PX-130

前言2025年4月24日，荃信生物宣布与CalderaTherapeutics达成超5.5亿美元授权合作，将其临床前长效双抗QX030N的全球权益“打包出售”。这是国产自免领域又一笔重磅交易——尚未进入临床的药物，为何能吸引LillyAsiaVentures等顶级风投押注？在双抗赛道内卷加剧的当下，荃信生物是“割肉求生”还是“借船出海”？QX030N：未进临床先获天价青睐，凭何实力？根据协议，Caldera获得了QX030N全球独家开发及商业化权益，而荃信生物则收获颇丰：1000万美元的一次性预付款、Caldera约24.88%的股权，以及在特定条件下最多可达5.45亿美元的额外付款和销售净额的分级特许权使用费。这一高达5.5亿美元的合作，在QX030N尚未进入临床阶段时达成，不禁让人好奇，这款长效自免双抗究竟凭什么打动了国际巨头？QX030N的核心价值，首推其长效双抗设计。它精准靶向自身免疫疾病的关键通路，比如IL-17/IL-23或JAK/STAT通路。以IL-17/IL-23通路为例，这一通路在多种自身免疫疾病的发病机制中扮演关键角色，像银屑病、特应性皮炎等。IL-17和IL-23是细胞因子，它们过度表达会引发免疫系统的过度激活，导致皮肤炎症等症状。QX030N通过同时阻断这两个靶点，有望更有效地控制炎症反应。并且，QX030N通过特殊的设计，成功延长了半衰期，实现了“每月一针”的给药方式。这看似简单的给药频率变化，却直击现有疗法的痛点。在传统的治疗方案中，患者往往需要频繁注射药物，这不仅给患者带来身体上的痛苦，还降低了治疗的依从性。比如一些治疗银屑病的单抗药物，可能需要每周或每两周注射一次，长期下来，患者的生活质量受到较大影响。而QX030N的“每月一针”，大大减少了患者的注射次数，提高了治疗的便利性和患者的生活质量。从临床前数据来看，QX030N展现出了卓越的抗体亲和力与稳定性。与同类在研药物相比，优势明显。以强生的IL-23单抗Tremfya为例，Tremfya在治疗银屑病等疾病中取得了一定的疗效，但QX030N在临床前研究中显示出更高的抗体亲和力，这意味着它能够更紧密地与靶点结合，从而可能发挥更强的治疗效果。同时，其稳定性也优于Tremfya，这有助于保证药物在体内的有效作用时间，减少药物降解带来的疗效损失。在适应症布局上，QX030N瞄准了银屑病、特应性皮炎等“高发+高支付意愿”领域。银屑病是一种常见的慢性炎症性皮肤病，全球约有1.25亿患者，中国患者数量也超过650万。特应性皮炎同样是一种高发的慢性炎症性皮肤病，全球患者众多，且发病率呈上升趋势。这些疾病不仅给患者带来身体上的痛苦，还对患者的心理健康和生活质量造成严重影响。并且，由于患者对治疗效果的追求和支付能力的提升，这两个领域的市场潜力巨大，潜在市场规模超200亿美元。如此广阔的市场前景，无疑是吸引Caldera的重要因素。荃信生物的战略考量：为何选择“卖青苗”？在这场引人注目的合作背后，荃信生物有着清晰且深远的战略考量。从资金层面来看，1000万美元的预付款以及Caldera约24.88%的股权，有效缓解了荃信生物临床管线的资金压力。荃信生物目前拥有丰富的临床管线，1款产品已获批上市，6款产品处于临床阶段。新药研发是一场烧钱的马拉松，从临床前研究到临床试验，再到最终获批上市，每个阶段都需要大量的资金投入。以一款创新药的研发为例，从实验室研究到成功上市，平均成本可能高达10亿美元以上，其中临床试验阶段的费用占比通常较大。荃信生物在推进众多产品研发的过程中，资金需求巨大。这笔预付款和股权，为公司的研发工作提供了坚实的资金保障，使其能够更从容地推进其他项目的研发进程。从风险角度分析，将QX030N的研发成本转嫁至Caldera，是荃信生物的一步妙棋。新药研发不仅成本高昂，而且充满不确定性。据统计，一款新药从进入临床试验到最终获批上市，成功率仅为10%-20%左右。QX030N的研发预计需要超过3亿美元的投入，如果荃信生物独自承担，一旦研发失败，将对公司造成沉重打击。通过此次合作，Caldera承担了大部分研发成本和风险，荃信生物得以聚焦已进入III期的银屑病单抗QX002N。QX002N在银屑病治疗领域已经取得了一定的进展，进入III期临床试验意味着它离上市更近一步。荃信生物将资源集中于此，有望提高该产品的研发成功率，加快上市进程，为公司带来稳定的收益。借助Caldera背后的资本力量实现出海，是荃信生物的又一战略重点。Caldera背后有LillyAsiaVentures、AtlasVenture及venBio等知名资本支持，这些资本在生物医药领域拥有丰富的资源和广泛的网络。LillyAsiaVentures作为亚洲领先的生命科学投资公司，在新药研发、临床研究、商业化等方面积累了深厚的经验和资源。荃信生物通过与Caldera合作，能够借助这些资本的力量，打通欧美临床与商业化网络。近年来，国产创新药在出海过程中面临诸多挑战，以PD-1为例，国内多家企业的PD-1产品在出海时遭遇困境，竞争激烈、审批严格等因素导致出海难度加大。荃信生物通过此次合作，避免了重蹈PD-1“内卷出海难”的覆辙，为国产创新药出海探索了一条新路径。双抗赛道“License-out”内卷，谁能突出重围？在全球生物医药领域，自免双抗赛道正呈现出一片激战正酣的竞争态势。国际巨头们凭借着雄厚的研发实力和丰富的资源，早早地在这一领域展开了布局。强生在自身免疫领域不断拓展版图，其研发策略不再局限于传统的靶点开发口服小分子药物。2025年5月，强生以8.5亿美元收购Proteologix公司，将其研发中的IL-13/TSLP双抗PX128和IL-13/IL-22双抗PX130收入囊中，PX128用于特应性皮炎和哮喘的治疗，目前处于1期临床研究；PX130用于治疗特应性皮炎，尚处于临床前研究阶段。这一举措表明强生致力于打造具有差异化和互补性的双抗产品组合，以应对多重致病通路。艾伯维同样在自免双抗领域积极布局。作为自免领域的重要玩家，艾伯维的自免板块营收表现强劲。2024年，其自免板块营收持续增长，旗下多款产品在市场上占据重要地位。虽然面临专利到期等挑战，但主力产品修美乐（Humira）依然保持着一定的市场份额。艾伯维围绕自身免疫疾病，特别是炎症性肠病（IBD）等领域，通过收购和合作不断扩充管线。2024年，艾伯维与ParvusTherapeutics达成全球独家许可合作和选择权协议，利用Navacim™平台技术开发调节性T细胞（Treg）免疫耐受疗法，用于治疗IBD。艾伯维还收购了LandosBiopharma，获得处于二期临床阶段的NLRX1激动剂NX-13，用于治疗IBD。这些动作显示出艾伯维在自免双抗赛道的野心，通过多元化的研发和合作，巩固其在自免领域的领先地位。罗氏在双抗领域拥有强大的阵容，尽管主要聚焦于血液、肿瘤和眼科领域，但也开始涉足自免双抗。在2024年医药研发日报告中，罗氏披露了两款在研自免双抗管线，分别为CD3/CD19双抗RG6382和CD3/CD20双抗RG7828（Lunsumio），用于治疗系统性红斑狼疮，目前两款药物正在开展临床1期试验。罗氏凭借其在生物医药领域的深厚技术积累和广泛的研发网络，一旦在自免双抗领域取得突破，将对市场格局产生重大影响。国产势力在双抗领域也取得了显著进展。康方生物作为国内双抗的佼佼者，已成功获批上市卡度尼利和依沃西两款双抗药物。卡度尼利是全球首个肿瘤免疫治疗双抗新药，依沃西是全球首个获批上市的“肿瘤免疫+抗血管生成”机制的双抗新药。基于双抗药物的市场表现，康方生物业绩迎来大幅增长。2023年总收入为45.26亿元，同比增长达440%，其中开坦尼（PD-1/CTLA-4）2023年销售额为13.58亿元，占产品总销售额83%。依沃西（PD-1/VEGF）在未上市时就成功授权给美股公司Summit，首付款高达5亿美元。2024年，康方生物发布依沃西单药对比帕博利珠单抗单药一线治疗PD-L1表达阳性（PD-L1TPS≥1%）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的3期临床研究数据，结果显示依沃西单抗显著延长了患者的无进展生存期（PFS），显著降低了患者疾病进展/死亡风险。这一成果不仅为康方生物在肿瘤双抗领域奠定了坚实基础，也提升了国产双抗在国际市场的影响力。信达生物在双抗领域也有重要布局，其研发的IBI363采用α偏向的创新设计极大提升了IL-2的安全性窗口，在免疫治疗耐药和冷肿瘤方面已初步验证，具有里程碑意义。尽管目前适应症集中于肿瘤领域，但信达生物凭借其创新的研发理念和技术实力，未来在自免双抗领域有望取得突破。在这场激烈的竞争中，荃信生物的QX030N凭借其独特的优势，有望突出重围。与其他企业不同，QX030N聚焦自免领域，避免了与众多企业在肿瘤双抗红海中的激烈竞争。其长效设计是一大亮点，通过特殊的结构优化和技术改进，实现了更长的半衰期，为患者提供了更便捷的治疗方案。如果能够在长效设计上进一步实现突破，比如成功开发皮下注射剂型，将大大提高患者的依从性，降低治疗成本，从而在自免双抗市场中占据一席之地。同时，荃信生物通过与Caldera的合作，获得了充足的资金和资源支持，借助Caldera背后的资本力量，加速QX030N的研发进程，提高其在全球市场的竞争力。最后荃信生物的“青苗交易”，折射出国产创新药的双重困境——研发高投入与商业化高风险。但换个视角，这也是“以技术换资源”的务实策略：用早期管线撬动国际资本，反哺核心临床项目。未来，自免双抗的竞争将不仅是科学之争，更是资本与战略的较量。若QX030N能在海外快速推进，或为国产药企开辟一条“研发在外、回报在内”的新路径。期待更多中国Biotech以创新为锚，在全球医药版图中刻下自己的坐标。药事纵横投稿须知：稿费已上调，欢迎投稿