A Phase 2 Clinical Study of REC-3964 in Adults for the Reduction of Recurrent Clostridioides Difficile Infection (CDI)
This is a multi-center, open-label study to investigate the safety, tolerability, pharmacokinetics (PK) and efficacy of REC-3964 (doses of either 250 mg or 500 mg PO every 12 hours) for the reduction of Clostridioides difficile infection (CDI).
A Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Single Ascending Dose and Multiple Ascending Dose Study to Investigate the Safety, Tolerability, and Pharmacokinetics of REC-3964 in Healthy Subjects - SAD PK study with REC-3964
100 项与 REC-163964 相关的临床结果
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项与 REC-163964 相关的新闻(医药)【制药网 行业动态】随着人工智能和计算机技术的发展, AI技术在药物研发上的应用价值正不断释放,当前众多药企都在利用AI技术加速新药的开发,但与此同时,有不少基于AI开发的药物管线也在这几年陆续宣告失败。 近日,AI制药公司Verge Genomics宣布终止其进入临床阶段的候选AI药物VRG50635的开发,因“缺乏风险收益数据”而终止。 据了解,VRG50635是公司利用AI平台——CONVERGE端到端药物发现平台发现的PIKfyve抑制剂,旨在治疗肌萎缩侧索硬化症(ALS,俗称渐冻症)。该药物是Verge Genomics唯一进入临床阶段的资产,自2022年10月启动人体给药以来,被视为公司核心项目。 但近期其在肌萎缩侧索硬化症患者1b期的疗效方面未达到标准,临床试验已终止。公司表示,未来将转型为以人工智能平台和专有数据库为基础的合作模式,协助外部伙伴提升药物发现效率。值得注意的是,在药物失败的同时,Verge还经历了管理层的大换血。自去年起,公司大部分高管已离职,包括总裁兼首席商务官、首席财务官、首席科学官和首席医疗官。 实际上,近年来全球多家AI制药公司都进行了临床管线的战略性缩减与调整,除了Verge Genomics的 VRG50635,也有不少AI 药物在今年宣布终止或暂停,涉及肿瘤、神经退行性疾病、纤维化等领域。 如AI制药企业薛定谔在今年8月宣布停止CDC7抑制剂SGR-2921的临床开发计划。该药物是一款针对复发/难治性急性髓性白血病(AML)或高危骨髓增生异常综合征(MDS)患者的小分子抑制剂。这项开放标签、剂量递增研究于2023年开始,旨在评估SGR-2921的安全性和药代动力学,并探索性地计划测试其与其他AML/MDS治疗联合使用的初步抗肿瘤活性。 此外,AI药物研发上市公司Recursion近一年来也经历了一系列管线失败和大调整。首先,一款针对罕见病小分子药物REC-994 的 2 期数据,该药物尽管耐受性和安全性良好,但疗效有限。紧接着,公司又砍掉一半临床管线,五款药物宣布暂停或取消优先开发,包括REC-2282(2型神经纤维瘤病)、REC-994(脑海绵状血管畸形)、REC-3565(MALT1 抑制剂,B 细胞恶性肿瘤)、REC-3964(艰难梭菌感染)、REC-4209(特发性肺纤维化)。 尽管面临诸多挑战与失败,但AI制药行业的未来依然充满希望。未来,随着AI 技术的加速进化,AI有望更精准地预测药物分子的生物活性和安全性,大幅缩短研发周期。业内认为,将来那些构建 “AI + 实验验证” 闭环、聚焦高壁垒靶点、重视临床数据与商业化的企业,才能在医药创新大势下脱颖而出。 尽管面临诸多挑战,AI制药行业的未来依然充满希望。行业内的合作与整合已成为推动AI制药发展的重要驱动力,大型药企与AI公司的协同将更加紧密,共同推动创新药从研发到商业化的全链条进化,而商业模式也将向多元化延伸,从单一“技术采购”转向“风险共担”等深度合作模式。 免责声明:在任何情况下,本文中的信息或表述的意见,均不构成对任何人的投资建议。
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来源:海外网站 作者:医道社整理
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大家好,我是你们的创新药专业博主。今天咱们来聊聊Recursion Pharmaceuticals(纳斯达克:RXRX),这家AI制药领域的“黑马”。不是空谈概念,而是围绕他们最新公布的REC-4881在家族性腺瘤性息肉病(FAP)TUPELO 1b/2期试验数据,深入剖析一下。这项数据于2025年12月8日发布,股价应声上涨,但更重要的是,它标志着AI药物发现从实验室走到真实患者身上的关键一步。作为临床医生和药品研发人员,你们肯定对罕见病的治疗瓶颈和AI在机制探索中的潜力特别感兴趣。这篇文章会用硬核事实和数据,帮大家梳理清楚Recursion的平台逻辑,为什么它可能重塑我们对药物研发的认知。走起,一起看看这个“漂亮一拳”背后的故事。一、临床数据详解:REC-4881在FAP患者身上的“不寻常”表现
先直奔主题:FAP是一种残酷的遗传性疾病,由APC基因突变引起,导致肠道长出数百到上千个腺瘤性息肉。如果不干预,患者40岁前结直肠癌风险接近100%。目前没有获批药物,患者只能靠频繁内镜下息肉电切除和预防性结肠切除术“维持”,这往往在20多岁就永久影响生活质量。Recursion的REC-4881是一款口服MEK1/2抑制剂,通过AI平台发现并重定位到FAP适应症。这次TUPELO试验(开放标签,4mg QD剂量)的中期结果,让人眼前一亮。疗效数据:快速减轻+停药后持久响应
·第13周(治疗12周时):在12名疗效可评估患者(≥55岁队列)中,息肉总负荷中位数减少43%,75%患者息肉负担减轻,40%患者Spigelman分期(上消化道严重度指标,直接影响随访和手术决策)改善≥1分。
·第25周(停药12周后随访):11名患者中,82%维持响应,中位数减少进一步升至53%,73%实现≥30%的持久减轻。患者在第13周后停药,仅观察,这意味着疗效有“后劲”。
对比自然史数据(Recursion与阿姆斯特丹大学医学中心合作,分析n=55符合标准患者):87%未治疗患者息肉负荷年化增加(平均+60%,中位数+28%),仅3%自发轻微下降。REC-4881完全逆转了这一轨迹,在一个“默认只会恶化”的疾病中,实现器官层面(内镜可见)的结构改善。这在癌前病变或肿瘤前综合征的试验中,非常罕见。
临床医生视角:犹他大学医学院的TUPELO首席研究者Jessica Stout博士评论道,“在一个结直肠癌终生风险接近100%、没有获批药物、只能靠手术维持生命的疾病里,看到停药12周后依然持续减负的药物效果,对患者来说意义非常大。”这不只是数字,而是潜在的非手术希望——减少手术频率,提升生活质量。安全性:MEK抑制剂类的一致性
合并1b+2期安全性队列(n=19):94.7%患者有治疗相关不良事件(TRAE),但绝大多数为1-2级(如痤疮样皮疹、CK升高)。3级TRAE发生率约15.8%,无≥4级事件,仅2人因AE短暂中断,无永久停药。整体可控,符合MEK抑制剂预期。
外部补充:BioSpace 2024年报道类似AI驱动罕见病试验(如Biodexa的eRapa II期,息肉减少17-29%,但无停药耐久数据),REC-4881的“快速+持久”信号更优。Evaluate Pharma 2024分析指出,FAP市场虽小(美欧>5万患者),但孤儿药地位+快速通道可带来高定价,峰值销售>5亿美元。更关键的是,这验证了AI在“无药可医”领域的突破。传统药物发现成功率<10%、周期15年、成本26亿美元(Tufts CSDD数据),Recursion用AI从数千化合物中“钓”出REC-4881,仅几年就进入临床,成本降至传统1/10。
为什么震撼?样本虽小(单臂设计),但在FAP这种机制明确的罕见病中,它提供了强信号:REC-4881已获FDA快速通道、孤儿药认定及欧盟孤儿药资格,计划2026年上半年讨论注册路径(可能单臂+自然史对比,或小型对照)。乐观情景下,商业化或在2028年后实现。二、技术护城河:Recursion OS——从细胞图像到患者获益的完整闭环
REC-4881不是运气,而是Recursion OS平台的产物。这套“制药操作系统”把生物学从“艺术”变成“工程”,融合数据、模型和计算,形成闭环反馈。不同于传统“靶点优先”的老路,Recursion用无偏表型筛查+机器学习,直接从“病态 vs 健康”细胞中破解谜题。1. 数据壁垒:65PB的“生物石油”,每周百万级实验反馈
Recursion构建了全球最大专有生物数据集——65PB多模态数据(截至2025年中),包括表型组学、转录组学、蛋白质组学、ADME、去标识患者EHR(电子健康记录)。自动化湿实验室(机器人+计算机视觉)每周生成数百万细胞实验数据,形成“飞轮效应”。
事实:2023年Recursion年报显示,这个数据集比辉瑞或罗氏内部数据大10倍。Nature Reviews Drug Discovery 2024(基于McKinsey报告)指出,AI制药需海量数据,Recursion模型准确率达85%以上,而传统仅50%。ClinTech子模块分析>1000名FAP患者EHR+25万条临床笔记,用定制LLM结构化医生自由文本,优化试验设计(如扩展至≥18岁)。
在REC-4881发现中:AI从APC缺陷模型中提取>1000个细胞形态特征,一键评分化合物“拯救”能力。平台优先标记MEK1/2抑制为“拯救机制”,逆转ERK/MAPK过度激活。从武田(Takeda)授权的实体瘤分子,重定位到FAP,仅用1年。2. 模型创新:无偏表型筛查,零假设驱动的“黑箱破解”
高内涵成像+ML模型:不预设机制,直接比较病态/健康细胞,识别逆转表型的化合物。Recursion OS v2.0(2024更新)训练数万亿生物-化学关系,在FAP中从纯数据得出MEK1/2抑制的结论——不是人类先验,而是AI主导。
外部观点:Forbes 2024专访CEO Chris Gibson,强调ML模型在罕见病“机制发现”率是传统3倍。MIT Technology Review报告:AI表型筛查缩短早期发现时间50%。REC-4881高度匹配APC丢失场景:在其他肿瘤模型中不表现出类似效果,证明平台精准性。3. 计算引擎:BioHive-2,NVIDIA的“制药超级计算机”
2023年NVIDIA投资7000万美元(持股~4%),共建BioHive-2——生物制药最强AI超级计算机,每周模拟>1亿实验,成本降至传统1/5。NVIDIA GTC 2024演示:Recursion模型训练速度是竞品2倍,帮助发现>20个新靶点。
震撼思考:制药业计算力短缺导致90%项目失败(Deloitte 2023报告)。Recursion的闭环(数据→模型→实验→反馈)迭代速度是传统10倍。FAP试验是首个完整“验证周期”:无偏AI洞察→机制明确→分子引入→临床获益。这证明OS不是“PPT”,而是“疾病操作系统”——上游机制探索、中游筛选生成、下游临床设计。
深度观点:平台通用性强,已延伸到肿瘤/罕见病(如HPP低磷酸酶症)。Statista 2024预测:AI药物市场到2030年达500亿美元,Recursion占10%份额可期。三、公司战略:伙伴生态+财务韧性,构建“TechBio”帝国
技术牛,但执行力决定一切。Recursion不是“单药赌命型”biotech,而是“基础设施公司”,用战略布局筑护城河。1. 管线策略:敢于“砍”,聚焦AI信号最强方向
2024年收购Exscientia部分资产(真实整合AI能力)后,2025年5月清理管线:降低REC-2282(NF2)、REC-994(脑海绵状畸形)、REC-3964(艰难梭菌感染)优先级,暂停REC-4539(肿瘤)。聚焦6大项目:4肿瘤、2罕见病(FAP+REV-102 HPP,2025年中从Rallybio收购的口服ENPP1抑制剂)。
这释放信号:用数据“砍”项目,不是堆砌刷存在感。REV-102将是下一个“口服疾病修饰疗法”验证点。2. 伙伴网络:大药企+科技巨头的金矿
与罗氏/基因泰克(全基因组敲除,2025 Q3获3000万美元里程碑)、拜耳(纤维化)、默克KGaA、赛诺菲深度绑定,前期+里程碑>5亿美元。NVIDIA的BioNeMo推动OS商业化。Bloomberg 2024报道:此类伙伴让非稀释融资达2亿美元,远超同规模AI Bio公司。3. 财务韧性:7.85亿美元现金,跑道至2027
2025 Q3财报:收入520万美元(合作里程碑缓冲),研发1.211亿美元/季,净亏损1.623亿美元/季。现金6.671亿美元(9月底),调整后约7.85亿美元,烧钱率1.2亿美元/季,支撑至2027年底无稀释。Yahoo Finance分析:现金/烧钱比是AI Bio中位数1.5倍。相比现金告急竞品,Recursion有“耐力赛”优势。高烧钱投资平台,回报是管道价值(Clarivate 2024估FAP峰值>5亿)。4. 领导交接:从创始人驱动到R&D+BD一体
2026年1月1日起,Najat Khan博士(现首席研发及商务官)接任CEO,Chris Gibson转董事长。Khan的AI+商务背景,确保平台商业化。Seeking Alpha 2024报告:风险低,Khan的“绿色芽”言论提振信心。TipRanks共识:中等买入,目标价8美元(从4.71美元涨70%)。
护城河是“生态”:技术+伙伴+现金,正反馈。Motley Fool 2024称:Recursion是“AI制药的NVIDIA”,高风险高回报。四、行业对比与深度思考:Recursion的差异化位置
与其他AI制药公司比,Recursion的独特在于完整闭环和落地证据。
维度
Recursion Pharmaceuticals
其他AI制药公司典型模式
数据规模
自建65PB专有数据集,每周数百万湿实验
多依赖公共数据或有限合作数据
技术栈
全栈式:湿实验自动化+超级计算+AI模型+临床洞察
侧重算法或单一环节(如分子生成)
临床验证
REC-4881提供从发现到临床的完整案例
多处于临床前或早期,缺乏完整验证
生态位
聚焦罕见病及遗传驱动肿瘤,生物学清晰
部分尝试复杂常见病,机制模糊
商业化路径
自主推进核心管线+大型药企合作授权
多数依赖授权,缺乏自主能力
如Insilico(NASH/IPF II期,但无明确获益验证)、Exscientia(传统+AI优化,无平台闭环)、BenevolentAI(管线失败调整)、Relay/Schrödinger(物理建模,非表型AI)。Recursion在FAP做到:AI主导机制(MEK抑制非主流假说)+重定位+人体器官改善。
为什么重要?
·回答质疑:AI不是优化已知靶点,而是发现全新机制(表型优先跳出人类先验)。
·平台可重复性:首个“验证周期”,有望复制到HPP等。价值从“项目”转向“操作系统”。
·产业启示:AI表型平台在罕见遗传病中给出“器官结构改变”证据(息肉下降40-50%),打开非直观靶点空间。类似2010年代云计算,Recursion OS或成2030医药基础设施。
·斯普特尼克时刻:在万亿美元制药业,90%失败率,Recursion用AI拉成功率至30%以上(内部数据),为患者带来非手术希望。五、市场反应、风险与挑战:冷静背后的现实考量
数据亮眼,但RXRX股价仅盘前涨6%,收盘4-5美元(低于52周高点和200日均线)。原因:
·样本小(12-19人,单臂,无随机对照),只是“强信号”,非注册证据。
·上市路径长(2026 FDA讨论,2028+商业化)。
·高烧钱(季度>1.2亿R&D),AI Bio估值重估,市场对“科技感”容忍低。
·空头高(Benzinga名单),竞争加剧(大药企自建AI,Google/Meta工具释放)。
·华尔街分裂:MarketBeat持平,6分析师平均7.25美元目标。
风险:
·临床:需更大规模验证疗效/长期安全,尤其年轻患者。
·商业:FAP市场小,需证明优于手术,说服支付方。
·财务:2027后或需融资/合作。
·竞争:若无多闭环,领先稀释。
投资视角(DYOR):对长线玩家,卫星仓值得(当前4美元,潜力翻倍);保守者,等III期。但对医生/研发者,这是跟踪AI转化的绝佳案例。结语:AI制药的曙光已现,Recursion值得我们持续关注
Recursion的REC-4881/FAP数据,不是小新闻,而是AI制药的“iPhone时刻”起点:从65PB数据诞生首创药,逆转癌症宿命,成本效率碾压传统。技术领先5年,公司生态筑牢根基。它证明机器能学习生命的语言,在棘手疾病中找到突破——但需复制多次,才成基础设施。
作为医生和研发者,你们或许在想:这对临床实践和机制研究意味着什么?它打开了表型AI在罕见病中的大门,或许很快会影响你们的患者管理。未来催化剂:2026 FDA讨论、HPP进展、合作里程碑。AI不是万能,但给它数据+算力+勇气,它确实能打出“漂亮一拳”。
欢迎评论你的看法:作为一线医生,你怎么看这种停药后持久疗效?研发者们,表型筛查会改变你的工作流吗?关注公众号,更多深度解析。参考来源:Recursion官网新闻稿、2025 Q3财报、BioSpace、Forbes、Nature Reviews、路透社、Benzinga、Evaluate Pharma、Seeking Alpha、Yahoo Finance、学术文献(全基于2024-2025公开数据,非虚构)。投资有风险,DYOR。
2025年5月5日,Recursion宣布将终止11个研发管线项目中4个项目的开发(其中1个考虑对外授权给合作伙伴),并暂停第5个项目。这一精简举措旨在使这家基于人工智能的药物研发公司更加专注于癌症和罕见病治疗领域。公司表示将终止以下三个临床阶段项目和一个临床前阶段项目的研发:REC-994:II期临床口服非抗生素小分子超氧化物清除剂,用于治疗症状性脑海绵状血管畸形(CCM);REC-2282:II期临床口服中枢神经系统渗透性小分子组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂,用于治疗2型神经纤维瘤病(NF2)突变性脑膜瘤;REC-3964:II期临床口服潜在first-in-class非抗生素小分子,旨在选择性抑制胃肠道中艰难梭菌(C.diff)毒素B(TcdB);REC-4209:临床前口服可逆性潜在first-in-class特发性肺纤维化(IPF)候选药物,其靶点除代号Epsilon外未披露。此次项目暂停将使Recursion的研发管线缩减至6个活跃项目--4个癌症领域和2个罕见病领域。公司还有第7个管线项目REC-4539(用于治疗小细胞肺癌的LSD1抑制剂),但表示将暂停该项目以待新的临床数据。Recursion联合创始人兼首席执行官Chris Gibson博士向GEN Edge表示:"罕见病和肿瘤适应症一直是我们长期专注的领域,这次战略优先排序是以规范方式继续推进这些治疗领域的高影响力机会。"然而投资者似乎不太乐观,Recursion股价周一下跌近17%,从上周五收盘价5.70美元跌至4.76美元。Leerink Partners高级董事总经理、基因药物高级研究分析师Mani Foroohar博士在研究报告中写道:"虽然终止/暂停NF2、CCM和C.diff项目意味着公司失去了三个最接近上市阶段的资产,但考虑到不可持续的现金消耗,管线精简是不可避免的。"Recursion报告显示,截至3月31日,其现金、现金等价物和受限现金下降16%至5.09亿美元,而2024年12月31日为6.03亿美元。公司2024年净亏损4.63661亿美元,2023年净亏损3.28066亿美元。与Exscientia合并后的调整此次管线精简发生在Recursion与AI先驱Exscientia完成合并六个月后。合并后的公司将员工规模从合并前的约900人缩减至约800人。去年10月向股东展示的数据显示,Recursion有500多名员工,Exscientia有350多名员工。当被问及Recursion今年是否会进一步裁员时,Gibson回答:"考虑到我们的跨职能结构,某些项目的终止将导致项目完成和团队重新分配。我们将继续评估和调整资源配置,确保优先项目的优质交付。"今年2月,Recursion公布了REC-994在II期SYCAMORE试验(NCT05085561)中的积极数据,显示400mg剂量组50%患者在治疗12个月后病灶体积平均缩小,功能结果改善。该数据在洛杉矶国际卒中会议(ISC)上公布,此前Recursion于2024年9月宣布REC-994在CCM患者中达到安全性和耐受性主要终点,无治疗相关停药或3级不良事件。但现在Recursion表示,SYCAMORE研究的长期扩展结果显示,从安慰剂转为400mg剂量的患者在MRI或功能结果方面没有显示出有希望的趋势。更糟的是,研究的400mg-400mg组未能维持最初的有希望结果,与自然病程无区别。200mg剂量组数据无统计学意义,因为SYCAMORE研究设计未考虑统计学显著性。"虽然在探索性研究中我们看到一些有希望的信号,但异质性患者群体样本量小,且这一趋势在长期扩展研究的安慰剂-400[mg]组中未能重复,"Gibson解释。"考虑到我们的产品组合战略和数据驱动方法,在没有明确信号的情况下,我们认为继续推进是不谨慎的。"REC-2282曾处于II期/III期POPLAR-NF2试验(NCT05130866)研究中,该试验于2022年开始,今年早些时候公布了II期数据。研究的40mg组通过了无效性阈值,但60mg组和联合剂量组未通过。有限的肿瘤缩小为什么Recursion不选择重新聚焦于40mg剂量的REC-2282开发,或研究更小剂量?Gibson说:"尽管达到了无效性标准,但我们看到的肿瘤缩小和临床活性有限。因此,我们不寻求该项目的进一步开发。简而言之,综合所有数据支持终止该研究,因为我们管线中其他更值得投入资源的激动人心的项目。"REC-3964于去年秋季进入II期临床,首位患者在II期ALDER试验(NCT06536465)中接受给药。REC-3964是Recursion通过其RecursionOS操作系统开发的第一个新化学实体,旨在通过选择性抑制艰难梭菌在胃肠道中产生的毒素B的葡萄糖基转移酶活性来治疗艰难梭菌感染,提供与抗生素不同的作用机制。然而,REC-3964所处的艰难梭菌治疗药物和疫苗研发领域竞争日益激烈,包括Crestone制药公司(去年9月获得阳性II期结果)和辉瑞公司(其艰难梭菌疫苗PF-06425090去年在III期CLOVER试验[NCT03090191]中失败)。此外,现有治疗已使艰难梭菌复发率降低,从而限制了REC-3964的需求。Recursion表示,暂停REC-3964并非由于任何临床挫折,而是基于战略决定聚焦于被认为更需要新治疗的其他领域。纯粹的战略决策Gibson说:‘停止REC-3964开发’的决定完全是战略性的,基于近期其他分子在艰难梭菌领域的突破,降低了该领域未满足的需求。竞争性突破对患者来说是重大好消息!"REC-4209正在进行IND支持性研究,Recursion在博来霉素诱导的肺纤维化小鼠模型中显示了临床前疗效。公司目前的管线将包括:REC-617:I期/II期CDK7抑制剂,用于治疗多种晚期实体瘤适应症REC-1245:I期治疗生物标志物增强型实体瘤和淋巴瘤的药物,是RNA结合基序蛋白39(RBM39)的选择性降解剂,这是公司Recursion操作系统(OS)平台鉴定的新型CDK12相邻靶点REC-3565:I期小分子MALT1抑制剂,用于治疗多种血癌适应症REC-7735:临床前项目,靶向PI3Ka H1047R突变乳腺癌,预计今年下半年确定开发候选药物REV102:口服小分子ENPP1抑制剂,用于治疗低磷酸酯酶症(HPP)REC-4881:口服非ATP竞争性变构小分子MEK1和MEK2抑制剂,用于减少家族性腺瘤性息肉病(FAP)患者的息肉负荷和进展为腺癌5月4日,Recursion在DDW 2025上公布了正在进行的Ib/II期TUPELO试验(NCT05552755)的初步数据,显示REC-4881(4mg QD)在13周评估时使6名研究患者的息肉负荷中位数初步减少43%。6名患者中有5名(83%)息肉负荷减少31%至82%,但第6名患者较基线大幅增加。Recursion推进第四个赛诺菲合作项目Recursion将从赛诺菲获得700万美元付款,因其在不到一年内将15个计划项目中的第4个推进至先导化合物优化阶段。这项合作可能为这家基于AI的药物研发公司带来超过52亿美元收入。Recursion表示,通过针对该公司描述为免疫学和炎症(I&I)领域高关注度免疫细胞靶点(具有best-in-class潜力)鉴定出差异化的口服小分子先导化合物,从而获得了最新的里程碑付款。公司补充说,通过分析,这些先导化合物显示出与当前临床I&I候选药物相比有意义的差异化。公司通过其Recursion OS平台进行分析,这是一个旨在通过持续生成据称是世界上最大的专有生物和化学数据集来实现药物发现工业化的AI药物发现平台。Recursion应用机器学习算法,旨在从其数据集中提炼出跨越生物学和化学的数万亿可搜索关系,消除人为偏见。Gibson说:"使用Recursion OS小分子平台,我们在10个月内鉴定出具有数量级改善靶点效力的差异化口服活性小分子先导化合物,在最相关(也是最具有挑战性)的细胞系统中。"最佳位置Gibson补充道:"该先导化合物系列对脱靶点的选择性也远高于已知竞争对手。这些新颖特性使该项目处于实现下一个里程碑的最佳位置。"Recursion补充说,该项目在分子设计开始后不到10个月就实现了先导化合物优化里程碑。Gibson将此与行业平均需要18-24个月才能将项目从先导化合物优化推进至准备进行IND支持性研究的开发候选药物进行了对比。"按照传统行业时间线,从想法到先导化合物可能需要数年时间:必须建立检测方法,必须找到真正的命中化合物--通过计算机和实验--这些hit化合物必须进行初步优化,转化为可专利的化学空间,并在体内测试初步疗效,"Gibson说。"我们相信可以显著缩短到开发候选药物的时间和成本,正如我们在多个项目中展示的那样,"他补充道。"我们以行业平均水平为基准,研究在哪里可以应用AI工具来带来更高的速度和效率。"Recursion表示,一个关键例子是其肿瘤候选药物REC-1245,该药物旨在通过靶向RBM39(Recursion OS鉴定的新型CDK12相邻靶点)治疗生物标志物富集的实体瘤和淋巴瘤。去年秋天获得FDA IND申请批准后,REC-1245在仅18个月内就推进至I期/II期试验(NCT06678659)启动阶段,仅合成了200种化合物,而2010年一项研究中引用的行业标准为42个月和数千种化合物。与赛诺菲的合作将赛诺菲全球生物制药开发专长与结合了Recursion基于真实世界患者数据的AI驱动生物学见解和Exscientia的AI驱动化学设计的递归OS版本相结合。"作为合作的一部分,赛诺菲和Recursion共同讨论新靶点和通路,最终共同确定选定靶点和靶产品特征。赛诺菲和Recursion在推进项目时达成共识,"Gibson解释。一旦Recursion和赛诺菲确定靶点,Recursion负责主导设计、转化和早期临床前研究以确定开发候选药物。一旦赛诺菲选择开发候选药物,将由其自行承担费用负责IND支持性研究、临床开发、生产和商业化。3000万美元里程碑付款这笔700万美元的付款将使Recursion在赛诺菲合作中获得的早期项目里程碑付款总额达到3000万美元。这项潜在超过52亿美元的合作在2022年与Exscientia启动时达到目前规模,赛诺菲向Exscientia支付了1亿美元预付款。现在,Recursion正在延续Exscientia与赛诺菲的合作,共同开发多达15个肿瘤学和免疫学适应症的新型小分子候选药物。Recursion在2月28日提交的2024年10-K年度报告中表示,去年10月,Exscientia通过将两个赛诺菲合作发现项目(一个在I&I领域,另一个在肿瘤学领域)推进至先导化合物优化阶段,获得了总计1500万美元的里程碑付款。截至去年年底,Exscientia有三个赛诺菲合作项目达到里程碑,总额达2300万美元。Gibson补充说,2024年早些时候,Exscientia在将一个现有项目纳入赛诺菲合作后获得了400万美元预付款,该项目由其鉴定并初步推进,"化合物显示出良好的靶点效力和选择性以及差异化的分子特性"。Recursion表示,仍有资格获得超过3亿美元的与实现商业化前里程碑相关的额外付款,超过3亿美元的商业化里程碑付款,以及从高个位数到中十几位数不等的产品销售分层特许权使用费,具体取决于实现指定的研究、开发、监管和商业化里程碑。在与赛诺菲的合作中,Recursion负责将项目推进至开发候选药物阶段。赛诺菲负责将开发候选药物推进通过IND研究并最终进入临床。商业上合理的根据公司合作和许可协议的修正案,赛诺菲已同意使用"商业上合理的"努力在至少一个商定的主要市场获得至少一个合格小分子产品的监管批准。双方还同意在赛诺菲的非小分子项目中使用Recursion的精准医学平台进行患者富集。赛诺菲是已通过合作向Recursion和Exscientia支付总计超过4.5亿美元预付款和里程碑付款的生物制药巨头之一,在特许权使用费之前还有可能获得约200亿美元的额外里程碑付款。其中超过一半来自Recursion 2021年与罗氏及基因泰克启动的潜在高达120亿美元的合作。其他合作伙伴包括拜耳、百时美施贵宝、默克KGaA和赛诺菲等知名生物制药公司。Exscientia为赛诺菲合作带来了始于2016年的六年合作关系。一年后,赛诺菲和Exscientia签署了潜在价值2.5亿欧元(2.84亿美元)的合作和许可选择权协议,以发现针对代谢性疾病的双特异性小分子药物。2019年,赛诺菲引进Exscientia的双特异性小分子候选药物,旨在靶向炎症和免疫学中的两个不同靶点。Recursion-Exscientia交易的价值尚未由公司正式披露,尽管路透社和CNBC在2024年8月首次宣布该交易时报道为6.88亿美元。参考资料:https://www.genengnews.com/topics/artificial-intelligence/recursion-halts-four-pipeline-programs-sharpening-cancer-rare-disease-focus/--------- End ---------感兴趣的读者,可以添加小邦微信加入读者实名讨论微信群。添加时请主动注明姓名-企业-职位/岗位或姓名-学校-职务/研究方向。
100 项与 REC-163964 相关的药物交易