Neuroinflammation is vital in vincristine-induced peripheral neuropathy (VIPN). Locally infiltrated macrophages polarize to pro-inflammatory M1-type, release inflammatory cytokines, and contribute to neuropathic pain. Histone deacetylase 3 (HDAC3) regulates macrophage polarization. In a mouse model of VIPN (0.5 mg/kg vincristine, i.p.), we observed increased HDAC3 activity in dorsal root ganglia (DRG). Therefore, we hypothesized that the selective HDAC3 inhibitor, PT3, would polarize macrophages from pro-inflammatory M-1 to anti-inflammatory M-2, reducing the inflammation-induced neuropathic pain in VIPN. Interestingly, co-treatment of vincristine and PT3 (15 mg/kg, i.p.) prevented the development of vincristine-induced mechanical allodynia and thermal hyperalgesia as assessed by pin-prick and hot plate methods, respectively. PT3 also preserved the sensory nerve conduction and reduced the loss of PGP9.5-positive intraepidermal nerve fibers in the paw skin. Additionally, vincristine-induced motor dysfunction, as assessed by open field test, paw print analysis, and motor nerve conduction studies, was also alleviated by HDAC3 inhibition. To investigate the underlying mechanism, we utilized immunoblotting and immunohistochemistry to determine the population of M1 and M2 macrophages using specific markers. We observed that the co-treatment with PT3 significantly reduced the number of infiltrated M1 macrophages (CD80⁺) and increased M2 macrophages (CD163+) in the sciatic nerves compared to the vincristine-treated group. Moreover, the quantitative cytokine profile revealed reduced expression of pro-inflammatory cytokines (IL-6, TNF-α) and increased expression of anti-inflammatory cytokine (IL-10) in both the sciatic nerve and DRG from the PT3-treated compared to the vincristine-treated group. Collectively, our data strongly demonstrated that selective HDAC3 inhibition is a promising target for the amelioration of VIPN.

2024-12-01·JPAD-Journal of Prevention of Alzheimers Disease

Phase 1 Studies of the Anti-Tau Monoclonal Antibody JNJ-63733657 in Healthy Participants and Participants with Alzheimer's Disease

Article

作者: H. Sun ; Haeverans, K. ; G. Triana-Baltzer ; H. Shimizu ; M. Timmers ; K. Aida ; Wendy R. Galpern ; Triana-Baltzer, G. ; Li, L. ; Nandy, P. ; Kolb, H. ; Janssens, L. ; H. Kolb ; M. Mercken ; Sun, H. ; Shimizu, H. ; L. Janssens ; K. Van Kolen ; Galpern, W.R. ; Van Kolen, K. ; P. Nandy ; L. Li ; Mercken, M. ; Timmers, M. ; K. Haeverans ; Aida, K.

BACKGROUND:

JNJ-63733657 (posdinemab) is a humanized IgG1/kappa monoclonal anti-phospho tau antibody that binds with high affinity to phosphorylated amino acid 217 (pT217) in the proline-rich domain. The parent molecule, PT3, was raised against Alzheimer's disease brain purified paired helical filament, and preclinical studies with the humanized version, JNJ-63733657, have demonstrated reductions in tau seeding. The results of the first-in-human clinical trial of JNJ-63733657 and a separate single ascending dose study in Japanese participants are presented.

OBJECTIVES:

To evaluate the safety and tolerability, pharmacokinetics, immunogenicity, and pharmacodynamics of JNJ-63733657 after single and multiple intravenous dose administrations in healthy participants and participants with prodromal or mild Alzheimer's disease.

DESIGN:

A two part first-in-human, phase 1, randomized, double-blind, placebo-controlled trial: Single ascending dose (Part 1) and multiple ascending dose (Part 2). And a phase 1, randomized, double-blind, placebo-controlled single ascending dose trial in healthy Japanese participants.

SETTING:

7 sites in Belgium, Netherlands, Spain, and Germany; 1 site in Japan.

PARTICIPANTS:

A total of 40 healthy participants aged 55-75 were enrolled in Part 1 of the first-in-human study; a total of 16 healthy participants and 13 participants with prodromal or mild AD aged 55-80 years were enrolled in Part 2. In the Japanese trial, a total of 24 participants aged 55-75 were enrolled.

INTERVENTION:

In Part 1, single doses of 1, 3, 10, 30, or 60 mg/kg of JNJ-63733657 or placebo were administered to healthy participants. In Part 2, two dose levels of JNJ-63733657 (5 mg/kg or 50 mg/kg) or placebo were evaluated in healthy participants, and 2 dose levels (15 mg/kg or 30 mg/kg) or placebo were evaluated in participants with Alzheimer's disease; doses were administered on Days 1, 29, and 57. In the Japanese trial, single doses of 3, 15, or 60 mg/kg of JNJ-63733675 or placebo were administered. All doses were administered intravenously.

MEASUREMENTS:

Safety assessments, serum and cerebrospinal fluid pharmacokinetic parameters, immunogenicity, and cerebrospinal fluid pharmacodynamic changes in free and total p217+tau, total tau, and p181tau were evaluated.

RESULTS:

JNJ-63733657 was generally safe and well-tolerated in healthy participants and participants with Alzheimer's disease. In healthy participants and participants with Alzheimer's disease, JNJ-63733657 demonstrated linear PK, and serum Cmax and AUC were approximately dose proportional following single and multiple doses. Dose-dependent reductions in free and total p217+tau in cerebrospinal fluid were observed. No changes in total tau or p181tau were observed in healthy participants whereas Alzheimer's disease participants showed decreases in these tau species following administration of JNJ-63733657.

CONCLUSION:

In these Phase 1 trials, no safety or tolerability concerns were identified, and dose dependent reductions in p217+tau in the cerebrospinal fluid were demonstrated following administration of JNJ-63733657. The safety and biomarker profiles support the continued investigation of this compound for the slowing of disease progression in Alzheimer's disease.

2024-09-01·Journal of Animal Science and Technology

Effects of phytogenic feed additives in growing and finishing pigs under different stocking density

Article

作者: Song, Dong Cheol ; Lee, Ji hwan ; Cho, Seung Yeol ; Cho, Hyun Ah ; Jae Woo An ; Oh, Han Jin ; Jin Ho Cho ; Dong Cheol Song ; Kim, Dong Jun ; Seung Yeol Cho ; Kim, Hyeun Bum ; Song, Min Ho ; Ji Hwan Lee ; Min Ho Song ; Se Yeon Chang ; Han Jin Oh ; An, Jae Woo ; Hyeun Bum Kim ; Hyun Ah Cho ; Mi Suk Kim ; Cho, Jin Ho ; Dong Jun Kim ; Kim, Mi Suk ; Chang, Se Yeon

This study was to investigate effects of different phytogenic feed additives (PFA) in grower finishing pigs with stressed by high stocking density. A total of 84 growing pigs ([Landrace × Yorkshire] × Duroc) with initial body weight (BW) of 28.23 ± 0.21 kg were used for 10 weeks (4 replicate pens with 3 pigs per pen). The dietary treatment consisted of basal diets in animal welfare density (positive control [PC]), basal diet in high stocking density (negative control [NC]), NC + 0.04% bitter citrus extract (PT1), NC + 0.01% microencapsulated blend of thymol & carvacrol (PT2), NC + 0.10% mixture of 40% bitter citrus extract and 10% microencapsulated blend of thymol and carvacrol (PT3), NC + 0.04% premixture of grape seed and grape marc extract, green tea and hops (PT4), and NC + 0.10% fenugreek seed powder (PT5). The reduction of space allowance significantly decreased (p < 0.05) growth performance (average daily gain, average daily feed intake, feed efficiency) and nutrient digestibility (dry matter, crude protein). Also, the fecal score of NC group increased (p < 0.05) compared with other groups. In blood profiles, lymphocyte decreased (p < 0.05), and neutrophil, cortisol, TNF-α increased (p < 0.05) when pigs were in high stocking density. Basic behaviors (feed intake, standing, lying) were inactive (p < 0.05) and singularity behavior (biting) were increased (p < 0.05) under high stocking density. However, PFA groups alleviated the negative effects such as reducing growth performance, nutrient digestibility, increasing stress indicators in blood and animal behavior. In conclusion, PFA groups improved the health of pigs with stressed by high stocking density and PT3 is the most effective.

项与 PT-2.0(Phico Therapeutics Ltd.) 相关的新闻（医药）

2026-03-10

·Hp科研伙伴

第119期每周幽门螺杆菌（Hp）英文文献（中英对照）速览（2026年3月4日-3月9日）

点击上面蓝字关注我们编者按康为世纪检验事业部自2023年9月24日开始，每周以Helicobacter pylori为检索词查阅PubMed中的相关文献，对每周的幽门螺杆菌相关英文文献进行汇总梳理，整理成中英文对照标题，中文结论，便于随时了解相关研究方向。截至2026年3月9日，已整理至119期，每周一持续更新，希望对从事幽门螺杆菌科研的朋友们有所帮助。数据库：PubMed 检索关键词：Helicobacter pylori 检索时间：2026年3月9日检索结果：Hp英文论文55474篇，其中本期新增有效文献 48 篇，详见下表1。一、整体研究趋势本期文献整体研究趋势呈多维度、精细化发展趋势，既聚焦诊断技术升级，如 AI 辅助、分子检测及联合检测优化，也深耕根除方案改良，针对耐药问题探索新型四联、二联疗法及非抗生素方案，同时重视数字化工具提升治疗依从性。研究还深挖分子致病机制与跨系统关联，拓展至代谢、神经、骨骼等领域，关注后 Hp 时代胃癌防控与分层管理，且积极研发免疫调节制剂、天然产物、疫苗等新型干预手段，兼顾临床转化与地域化、个体化诊疗策略制定。二、主要研究方向 1 诊断技术与方法优化该方向聚焦 Hp 检测技术的研发、验证与效能提升，证实单一检测存在漏诊误诊问题，多方法联合可显著提高诊断准确性；胃液 PCR、胃液分析相关检测方法均验证有效，新型微型气相质谱仪诊断准确性与传统设备相当；构建了内镜特征结合深度学习的 AI 诊断模型，可实现 Hp 感染快速筛查，同时明确了资源有限地区的适配检测手段。 2 根除治疗方案与策略围绕 Hp 根除方案优化、耐药应对和管理提升展开，含米诺环素的铋剂四联疗法根除率更高，伏诺拉生 - 阿莫西林二联、含利福布汀三联疗法为多重耐药 Hp 补救治疗提供新选择；明确了儿童 Hp 诊疗失访、低依从的相关因素，韩国研究为区域化疗程选择提供证据；微信用药提醒平台可提升服药依从性与根除成功率，还建立了根除治疗后失访风险列线图，也系统总结了难治性 Hp 感染的临床管理策略。 3 致病机制与分子调控深入解析 Hp 核心致病机制与分子调控通路，明确了 Hp 碳 - 氮水解酶、HtrA 蛋白酶的结构与功能特点，为靶向药物研发提供靶点；发现上皮细胞外泌体、Hp 外膜囊泡分别参与胃炎进展、骨质疏松发生，Hp 可诱导炎症性癌转化微环境驱动胃癌；证实念珠菌可作为 Hp 储存库促进其存活致病，也阐明了 Nod 样受体等在 Hp 天然免疫调控中的作用。 4 流行病学与临床多系统关联分析 Hp 感染流行特征、遗传易感性及跨系统关联，地域研究显示 Hp 基因组特征存在地域差异，其感染率下降与胃癌分子亚型变迁相关，新鲜生肉中检出 Hp 为传播风险评估提供数据；遗传层面证实多种基因多态性与 Hp 感染易感性相关，Hp 感染遗传易感性与胰腺癌风险存在关联；临床发现 Hp 感染可能增加致残性痴呆风险，与内脏型肥胖、血压异常等代谢及心血管问题相关，与巴雷特食管无显著关联。 5 Hp 相关疾病诊疗与预后管理聚焦 Hp 相关疾病的诊疗、预后与分层管理，证实根除 Hp 可改善炎症性肠病、胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤患者的预后；系统阐述后 Hp 时代胃癌的发病特点，提出 Hp 根除后残余胃癌风险的分层管理策略；发现粪便高香草酸水平可作为 Hp 相关功能性消化不良患者根除治疗后的预后标志物，为个体化随访提供客观指标。 6 防控与新型干预手段研发探索 Hp 防治新策略、新药物与新疫苗，动物实验证实载 BCG 的壳聚糖微球可调节胃肠道免疫、降低 Hp 胃定植；采用免疫信息学设计的 Hp 多表位疫苗具备良好研发潜力，完成 Hp 脂多糖关键片段的化学合成为相关研究提供原料；小檗红碱等天然产物被证实具有抗 Hp 作用，还探索了非抗生素三联疗法为耐药 Hp 治疗提供新思路。三、本期新增文献详细列表表1 新增的48篇Hp英文论文信息汇总表 1 Title Srivastava A, Ayanlade JP, Suleiman L, et al. Crystal structure of carbon-nitrogen hydrolase from Helicobacter pylori G27. Acta Crystallogr F Struct Biol Commun. 2026 Mar 1;82(Pt 3):66-74. IF: 1.1 标题幽门螺杆菌 G27 菌株碳 - 氮水解酶的晶体结构结论本研究采用 X 射线晶体学技术，成功解析了幽门螺杆菌 G27 菌株碳 - 氮水解酶的高分辨率三维结构，揭示了其 α/β 水解酶折叠构象及由 Cys-His-Glu 组成的保守催化三联体活性位点，为理解该酶的催化机制及在细菌代谢中的作用提供了关键结构基础，也为靶向该酶的新型抗菌药物研发提供了精准的分子靶点。备注 - 2 Title Matsumoto M, Shiotani A, Osawa M, et al. Metagenomic analysis of the intragastric and oral microbiome associated with gastric carcinogenesis after Helicobacter pylori eradication. Gastric Cancer. 2026 Mar;29(2):338-346. IF:5.1 标题幽门螺杆菌根除后与胃癌发生相关的胃内及口腔微生物组宏基因组学分析结论本研究采用宏基因组学技术，分析了幽门螺杆菌根除后胃内及口腔微生物组的变化，探讨其与胃癌发生的关联，结果揭示了根除幽门螺杆菌后微生物组的组成特征及差异，为理解胃癌发生的微生物机制、制定胃癌防控策略提供了重要参考。备注 - 3 Title Matsunaga T, Yamagishi K, Iso H, et al. Helicobacter pylori infection, atrophic gastritis, and disabling dementia: the Japan Public Health Center-based Prospective Study. Environ Health Prev Med. 2026;31:11 IF: 2.5 标题幽门螺杆菌感染、萎缩性胃炎与致残性痴呆：日本公共卫生中心前瞻性研究结论本研究基于日本公共卫生中心前瞻性队列，探讨了幽门螺杆菌感染、萎缩性胃炎与致残性痴呆的关联。研究结果提示，幽门螺杆菌感染及后续萎缩性胃炎的发生，可能通过影响胃黏膜功能及全身炎症状态等途径，增加致残性痴呆的发病风险，为理解幽门螺杆菌相关病理过程与神经退行性疾病的关联提供了人群证据。备注 - 4 Title Bi Y, Zhou L, Zhou S,et al. To eradicate or not? Helicobacter pylori in patients with inflammatory bowel disease: an updated systematic review and meta-analysis. Front Med (Lausanne). 2026 Feb 3;13:1757356 IF: 3.0 标题根除还是不根除？炎症性肠病患者中的幽门螺杆菌：一项更新的系统评价与荟萃分析结论本研究为系统评价与荟萃分析，纳入最新临床研究数据，系统评估了炎症性肠病（IBD）患者中幽门螺杆菌（Hp）根除治疗的获益与风险。结果显示，在严格评估个体获益风险比的前提下，对合并 Hp 感染的 IBD 患者进行规范根除治疗，可显著改善部分患者的胃肠道症状及疾病预后，且未明显增加 IBD 活动或不良事件风险，为临床决策提供了循证依据。备注淳安县第一人民医院，浙江省人民医院，浙江中医药大学第一附属医院 5 Title Majewski J, Moszyńska M, Stawczyk-Eder K, et al. Molecular characteristics and Helicobacter pylori infection rates in patients with gastric cancer in Western Poland: a comparative analysis of gastrectomy specimens across two decades. Front Oncol. 2026 Feb 3;16:1651941 IF: 3.3 标题波兰西部胃癌患者的分子特征与幽门螺杆菌感染率：基于二十年胃切除标本的比较分析结论本研究通过对波兰西部胃癌患者二十年胃切除标本的回顾性比较分析，评估了幽门螺杆菌感染率及肿瘤分子特征的变化趋势。结果显示，幽门螺杆菌感染率在研究期间呈下降趋势，同时胃癌的分子亚型分布也发生了显著改变，提示幽门螺杆菌感染率下降可能与胃癌分子流行病学特征的变迁相关，为理解胃癌病因学及预防策略提供了重要数据。备注 - 6 Title Tan AXH, Tee NCH, Ang TL. Gastric cancer in the post Helicobacter pylori era - non-H. pylori-related gastric microbiota, non-H. pylori related and post-H. pylori eradication gastric cancer. Digestion. 2026 Feb 19:1-17 IF: 3.6 标题后幽门螺杆菌时代的胃癌 —— 非 Hp 相关胃菌群、非 Hp 相关及根除 Hp 后胃癌结论本文系统阐述后幽门螺杆菌时代胃癌的发病新格局，重点关注非 Hp 相关胃菌群作用、非 Hp 相关胃癌及根除 Hp 后仍发生胃癌的机制与临床特征，为理解 Hp 感染得到控制后胃癌的病因变迁、风险分层与早期防控提供了全面视角。备注 - 7 Title Lee R, Arnold DE, Parta M, et al. Pre- and peri-hematopoietic cell transplant management of disseminated non-Helicobacter pylori Helicobacter infection in X-linked agammaglobulinemia: Case series and literature review. Clin Immunol. 2026 Apr;284:110685 IF: 3.8 标题 X 连锁无丙种球蛋白血症中播散性非幽门螺杆菌感染在造血细胞移植前及围术期管理：病例系列与文献综述结论本文为病例系列联合文献综述，探讨 X 连锁无丙种球蛋白血症患者合并播散性非幽门螺杆菌感染在造血细胞移植前及围术期的管理策略，总结了诊断要点、抗感染方案与移植时机选择，为这类罕见且高危的免疫缺陷合并特殊细菌感染患者提供临床处理参考。备注 - 8 Title Saha B, Ventoso M, Moss SF. Management of Refractory Helicobacter pylori Infection. Gastro Hep Adv. 2025 Dec 30;5(3):100872 标题难治性幽门螺杆菌感染的管理结论本文针对难治性幽门螺杆菌感染的临床管理进行综述，系统总结了定义、危险因素、药敏检测价值、个体化补救方案及优化策略，为提高难治性 Hp 感染根除率提供临床指导。备注 - 9 Title Yu X, Li L, He Q. Rapid diagnosis of Helicobacter pylori infection status based on endoscopic features and deep learning algorithms. Front Public Health. 2026 Feb 4;14:1765267 IF: 3.4 标题基于内镜特征与深度学习算法的幽门螺杆菌感染状态快速诊断结论本研究构建并验证了基于内镜图像与深度学习算法的诊断模型，可实现幽门螺杆菌感染状态的快速、自动化诊断，为临床内镜下实时、精准筛查 Hp 感染提供了人工智能辅助新方法。备注北京天坛医院 10 Title Zhao X, She X, Yang H, et al. Predicting patient dropout: a nomogram for loss to follow-up after Helicobacter pylori eradication therapy. Front Public Health. 2026 Feb 4;14:1736796 IF: 3.4 标题预测患者失访：幽门螺杆菌根除治疗后失访风险的列线图模型结论本研究建立并验证了幽门螺杆菌根除治疗后患者失访风险的预测列线图，可有效识别高失访风险人群，为优化随访管理、提高根除疗效评估的完整性提供量化工具。备注 - 11 Title Wazir HU, Khuram AM, Reza IMK, et al. Efficacy and Safety of Minocycline-Containing Bismuth Quadruple Therapies Versus Standard First-Line Bismuth Quadruple Therapies for Helicobacter pylori Eradication: A Systematic Review and Meta-Analysis. Infect Dis Rep. 2026 Feb 6;18(1):16 IF: 2.4 标题含米诺环素铋剂四联疗法与标准一线铋剂四联疗法根除幽门螺杆菌的疗效与安全性比较：系统评价与荟萃分析结论本系统评价与荟萃分析比较含米诺环素铋剂四联与标准铋剂四联疗法根除 Hp 的疗效与安全性，结果显示含米诺环素方案可获得更高根除率，且安全性可控，为克拉霉素耐药高发地区提供了有效替代方案。备注 - 12 Title Götz N, Völkerer A, Hofer H, et al. No significant association between Helicobacter pylori infection and Barrett's esophagus: results from a large screening cohort in Central Europe. Scand J Gastroenterol. 2026 Feb 20:1-9 IF: 1.7 标题幽门螺杆菌感染与巴雷特食管无显著相关性：来自中欧一项大型筛查队列的结果结论本项基于中欧大型筛查队列的研究显示，幽门螺杆菌感染与巴雷特食管之间未发现显著关联，不支持 Hp 感染是巴雷特食管危险因素的观点，为两者流行病学关系提供了大样本人群证据。备注 - 13 Title Gonciarz W, Wosiak A, Jeleń A, et al. Modulation of the gastrointestinal immune environment by chitosan microparticles loaded with Mycobacterium bovis BCG in a Cavia porcellus model in vivo, leading to reduced experimental H. pylori gastric colonization. Biomed Pharmacother. 2026 Mar;196:119126 IF: 7.5 标题载牛分枝杆菌 BCG 的壳聚糖微球在豚鼠体内调节胃肠道免疫环境并降低实验性幽门螺杆菌胃定植结论本研究在豚鼠模型中证实，载 BCG 的壳聚糖微球可调节胃肠道免疫微环境，显著降低实验性幽门螺杆菌的胃内定植水平，为开发基于免疫调节的 Hp 防治新策略提供实验依据。备注 - 14 Title Aghaei M, Aghaei S, Shahmoradi Z, et al. Evaluation of Helicobacter pylori infection and clinical features in multiple sclerosis patients coexisting with vitiligo: Case-series. J Natl Med Assoc. 2026 Jan 29:S0027-9684(26)00016-7 IF: 2.3 标题合并白癜风的多发性硬化患者中幽门螺杆菌感染及临床特征评估：病例系列研究结论本病例系列研究对合并白癜风的多发性硬化患者进行幽门螺杆菌感染评估，分析其临床特征与 Hp 感染的关联，为探索 Hp 感染与自身免疫性疾病共病机制提供临床线索。备注 - 15 Title Liu ZQ, Zhou BG, Chen YY, et al. Association of visceral obesity with Helicobacter pylori seropositivity and mortality in US adults. BMC Infect Dis. 2026 Feb 20 IF: 3.0 标题美国成年人内脏型肥胖与幽门螺杆菌血清阳性及死亡率的相关性结论本研究探讨美国成年人群中内脏肥胖与 Hp 血清阳性及死亡风险的关联，分析内脏肥胖、Hp 感染与长期预后之间的关系，为 Hp 感染与代谢异常共病的防控提供人群数据。备注扬州大学附属医院 16 Title Zhang Z, Yang S, Zhao M, et al. Epithelial cell-derived exosomes carry NamiRNA-143-5p and promote ASPN expression in fibroblasts to induce Helicobacter pylori infected gastritis progression. Gut Pathog. 2026 Feb 21 IF: 4.0 标题上皮细胞来源外泌体携带 NamiRNA-143-5p 并促进成纤维细胞中 ASPN 表达诱导幽门螺杆菌感染性胃炎进展结论本研究阐明上皮细胞外泌体通过递送 NamiRNA-143-5p 上调成纤维细胞 ASPN 表达，进而促进 Hp 感染性胃炎进展的分子机制，为理解 Hp 相关胃黏膜炎症进展提供新的靶点与机制依据。备注北京友谊医院，南开大学第一附属医院 17 Title Xu Z, Sun X, Dong Q, et al. The association between toll-like receptor gene polymorphism and Helicobacter pylori infection risk: A systematic review and meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2026 Feb 20;105(8):e47788 IF: 1.4 标题 Toll 样受体基因多态性与幽门螺杆菌感染风险的关联：系统评价与荟萃分析结论本系统评价与荟萃分析探讨 Toll 样受体基因多态性与 Hp 感染易感性的关系，总结相关基因位点对感染风险的影响，为 Hp 感染的遗传易感机制提供循证依据。备注郑州大学附属洛阳中心医院，山东省青岛市市立医院，山东省潍坊市宜都中心医院 18 Title Huang Y, Chen JN, Qiu SH, et al. Vonoprazan-amoxicillin dual, rifabutin-based triple, and bismuth quadruple therapies for Helicobacter pylori rescue treatment: a multicentre, open-label, non-inferiority randomised trial. Lancet Reg Health West Pac. 2026 Feb 12;68:101815 IF: 8.1 标题伏诺拉生 - 阿莫西林二联、含利福布汀三联与铋剂四联疗法用于幽门螺杆菌补救治疗：一项多中心、开放标签、非劣效性随机对照试验结论本多中心随机对照研究直接比较三种 Hp 补救方案疗效与安全性，结果证实伏诺拉生 - 阿莫西林二联疗法、含利福布汀三联疗法非劣效于传统铋剂四联疗法，为多重耐药 Hp 患者提供高效、简便的补救治疗选择。备注上海交通大学医学院仁济医院，浙江大学医学院第二附属医院，上海交通大学医学院附属松江医院 19 Title Kim JS, Kim BW, Chung WC, et al. 14-day Empirical Therapy Compared with 7-day Tailored Therapy for Helicobacter pylori Eradication in Korea: Results of the K-CREATE Phase II Study. Yonsei Med J. 2026 Mar;67(3):206-211 IF: 2.8 标题韩国幽门螺杆菌根除中 14 天经验性疗法与 7 天个体化疗法比较：K-CREATE Ⅱ 期研究结果结论本项韩国多中心 Ⅱ 期研究比较 14 天经验性方案与 7 天个体化方案根除 Hp 的疗效与安全性，为当地人群优化根除疗程与方案选择提供高质量临床证据。备注 - 20 Title Le Thi TG, Kotilea K, Cabral J, et al. Helicobacter pylori & other Gastritis Special Interest Group of ESPGHAN. Factors related to loss to follow-up and low compliance in Helicobacter pylori-infected children: The EuroPedHp Registry. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2026 Feb 24 IF: 2.6 标题幽门螺杆菌感染儿童失访与低依从性相关因素分析：EuroPedHp 注册研究结论本研究基于欧洲儿童幽门螺杆菌注册队列（EuroPedHp），分析了儿童 Hp 感染诊疗中失访与治疗依从性差的相关因素，为改善儿童 Hp 管理质量、提高随访率与根除效果提供了循证依据。备注 - 21 Title Mendoza CE, Aiello AE, Harris KM, et al. Helicobacter pylori seroprevalence and its association with prevalent and incident blood pressure and haemoglobin A1c in the US-based National Longitudinal Study of Adolescent to Adult Health. BMJ Public Health. 2026 Feb 17;4(1):e003098 标题美国青少年至成人健康纵向研究中幽门螺杆菌血清阳性率及其与血压、糖化血红蛋白的关联结论本纵向队列研究探讨美国人群 Hp 血清阳性率与基线及新发血压、HbA1c 的关系，为理解 Hp 感染与代谢、心血管危险因素之间的长期关联提供大样本流行病学证据。备注 - 22 Title Huang BC, Wang YZ, Li LC, et al. Effect of a WeChat-based medication reminder platform on Helicobacter pylori therapy. Front Med (Lausanne). 2026 Feb 9;13:1715027 IF: 3.0 标题基于微信的用药提醒平台对幽门螺杆菌治疗效果的影响结论本研究评估基于微信的用药提醒平台在 Hp 根除治疗中的作用，结果显示该干预可显著提高患者服药依从性与治疗成功率，为优化 Hp 临床管理提供了简单有效的数字化工具。备注浙江大学医学院邵逸夫医院 23 Title Sun J, Yang T, Luo Q, et al. Candida serves as a reservoir associating with facilitating the survival and pathogenesis of Helicobacter pylori. Front Microbiol. 2026 Feb 10;17:1774342 IF: 4.5 标题念珠菌作为储存库促进幽门螺杆菌存活与致病机制研究结论本研究证实念珠菌可作为储存库，参与促进幽门螺杆菌的存活与致病过程，揭示了真菌细菌相互作用在 Hp 感染中的新机制，为理解 Hp 持续感染与耐药提供新视角。备注 - 24 Title Wang X, Wang H, Gao J, et al. Methodological evaluation of Helicobacter pylori infection and clarithromycin resistance detection via gastric fluid PCR. Front Cell Infect Microbiol. 2026 Feb 10;16:1744959 IF: 4.8 标题基于胃液 PCR 检测幽门螺杆菌感染及克拉霉素耐药的方法学评价结论本研究对胃液 PCR 技术用于 Hp 感染诊断和克拉霉素耐药检测进行方法学评价，验证其准确性与可靠性，为 Hp 无创、快速、精准分子诊断提供方法学依据。备注南京医科大学南京第一医院（张振玉团队） 25 Title Diechler S, Bernegger S, Posselt G, et al. Distinct Modulation of Helicobacter pylori HtrA Activity by Divalent Transition Metals, Impacting HtrA Stability, Oligomerization and E-Cadherin Shedding. Biomolecules. 2026 Feb 4;16(2):249 IF: 4.8 标题二价过渡金属对幽门螺杆菌 HtrA 活性的特异性调控：影响 HtrA 稳定性、寡聚化及 E - 钙黏蛋白剪切结论本研究阐明二价过渡金属可特异性调控 Hp HtrA 蛋白酶活性，影响其稳定性、寡聚化状态及对 E - 钙黏蛋白的剪切过程，揭示了金属离子参与 Hp 致病的新分子机制。备注 - 26 Title Pigò F, Fernicola GC, Lupo M, et al. Validation of a Gastric-Juice-Analysis-Based Approach to H. pylori Diagnosis. Diagnostics (Basel). 2026 Feb 9;16(4):521 IF: 3.3 标题基于胃液分析的幽门螺杆菌诊断方法的验证结论本研究对基于胃液分析的 Hp 诊断方法进行验证，评估其诊断效能与临床可行性，为建立快速、准确的 Hp 检测新途径提供依据。备注 - 27 Title Yang NY, Ke TM, Huang Y, et al. Genetic Susceptibility to Helicobacter pylori Infection and Pancreatic Cancer Risk: A Two-Sample Mendelian Randomisation Study. Life (Basel). 2026 Feb 7;16(2):284 IF: 3.4 标题幽门螺杆菌感染遗传易感性与胰腺癌风险：两项孟德尔随机化研究结论本研究采用孟德尔随机化分析，探讨 Hp 感染遗传易感性与胰腺癌发病风险的因果关联，为阐明 Hp 感染与胰腺癌之间的关系提供遗传学证据。备注 - 28 Title Jang AR, Kim YJ, Seo IS, et al. Role of Nod-like Receptors in Helicobacter pylori Infection: Insights into Innate Immune Signaling Pathways. Microorganisms. 2026 Jan 23;14(2):271 IF: 4.2 标题 Nod 样受体在幽门螺杆菌感染中的作用：天然免疫信号通路研究进展结论本文综述 Nod 样受体在 Hp 感染过程中的作用，阐明其参与天然免疫信号通路调控的机制，为理解 Hp 免疫逃逸与慢性炎症机制提供理论基础。备注 - 29 Title Almashhadany DA, Mayas SM, Hassan AA, et al. Assessment of Helicobacter pylori Prevalence in Fresh Raw Meat: Species and Source-Based Analysis. Microorganisms. 2026 Feb 5;14(2):379 IF: 4.2 标题新鲜生肉中幽门螺杆菌流行情况评估：基于菌种和来源的分析结论本研究调查不同种类及来源新鲜生肉中 Hp 的检出率，分析其分布特征，为评估生肉作为 Hp 传播潜在载体的食品安全风险提供数据支持。备注 - 30 Title Mazza G, Perego F, Coletta S, et al. Helicobacter pylori Neutrophil Activating Protein (HP-NAP) Enhances the Anti-Leishmanial Activity of Canine Macrophages Against Leishmania infantum. Pathogens. 2026 Feb 7;15(2):184 IF: 3.3 标题幽门螺杆菌中性粒细胞激活蛋白（HPNAP）增强犬巨噬细胞对婴儿利什曼原虫的抗寄生虫活性结论本研究发现 Hp 中性粒细胞激活蛋白 HPNAP 可显著增强犬巨噬细胞对婴儿利什曼原虫的杀伤活性，揭示了 Hp 蛋白在交叉免疫调节与抗寄生虫感染中的潜在作用。备注 - 31 Title Fragkiadaki E, Cortez Nunes F, Linou M, et al. Helicobacter pylori and Non-Helicobacter pylori Helicobacter (NHPH) Zoonotic Infections: A Survey Among Greek Veterinarians Aiming to Enhance Communication. Pathogens. 2026 Feb 18;15(2):227 IF: 3.3 标题幽门螺杆菌与非幽门螺杆菌（NHPH）人畜共患病感染：一项针对希腊兽医的调查研究结论本研究对希腊兽医开展问卷调查，了解其对 Hp 及 NHPH 人畜共患病的认知情况，旨在加强兽医与临床医师间的沟通，提升对螺杆菌人畜共患感染的防控意识。备注 - 32 Title Rahimi-Farsi N, Bostanian F, Ahmadi K, et al. Immunoinformatic-driven design of a multi-epitope vaccine against Helicobacter pylori. Biochem Biophys Rep. 2026 Feb 18;45:102498 IF: 2.2 标题基于免疫信息学设计抗幽门螺杆菌多表位疫苗结论本研究采用免疫信息学方法筛选并构建针对幽门螺杆菌的多表位疫苗，预测其具有良好抗原性、免疫原性与安全性，为 Hp 疫苗研发提供候选靶点。备注 - 33 Title Zhan C, Huang Y, Yang Z, et al. Novel non-antibiotic triple therapy for Helicobacter pylori-positive functional dyspepsia patients resistant to conventional antibiotic treatments: an exploratory pilot study. Front Med (Lausanne). 2026 Feb 11;13:1759043 IF: 3.0 标题新型非抗生素三联疗法用于常规抗生素耐药的幽门螺杆菌阳性功能性消化不良患者：一项探索性预试验结论本试验探索针对传统抗生素耐药的 Hp 阳性功能性消化不良患者，采用新型非抗生素三联疗法的疗效与安全性，为耐药 Hp 患者提供非抗生素替代治疗思路。备注贵州医科大学附属医院，兴义人民医院，六盘水市人民医院 34 Title Li C, Lin Q, Yang L. Interpretable machine learning analysis for relationships between Helicobacter pylori infection and peripheral atherosclerosis: a retrospective cohort study. Front Cell Infect Microbiol. 2026 Feb 11;16:1693262 IF: 4.8 标题基于可解释机器学习分析幽门螺杆菌感染与外周动脉粥样硬化的关系：一项回顾性队列研究结论本研究采用可解释机器学习方法，探讨 Hp 感染与外周动脉粥样硬化之间的关联，为阐明 Hp 感染与动脉粥样硬化的潜在机制提供数据支持。备注温州医科大学附属乐清医院 35 Title Guzman K, Igua D, Casas Cruz HM, et al. Genomic epidemiology of Helicobacter pylori in regions with high and low risk of gastric cancer, Colombia. Front Microbiol. 2026 Feb 11;16:1742406 IF: 4.5 标题哥伦比亚胃癌高、低风险地区幽门螺杆菌的基因组流行病学研究结论本研究对哥伦比亚胃癌高、低风险地区的 Hp 菌株进行基因组流行病学分析，揭示不同地区 Hp 基因组特征与胃癌风险的关联，为理解地域差异下 Hp 致癌机制提供基因组学证据。备注 - 36 Title Pavoni M, Tartagni M, Correale R, et al. Accuracy of a new innovative column-free miniaturized gas-mass spectrometer compared with a classic gas-mass spectrometer to diagnose and monitor Helicobacter pylori infection: a prospective single blind study. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2026 Mar 1;38(3):321-326 IF: 1.8 标题新型无色谱柱微型化气相质谱仪与传统气相质谱仪诊断和监测幽门螺杆菌感染的准确性比较：一项前瞻性单盲研究结论本前瞻性单盲研究对比了新型无色谱柱微型化气相质谱仪与传统气相质谱仪在 Hp 感染诊断与监测中的诊断效能，证实新型微型化设备具有良好的准确性与应用潜力。备注 - 37 Title Fu Y, Tong J, Zhu M, et al. Helicobacter pylori-Induced Inflammatory Cancer Transformation Microenvironment Drives Gastric Carcinogenesis. Cell Mol Gastroenterol Hepatol. 2026 Feb 25:101757 IF: 7.4 标题幽门螺杆菌诱导的炎症性癌转化微环境促进胃癌发生结论本研究阐明幽门螺杆菌可通过诱导炎症性癌转化微环境驱动胃癌发生，揭示了 Hp 相关胃黏膜恶性转化的关键分子与细胞机制。备注 - 38 Title Kapinga A, Komba E, Lyuu T, et al. Detection of Helicobacter pylori (H. pylori) in resource limited area: a cross-sectional study. BMC Infect Dis. 2026 Feb 27 IF: 3.0 标题资源有限地区幽门螺杆菌的检测：一项横断面研究结论本横断面研究针对资源有限地区人群开展幽门螺杆菌检测，评估当地 Hp 感染情况及适用检测手段，为低资源地区 Hp 筛查与管理提供现实依据。备注 - 39 Title Zhang J, Zou X, Yuan Z, et al. Chemical Synthesis of the Trio-Containing Pentasaccharide Fragment From Helicobacter pylori Lipopolysaccharide. Chemistry. 2026 Feb 28:e03644 IF: 3.7 标题幽门螺杆菌脂多糖中含三糖结构的五糖片段的化学合成结论本研究完成了幽门螺杆菌脂多糖上一种关键五糖片段的化学合成，为后续开展 Hp 脂多糖的免疫原性、致病机制及疫苗相关研究提供了纯化学原料基础。备注 - 40 Title Zhao J, Liu J, Huang S, et al. Helicobacter pylori-secreted outer membrane vesicles induce bone loss and accelerate osteoporosis pathogenesis in mice by regulating gut microbiota and autophagy. Microbiol Res. 2026 Feb 26;307:128485 IF: 6.9 标题幽门螺杆菌外膜囊泡通过调控肠道菌群与自噬诱导小鼠骨丢失并加速骨质疏松发生发展结论本研究证实幽门螺杆菌分泌的外膜囊泡可通过调节肠道菌群和细胞自噬，诱导小鼠骨丢失并加速骨质疏松进程，首次揭示 Hp 感染与骨质疏松之间的全新机制通路。备注 - 41 Title Zhou H. Post-eradication fecal homovanillic acid levels as a prognostic biomarker for long-term symptom improvement and inflammatory response in patients with Helicobacter pylori-associated functional dyspepsia. Eur J Med Res. 2026 Feb 28 IF: 3.4 标题根除治疗后粪便高香草酸水平作为幽门螺杆菌相关功能性消化不良患者长期症状改善与炎症反应的预后生物标志物结论本研究探讨 Hp 根除治疗后粪便高香草酸水平，可作为预测功能性消化不良患者长期症状缓解与炎症恢复的潜在预后标志物，为个体化随访与疗效评估提供客观指标。备注绍兴市上虞区中医院 42 Title Ramanathan A, Krishnasamy N, Georgakopoulou E, et al. Antimicrobial resistance in Helicobacter pylori: from mutation catalogues to clinical practice. Lancet Microbe. 2026 Feb 26:101368 IF: 20.4 标题幽门螺杆菌的抗生素耐药：从突变目录到临床实践结论本文系统总结了幽门螺杆菌耐药相关突变位点目录，梳理了耐药机制，并将其与临床精准诊疗、个体化根除方案直接关联，为 Hp 耐药的临床转化应用提供权威指导。备注 - 43 Title Song L, Yu QY. Stratified management of residual gastric cancer risk after Helicobacter pylori eradication. Front Microbiol. 2026 Feb 13;17:1779490 IF: 4.5 标题幽门螺杆菌根除后残余胃癌风险的分层管理结论本文就 Hp 根除治疗后仍存在的胃癌残余风险进行系统性阐述，提出基于危险因素的分层管理策略，为精准化随访与预防提供依据。备注南通大学附属肿瘤医院 44 Title Jiang M, Wang C, Wang K, et al. Berberrubine inhibits Helicobacter pylori by inducing oxidative stress and impairing membrane integrity. mLife. 2026 Feb 19;5(1):126-130 IF: 4.5 标题小檗红碱通过诱导氧化应激并破坏细胞膜完整性抑制幽门螺杆菌结论本研究证实小檗红碱可通过诱导氧化应激、破坏细菌细胞膜完整性发挥抗幽门螺杆菌作用，为开发非抗生素类抗 Hp 天然产物提供新候选分子与作用机制。备注 - 45 Title Zhang M, He X, Zhao X, et al. Integrated transcriptomics and molecular docking identify hub genes and statin regulators in Helicobacter pylori-associated gastric mucosal pathogenesis. Front Cell Infect Microbiol. 2026 Feb 13;16:1688009 IF: 4.8 标题整合转录组学与分子对接筛选幽门螺杆菌相关胃黏膜病变的核心基因及他汀类调控分子结论本研究通过转录组联合分子对接筛选出 Hp 相关胃黏膜病变中的关键枢纽基因，并预测他汀类药物可能作为潜在调控分子，为胃黏膜病变机制解析与药物重定位提供新靶点。备注中南大学湘雅第三医院，湖南省人民医院 46 Title Muñoz-Rossi FA, Hernandez-Almonacid PG, Marin-Quintero X, et al. Eradication of Helicobacter pylori in the Primary Prevention of Gastric Cancer: A Systematic Review and Meta-Analysis. Cureus. 2026 Jan 27;18(1):e102401 IF: 1.3 标题根除幽门螺杆菌在胃癌一级预防中的作用：一项系统评价与 Meta 分析结论本系统评价与 Meta 分析评估了根除 Hp 在胃癌一级预防中的有效性，为 Hp 根除作为胃癌预防策略提供了循证医学证据。备注 - 47 Title Mohammed YA, Elkhayat MR, El-Asheer OM, et al. Vitamin D Level in Blood Serum and Its Connection with Helicobacter pylori Infection: A Systematic Review. Cureus. 2026 Jan 28;18(1):e102451. IF: 1.3 标题血清维生素 D 水平与幽门螺杆菌感染的关联：一项系统综述结论本系统综述评估了血清维生素 D 水平与幽门螺杆菌（Hp）感染的关联，发现 Hp 阳性者维生素 D 水平显著偏低，且维生素 D 受体及 TLR4 基因多态性可能影响二者关系，为 Hp 感染的免疫调控与防治提供了新的循证方向。备注 - 48 Title Yu B, Zhao F, Peppelenbosch MP, et al. Limitations of Helicobacter pylori single-method testing: evidence from a cohort study. Gut. 2026 Mar 2 IF: 25.8 标题幽门螺杆菌单一检测方法的局限性：一项队列研究证据结论本研究采用队列研究设计，评估 Hp 单一检测方法的诊断效能；结果显示单一检测方法存在明显漏诊与误诊，联合多种检测可显著提升准确性；结论提示临床不应依赖单一方法诊断 Hp 感染，建议采用多方法联合以提高诊断可靠性。备注 - 注：IF，影响因子(Impact factor，IF)；Hp，幽门螺杆菌(Helicobacter Pylori，Hp) 编辑：刘清文校对：George 博士

2025-04-26

·CPHI制药在线

海洋抗菌肽——医药宝库

关注并星标CPHI制药在线海洋抗菌肽是一类具有广谱抗菌、抗病毒和抗真菌活性的强效生物活性化合物，海洋环境中存在着丰富的生物多样性，这为抗菌肽的发现提供了广阔的资源，为传统抗生素提供了一种有前景的替代选择。这些小型、阳离子和两亲性肽是海洋生物免疫防御的关键组成部分，适应了严酷的海洋环境。自20世纪80年代被发现以来，海洋抗菌肽因其独特的结构和在人类健康中的潜在应用而备受关注。海洋抗菌肽作为"新千年的医药宝库"，其潜力巨大，为未来药物发现和各行业的可持续实践提供了宝贵的资源。01抗菌机制海洋抗菌肽的多样性和独特的结构使其在抗菌机制上具有优势。例如，某些海洋抗菌肽通过与细菌膜相互作用，导致膜的破坏和细胞死亡，而不产生明显的细胞毒性。海洋抗菌肽还可以通过穿透细菌膜，作用于细胞内靶点，如DNA、RNA和蛋白质合成过程，从而抑制细菌的生长和繁殖。还有一些具有双重机制的抗菌肽，这些肽不仅能够破坏细菌膜，还能诱导细胞凋亡，从而增强其抗菌效果。此外，海洋抗菌肽还展示出抗生物膜的潜力，这对于解决生物膜相关的生物污染问题具有重要意义。进一步探索多功能抗菌肽与传统抗生素或免疫调节剂的协同组合，为增强抗菌效果和减少耐药性提供了新途径。02抗癌机制海洋抗菌肽的抗癌机制之一是通过诱导细胞凋亡来抑制肿瘤生长。许多海洋来源的肽类化合物能够激活凋亡相关的酶类，如caspase家族，从而引发癌细胞的程序性死亡。此外，这些肽还可以通过改变线粒体膜电位，导致细胞内活性氧的积累，进一步促进细胞凋亡。除了诱导凋亡，海洋抗菌肽还可以通过干扰癌细胞的信号传导通路来抑制其增殖。例如，一些肽类化合物能够抑制蛋白激酶的活性，从而阻断癌细胞的增殖信号。此外，某些海洋肽还可以通过与细胞膜结合，改变膜的通透性，直接导致癌细胞的死亡。海洋抗菌肽的另一个重要特性是其在抗癌过程中对正常细胞的低毒性。这使得它们在作为抗癌药物的开发中具有显著的优势。通过对肽结构的合理设计和修饰，可以进一步提高其选择性和稳定性，从而增强其抗癌效果。03抗病毒机制海洋抗菌肽在对抗人类病毒方面表现出色，能够有效抑制包括人类免疫缺陷病毒（HIV）、单纯疱疹病毒（HSV）、流感病毒、丙型肝炎病毒（HCV）和冠状病毒在内的多种重要人类病毒。可以直接破坏病毒包膜或衣壳、干扰病毒复制周期以及调节宿主免疫反应。04面临的问题海洋抗菌肽在开发和应用过程中面临四大主要挑战。稳定性问题：稳定性问题主要源于酶解和水解作用，可以通过多种方法加以解决，例如酰胺化、乙酰化、环化以及使用非天然成分（如D-氨基酸或拟肽）来增强结构完整性并抵抗酶降解。毒性问题：通过精细调节肽的疏水性和两亲性特性，可以降低毒性。活性提升：可以采取甲基化修饰、强化二级结构、增加阳离子残基含量以增强与微生物膜的相互作用，以及创建杂合肽或二聚体以结合功能域。成本问题：高昂的生产成本是阻碍抗菌肽广泛应用的主要障碍。可以通过缩短肽链长度、优化纯化工艺以及采用从头合成方法设计具有成本效益的候选分子来降低成本。05未来展望通过利用生物信息学和计算工具，研究人员能够快速筛选、预测并设计新型抗菌肽，这些工具基于序列和结构数据进行分析。宏基因组学和宏转录组学方法被用于研究复杂海洋微生物群落中抗菌肽的遗传多样性和表达模式，而合成生物学和基因工程技术则促进了具有更高稳定性、活性和生物利用度的修饰抗菌肽的生产。纳米递送技术的进步，如脂质体、银纳米颗粒和自组装肽纳米材料，帮助克服了抗菌肽在毒性、稳定性和靶向递送方面的挑战。纳米结构使得设计低毒性抗菌肽成为可能，为抗菌肽的开发提供了新途径。此外，与化学合成相比，替代表达系统（如真菌或融合表达系统）可以降低生产成本。这些努力增强了抗菌肽的临床潜力，提高了其抗菌活性、稳定性，并减少了体内毒性，解决了抗菌药物开发中长期存在的难题。参考来源： 1. Kanaujia Kunal Agam,Wagh Suraj,Pandey Giriraj,et al: Harnessing marine antimicrobial peptides for novel therapeutics: A deep dive into ocean-derived bioactives. INTERNATIONAL JOURNAL OF BIOLOGICAL MACROMOLECULES 20252. Kang Hee Kyoung,Lee Hyung Ho,Seo Chang Ho,et al: Antimicrobial and Immunomodulatory Properties and Applications of Marine-Derived Proteins and Peptides. MARINE DRUGS 2019 4.93. Kanaujia KA, Wagh S, Pandey G, Phatale V, Khairnar P, Kolipaka T, Rajinikanth PS, SarafSA, Srivastava S, Kumar S. Harnessing marine antimicrobial peptides for novel therapeutics: A deep dive into ocean-derived bioactives. Int J Biol Macromol. 2025 Mar 17;307(Pt 3):142158.4. Ronč Tomislav,Gerdol Marco,Mardirossian Mario,et al: Anisaxins, helical antimicrobial peptides from marine parasites, kill resistant bacteria by lipid extraction and membrane disruption. ACTA BIOMATERIALIA 2022 9.4END【企业推荐】领取CPHI & PMEC China 2025展会门票智药研习社课程预告来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

免疫疗法

2025-02-27

·国际糖尿病idiabetes

激活AMPK！解读二甲双胍的“神奇”密钥

点击“蓝字”关注我们二甲双胍是经典的降糖药物，临床应用已有60多年，且具有降糖之外的多种益处，更多治疗潜力还在不断展现中，素有“神药”之誉。这种源自天然草药山羊豆的药物，为何能拥有如此宽泛的功效？尽管目前为止二甲双胍的作用机制尚未完全阐明，但众多证据支持，激活腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）信号通路是二甲双胍发挥降糖以及降糖外多效性作用的核心机制。那么，AMPK究竟是什么？具体又怎么激活？为帮助临床医生了解相关机制，本文特邀哈尔滨医科大学附属第一医院医院匡洪宇教授，为您解读开启二甲双胍神奇之处的这把“密钥”。一、了解AMPK：人体内能量代谢“总开关”，神奇功能“一箩筐” AMPK，全名5′-AMP-activated protein kinase，顾名思义，这是一种能被单磷酸腺苷（AMP）激活的蛋白激酶。作为一种可感受能量代谢变化的“古老感受器”，AMPK广泛存在于从酵母到哺乳动物的真核细胞生物中，承载着极其重要的代谢调节作用[1,2]。 01 AMPK结构及激活机制 AMPK是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，由催化亚基α和调节亚基β、γ组成[2,3]。作为真核细胞中高度保守、最重要的能量感受器，AMPK被喻为人体内能量代谢的“总开关”，可以感知细胞内葡萄糖水平变化，当能量不足时被激活。AMPK的经典激活途径为：当细胞发生代谢性应激时，三磷酸腺苷（ATP）水平降低，AMP/ATP、二磷酸腺苷（ADP）/ATP比值增加，在上游激酶肝激酶B1（LKB1）和钙/钙调蛋白依赖性激酶激酶2（CaMKK2）的作用下，AMPK被激活（图1）[2,4]。图1. AMPK结构和激活以下代谢应激情况都会导致AMP/ATP、ADP/ATP比值的增加：①当细胞处于葡萄糖、氧气缺乏状态时；②药物处理后细胞呼吸链抑制时和ATP合成抑制时；③ATP消耗增加，或运动蛋白激活（如肌肉运动）时[1]。简言之，AMPK的典型激活依赖于能量的波动变化，好比手机中的“省电模式”，在能量不足时自动开启，帮助高效利用剩余能量。 02 AMPK激活开启系列“神奇”功能 AMPK激活的作用是重新调节代谢，减少合成代谢过程（减少ATP消耗），同时增加分解代谢（增加ATP产生），以恢复更有利的能量平衡。一旦被激活，AMPK可调节多种代谢过程，包括蛋白质代谢、脂质代谢、葡萄糖代谢等。AMPK激活刺激肝脏脂肪酸氧化和糖酵解，刺激骨骼肌脂肪酸氧化和葡萄糖摄取，抑制胆固醇合成、脂肪生成和甘油三酯合成，抑制脂肪细胞脂肪生成和促进脂肪分解，以及调节胰腺β细胞的胰岛素分泌等。除调节代谢外，AMPK还调节细胞功能，如自噬、线粒体和溶酶体稳态、DNA修复和免疫等（图2）[2]。图2. AMPK激活调节多种代谢过程 AMPK的作用关乎生命与健康的多个方面，与代谢性疾病、炎症、肿瘤、衰老等密切相关。人们发现，二甲双胍、阿司匹林、小檗碱等多种“神药”发挥作用均与AMPK通路相关[1,5]。这激发了科学家们对进一步阐明AMPK在不同组织细胞及整体水平上的调节机制的浓厚兴趣。随着研究不断进展突破，二甲双胍与AMPK之间的神秘联系也逐渐清晰，下面就让我们来一起看看。二、不走寻常路：二甲双胍激活AMPK的关键分子靶点揭秘 01 AMPK非经典激活途径 ——溶酶体途径 21世纪初的一个里程碑研究发现，二甲双胍可通过激活AMPK来抑制肝脏糖异生[6]。然而，二甲双胍具体如何激活AMPK的分子机制一直众说纷纭。基于体外实验的既往观点普遍认为，二甲双胍通过抑制肝细胞中线粒体电子传递链的复合物Ⅰ，导致ATP降低和AMP/ATP、ADP/ATP比值增加，进而激活AMPK，即经典激活途径[7,8]。然而，后来这一猜想被质疑，因有研究发现在临床药理剂量下，二甲双胍的血药浓度远不足以增加AMP/ATP和ADP/ATP比值而激活AMPK[9,10]。那么，临床剂量的二甲双胍是否通过别的途径来激活AMPK？2022年，发表于Nature杂志的一项中国研究揭开了这个谜底[11]。中国研究者巧妙地通过特异性分子探针方法，“钓鱼”破解了二甲双胍直接作用靶点之谜，结果发现，早老素增强子2（PEN2）是二甲双胍发挥神奇作用的直接分子靶点，是激活AMPK的中介蛋白。简言之，临床相关浓度的二甲双胍可结合γ分泌酶复合物中的PEN2蛋白，再结合ATP6AP1蛋白募集到溶酶体空泡型ATP酶复合物上，导致空泡型ATP酶变构，便于LKB1募集到溶酶体，接触并激活AMPK（图3）[11]。图3. 基于二甲双胍-PEN2-ATP6AP1及其他AMPK激活信号通路这一里程碑式发现被称为“林通路”，即二甲双胍激活AMPK的溶酶体途径；该通路不依赖于AMP，但与葡萄糖饥饿、热量限制“殊途同归”。研究者认为，这条通路不需要抑制ATP生成，不会使细胞内AMP、ADP水平发生扰动，这或许可以解释为什么二甲双胍在发挥其治疗益处的同时不会有明显的副作用[11]。 02 抑制肝糖异生的分子机制二甲双胍如何通过激活AMPK来降低血糖呢？众所周知，降低肝糖输出是二甲双胍最重要的降糖机制，其中又以抑制肝糖异生为主。二甲双胍可通过多种AMPK依赖途径来抑制糖异生：二甲双胍通过肝脏AMPK途径抑制肝糖异生二甲双胍可通过AMPK信号通路，激活非典型蛋白激酶C，进而引起CBP分子436丝氨酸磷酸化，导致CREB-CBP-CRTC2转录复合体解离，从而使下游糖异生基因的表达降低[12]。二甲双胍还可通过AMPK信号通路上调小异二聚体伴侣（SHP），SHP进而与转录因子CREB直接作用，阻止CREB对CRTC2的招募，从而下调糖异生基因的表达[13]。二甲双胍通过肠道AMPK途径抑制肝糖异生近年来研究发现，二甲双胍在被吸收前即可通过激活肠道的AMPK信号通路发挥抑制肝脏糖异生的作用[14]。经肠道给药后，二甲双胍迅速激活肠道AMPK及其下游信号通路，进而通过分布于肠道的迷走神经传入纤维，将局部信号传递至中枢，再通过迷走神经传出纤维支配肝脏，最终抑制肝脏的葡萄糖输出。目前相关研究仍在不断深入，以期进一步阐明二甲双胍通过AMPK降糖的更多分子机制。三、一靶多效：二甲双胍降糖外作用与AMPK机制密切相关近年研究发现，二甲双胍的降糖外多效性作用也与AMPK机制密切相关，包括心肾保护、抗衰老、抗肿瘤以及神经系统保护等。心血管保护：基础研究证实，在T2DM小鼠模型中，二甲双胍、运动单独或联合可激活AMPK并减少核转录因子-κB（NF-κB）介导的免疫反应，从而改善心肌纤维化[15]。另有研究表明，二甲双胍可能通过激活AMPK促进白色脂肪棕色化，发挥改善代谢异常和抗动脉粥样硬化的作用[16]。肾脏保护：二甲双胍对糖尿病肾病有潜在保护作用，可以通过AMPK介导的信号通路缓解系膜细胞凋亡和足细胞损伤，保护肾脏免受氧化应激、炎症凋亡和上皮间质转化。二甲双胍可通过AMPK/SIRT1-FoxO1通路诱导肾脏自噬来减轻肾脏的损伤，改善氧化应激和糖代谢异常；还可通过AMPK-mTOR轴激活负性调节mTOR表达，增强自噬，从而缓解肾功能损伤[17]。抗衰延寿：二甲双胍可通过激活AMPK信号，抑制下游相关分子，以此来实现延缓衰老、延长寿命的作用[18]。动物研究显示，二甲双胍与PEN2结合后，靶向激活溶酶体AMPK也是其抗衰老作用的重要通路[11]。抑制肿瘤：二甲双胍激活AMPK后，可通过抑制雷帕霉素靶蛋白复合物1（mTORC1）的活性，促进肿瘤细胞凋亡[19]；还可通过AMPK/PKA/GSK-3β通路，抑制survivin蛋白表达，并诱导其降解，促进肺癌细胞发生凋亡[20]。除了促进肿瘤细胞凋亡以外，二甲双胍还可通过激活AMPK通路，诱导肿瘤细胞周期停滞[19]。神经系统保护：二甲双胍可以通过血脑屏障，作用于特定的神经元和神经胶质细胞，激活AMPK通路，调节神经能量代谢，减轻神经相关症状，保护外周神经和中央神经[21-23]。四、结语综上所述，AMPK与细胞生长、生存和多种代谢信号途径关系密切，且涉及糖尿病、肿瘤等多种疾病。尽管相关机制尚未完全阐明，但目前证据支持，二甲双胍之所以能发挥降糖及降糖外的多种“神奇”功效，很大一部分归因于其对AMPK的激活作用。图4总结了二甲双胍依赖于AMPK信号通路的细胞和分子机制[24]。对激活AMPK机制的深入挖掘，有助于临床更好地理解二甲双胍在糖尿病及其他疾病领域的临床获益，期待未来更多研究进一步揭示“神药”的秘密。图4. 二甲双胍依赖于 AMPK信号通路的细胞和分子机制总览图专家简介匡洪宇教授哈尔滨医科大学附属第一医院内分泌科主任二级教授、博士研究生导师、首届龙江名医中华医学会糖尿病学分会常委兼视网膜病变学组组长中国医师学会内分泌代谢科医师分会常委中国健康管理学会糖尿病防治与管理专业委员会副主任委员中国研究型医院学会糖尿病学专业委员会副主任委员中国老年保健医学研究会老年健康教育分会副主任委员中国医学基金会内分泌专业委员会副主任委员兼副秘书长中国1型糖尿病联盟副主席黑龙江省医学会糖尿病学会主任委员黑龙江省糖尿病临床医学研究中心主任黑龙江省女医师协会会长黑龙江省内分泌代谢医师协会副主任委员黑龙江省内分泌学会副主任委员《中华糖尿病杂志》《中国糖尿病杂志》《国际内分泌代谢杂志》《Diabetes Care中文版》《Diabetologia中文版》《Lancet Diabetes & Endocrinology中文版》《Endocrine Reviews中文版》等杂志编委参考文献（上下滑动可查看） 1. 耿凤豪, 等. 心脏杂志. 2014; 26(1): 97-100. 2. Herzig S, Shaw RJ. Nat Rev Mol Cell Biol. 2018; 19(2): 121-135. 3. Afinanisa Q, et al. Int J Mol Sci. 2021; 22(20): 10921. 4. 袁虎, 等. 国际内分泌代谢杂志. 2010; 30(Suppl): 25-28. 5. Shaw RJ, et al. Science. 2012; 336(6083): 813-814. 6. Zhou G, et al. J Clin Invest. 2001; 108(8): 1167-1174. 7. Owen MR, et al. Biochem J. 2000; 348 Pt 3(Pt 3): 607-614. 8. Viollet B, et al. Clinical Science. 2012; 122(6): 253-270. 9. Larsen S, et al. Diabetologia. 2012; 55(2): 443-449. 10. He L, et al. Cell Metab. 2015; 21(2): 159-162. 11. Ma T, et al. Nature. 2022; 603(7899): 159-165. 12. He L, et al. Cell. 2009; 137(4): 635-646. 13. Kim YD, et al. Diabetes. 2008; 57(2): 306-314. 14. Duca FA, et al. Nat Med. 2015; 21(5): 506-511. 15. Liu J, et al. Biomed Pharmacother. 2023; 157: 114080. 16. Su M, et al. Clin Sci (Lond). 2020; 134(12): 1537-1553. 17. 邓煜璇, 等. 中国全科医学. 2024; 27(3): 262-267, 272. 18. 苗婷, 等. 医学信息. 2019; 32(14): 53-56. 19. 赵维, 等. 中国肿瘤生物治疗杂志. 2022; 29(4): 374-379. 20. Luo Z, et al. J Cell Biochem. 2019; 120(7): 11890-11899. 21. 肖建中. 中华糖尿病杂志. 2024; 16(7): 735-739. 22. Xu C, et al. Neuroreport. 2023; 34(3): 190-197. 23. Ismail TR, et al. Biology (Basel). 2023; 12(3): 480. 24. Hasanvand A. Inflammopharmacology. 2022; 30(3): 775-788. 最新《国际糖尿病》读者专属微信交流群建好了，快快加入吧！扫描左边《国际糖尿病》小助手二维码（微信号：guojitnb），回复“国际糖尿病读者”，ta会尽快拉您入群滴！（来源：《国际糖尿病》编辑部）版权声明版权属《国际糖尿病》所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站未经授权，禁止转载。

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