3月29日,先声药业宣布其附属公司与澳大利亚肿瘤药物开发公司Kazia Therapeutic签订独家许可协议,获得治疗胶质母细胞瘤药物Paxalisib在大中华地区(中国大陆、香港、澳门和台湾)所有适应证开发及商业化权益。Kazia保留其他所有地区开发和商业化paxalisib的权利,并将按计划继续推动包括在中国范围内的“全球脑胶质瘤适应性临床创新试验体系”(GBM AGILE)关键研究。
根据协议,Kazia将获得1100万美元(约7230万元)首付款,包括700万美元现金和400万美元股权投资。
针对胶质母细胞瘤适应证,Kazia还将获得2.81亿美元(约18.4亿元)的或有里程碑付款;
针对胶质母细胞瘤以外的适应证,Kazia还将进一步获得里程碑付款。
此外,先声药业还将再向Kazia支付其商业销售额的13%作为特许权使用费。
而Kazia的交易收益将直接用于paxalisib的进一步开发。
01 肿瘤管线重磅药物
胶质母细胞瘤是一种最常见、最具侵袭性的原发性脑肿瘤。
据估计,美国每年大约有12500例新增病例,中国每10万人中约有3人患此病。
由于胶质母细胞瘤在发病初期没有严重症状,通常是头痛和恶心,容易被忽视。
但如果不加以治疗,病情可能会迅速恶化。
目前治疗胶质母细胞瘤主要手段是手术切除肿瘤,放疗或者替莫唑胺治疗。
但患者的五年生存率不佳,通常不超过10%。
随着研究的推进,发现超过85%的胶质母细胞瘤病例存在磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)信号通路异常。
PI3K通路是细胞的中央控制机制之一,有望成为新疗法的靶标。
而Paxalisib就是一款PI3K / Akt / mTOR通路抑制剂,其特点是可穿透血脑屏障。
在治疗过程中,多数药物因血脑屏障的存在无法进入脑脊液和脑组织中,难以发挥作用。
而在临床前的研究中,Paxalisib显示出脑渗透性。
2020年11月,美国神经肿瘤学会(SNO)年会上公布的Paxalisib II期临床试验的中期数据显示,Paxalisib用于MGMT非甲基化的新发胶质母细胞瘤患者,中位生存期(mOS)和中位无进展生存期(mPFS)分别为17.5个月和8.4个月,与现有标准治疗的文献数据的12.7个月和5.3个月相比,有显著提升。
2021年1月,Paxalisib的GBM AGILE临床平台试验首例患者入组,目前正在开展全球Ⅱ/Ⅲ期临床试验。
除了胶质母细胞瘤外,Paxalisib还在进行其他6种脑肿瘤的研究。
paxalisib最早是由基因泰克开发,并在I期临床试验中晚期脑肿瘤患者对其显示出可接受的耐受性。
2016年,Novogen(2017年改名为Kazia)以500万美元(约3274万元)预付款和一定金额的里程碑付款及特许权使用费从基因泰克引进了paxalisib。
同时,Novogen还以210万澳元(约1047万元)预付款和一定金额的里程碑付款收购了一家叫做Glioblast的公司。
其中Glioblast的股东Leslie Chong曾是基因泰克GDC-0084(paxalisib)的临床项目负责人,在收购完成后,Leslie Chong也成为了Novogen的顾问。
Leslie Chong也被外界认为对paxalisib交易的达成起到了影响作用。
2018年,paxalisib被FDA授予GBM孤儿药认定;
2020年获美国FDA快速通道认定、弥漫性内生型桥脑胶质瘤(DIPG)罕见儿童疾病和孤儿药认定。
随着临床研究的推进,如今先声药业也引进了paxalisib,为其肿瘤管线新增了一款重磅药物。
02 license in布局加速
胶质母细胞瘤是恶性程度最高的肿瘤之一,临床治疗选择非常有限。
先声药业高级副总裁唐任宏博士表示,很高兴看到Paxalisib在这一具有挑战性的领域进行突破,中国对于脑瘤新疗法的需求巨大,希望为患者带来新的治疗选择。
目前,先声药业主要聚焦在肿瘤、中枢神经和自身免疫三大疾病领域。
而从近期发布的2020年业绩报告来看,先声药业在肿瘤药、创新药领域获得不错成绩的同时,也在不断加快其布局的速度。
先声药业2020年度总收入约为45.09亿元人民币,其中绝大部分收入来自于药品销售。
肿瘤药的销售在其总收入中占据重要地位,创新药的销售在其总收入中的占比也逐年增多。
在肿瘤药方面,先声药业销售额主要来自恩度(重组人血管内皮抑制素注射液) 、捷佰舒(注射用奈达铂)、中人氟安( 5 –氟 尿嘧啶植入剂) 三款药物,截至2020年12月31日,其肿瘤药销售收入约为12.55亿元人民币,占总收入约27.8%。
创新药销售收入占同期总收入的比重逐年上升,已经从2018年的25.5%,上升至2020年的45.1%。
除了Paxalisib外,先声药业在过去一年中也引进了多款抗肿瘤药物。
2020年3月,先声药业与康宁杰瑞、思路迪医药达成战略合作,获得重组人源化PD-L1单域抗体恩沃利单抗注射液(KN035)所有肿瘤适应证在中国的商业化推广权益。
该产品有望成为全球首个可皮下注射的PD-L1单域抗体药物。
2020年12月,恩沃利单抗注射液用于治疗微卫星高度不稳定性(MSI-H)/错配修复功能缺陷(dMMR)晚期实体瘤的生物制品上市许可申请(BLA)获国家药监局受理。
2021年1月该产品被纳入优先审评。
2020年8月,先声药业从美国G1Therapeutics,INC(Nasdaq:GTHX)获得了创新药Trilaciclib的授权许可。
此前,Trilaciclib曾获得FDA授予的突破性疗法认定,于2021年2月获得治疗小细胞肺癌的新药申请(NDA)批准。
目前,肿瘤药领域先声药业靶向NTRK/ROS1的抗肿瘤药物SIM-201(NTRK/ROS1)的临床试验申请已经获批,靶向VEGF用于治疗卵巢癌的赛伐珠单抗临床试验申请已获受理。
此外,先声药业也进一步扩大了其销售能力,新增销售人员1100名。