尽管细胞/基因治疗领域的市场低迷，但这并未阻止资金涌向新的前沿方向。
近日，CAR-T疗法初创公司Arsenal Biosciences宣布完成了超额认购的3.25亿美元C轮融资，这是今年生物技术领域第四大的私募融资，也是CAR-T领域最大的私募融资。
该轮融资出现了诸多明星投资方，参与本轮融资的包括ARCH Venture Partners、Regeneron Ventures、Milky Way Investments Group、NVIDIA’s NVentures等新投资者，以及SoftBank Vision Fund 2、Bristol Myers Squibb Company、Parker Institute for Cancer Immunotherapy等现有投资者。
加上本轮融资，ArsenalBio成立以来累计获得的融资金额已超6亿美元。
能够在当下充满挑战的融资环境中获得投资人的青睐，在于ArsenalBio针对CAR-T实体瘤中挑战推出了一套T细胞工程化改造技术，其中引入了合成生物学、机器学习等当下多个热门技术，来克服CAR-T在实体瘤中的重重障碍。
ArsenalBio成立于2019年，专注于开发实体瘤CAR-T疗法。成立当年的10月ArsenalBio便完成了8500万美元A轮融资，2022年9月完成2.2亿美元的B轮融资。
CITE（CRISPR Integration of Transgenes by Electroporation）
为了降低病毒载体工程方法固有的插入诱变风险，ArsenalBio采用非病毒载体的基因编辑，并且选定了“一个远离任意一个基因”的安全插入位点GS94——该基因位点位于新发现的第11号染色体上。ArsenalBio通过CITE技术将DNA模块定点插入到GS94上。
逻辑门控（Logic gate）
大多数实体瘤靶点都是肿瘤相关性靶点，在肿瘤中高表达，但在正常组织中也有少量的表达，因此利用该疗法时很难避免其对正常细胞的攻击，产生脱靶毒性。
Logic-gated能够基于不同逻辑信号控制CAR-T细胞活动，以减少CAR-T治疗实体瘤的脱靶毒性。
这种逻辑门控的CAR-T只有同时识别并结合两种肿瘤抗原才能激活T细胞，对肿瘤产生杀伤作用。
合成生物模块
通过合成生物学技术对T细胞进行重编程，配置/增强其所需的生物学功能，包括提高体内增殖能力，以及对免疫抑制性肿瘤微环境的抵抗力。
在新的开发项目中，ArsenalBio逐渐加入了实现新功能的合成生物模块，其中shRNA-miR模块可以增强对抑制性肿瘤微环境的抵抗力。SPA可增加STAT3信号传导，以增强T细胞的扩增能力和效力。
ArsenalBio的先导项目为AB-1015，一种自体T细胞疗法，可同时靶向ALPG/P和MSLN两种肿瘤抗原。去年11月，ArsenalBio启动了AB-1015在铂类耐药性上皮性卵巢癌患者的Ⅰ期临床试验。
另外一个管线AB-2100（PSMA/CA9）在今年也进入了临床阶段，正在透明细胞肾细胞癌（ccRCC）的中进行Ⅰ/Ⅱ期临床试验，此前已被FDA授予快速通道资格。
公司还计划在2025年底或2026年初将第三条管线AB-3000推进到临床阶段，用以治疗前列腺癌。
ArsenalBio与百时美施贵宝和罗氏两家大药企有研发合作。2021年1月，AsennaBio与BMS达成了合作协议，在2022年扩大了合作范围，增加另一个细胞疗法项目。
2022年，ArsenalBio获与罗氏旗下基因泰克达成一项长期合作协议，为此，基因泰克支付了7000万美元的预付款，ArsenalBio还有资格获得开发和商业里程碑付款。
参考出处：
https://arsenalbio.com/2024/09/04/arsenalbio-announces-325-million-financing-to-advance-programmable-cell-therapy-programs-through-clinical-development/
https://www.biospace.com/business/arsenalbio-snags-mega-325m-series-c-round-with-backing-from-nvidia-regeneron
https://www.fiercebiotech.com/biotech/arsenalbio-raises-325m-solid-tumor-car-t-science-regeneron-and-bms-tow
