病治疗的范式的变革。 传统药物更像“广谱轰炸”，是用外来的化学分子直接去攻击肿瘤细胞或者病毒，这种方式在短期内是有效的，但很难避免对正常组织的损伤。而免疫类药物更像“特种部队”，它可以非常精准地识别病变细胞，在杀伤的同时还会留下标记，进一步调动人体自身的免疫系统参与清除。 以抗体为例，其本身结合的亲和力是一个超高的亲和力，所以它可以做到真正的靶向治疗，可调动体内的各种免疫分子和免疫的细胞，作用机制很丰富。 Q 您与团队设计“超级细胞因子”的创新科研成果，如何从实验室走向进一步验证？ 应天雷：大学更擅长完成“0到1”的探索，比如发现新的原理、新的靶点和新的作用机制。就像我们在复旦大学提出的“合成免疫学”就是一种新的理念，用合成生物学的角度，重新审视之前的一些免疫分子，把它们拆开、拼接、重组，就可以设计出更多更新的免疫分子，它们作为药物可以爆发出更强大的治疗活性和潜力。 然而，开发一个成功的药物，更多需要经历“1到100”的工程化过程，包括分子设计、工艺放大、工程验证和临床推进等环节。复融生物具备工程化与后续验证的平台，使得原创免疫分子能够真正往临床推进。 我们最近设计的一个细胞因子类的药物叫做FL115。这个药物是用来激活人体的NK细胞，让NK细胞去杀死肿瘤。在针对晚期实体瘤的I期临床试验中，FL115单药便取得了39%的疾病控制率，包括部分缓解和长期疾病稳定。 AI让免疫系统变得“可分析、可推断” 在这场免疫药物研发的试炼中，AI扮演着不可或缺的角色。应天雷的团队训练AI模型学习海量的抗体序列，试图破译其背后的抗原识别规律。这让单分子层面解析免疫状态成为可能——一个人的免疫系统是否正在与早期病变斗争？其抗癌潜力有多大？未来，这或许能实现真正意义上的疾病预警。 Q 人工智能在免疫药物研发中，带来最直接的改变是什么？ 应天雷：以抗体药物为例，一个鼠源抗体如果要制作可以用在人身上的药物，需要经历人源化的过程。传统做法往往需要半年甚至更长时间，还需要比较大的团队反复做实验。复融生物的研究团队引入计算方法，将抗体人源化的关键设计步骤放到计算机中完成。 前几个月，我们利用自己研发的一个人工智能的算法模型做了这样的设计。只要一天的时间，就可以完成以前将近一年才能完成的过程，实验大大加速。 加速还不够有意思，还可以设计一些全新的功能。我们开发了一个算法，赋予抗体药物新的活性，还可以结合一种多肽的标签，使其在工业界很迅速地做很便宜的纯化，也能推进药物的研发进程。 Q 人工智能是否也在影响我们对免疫系统运行机制的理解？ 应天雷：是的，而且这一点非常重要。人体的免疫系统极其复杂，我们体内同时存在着大量不同的抗体分子和免疫受体，它们在不同时间、不同状态下发挥作用。如果不借助人工智能，我们几乎不可能同时处理和理解亿万级分子的信息。 具体来说，我们体内的每一个T细胞表面的受体，有可能作用在什么样的一个分子上？或者它经历过什么？未来会发生什么样的变化？AI的优势在于，它可以在海量的数据规模下寻找规律，这是人力和传统方法很难做到的。 我们把体内大量的抗体序列输入模型，先给它们一些基础的标签，比如哪些可能结合某类抗原，哪些不结合。在不断训练之后，模型会自己学会从序列中识别出规律。这个规律，是我们过去并不知道、也很难通过单一实验发现的。 “健康，应该成为一种普惠的人权” 是什么驱动一位科学家，在充满不确定性的漫长研发道路上坚持二十年？对于更远的未来，应天雷怀有更宏大的愿景，“健康应该成为一种普惠的人权。”结合AI预测与免疫治疗，癌症或许将不再是绝症，而是一种可预警、可拦截、可治愈的疾病。 复融生物组建了一支兼具顶尖科研与丰富产业经验的团队，公司已构建了包括FL115（IL-15）、FL116（靶向IL-18）、FL301（新型细胞因子） 在内的产品矩阵。免疫分子如何逐步具备进入真实应用场景的条件，成为这一研究方向中必须面对的问题。 Q 在您的研究过程中，是否有某个具体的时刻，让您强烈地感受到自己是一个“造物者”或者“变革者”，正在亲手搭建对抗疾病的新武器？那是一个怎样的时刻？ 应天雷：有一次让我印象非常深刻。同事给我看了一张结构图，是我们设计的一种自然界不存在的全新免疫分子，和它的靶点结合在一起。从结构上可以非常清楚地看到，这个分子进入了一个很深的位置，而这个位置是传统抗体或蛋白药物很难到达的。这个结果和我们最初的设计预期高度一致，也让我们确认，这样的人工设计分子在体内是有实际活性的。这让我非常深刻地觉得我们是可以创造一个自然界没有的东西。 Q 基于您团队在这一领域的突破，您预见十年后，这种新型药物会怎样改变普通人的生活？ 应天雷：健康应该成为我们人类个体普惠的人权，我们是可以远离重大的疾病的，每一个人都可以有尊严地来延长生命的长度和提高生命的质量。这其实就是我们医学人奋斗的最主要的目标。 个人认为，我们未来10年是很有希望看到一些重大疾病的治愈。比如像乙肝，像某些神经类的疾病，都很有可能实现的。我们看到了很好的迹象，也有一些药物在临床进展，对此我们充满了信心。我的一个预期是20年内能彻底攻克癌症，我希望我能看到它的顺利实现。 这位免疫世界的“造药者”相信，生命的方程式并非不可改写。当人类学会与自身最复杂的防御系统对话，并用工程学的智慧对其升级，那些关于健康与长寿的古老梦想，正从分子结构的维度，照进现实。 来       源 复旦科创、校融媒体中心 文       字 周惠仪 编       辑 欧阳兆宁 责       编 边欣月 审       核 宗和