FL-115

近日，苏州复融生物技术有限公司（简称“复融生物”）宣布完成Pre-B轮融资，本轮由复旦科创领投。融资将主要用于推进IO2.0细胞因子疗法重磅产品FL115进入注册临床、FL116进入临床开发阶段，并持续拓展技术平台与产品管线。 复融生物成立于2019年，作为聚焦新一代细胞因子药物开发的临床阶段生物科技公司，依托全球领先的合成免疫技术体系，实现对功能性免疫分子的精准定向进化与人工合成。 科学创始人应天雷教授是复旦大学基础医学院抗体工程与新药研发课题组组长、上海合成免疫工程技术研究中心主任。联合创始人兼CTO吴艳玲为复旦大学基础医学院研究员，也是复旦F-LAB科学家创业营首期班学员。公司核心管理团队拥有丰富的创新药物全球临床开发经验。 点击查看复旦科创专访应天雷教授 核心管线全球“同类最佳”潜力 临床数据亮眼 复融生物核心管线FL115是一款工程化IL-15/IL15Rα-Fbody融合蛋白，通过激活NK细胞和记忆性T细胞发挥抗肿瘤作用，在非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）适应症上和BCG联用已进入II期临床，初步数据展现BIC潜力。在已完成I期临床的晚期实体瘤患者中，FL115单药治疗的疾病控制率（DCR）达39%，包含部分缓解和疾病稳定，其中一例晚期宫颈癌患者疾病稳定超过20个月，两例cPR患者缓解持续时间分别超过12个月和10个月，显著优于其他IL-15产品。此外，FL115生产成本远低于传统抗体药物，具备显著的成本优势和定价灵活性。 复融生物核心管线FL115 公司另一核心管线FL116（PD-1/IL-18双功能融合蛋白）处于临床前阶段，在PD-1耐药肿瘤模型中展现出强效抑瘤活性。早期管线FL301及多个合作项目同步推进，形成“临床II期—临床前—早期发现”的梯次布局。 从实验室到临床的长期陪跑 作为复旦深度孵化的标杆企业，复融生物兼具顶尖学术源头、产业化团队和明确临床价值，有望成为全球细胞因子赛道的重要参与者。近年来，复旦依托基础医学、药学、生命科学等优势学科，持续推动“从论文到疗法”的跨越，已孵化出多家具有全球竞争力的创新药企业。 复旦科创持续看好复融生物在细胞因子赛道的领军价值。公司拥有全球领先的Fbody®、Syntokine®等技术平台，并已获得信达、复宏汉霖等头部药企的研发合作验证。首发管线FL115在I期临床中展现出全球同类最佳的潜力，且膀胱癌适应症已进入II期，成药确定性极高，相信其将成为“后PD-1时代”肿瘤免疫的标杆力量。 作为专注于硬科技早期投资的专业机构，复旦科创深耕校内源头创新，精准识别具有临床价值和商业潜力的技术平台与管线，助力中国创新药走向全球。

点击蓝字 关注我们 2024年4月22日，FDA批准ImmunityBio的Anktiva（N-803）联合卡介苗（BCG），用于治疗卡介苗不响应的非肌层浸润性膀胱癌 (NMIBC) 伴原位癌 (CIS)，伴或不伴乳头状瘤患者。 本次获批是基于一项单臂、多中心的临床2期试验。77例对BCG无反应的高危NMIBC患者在接受Anktiva治疗后，62%的患者达到了完全缓解，维持治疗可长达47个月。 Anktiva是一款IL-15超级激动剂。IL-15属于IL-2Rg 超家族成员，与著名的IL-2有相似的生物学功能，主要作用是维持T细胞和NK细胞的发育、分化、增殖等功能。Anktiva由IL-15突变体（IL-15N72D）、IL-15Rα sushi结构域和IgG1 Fc融合蛋白组成。IL-15Rα sushi结构域的设计使得N-803能够绕过天然IL-15所必需的反式呈递方式来激活下游信号通路，而IgG1 Fc片段则显著延长了药物的半衰期。与天然、非复合IL-15相比，Anktiva在患者体内具有更优的药代动力学特性，且能在淋巴组织中存在更长时间，表现出增强的抗肿瘤活性。 Anktiva上市后，表现不俗。上市第一年（2025自然年）的年销售额达到1.13亿美元，潜力不错，ImmunityBio的股价也是稳中有升。不过其中也有一些小插曲。今年3月份的时候，FDA向ImmunityBio公司发出警告信（Untitled Letter），指控该公司及其创始人Patrick Soon-Shiong（黄馨祥）在对其膀胱癌药物Anktiva的公开宣传中做出了"虚假或误导性"陈述，已经违反联邦药品营销规定。受此消息影响，ImmunityBio的股价下跌超20%。 FDA在警告信中表示，在一档播客节目中，该公司创始人黄馨祥宣称，Anktiva能够治疗所有癌症，甚至预防辐射导致的癌症。FDA认为，这些言论严重夸大了Anktiva的疗效，超出了已经批准的用途，且公司在该播客节目中未充分说明该药物存在的安全性风险（如尿路感染、疼痛、寒战、发热等），误导了公众对该药物的认知。 如此看来，这位华人老兄很适合来东大推销保健品啊。 复融生物开发的FL115是fast follow的典范。FL115是一款 IL-15/IL-15Rα-Fbody 融合蛋白，临床前研究显示其安全性和抗肿瘤效应均显著优于Anktiva。在临床I期试验中，FL115 在NMIBC患者人群中也显示出良好的安全性与有效性。目前，复融生物正在推进FL115 和信达生物信迪立单抗（PD-1单抗）联合治疗晚期实体瘤的Ib期临床试验。 上海交通大学的研发团队在N-803的基础上对药物形式进行了改良，最终筛选出的候选分子LIC20具备更好的安全性和体内抗肿瘤效果。 其设计和筛选思路是利用Fc片段与IL-15Rα sushi domain所形成的空间位阻，在不引入额外掩蔽基团的情况下实现对IL-15活性的掩蔽，从而降低在非肿瘤部位的暴露和活性，提高药物的安全性。最终，团队选择了最佳前药分子LIC19及其衍生分子LIC20进行活性评价。 临床前的药效模型显示，LIC20单药及联合PD-L1抗体均展现抗肿瘤活性。联合用药显著延长了荷瘤小鼠的生存期。 此外，LIC20联合细胞治疗、溶瘤病毒疗法均体现出增强的抗肿瘤效果。 后续，多家生物制药公司在IL-15激动剂的基础上，开发了多种形式的抗体-细胞因子融合蛋白，为肿瘤免疫治疗提供了新的思路和方向。 江苏奥赛康开发的ASKG-915是一种PD-1抗体/IL-15前药双功能融合分子。ASKG-915在正常的外周循环中以前药形式存在，可通过PD-1抗体实现肿瘤靶向性，在肿瘤部位被局部激活，在提高药物疗效的同时可显著降低系统毒性。 JK08是深圳信立泰开发的一种IL-15/IL-15Rα复合物与抗CTLA-4抗体的融合蛋白。目的也在于利用CTLA-4抗体的靶向性局部刺激肿瘤免疫反应。 先声再明自主研发了PD-L1/IL-15双特异抗体-细胞因子融合蛋白，目前已经进入临床阶段。 三生制药开发了全球首创的B7-H3/IL-15双特异抗体-细胞因子融合蛋白（SPGL008），这是一款全新结构和序列的抗B7-H3的单克隆抗体与IL-15Rα sushi/IL-15偶联的双功能分子，可在肿瘤微环境中刺激NK细胞和CD8+T细胞的活化与增殖，发挥抗肿瘤效应。 IL-15激动剂在肿瘤免疫中已经体现成药性，而IL-15抗体则在自身免疫性疾病中展示巨大潜力。 在白癜风小鼠模型中，使用特异性单克隆抗体阻断IL-15/CD122信号通路可降低TRM细胞的效应功能，减少IFN-γ产生，实现显著复色。 AMG 714（Ordesekimab）是一款IL-15的拮抗性单克隆抗体，目前正在进行针对白癜风的2期临床试验。 国内药企中，信达生物和智翔金泰开发的针对IL-15的抗体药物也均已进入临床1期阶段。 总结 IL-2超家族鼎鼎大名，然而被成功开发为药物的靶点寥寥无几。IL-15在肿瘤免疫治疗领域已经脱颖而出，在自免领域也会大放异彩吗？ Reference： Wenqiang Shi et al. Molecular Therapy, 2024, 32(12): 4482. A tumor-conditional IL-15 safely synergizes with immunotherapy to enhance antitumor immune responses. Xiangxi Su et al., Frontier in Immunology, 2025, 28(16): 1639732. Targeting the IL-15/CD122 signaling pathway: reversing TRM cell-mediated immune memory in vitiligo.