This is a randomized, parallel-arm, phase I/II study to evaluate the safety and efficacy of B7-H3 CAR-T in between Temozolomide cycles comparing to Temozolomide alone in treating patients with glioblastoma that has come back or does not respond to the standard treatment. The antigen B7-H3 is highly expressed in glioblastoma of a subset of patients. B7-H3 CAR-T, made from isolated patient peripheral blood mononuclear cells, can specifically attack patient glioblastoma cells that expressing B7-H3.

开始日期2023-06-01

申办/合作机构

浙江大学医学院附属第二医院

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NCT04385173 / Recruiting临床1期IIT

A Pilot Study of Chimeric Antigen Receptor (CAR) T Cells Targeting B7-H3 Antigen in Treating Patients With Recurrent and Refractory Glioblastoma

This is a pilot phase I study to evaluate the safety and efficacy on B7-H3 CAR-T in between Temozolomide cycles in treating patients with glioblastoma that has come back or does not respond to the standard treatment. The antigen B7-H3 is highly expressed in glioblastoma of a subset of patients. B7-H3 CAR-T, made from isolated patient peripheral blood mononuclear cells, can specifically attack patient glioblastoma cells that expressing B7-H3.

开始日期2022-12-01

申办/合作机构

浙江大学医学院附属第二医院

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100 项与 Anti B7 H3 CAR-T-cell therapy (BoYuan RunSheng Pharma) 相关的临床结果

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100 项与 Anti B7 H3 CAR-T-cell therapy (BoYuan RunSheng Pharma) 相关的转化医学

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100 项与 Anti B7 H3 CAR-T-cell therapy (BoYuan RunSheng Pharma) 相关的专利（医药）

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项与 Anti B7 H3 CAR-T-cell therapy (BoYuan RunSheng Pharma) 相关的文献（医药）

2022-09-01·Molecular Therapy - Oncolytics

A novel anti-B7-H3 chimeric antigen receptor from a single-chain antibody library for immunotherapy of solid cancers

Article

作者: Ferry, Gabrielle ; Himoudi, Nourredine ; Chester, Kerry ; Parienti, Lara ; Rota, Enrique Miranda ; Anderson, John ; Gavriil, Artemis ; Birley, Kathleen ; Flutter, Barry ; Vitali, Alice ; Alonso-Ferrero, Maria ; Leboreiro-Babe, Clara ; Buschhaus, Magdalena ; Hopwood, Lee

B7-H3 (CD276) has emerged as a target for cancer immunotherapy by virtue of consistent expression in many malignancies, relative absence from healthy tissues, and an emerging role as a driver of tumor immune inhibition. Recent studies have reported B7-H3 to be a suitable target for chimeric antigen receptor-modified T cell (CAR-T) therapy using CARs constructed from established anti-B7-H3 antibodies converted into single-chain Fv format (scFv). We constructed and screened binders in an scFv library to generate a new anti-B7-H3 CAR-T with favorable properties. This allowed access to numerous specificities ready formatted for CAR evaluation. Selected anti-human B7-H3 scFvs were readily cloned into CAR-T and evaluated for anti-tumor reactivity in cytotoxicity, cytokine, and proliferation assays. Two binders with divergent complementarity determining regions were found to show optimal antigen-specific cytotoxicity and cytokine secretion. One binder in second-generation CD28-CD3ζ CAR format induced sustained in vitro proliferation on repeat antigen challenge. The lead candidate CAR-T also demonstrated in vivo activity in a resistant neuroblastoma model. An empirical approach to B7-H3 CAR-T discovery through screening of novel scFv sequences in CAR-T format has led to the identification of a new construct with sustained proliferative capacity warranting further evaluation.

Frontiers in Oncology

Case report: B7-H3 CAR-T therapy partially controls tumor growth in a basal cell carcinoma patient

作者: Zhu, Dingheng ; Huang, Taoyuan ; Ding, Wen ; Wen, Wei ; Zhou, Zhao ; Liang, Yunsheng ; Li, Guangchao ; Chen, Rongyi ; Luo, Min ; He, Renliang ; Ren, Junnan ; Hu, Gang ; Zheng, Yongwei

B7-H3 is over-expressed in multiple types of solid tumors, making it an ideal target for chimeric antigen receptor (CAR)-T therapy. Here, we first report a case of multiple basal cell carcinoma (BCC) patient treated with humanized monoclonal anti-B7-H3 CAR-T cells through direct intratumoral injection. After three dose-escalated injections, the lesion in the abdomen decreased by 40% in volume, shrank from bulging to flat, but was not eradicated completely. The large lesion in the forehead became dry from original ulcer and bleeding. The adverse events observed were itching, myalgia, and redness. Immunohistochemistry analysis demonstrated that B7-H3-positive tumor cells and B7-H3 expression intensity were reduced after injections of CAR-T cells. The number of infiltrating CD3 T cells increased significantly but mainly located outside the tumor region. Subsequently, high levels of TGF-β in the tumor area were observed, suggesting that solid tumor microenvironment may hinder the infiltration and effect of CAR-T cells. In summary, in this particular case report, intratumoral injection of B7-H3 CAR-T cells partially controls tumor growth in the BCC patient with minor adverse events. The efficacy and safety of B7-H3 CAR-T therapy need to be further investigated with a larger cohort of patients. Although only one clinical case is reported here, the anti-B7-H3 CAR-T cell therapy should be considered as a treatment option for solid tumors in the future. This clinical trial was registered at the Chinese Clinical Trial Registry (www.chictr.org.cn) with registration number ChiCTR2100044386.

项与 Anti B7 H3 CAR-T-cell therapy (BoYuan RunSheng Pharma) 相关的新闻（医药）

2021-07-21

·药融圈

A股-港股头部药企：最新恒瑞与豪森大小分子全景布局

注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及）。 “恒瑞医药”“豪森药业/翰森制药”的大名，在中国医药市场无人不晓。作为中国市值前几的药企，其研发管线（Pipeline）更是备受国内药企/Biotech及投资人的关注。医药产品具有高科技、高风险、高附加值的特点，药品的前期研发以及产品从研制、临床试验报批到投产的周期长、环节多；期待更多的药企与社会资本投身本领域，助力中国生物医药崛起。下面，随着药融云数据（www.pharnexcloud.com），看看恒瑞/豪森他们的产品线长什么样？(具体以公司官方披露为准) 恒瑞医药的靶点布局 01抗体/大分子领域： siRNA/ASO/mRNA疗法、细胞治疗、TIGIT双抗、阿尔兹海默症的SHR1707（β-淀粉样蛋白单抗）、TSLP、CEA-ADC、Titin/Obscurinc多肽双特异抗体平台、cMET-ADC、PD-L1/CD47、CD3+多特异抗体、VEGF/ANG2、PEG-IL-2、CTGF、B7H3-ADC、TROP-2 ADC 、CD3/B7H3、CLDN18.2及ADC、抗体偶联TLR7激动剂、SHR1701（PD-L1 /TGFβ）、SHR1316(PD-L1抗体)、SHR1314（IL-17A单抗,Vunakizumab）、SHR1703(IL-5单抗)、SHR-1819（IL-4R单抗）、SHR1209（PCSK9单抗，3期临床）、骨质疏松症的 SHR1222（SOST）、胰岛素（其中HR17031为基础长效胰岛素与GLP-1类似物的固定比例复方注射液）、IL-15、TIM-3、CD40、LAG3、HER2-ADC(2款)、OX40 、EpCAM、2:1TCB 抗体、GITR、CSF-1R、CD79等等。 02小分子领域：布局PROTAC、GLP-1/GCGR、CD73小分子、TLR7、ROR、催产素拮抗剂、SHP2、KRAS、FLT3、MCL-1抑制剂； SHR3680（AR抑制剂，3期临床）、法米替尼（3期临床）、SHR6390（CDK4/6，NDA）、SHR2554（EZH2抑制剂）、SHR7390（MEK抑制剂）、HRS2543(ERK抑制剂)、SHR9549（SERD，选择性雌激素受体降解剂）、 SHR8554（MOR靶点）、SHR0410(KOR靶点)、HRS4800（NaV1.8）、RS1805（ROR-γt靶点）、痛风/高尿酸血症的SHR4640（URAT1）在3期临床、子宫内膜异位症的SHR7280（GnRH）、抗凝SHR2285（FXI）、肾性贫血的DDO3055； SHR8008（从Mycovia公司引进的一款新型口服抗真菌药）、TLR8选择性激动剂 HRS9950、乙肝病毒（ HBV ）核衣壳组装调节剂HRS5091、单磷酰胺单酯类替诺福韦前药SHR10234、诺利糖肽（GLP-1）、SHR5126（A2aR抑制剂）、口服GLP-1 ； NOV03滴眼液（全氟己基辛烷）(恒瑞代号为SHR8058)、ROMK靶点降压药、CyclASol（0.1%环孢素A滴眼液）（改良新药制剂，恒瑞代号为SHR8028）、盐酸伊立替康脂质体注射液、HR021611 （治疗勃起功能障碍）、HR17020 （阿哌沙班纳米晶体注射液）、HR021618注射液（美洛昔康混悬注射液）、HR18042（复方艾瑞昔布盐酸曲马多双层片）、醋酸阿比特龙片（2.2类）、HR091506片（用于长期治疗痛风患者的高尿酸血症）、注射用HR18034（术后镇痛）等等。豪森药业的靶点布局 01小分子领域： GLP-1/GIP、PD-L1小分子、IRAK4、TYK2、P2X3 抑制剂、PI3K、FGFR4、ERK 、SHP2 、KRAS 、BRD4、PI3Kα、EGFR/HER2、NK受体拮抗剂、NASH领域的ASK1 ACC FXR 、G蛋白偶联受体调节剂等等。 ▲药融云数据，豪森近期申报的化药新药 2021年2月，豪森药业与Synexis公司签订独家许可及合作协议，获得在大中华区开发和商业化ibrexafungerp的独家权益。豪森药业目前正在积极推进ibrexafungerp在中国的关键注册性临床试验，并进行多个潜在适应症的开发。BREXAFEMME®（ibrexafungerp）是20多年来首个获批的全新作用机制的第四代抗真菌类药物，与唑类药物的抑制真菌的作用机制不同，BREXAFEMME®（ibrexafungerp）可杀死真菌细胞，获批上市是女性健康领域抗真菌感染的重大突破。念珠菌阴道感染是FDA批准BREXAFEMME®（ibrexafungerp）的第一个适应症，为全新的一日口服疗法。 ▲ibrexafungerp结构式 2020年7 月 29 日，Terns Pharmaceuticals （拓臻生物）拓臻生物与翰森制药/豪森药业签署 TRN-000632 大中华区独家产品授权合作协议。根据协议条款，豪森药业将获得 TRN-000632 在大中华区（中国大陆，香港，澳门，台湾）的独家开发和商业化权益。拓臻将获得总额不高于 6800 万美元的首付款，研发，注册，销售里程碑付款，另外未来还将获得基于产品销售额的提成。拓臻将保留产品在全球其他市场的开发和商业化权益。TRN-000632 是一个高活性的 BCR-ABL 蛋白别构抑制剂，正在被用于开发慢性髓性白血病（CML）相关的适应症。 02大分子领域： FGF21融合蛋白、CD47双抗（PD-L1/CD47融合蛋白）、B7H4抗体、TROP2 抗体及ADC、 BCMA抗体、B7H4- ADC、GPC3抗体。 ▲药融云数据，豪森近期申报的生物药新药 2019 年 5 月 28 日，豪森药业与 Viela Bio 达成了战略合作，以2.2 亿美元的里程碑付款引进CD19单抗Inebilizumab在中国的开发和商业化权利，Inebilizumab主要在中国开发用于治疗视神经脊髓炎频谱障碍（NMOSD）和其他自身免疫疾病、血液恶性肿瘤。2020年10月14日，CDE受理公示，CD19 单抗 Inebilizumab 注射液新药上市申请获受理并公示（受理号：JXSS2000042/3）。 2021年1月6日，豪森药业生物药临床申请获NMPA/CDE受理公示，该生物药为3.3类新药重组抗RANKL全人源单克隆抗体注射液。 ▲药融云数据，临床登记药融云数据（www.pharnexcloud.com）显示，豪森药业最早于2016年组建生物药研发中心，应用国际前沿技术进行创新型生物药的研发及产业化，产品覆盖肿瘤、自身免疫、代谢疾病等疾病领域，已经建成符合GMP标准的先进生物药研发开发平台。2021年1月28日，旗下上海翰森生物医药科技有限公司生物药研发中心正式启动。此外公司的生物药产业化落地常州恒邦。 03其他交易/BD/合作有：豪森license out公司原创3代EGFR新药于美国EQRx、与AI制药公司Atomwise合作开发新药、合资成立博胜药业。 2021年6月16日，翰森制药和鱼鹰资产管理（Cormorant Asset Management）共同创立并孵化的博胜药业（Blossom Biosciences）宣布成立。博胜药业致力于为更多中国患者带来潜在的突破性治疗药物，目前已完成由翰森制药和鱼鹰资管两家公司共同领投的7200万美元A轮融资。博胜药业与翰森制药达成协议，由翰森制药为其提供临床前、临床和商业化支持，以加快产品管线在中国的研发和上市。鱼鹰资管将通过其丰富的全球生物医药资源和投资组合公司，支持博胜药业引入创新产品。参考： NMPA/CDE；药融云数据 www.pharnexcloud.com； FDA/EMA；相关公司公开披露； http://www.hrs.com.cn/index.html；拓界生物，https://www.beijingtuojie.com/； http://www.hansoh.cn/； http://cn.reistonebio.com/； https://www.scynexis.com/；等等。药融圈预计，未来将有不少医药企业展开对外合作，毕竟合作共赢才能把候选药物推动的更远。8月10-11日，在苏州举办的，助力合作与发展的【全日程首发】第三届中国国际生物&化学制药产业大会The 3rd CMC-China 2021 峰会，敬请关注！版权声明：本文转自药融圈，如不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即删除▲8.10-11 苏州国际博览中心 ·第三届CMC-China 大会限时免费报名中，点击海报即可报名药事纵横投稿须知：稿费已上调，欢迎投稿各位朋友好，觉得本文对您有帮助，请随手点一下下方的在看，以便让你的朋友也能看到哦。