▎药明康德内容团队报道本周，全球细胞和基因疗法（CGT）领域迎来系列进展。例如：多家新锐完成新一轮融资，他们正在开发的产品涉及CAR单核细胞疗法、RNA核酸药物、实体瘤细胞疗法、光遗传学疗法、基因编辑疗法等；首款现货型外用基因疗法在美国获批，多款细胞疗法取得临床进展；多家公司就CGT相关产品或技术达成授权或合作等。本文将节选其中部分重要进展做简单介绍，仅供读者参阅。图片来源：123RF———✦新锐融资✦———Myeloid Therapeutics宣布已完成7300万美元的融资，获得资金将用于支持在研疗法MT-101和MT-302的开发。MT-101是该公司使用mRNA工程化改造的CAR单核细胞疗法，可靶向吞噬外周组织中的肿瘤细胞。MT-302是一款靶向TROP2的mRNA疗法，它使用脂质纳米颗粒（LNPs）在髓系细胞中特异性表达TROP2靶向嵌合抗原受体（CAR）。Ray Therapeutics宣布完成1亿美元A轮融资，以推进多个针对致盲性眼病的临床开发项目。Ray Therapeutics正在开发针对人类视觉优化的生物工程光遗传学疗法。视觉光遗传学疗法是一种利用基因治疗将光敏感蛋白递送到视网膜细胞的治疗方式，进入眼睛的光随后可以刺激这些细胞产生一个视觉信号，发送到大脑。Ray Therapeutics的先导候选药物RTx-015有望在不久后启动首次人体临床试验。Ensoma公司宣布完成5000万美元的B+轮融资，融资所得将用于推进其Engenious体内工程细胞治疗平台建设，并加速开发用于免疫肿瘤学、遗传疾病和其他治疗应用的基因组药物管线。Ensoma公司是一家开发一次性体内疗法的基因组药物公司，其技术通过将递送技术和全长DNA编辑工具相结合来精确地对造血系统的细胞进行改造。专注于RNA核酸药物研发的艾码生物（ExoRNA Bio）宣布，完成由越秀产业基金领投的数千万天使+轮融资。艾码生物创立于2022年初，创始人为张辰宇教授。据悉，该公司开发的第三代体内自组装外泌体递送RNA核酸药物技术，实现了对“核酸药物无肝外有效递送体系”的突破，同时也避免了外泌体作为载体在体外生产的不稳定、易被降解等多个问题。艾码生物首条研发管线针对适应症为亨廷顿舞蹈症。恒瑞源正完成超2亿元C轮融资，紫金港资本作为本轮主要投资机构继续加投。恒瑞源正由恒瑞医药及源正细胞于2015年在上海创立，专注实体瘤的免疫细胞治疗，目前已开发了MASCT、TCR-T、TCR双抗等多个产品管线。其中，MASCT管线是针对实体瘤的多靶点细胞治疗产品，已有产品进入临床2期；TCR-T细胞治疗产品HRYZ-T101刚在中国获批开展临床试验。CureDuchenne Ventures宣布资助MyoGene Bio，这是一家开发杜氏肌营养不良（DMD）新型基因编辑疗法的生物技术公司。后者将利用这笔资金推进MyoDyS45-55的开发，这是一种AAV递送的CRISPR/Cas9基因编辑疗法，有望用于高达50%的DMD患者。图片来源：123RF———✦新药进展✦———Krystal Biotech宣布，美国FDA已批准其基因疗法Vyjuvek上市，用于治疗营养不良性大疱性表皮松解症。Vyjuvek是一款可重复给药、现货型（off-the-shelf）外用基因疗法，旨在为患者的皮肤细胞提供两个COL7A1基因的正常拷贝，生成功能性VII型胶原蛋白（COL7）蛋白，针对导致疾病的根本机制进行治疗，这款基因疗法通过基因工程改造的HSV-1载体来进行基因递送。Moderna公司在学术会议上报告其用于治疗丙酸血症的在研mRNA-3927疗法的临床1/2期试验中期数据。这是一种通过静脉给药、由LNP包裹的双mRNA疗法，该疗法编码PCCA和PCCB亚基蛋白以恢复肝脏中功能性PCC酶活性。分析显示，试验展现初步疗效，且未观察到剂量限制毒性或因药物相关治疗伴发不良反应（TEAEs）而中止试验。该试验进入剂量扩展阶段。上海细胞治疗集团研发的细胞药物BZD1901获得FDA孤儿药资格，用于治疗间皮瘤。BZD1901是一款自分泌PD-1纳米抗体靶向间皮素CAR-T产品，拟用于治疗间皮素阳性晚期实体肿瘤。该产品已在中国获批开展1/2期临床试验，其治疗恶性间皮瘤的1期临床安全性及初步疗效，也曾于2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会进行展示。贝勒医学院（BCM）的研究人员与Immunai公司在《自然-医学》杂志上合作发表了一项复发/难治性神经母细胞瘤抗GD2 CAR-NKT细胞治疗的1期临床中期结果。Immunai公司利用其多组学平台分析贝勒医学院正在进行的临床试验样本，并确定了BTG1是一种新的分子靶点，是自然杀伤因子T（NKT）细胞低反应性的新驱动因素。这一发现有可能提高NKT细胞和T细胞治疗产品靶向和消除恶性细胞的能力。科济药业宣布，已启动靶向CLDN18.2蛋白质的自体CAR-T细胞候选产品CT041在美国的2期临床试验，用于治疗既往接受过至少二线治疗失败的CLDN18.2表达阳性的晚期胃癌/食管胃结合部腺癌（GC/GEJ）的患者。此前，CT041已在难治性CLDN18.2阳性消化道肿瘤患者中显示出良好的安全性和有前景的抗肿瘤活性，特别是在晚期胃癌患者中有较为显著的疗效。驯鹿生物合作伙伴Cabaletta Bio宣布，针对自身免疫性疾病的产品CABA-201的第二项新药临床试验申请（IND）已获得FDA批准，计划启动治疗特发性炎症肌病的1/2期临床试验。CABA-201是一款全人源CD19 CAR-T细胞产品，其CD19序列由驯鹿生物独家授权，使用4-1BB共刺激信号。此前，该产品治疗系统性红斑狼疮（SLE）的IND已获得FDA批准。图片来源：123RF———✦授权合作✦———特宝生物与Aligos Therapeutics拟签署一项研究合作与开发协议，双方将对基于治疗肝炎的核酸技术产生的寡核苷酸化合物进行合作研发。该协议生效后，特宝生物应向Aligos公司支付预付款和研究合作资金共计700万美元，并将根据许可技术的产品开发及上市销售分阶段支付最高支付不超过1.09亿美元的相应开发、销售里程碑费用，以及相关特许权使用费。由诺贝尔化学奖得主Jennifer Doudna教授创立的基因编辑公司Scribe Therapeutics宣布，与礼来（Eli Lilly and Company）全资子公司Prevail Therapeutics达成战略合作，前者将其CRISPR X-Editing（XE）技术的独家权利授予后者，用于开发直接针对已知引起严重神经和神经肌肉疾病的指定靶点的体内CRISPR疗法。根据协议，Scribe公司将获得7500万美元的预付款、股权投资及研发资金，以及可能超过15亿美元的里程碑付款和分级特许权使用费。uniQure公司宣布已经达成协议，将以高达4亿美元现金的总收购价出售uniQure公司对于基因疗法Hemgenix的特许权使用费权益。Hemgenix是一款治疗血友病B成人患者的基因疗法，已于2022年11月获FDA批准上市。它使用AAV5载体递送表达凝血因子IX Padua变体的转基因，这种变体比普通凝血因子IX的活性要强5-8倍，可以在更低的表达水平完成正常凝血功能。大睿生物（RONA Therapeutics）宣布与康诺亚达成合作，共同研发创新siRNA药物以治疗一种严重肾脏疾病——慢性肾炎。根据协议，大睿生物将使用其RAZOR平台来发现和寻找针对慢性肾炎相关新靶点的siRNA先导化合物，该项目预计2024年上半年进入临床阶段。大睿生物成立于2021年，致力于发现和开发模块化和可编程的核酸药物。除了上述动态，本周细胞和基因疗法领域还有一些其它进展，限于篇幅，本文不再一一介绍。希望该领域迎来更多的新进展和突破，惠及更多患者。本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

基因疗法核酸药物细胞疗法临床2期信使RNA

2023-05-18

·药研发

【药研发0519】兴齐儿童近视新药拟纳入优先审评 | 德琪FIC靶向CD24单抗获批临床...

「本文共：18条资讯，阅读时长约：3分钟」今‍日‍头条兴齐儿童近视新药拟纳入优先审评。兴齐眼药改良型新药硫酸阿托品滴眼液（SQ-729）的上市申请获CDE拟纳入优先审评，适应症为用于延缓儿童近视进展。在Ⅲ期研究中，与安慰剂组相比，硫酸阿托品滴眼液组在主要疗效指标上有统计学意义的显著性改善，而且药物安全性良好，患者使用依从性好。目前，国内尚无延缓儿童近视进展的低浓度硫酸阿托品滴眼液获批上市。‍‍‍国‍‍‍‍‍‍‍‍‍内‍‍‍‍药‍‍讯‍‍‍‍1.卫材抗癫痫药物口服混悬液中国获批上市。卫材抗癫痫药物吡仑帕奈（Fycompa）的口服混悬液新制剂获国家药监局批准上市，用于治疗成人和4岁及以上儿童癫痫部分性发作（伴有或不伴有继发全面性发作）的治疗。Fycompa是一款高选择性非竞争性AMPA型受体拮抗剂，其片剂（商品名为卫克泰）已在国内获批用于12岁及以上癫痫部分性发作患者（伴有或不伴有继发性全面性癫痫发作）的辅助治疗；以及用于成人和4岁及以上儿童癫痫部分性发作患者的治疗。2.拜耳「非奈利酮」在中国获批治疗慢性肾病。国家药监局批准拜耳制药非奈利酮（Kerendia）的拓展适应症，用于2型糖尿病相关的慢性肾脏病早期阶段的治疗。非奈利酮是一种非甾体选择性盐皮质激素受体拮抗剂，此前已在中国获批用于治疗与2型糖尿病相关的慢性肾脏病成人患者，可降低eGFR持续下降、终末期肾病的风险。3.恒瑞PD-1单抗组合疗法美国报肝癌NDA。恒瑞医药PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗已在美国提交新药申请（NDA），联合VEGFR2抑制剂甲磺酸阿帕替尼片用于一线治疗不可切除肝细胞癌（uHCC）患者。在国际III期CARES 310研究（NCT03764293）中，与索拉非尼相比，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼显著延长患者的无进展生存期（中位PFS：5.6个月vs3.7个月，p<0.0001。）以及总生存期（中位OS：22.1个月vs15.2个月，p<0.0001）。今年1月，该组合疗法上述适应症已获批国内上市。4.北京百泰EGFR单抗报食管癌NDA。百泰生物EGFR单抗尼妥珠单抗的新适应症上市申请获CDE受理，推测申报的适应症为联合放化疗治疗不可切除局部晚期食管癌。公布于ASCO 2022会议上的III期NEXCELL1311研究结果显示，与单纯放化疗相比，尼妥珠单抗联合放化疗治疗使局部晚期食管鳞癌患者实现完全缓解的比例更高（32.5%vs12.2%，P=0.002），达到客观缓解率的比例更高（93.8%vs72%，P＜0.001）。5.博安CEA/CD3双抗获批实体瘤临床。博安生物1类生物药BA1202获国家药监局批准开展用于实体瘤治疗的临床研究。这是一款靶向CEACAM5 (CEA)和CD3的双抗药物，一端与肿瘤细胞上的CEA二价且高亲和力结合，另一端与T细胞上的CD3单价且相对低亲和力结合，同时保留Fc区，通过激活内源性T细胞清除CEA阳性肿瘤细胞，在降低CRS风险的同时可保证优异的药物疗效。目前，全球尚无CEA/CD3双抗获批上市。6.德琪FIC靶向CD24单抗获批临床。德琪医药潜在“first-in-class”CD24单抗ATG-031获FDA批准开展首次人体I期临床，评估用于晚期实体瘤或B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）患者治疗的安全性和有效性。ATG-031可阻断肿瘤微环境（TME）中的 “别吃我” 信号。在临床前研究中，ATG-031可纳摩尔级别亲和力与CD24特异性结合并阻断CD24与Siglec-10的互动；并可诱导皮摩尔EC50水平的高效吞噬作用，并促进巨噬细胞分泌促炎细胞因子。7.贝达引进EGFR/c-Met双抗报IND。贝达药业1类生物制品注射用MCLA-129的临床试验申请获CDE受理，拟联合第三代EGFR-TKI产品甲磺酸贝福替尼胶囊开展联合用药临床研究，评估用于具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗潜力。MCLA-129是Merus公司开发的一款拟用于治疗实体瘤的EGFR/c-Met双抗，贝达药业拥有该新药的中国权益。8.先声引进失眠症新药报IND。先声药业从瑞士Idorsia公司引进的失眠症新药daridorexant的临床试验申请获CDE受理。Daridorexant是一款双重食欲素受体（orexin receptor）拮抗剂，可通过阻断促觉醒神经肽食欲素的结合，抑制过度活跃的不眠状态。该新药已于2022年1月在美国获批上市，商品名为QUVIVIQ。先声药业拥有daridorexant在大中华地区（中国大陆、香港、澳门）开发和商业化的独家权利。‍‍‍‍国‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍际‍‍‍‍药‍讯‍‍1.雅培脊髓刺激系统获批扩展适应症。雅培脊髓神经刺激（SCS）系统获得FDA批准新适应症，用于治疗手术选择有限的慢性背部疼痛患者。这一新适应症将涵盖雅培在美国的整个SCS设备组合，包括免于充电的Proclaim SCS系列和可充电的Eterna SCS产品。SCS是一种神经调节技术，植入的电极通过调节传输到大脑的疼痛信号，起到减轻疼痛的效果。2.EGFR-TKI联合化疗肺癌III期临床成功。阿斯利康第三代EGFR抑制剂奥希替尼联合化疗治疗携带EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）的III期Flaura2研究结果积极。与奥希替尼单药组相比，奥希替尼联合化疗治疗显著延长患者的无进展生存期（PFS）。目前总生存期（OS）数据尚未成熟。安全性数据和不良事件导致的停药率与每种药物的既往研究数据一致。3.罗氏BTK抑制剂RMS II期临床成功。罗氏三代BTK抑制剂fenebrutinib治疗复发多发性硬化症（RMS）的II期FENopta研究达到主要终点和关键次要终点。与安慰剂组相比，fenebrutinib组患者第12周时新发T1病灶数量显著减少（P=0.0022）；第4/8/12周时新发或扩大T2病灶数量亦显著减少。目前，罗氏正在开展三项fenebrutinib用于MS的III期注册性临床试验，预计这三项研究将于2025年和2026年完成。4.MyoGene公司融资开发新型DMD基因疗法。MyoGene Bio公司宣布获得非营利组织CureDuchenne风险投资公司旗下CureDuchenne Ventures的投资款项，具体金额暂未对外披露。MyoGene将利用这笔资金推进其针对杜氏肌营养不良症（DMD）的新型AAV基因疗法MyoDys45-55的开发。MyoDys45-55采用CRISPR/Cas9基因编辑方法，旨在永久删除存在Duchenne突变的DNA区域以恢复抗肌萎缩蛋白的表达。据悉，CureDuchenne公司已支持了17个DMD相关项目进入到人体临床试验。5.安斯泰来联合索尼开发ADC技术平台。安斯泰来宣布与索尼达成一项合作研究协议，将利用索尼独特的聚合物材料“KIRAVIA”开发新型抗体-偶联药物平台。2020年3月，索尼推出一种新型、有机高分子荧光染料KIRAVIA Dyes，KIRAVIA染料聚合物的结构经过独特设计，通过控制骨架上染料分子之间的距离，减弱相邻染料分子之间的猝灭现象从而提升亮度。根据协议，两家公司将使用KIRAVIA骨架作为连接子，共同开发和优化一个新的ADC平台。6.Cambrex完成沃尔瑟姆的化学设施扩建。全球合同开发和制造组织(CDMO)Cambrex公司宣布，Snapdragon Chemistry已完成了其在马萨诸塞州沃尔瑟姆的5.1万平方英尺（4700多平米）扩建项目的二期工程。此次扩建为Snapdragon的活性药物成分(API)开发和制造设施增加了1.2万平方英尺（1100多平米）的面积。新实验室配备100L和60L搪玻璃钢反应釜、10L塞流式反应器、切向流过滤和纳滤橇、5kW光化学反应器，以及符合GMP标准的LabOS数据采集与监控系统。新套间将于2023年6月投入运营。‍‍‍‍‍‍‍‍‍医‍‍‍‍‍‍药‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍热‍‍‍‍‍‍‍点‍‍‍‍‍‍‍‍‍1.广东省人民医院挂牌南方医科大学附属医院。近日，广东省人民医院官网显示，该院已挂上了“南方医科大学附属广东省人民医院”的牌子，成为南方医科大学非直属附属医院。2022年10月28日，南方医科大学与广东省人民医院签署了深度战略合作协议，此次挂牌便源于双方在去年签署的深度战略合作协议中的一项内容。据悉，广东省人民医院此前曾是华南理工大学的直属附属医院之一。2.新冠感染次数越多后遗症风险越高。近日，国家感染性疾病临床医学研究中心2023年学术年会在北京召开。关于“长新冠”的争议，中科院院士高福认为，长新冠是一个基本事实，不要回避，不要因为长新冠可能对人类有影响就不敢讲，这不是科学的态度。高福院士还提醒民众，新冠感染次数越多，后遗症风险越高，病人该诊断要诊断，该用药要用药。3.百济神州将为29个国家免费提供泽布替尼。百济神州与Max Foundation签署协议，将在未来三年内免费向29个中低收入国家的慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者提供泽布替尼。泽布替尼（商品名：百悦泽）是一款布鲁顿氏酪氨酸激酶抑制剂（BTKi），已于今年初获FDA批准CLL适应症。此前，Max基金会与诺华、BMS、辉瑞、武田和Incyte就其它癌症药物达成了类似的协议。‍‍‍‍‍‍‍评‍‍‍‍‍审‍‍‍‍动‍‍态‍‍‍‍‍‍‍ 1. CDE新药受理情况（05月18日) 2. FDA新药获批情况（北美05月17日）股市资讯上个交易日 A 股医药板块 -0.26%涨幅前三跌幅前三欧林生物 +4.92% 拓新药业 -4.87%圣诺生物 +4.58% *ST 紫鑫 -4.72%华神科技 +4.25% 金石亚药 -4.56%【上海医药】公司自主研发的I039临床试验申请获得受理。【海思科】全资子公司四川海思科药品利丙双卡因乳膏获到国家药监局下发的《药品注册证书》。【人福医药】枸橼酸托法替布缓释片获得药品注册证书。- The End -戳“阅读原文”，了解更多医药研发及股市资讯。

优先审批临床3期上市批准申请上市ASCO会议

2023-05-11

·PRNewswire

CureDuchenne Ventures Invests in MyoGene Bio and its AAV-Delivered CRISPR/Cas9 Gene Editing Approach

NEWPORT BEACH, Calif., May 11, 2023 /PRNewswire/ -- CureDuchenne Ventures announced funding for MyoGene Bio, LLC, a biotech company developing a novel gene editing therapy for Duchenne muscular dystrophy (DMD). MyoGene will use this funding to advance development of MyoDys45-55, an AAV-delivered CRISPR/Cas9 gene editing approach that would be applicable to up to 50 percent of all DMD patients. MyoGene's therapy aims to permanently remove a hotspot region where a large proportion of DMD patient mutations occur, with the goal of restoring a smaller version of the dystrophin protein. The rationale for this approach comes from clinical cases of individuals naturally lacking this hotspot region between exons 45 and 55. This deletion is associated with a very mild Becker muscular dystrophy disease progression, including individuals who were asymptomatic into their 60s, and produces a dystrophin protein that retains 87 percent of the normal protein sequence found in healthy muscle. "CureDuchenne Ventures has a long history of investing in gene therapy and gene editing research to treat DMD, and MyoGene Bio's approach is an excellent application of CRISPR/Cas9 technology to potentially address a large proportion – up to half – of DMD cases," said Debra Miller, founder and chief executive officer of CureDuchenne. "This approach is aligned with our mission of being a catalyst, helping companies accelerate their research, provide proof of concept, and propel the technology forward to attract further investments. We are excited about this approach and grateful to those in the Duchenne community who have supported us, allowing us to make this investment." "We are honored to receive this investment and to align with CureDuchenne in driving transformative treatments for Duchenne muscular dystrophy," said Courtney Young, PhD, chief executive officer of MyoGene Bio. "CureDuchenne's commitment to this work was critical for securing further funding from California's Institute for Regenerative Medicine (CIRM). Since MyoGene's approach is to permanently remove a mutational hotspot using gene editing, it would correct the underlying cause of disease for half of all patients while producing a much larger protein than micro-dystrophin gene replacement. We believe this would offer a truly meaningful therapy for a large proportion of Duchenne patients." About Duchenne Muscular Dystrophy (DMD) Duchenne muscular dystrophy (DMD) is a rare, lethal, inherited neuromuscular disease that occurs in approximately one in every 3,500-5,000 males. It is caused by a mutation in the gene that encodes instructions for dystrophin, a key structural protein in muscle. Symptoms of DMD usually appear in infants and toddlers as difficulty in walking, climbing stairs, or standing from a sitting position. Most individuals with DMD will require full-time use of a wheelchair in their teens, and as muscle weakness and degeneration progresses to their upper limbs, lose the ability to perform other activities of daily living. Cardiopulmonary complications are the primary cause of death. About MyoGene Bio LLC MyoGene Bio was founded in 2018 by University of California, Los Angeles researchers Drs Courtney Young, Melissa Spencer, and April Pyle, with the mission to develop cutting edge genetic therapies for muscle diseases. MyoGene Bio's lead program is a gene editing therapy, MyoDys45-55, for Duchenne muscular dystrophy, a devastating muscle wasting disease. MyoGene Bio utilizes new technologies to have a strong positive effect on disease progression by targeting the underlying cause of disease. The company philosophy is to make meaningful impacts on muscle diseases through dedication to honesty, integrity, and innovation. For more information, please visit . About CureDuchenne Ventures CureDuchenne Ventures, LLC is the investment arm of CureDuchenne, a non-profit patient advocacy organization and global leader in funding research, patient care, and innovations for improving and extending the lives of those with Duchenne muscular dystrophy (DMD). CureDuchenne Ventures has supported transformative treatments for DMD, including 17 projects that advanced to human clinical trials, and multiple equity investments in companies striving to overcome the limitations of first-generation exon-skipping and gene therapy. For more information, please visit cureduchenne.org. SOURCE CureDuchenne

基因疗法

100 项与 MyoDys45-55 相关的药物交易

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