Rabies Vaccine(MRC-5 Cell)(Anhui Zhifei Longcom Biologic Pharmacy)

在医药行业，市场竞争的影响利弊参半。适度竞争能促使企业主动降低价格，让患者受益；但过度竞争却可能引发不良后果，比如2018 年长生生物在冻干人用狂犬病疫苗生产过程中记录造假，这一恶劣事件给整个狂犬疫苗市场带来巨大冲击，全国随即对狂犬疫苗展开严格筛检，行业也经历了一次大洗牌。 即便如此，过去4 年仍有多达13家企业有狂犬疫苗的批签发记录，市场竞争依旧激烈，俨然一片红海。然而，就在这片红海中，人二倍体狂犬疫苗异军突起，成为了备受瞩目的 “最后一块蓝海”。 一、四次技术迭代：从“冷兵器”到“精确制导” 作为狂犬病流行国家，我国99%的狂犬病病例是由猫狗咬伤或者抓伤所致，暴露后接种人用狂犬病疫苗在我国属于刚性需求。从狂犬疫苗的进化史看，其本质是一场围绕“安全-成本-便捷”铁三角的技术革命。 表1：四种狂犬疫苗对比（来源：中泰证券研究所） 1.0时代（1965-1980）：地鼠肾细胞疫苗 如同冷兵器时代的刀剑，地鼠肾细胞疫苗以“解决有无”为使命。通过动物细胞培养病毒，其安全性虽优于早期的羊脑疫苗，但残留的动物蛋白仍可能引发过敏反应。 2.0时代（1980-2014）：Vero细胞疫苗 这标志着工业化生产对传统工艺的降维打击。Vero细胞的优势在于易传代增殖、可在生物反应器中大规模扩增、能模式化培养和在限定代次内细胞特性保持稳定。不过，由于Vero细胞的动物源性可能残留微量动物蛋白，存在极低概率的过敏风险，部分接种者可能出现较严重的不良反应（如过敏性荨麻疹等）。这也为后续技术升级埋下伏笔。 3.0时代（2014至今）：人二倍体细胞疫苗 技术哲学转向“生物相容性”——毕竟地鼠肾细胞和Vero细胞都属于动物源细胞基质，或多或少存在一些异种蛋白过敏风险。而人二倍体细胞是一种来源于人类胚胎组织的正常细胞，具有天然的生物学特性，被广泛认为是生产狂犬病疫苗的“金标准”基质。 康华生物是国内首家人二倍体细胞狂犬病疫苗上市企业，其度过了产能爬坡阶段，拥有10余年的临床使用经验和较广市场覆盖面，利用先发优势稳固销售竞争的基本盘，目前其人二倍体细胞狂犬病疫苗已经覆盖了31个省、直辖市，累计销量超过3000万剂， 4.0时代（辅助迭代）：四针法的效率革命 一直以来，国内采用的都是Essen注射法（五针法），共需患者就诊5次，整个全程免疫时间为28天。成大生物是首家获批Zagreb注射法（四针法）的企业，采用2-1-1注射方式，成功将患者就诊次数减少至3次，整个全程免疫时间降至21天。 从五针到四针，将接种周期从28天压缩至21天，就诊次数从5次减少到3次，看似微小改进，却能大大提高患者的依从性。这种“时间就是生命”的博弈，掀起了新一轮卡位战，各家狂苗企业纷纷进入接种程序的革新。二、数据透视：三大趋势重构市场逻辑 从2021-2024年批签发数据，可解码狂犬疫苗市场的底层规则： 表2：从批签发变化解码狂犬疫苗市场的底层规则（数据来源：锦缎研究院） 趋势一：生死时速下的消费升级 狂犬病100%致死率的特性，使价格敏感度显著低于其他疫苗。当生命安全遭遇威胁时，支付能力弹性骤降。此时，患者对于狂犬疫苗的考量主要是疗效（人源狂犬疫苗优势明显）与便捷（四针法显著优于五针法，依从性更高）。 趋势二：四针法的“隐形护城河” 对比五针法企业，获批四针法的企业具有更强的竞争力。如批签发最高的三家Vero细胞狂犬疫苗企业全部获批了四针法；康泰生物作为人二倍体狂犬疫苗后来者，却在上市第一年就实现了对于康华生物批签发的反超。这种“21天VS28天”的时间博弈，正在重塑渠道偏好。 趋势三：技术替代的“断层线” 实际上，康泰生物的逆袭印证了“代际优势+依从性改良”的杀伤力康华生物因固守五针法，先发优势正被瓦解。三、蓝海暗战：谁将问鼎“疫苗之王”？在激烈的市场竞争下，普通狂犬疫苗的投资价值逐渐降低，未来该领域的投资机会主要集中在第三世代的人源狂犬疫苗上。当前人二倍体狂苗的竞争，实则是“技术迭代速度”与“商业化能力”的终极对决。 目前，国内只有康华生物和康泰生物获批上市了人二倍体狂苗，这两家在上文中已经说过了，在此就不多说了。除此之外，智飞生物和成大生物均在去年提交了冻干人用狂犬病疫苗(MRC-5细胞)和冻于人用狂犬病疫苗(人二倍体细胞）的上市申请并已获受理；成都所的冻于人用狂大病疫苗(2BS细胞）则处于3期临床试验阶段。 表3：人二倍体狂犬疫苗研发进度（数据来源：锦缎研究院） 智飞生物拥有国内最成熟的疫苗商业化团队，成大生物在狂犬疫苗领域具备强大的渠道优势。如果这两家企业顺利获批上市，人二倍体狂苗市场的竞争将更加激烈，甚至可能引发价格战。届时，市场格局或许会发生重大变化。 此外，值得注意的是，存在潜在颠覆者——mRNA技术。目前，包括CureVac、艾美疫苗在内的多家企业和科研机构，已经开发了新型mRNA狂犬病疫苗。 与传统的人用狂犬病疫苗相比，mRNA狂犬病疫苗具有以下优势：更高的免疫原性；相比传统疫苗（四剂或五剂），获得免疫力所需的剂量更少（两剂或三剂），有更简单的给药方案；生产不涉及复杂的细胞培养过程，更易于生产；原料带来的杂质更少，更容易提纯；批次间质量的一致性更高；通过降低将灭活病毒或外来细胞注入人体的有关风险，有望提供更高的安全性。若成功商业化，可能对现有技术路线形成“跨维度打击”。参考资料 [1]狂犬疫苗的最后一块蓝海.医曜.2025年03月03日. [2]药学科普“狂犬疫苗:人二倍体细胞疫苗与Vero细胞疫苗的核心差安.南医YAO师科普说.2025年02月20日. [3]康华生物:以创新为矛，穿越疫苗行业周期.E药经理人.2025年01月22日. [4]一年少卖300万支，狂犬疫苗大王，背水一战.E药资本界.2024年12月24日. 识别微信二维码，可添加药时空小编 请注明：姓名+研究方向！