SIM-201

3月25日，先声药业集团有限公司（2096.HK）公布2020年全年业绩公告。业绩期内，先声药业全年收入人民币45.09亿元，净利润6.64亿元，研发投入11.42亿元。较2019年相比，研发投入增长59.4%，占全年收入25.3%。在疫情的大背景下，保持了高研发投入且连年递增，显示了先声向创新药企转型的决心。与之相对应的，其创新药收入占同期总收入比重逐年上升，2020年增加至45.1%，先声药业的创新“成色”也正在持续提升。   作为一家快速向研发及创新驱动转型的药企，先声药业将资源聚焦于肿瘤疾病、中枢神经系统疾病和自身免疫疾病三个治疗领域。2020年进口注册新药恩瑞舒®（阿巴西普注射液）和国家1类新药先必新®（依达拉奉右莰醇注射用浓溶液）相继上市。其中，先必新®在上市不到五个月的时间里，即成功录入国家2020新版医保目录，其 Ⅲ 期临床研究结果刊登于美国心脏/卒中协会（AHA/ASA）官方期刊 STROKE 杂志，未来可惠及广大脑卒中患者。 为了更有力地推进创新药产品的商业化上市，先声药业的销售人员增加至近4000名，相比于2020年6月30日增加近1100人，为创新药产品，尤其是新入保的创新药产品迅速达到商业化峰值奠定了基础，从而为进一步的研发投入积蓄条件，将更多更有效的药物早日带给中国患者。 01 研发管线进入快速进展期 创新药商业化能力突出    2020年，先声药业创新药管线共有6项临床试验申请获批，包括SIM-201 （NTRK/ROS1，肿 瘤）、SIM-295（URAT1，痛风伴高尿酸血症)、艾拉莫德片（干燥综合症）等。同时，公司获得1个国家1类新药上市批准、1个进口创新药上市批准、1个仿制药上市批准和2个产品获批一致性评价。   2020年3月，先声药业与江苏康宁杰瑞及思路迪医药签订合作协议，获授权在中国独家推广恩沃利单抗注射液(KN035)所有肿瘤适应症，该产品有望成为全球首个可皮下注射的PD-L1单域抗体药物。2020年12月17日，中国国家药品监督管理局受理KN035用于治疗微卫星高度不稳定性（「MSI-H」）╱错配修复功能缺陷（dMMR）晚期实体瘤的生物制品上市许可申请，并于2021年1月纳入优先审评（该产品亦被美国FDA授予晚期胆道癌孤儿药资格）。  2020年8月，先声药业与美国G1 Therapeutics, INC.（Nasdaq：GTHX）签订协议合作开发创新药Trilaciclib。该产品在美国获得FDA突破性疗法认定，用于接受化疗的小细胞肺癌患者，并已于美国时间2021年2月12日获批上市，2021年1月18日，该产品已获中国国家药品监督管理局药品评审中心（CDE）批准进入临床。 基于研发管线的快速进展，以及2020年两个创新药上市后的市场需求，先声药业持续扩充营销队伍并提升专业学术推广能力，不断提高产品覆盖率，保障产品销售持续稳步的增长。公司现有销售人员近4000名，并重点强化了中枢神经和自身免疫领域专业学术队伍建设，旨在让更多的临床专家了解创新药产品的临床资料，拓展产品在临床的覆盖和应用，快速达到销售峰值。全年创新药收入占比达45.1%，较上一年提升超12个百分点。 02 差异化研发立项 市场表现令人期待  纵观国内医药领域，2015-2020年，国内上市的200个创新药物，均聚焦在中国疾病负担最大和增速最高的疾病领域，2020年共计上市45个创新药物。以研发管线产品数量和全球首发上市新药数量两个指标综合衡量，中国对全球贡献占比已经达到13.9%，相对于2015年的4.1%进步显著，现已稳居全球第二梯队之首，且与第一梯队的美国差距逐渐缩小。 相较于数量的进步，中国目前依然处于快速跟进的渐进式创新阶段，全球首创药物的数量依然有限，2017-2020年中国上市的37个1类新药中，仅3个在作用机制上实现创新（目前尚未在美国上市）。且研发聚焦于热门靶点现象明显，普遍存在同质化创新现象。研发阶段对热门靶点的高度聚焦，必然带来未来产品上市后的高度重复，无论是对患者获益还是商业化回报来说，从研发立项阶段开始的差异化就显得尤其重要。 目前先声药业将资源聚焦于肿瘤及细胞治疗、中枢神经系统疾病（CNS）和自身免疫三大疾病领域，逾50个创新药在研管线中，涵盖小分子药物、大分子药物和细胞治疗，“差异化的研发立项”已经在近年来的管线中得到体现。 以先声药业和江苏康宁杰瑞和思路迪医药三方合作的恩沃利单抗（KN035）为例，虽然同为PD-L1的一员，但是选择开发竞争相对少的皮下注射PD-L1靶向单域抗体药物，并在给药途径、存储温度、成本、安全性和生物标记诊断等多方面打造独特优势。   恩沃利单抗高水溶性、高浓度下稳定的药物性质转化为皮下注射的给药方式，意味着可以有效减少患者的在院时间，方便患者门诊注射使用。此外，能够室温储存意味着肿瘤患者携带药物跨城市出行成为可能。只有重链没有轻链，意味着分子量较小，成本相对较低。在适应症差异化方面，恩沃利单抗的开发团队选择MSI-H肿瘤作为第一个适应症，可以很好的以生物标记物的高低来实现跨瘤种高效推广。这一系列差异化产品特性的背后，是研发团队基于对医疗市场未被满足需求的深刻洞察而得出的。 再以先声药业已经获批进入国内临床，与美国G1公司合作的创新药物Trilaciclib为例，乳腺癌治疗领域的新贵CDK4/6抑制剂一般用于晚期雌激素受体阳性乳腺癌的治疗，而Trilaciclib则在化疗前使用，通过把免疫细胞和HSPCs暂时停滞在细胞周期的G1期，减少其损伤和死亡进而增强免疫反应和降低化疗诱导的骨髓抑制，治疗非CDK4/6依赖性肿瘤，改善患者的预后。2021年2月13日，Trilaciclib(商品名：COSELA)获得美国FDA批准，用于预防扩散期小细胞肺癌成人患者因铂类╱依托泊苷方案或拓扑替康方案化学治疗导致的骨髓抑制。据悉，Trilaciclib还在拓展肠癌的骨髓保护和三阴性乳腺癌的治疗，这些方向也都是差异化的研发选择。 除此以外，先声药业研发管线中自研新一代NTRK/ROS1多靶点抑制剂已经临床入组，自身免疫疾病领域药物艾得辛®治疗干燥综合症新适应症临床申请获批，与JW Pharmaceutical合作开发的新型痛风药物URAT1抑制剂获批临床，中枢神经领域的依达拉奉右莰醇舌下片新剂型启动Ⅲ期临床研究……   这些遵循差异化立项的策略从而实现研发差异化的产品，将来是否能带来同质化竞争之外差异化的市场表现，结果令人期待。   03 团队推进与研发投入彰显创新决心 医药产业投资大、周期长、风险高，而人类攻克疾病的挑战唯有通过创新，提供突破性的预防、诊断和治疗方法。先声药业董事长兼CEO任晋生表示：“我们将坚持向创新快速转型的战略方向，利用自身对患者需求和高质量创新的理解，吸引更多优秀的科学家与核心人才加入，加大创新研发的投入，为企业在战略执行、创新药立项、在研项目推进、合作开发、商业化落地等方面，持续构建自身的核心竞争力，提升先声创新药的临床价值，让更多患者早日用上更有效的药物。”直接反应到数据里，是先声药业2020年研发投入增加至11.42亿元，较2019年增长约59.4%，占收入比例约25.3%。 先声的研发持续按照自主研发与合作研发双轮驱动的发展战略，在过去的一年，一方面持续加大自主研发投入，包括创新药研发平台建设，临床试验开支；另一方面也继续与优秀国内外医药企业合作，力争给患者带来更有效的药物。 得益于持续增加的研发投入，在核心业务领域，先声药业近年来大力建设研发团队，持续提高人才密度，实现了从药物发现、临床试验、到注册全流程职能覆盖。在上海、南京、波士顿设有研发中心，并拥有“转化医学与创新药物国家重点实验室”。目前，先声药业专职研发人员超过900人，其中博士超过130名，硕士460名，相比2020年6月30日，研发人员增加约170名，10%以上成员为来自海外知名药企或院校的科学家和前研发人员将为未来创新药的研发工作提供更多的力量。  研发设施的完善以及研发团队的快速扩展，带动了管线项目的提速。先声目前拥有在研项目60余项，其中创新药项目50项，截至2020年12月31日，创新药研发管线11个产品处于临床研究阶段，包括依达拉奉右莰醇舌下片、SIM-335、赛伐珠单抗、注射用聚乙二醇化重组人血管内皮抑制素等，研发进程已呈现明显的加速趋势。 随着国家医改进一步深化，中国医药行业正在向鼓励创新的趋势发展与转型，医保目录调整频率加快，创新药产品获批在当年即可有机会进入医保目录。医药行业继续分化与整合，深耕于创新与研发的药企在改革下既面临着压力与挑战，也迎来了前所未有的机遇。 对行业中的每一家创新药企以及作为其中一员的先声药业来说，唯有加大投入，甚至拥有牺牲当期利益承担短期亏损的勇气，“风物长宜放眼量”，方可反哺研发，获得未来社会价值与经济价值的双赢。