ABSTRACTART-related medication errors occur at high rates in hospitalized people with HIV (PWH), but few studies included modern regimens. As such, we evaluated ART-related medication errors in hospitalized PWH in an era where use of INSTI-based regimens dominate. This multi-center, retrospective cohort included PWH at least 18 years hospitalized in South Georgia, U.S. between March 2016 and March 2018. Of those eligible for inclusion, 400 were randomly selected and included. Three hundred sixty-three inpatient ART-related medication errors occurred in 203 patients during the study period due to incorrect scheduling (44%), an incorrect or incomplete regimen (27%), and drug-drug interactions (27%). Approximately 25% of errors persisted to discharge. Medication errors were more likely to occur in patients receiving NNRTI- or PI-containing multi-tablet regimens, whereas those receiving INSTI-containing multi-tablet regimens were less likely to experience a medication error. ART-related medication errors are less likely in patients receiving INSTI-containing multi-tablet regimens. Ensuring appropriate transition of ART throughout hospitalization remains an area in need of significant improvement.

2024-04-15·Cancer Research and Treatment

A Phase II Study to Evaluate the Efficacy of Bortezomib in Combination with Thalidomide in Treatment-Naïve Waldenstrom Macroglobulinemia Patients

Article

作者: Lee, Jeong-Ok ; Kim, Sang-A ; Shin, Dong-Yeop ; Lee, Jiyun ; Park, Hyunkyung ; Kim, Inho ; Hong, Junshik ; Shin, Junghoon ; Yoon, Sung-Soon ; Koh, Youngil ; Byun, Ja Min ; Bang, Soo-Mee

Purpose Despite the recent success of Bruton’s tyrosine kinase (BTK) inhibitors for the treatment of Waldenstrom macroglobulinemia (WM), their indefinite treatment duration ultimately tantamount to substantial financial and emotional burden. On the other hand, fixed duration of proteasome inhibitors (PI) have shown rapid and reasonable response in WM treatment. Despite the well-known synergism between PI and immunomodulatory drugs (IMiD), there is no trials evaluating such combination in WM.Materials and Methods Based on above, we designed this phase II study to investigate the efficacy and safety of 6 cycles of 28-day bortezomib-thalidomide-dexamethasone (VTD) regimen for treatment-naïve WM.Results A total of 15 patients were enrolled: major response rate was 64.3%, and overall response rate was 78.6%. During the median follow-up of 41 months, median progression-free survival (PFS) was 13 months and overall survival 40 months. For responders, median duration of response was 13 months and median PFS 19 months. The most common adverse event (AE) of any grade was constipation (57.1%). The most common grade ≥ 3 AE was anemia (21.4%).Conclusion All in all, we hereby provide proof-of-concept that PI + IMiD may be an attractive backbone for fixed duration treatment. It should be noted that granting the same level of access to newer drugs globally is virtually impossible. Thus efforts to develop regimens using readily available drugs to yield similar or adequate treatment outcomes should not be disregarded. In this sense, we believe our study holds its place for its novelty and eloquently addresses achieving the daunting societal quest of health equity.

2024-04-01·Clinical Lymphoma Myeloma and Leukemia

Characterization and Outcomes of Spanish Patients With Relapsed/Refractory Multiple Myeloma Included in the LocoMMotion Study

Article

作者: Tamayo, Maria ; Mateos, Maria-Victoria ; Pacaud, Lida ; Weisel, Katja ; Diels, Joris ; Schecter, Jordan M ; Moreau, Philippe ; Haddad, Imène ; Arribas, Alberto ; Roccia, Tito

BACKGROUNDDespite advances in treatments for multiple myeloma (MM), most patients relapse and become refractory to standard drug classes including immunomodulatory drugs (IMiDs), proteasome inhibitors (PIs), and anti-CD38 antibodies. The LocoMMotion study showed poor clinical outcomes in triple-class exposed patients with relapsed/refractory MM (RRMM) treated with real-world clinical practice (RWCP) therapy. Here, we report efficacy outcomes for Spanish patients receiving RWCP treatments in the LocoMMotion study compared with the full cohort.PATIENTS AND METHODSThe prospective, noninterventional, multinational LocoMMotion study (NCT04035226) enrolled 248 patients who had received ≥ 3 prior lines of therapy (LOT), including a PI, an IMiD, and an anti-CD38 antibody, with disease progression during or after their last LOT. The primary endpoint was overall response rate (ORR). Secondary endpoints included progression-free survival (PFS) and overall survival (OS).RESULTSSpanish patients (n = 24) had received a median of 4 prior LOT (range, 2-7). At 29.2 months median follow-up, patients had received 14 different treatment regimens used in RWCP during the study. Efficacy outcomes were consistent between the Spanish cohort and overall study population. The ORR was 29.2% (95% CI, 12.6%-51.1%). Median PFS and OS were 4.6 months (95% CI, 1.2-6.3) and 11.6 months (95% CI, 6.4-24.5), respectively.CONCLUSIONSpanish patients from the LocoMMotion study demonstrated poor outcomes in response to RWCP treatments consistent with those of the overall study population, highlighting the need for access to new and effective therapies for patients with RRMM in Spain and globally.

项与 Pi 相关的新闻（医药）

2024-03-17

·药研发

【药研发0318】苏庇罕见病新药获批上市 | 先声再明妇科肿瘤抗体报产...

「本文共：15条资讯，阅读时长约：3分钟」今日头条苏庇罕见病新药获批上市。苏庇医药IL-1R拮抗剂阿那白滞素注射液获国家药监局批准新适应症，用于治疗斯蒂尔病（Still’s disease）。斯蒂尔病是一种病因不明的严重罕见炎症性疾病，包括成人斯蒂尔氏病（adult-onset Still’s disease，AOSD）和全身性幼年特发性关节炎（sJIA）。此前，该新药已获批治疗冷吡啉相关周期性综合征（CAPS）、家族性地中海热（FMF）。国内药讯1.基石PD-L1获批新适应症。基石药业PD-L1单抗舒格利单抗获国家药监局批准新适应症，联合化疗用于一线治疗表达PD-L1（CPS评分≥5）、局部晚期或转移性胃及胃食管结合部腺癌。在GEMSTONE-303研究中，与安慰剂联合化疗相比，舒格利单抗联合化疗明显改善无进展生存期（中位PFS：7.6个月vs6.1个月）和总生存期（OS：15.6个月vs12.6个月）。这是该新药在中国获批的第五项适应症。2.传奇血液瘤CAR-T获推荐新适应症。传奇生物与强生开发的靶向BMCA的CAR-T疗法Carvykti（ciltacabtagene autoleucel，cilta-cel）获FDA肿瘤药物顾问委员会（ODAC）推荐批准，用于治疗至少接受过包括蛋白酶体抑制剂（PI）和免疫调节剂（IMiD）治疗、复发性或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）成年患者。在III期CARTITUDE-4研究中，与标准治疗组相比，Carvyktii二线治疗显著性改善无进展生存期（HR=0.41，p<0.0001）。2022年，Carvykti已获批用于治疗至少曾接受4线以上前期治疗的RRMM患者。3.AZ/第一三共ADC中国报产。第一三共与阿斯利康开发的Trop2-ADC新药Datopotamab Deruxtecan的上市申请获得NMPA受理。本月初，该新药已在欧盟提交两项上市申请，用于治疗局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）经治患者；以及用于转移性HR+、HER2低表达或阴性（IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH-）乳腺癌经治患者。该新药用于上述两项适应症的Ⅲ期研究（TROPION-Breast01和TROPION-Lung01）积极结果已在ESMO23大会公布。4.先声再明妇科肿瘤抗体报产。先声药业旗下先声再明开发的新一代VEGF抗体注射用苏维西塔单抗的上市申请获NMPA受理，联合化疗治疗复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。该新药可选择性地与人VEGF结合并阻断其生物活性，减少肿瘤血管的生成并抑制肿瘤生长。今年年初，苏维西塔单抗已在Ⅲ期临床（SCORES研究）中达到主要终点，与化疗联用显著改善患者的无进展生存期（PFS）。5.亦诺微溶瘤病毒获快速通道资格。亦诺微医药三合一溶瘤病毒产品MVR-T3011 IT（瘤内注射）获FDA授予快速通道资格，用于治疗既往铂类化疗和PD1/PDL1疗法失败的复发或转移性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者。MVR-T3011基于对I型疱疹病毒的全新设计，同时携带表达的两个外源性免疫调节基因PD-1抗体和IL-12，可促进肿瘤微环境的免疫反应。该疗法目前正在中美两国同步临床开发。国际药讯1.Mirum公司肝病小分子获批新适应症。Mirum公司口服回肠胆汁酸转运蛋白（IBAT）抑制剂maralixibat（商品名：Livmarl）获FDA批准补充新药申请（sNDA），用于治疗五岁及以上进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC）患者的胆汁淤积性瘙痒症状。在Ⅲ期MARCH研究中，Livmarl治疗较安慰剂显著改善患者瘙痒程度（p<0.0001）。此前，FDA已批准Livmarl用于治疗1岁及以上Alagille综合征（ALGS）患者的胆汁淤积性瘙痒症。2.BMS血癌CAR-T获批新适应症。百时美施贵宝CD19靶向CAR-T疗法Breyanzi（lisocabtagene maraleucel，liso-cel）获FDA加速批准新适应症，用于三线及以上治疗复发或难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者。在I/II期临床TRANSCEND CLL 004中，liso-cel治疗的总体客观缓解率达到45%。今年1月，该新药的两项sBLA被FDA授予优先审评资格，用于治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）和套细胞淋巴瘤（MCL）经治患者。3.FIC贫血新药获FDA推荐批准。Geron公司潜在“first-in-class”端粒酶抑制剂imetelstat获FDA肿瘤学药物咨询委员会（ODAC）推荐批准，用于治疗低风险骨髓增生异常综合症（MDS）的输血依赖性贫血成年患者。在Ⅲ期IMerge研究中，与安慰剂相比，imetelstat治疗第8周时显著提高不需要输血的患者比例（p<0.001）；疗效持续接近一年。FDA预计在今年6月16日前作出最终审评结果。4.默沙东K药宫颈癌Ⅲ期临床积极。默沙东PD-1抑制剂Keytruda联合放化疗（CRT）治疗新确诊高危局部晚期宫颈癌（IB2-IIB期淋巴结阳性、III-IVA期）患者的Ⅲ期KEYNOTE-A18临床达到主要终点。独立数据监测委员会评估，与安慰剂与CRT组合相比，Keytruda联合CRT显著改善患者的总生存期（OS）。该项试验此前已达到无进展生存期（PFS）主要终点，使疾病进展或死亡风险降低30%。此外，临床中没有发现新的安全信号。5.Immuneering公司抗肿瘤新药早期临床积极。Immuneering公司第三代MEK抑制剂IMM-1-104治疗RAS突变、晚期实体瘤的Ⅰ/Ⅱa期临床结果积极。IMM-1-104可通过靶向MAPK通路中重要激酶MEK，以抑制MAPK通路的不正常激活。数据显示，IMM-1-104治疗有100%患者体内获得性RAS变异的产生受到抑制；超过一半的患者观察到目标病变消退。IMM-1-104总体耐受性良好，推荐Ⅱ期剂量（RP2D）为每日一次320mg。6.阿斯利康收购罕见病药物公司。阿斯利康宣布已与Amolyt Pharma达成最终协议，将以最高10.5亿美元的总价收购Amolyt所有已发行股票，这包括8亿美元预付款以及2.5亿美元特定里程碑付款。Amolyt Pharma核心产品eneboparatide（AZP-3601）是一种治疗甲状旁腺功能减退的甲状旁腺激素（PTH）类似物，可通过结合PTH受体的R0构象，持续升高血钙。该新药目前已处于III期临床开发阶段。医药热点1.王宁利院士任河南省立眼科医院院长。3月14日，河南省立眼科医院院长聘任仪式举行，聘任国际眼科科学院院士王宁利为河南省立眼科医院院长。王宁利现年67岁，青海西宁人，长期致力于全球首位不可逆致盲眼病——青光眼的防治技术研究，是中国首位被世界青光眼联合会授予高级两栖临床科学家奖的中国学者。此前，王宁利曾担任过北京同仁医院院长、党委书记、中华医学会眼科学分会主任委员等。2.我国完成“基因编辑猪-人”肝脏异种移植。3月10日，中国科学院院士窦科峰团队联合空军军医大学西京医院肝胆外科主任陶开山团队开展的异种肝脏移植临床研究取得重大突破：成功将一只多基因编辑猪的全肝以辅助的方式移植到一位脑死亡患者体内。术中，移植肝脏恢复血流后即刻分泌胆汁，未见超急性排斥反应，已持续工作超96小时。该研究首次探索了“基因编辑猪-人”肝脏异种移植的可行性，在科学理论创新、核心技术攻关、军事医学应用等方面取得原创性突破。3.儿童参加基本医保专项行动启动。国家医保局会同相关部门日前印发《关于开展儿童参加基本医疗保险专项行动的通知》,重点优化新生儿童参保流程，简化参保登记环节，鼓励地方探索凭出生医学证明办理新生儿参保。《通知》明确提出力争至2024年底，80%以上新生儿在出生当年参保；到“十四五”期末，儿童参保率稳中有升。评审动态 1. CDE新药受理情况（03月16日) 2. FDA新药获批情况（北美03月14日）股市资讯上个交易日 A 股医药板块 +0.59%涨幅前三跌幅前三四环生物+10.12% 罗欣药业-6.90%赛隆药业+10.04% 首药控股-5.09%大理药业+9.98% 奥赛康 -5.07%【迈威生物】自愿披露关于9MW2821在第55届美国妇科肿瘤学会（SGO）年会以聚焦全体会议口头报告形式报告数据及其最新进展的公告。【百济神州】美国食品药品监督管理局（FDA）已批准公司核心产品替雷利珠单抗（中文商品名：百泽安®；英文商品名：TEVIMBRA®）作为单药治疗既往接受过系统化疗（不含PD-1/L1抑制剂）后不可切除或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）的成人患者。【白云山】1）2023年营业收入755.15亿元，同比增长6.68%，归母净利润40.56亿元，同比增长2.25%；2）拟对“大南药”生产基地一期建设项目之明兴药业易地改造项目等四个项目的节余募集资金42,384.62万元（含项目募集资金专户产生的利息）永久补充流动资金，用于公司日常生产经营活动；3）聘任刘菲女士为公司财务总监。- The End -戳“阅读原文”，了解更多医药研发及股市资讯。

上市批准免疫疗法细胞疗法抗体药物偶联物临床3期

2024-03-16

·药明康德

5天让恶性脑瘤几乎消失的CAR-T疗法，把近百种癌细胞变成免疫细胞的通用抗癌疗法… | CGT周报

▎药明康德内容团队编辑近期，全球细胞和基因疗法（CGT）领域迎来系列进展。《新英格兰医学杂志》（NEJM）上刊登的一项研究显示，3名复发性胶质母细胞瘤（GBM）患者在接受名为CARv3-TEAM-E的CAR-T细胞疗法治疗后，大脑肿瘤在1-5天快速缩小，其中一名患者的肿瘤在第5天时几乎完全消失。Asgard Therapeutics公司完成3000万欧元的A轮融资。该公司的基因疗法可以将患者体内的癌细胞重新编程变为一种免疫细胞，激发有效的抗肿瘤免疫反应。这一技术在临床前研究中已经获得概念验证，可以将近100种不同类型的癌细胞转化为免疫细胞，提供了一种治疗癌症的通用方法。本文将节选其中部分重要进展做简单介绍，仅供读者参阅。图片来源：123RF———✦研发进展✦———◇近日，《新英格兰医学杂志》上刊登了一项非随机、开放标签、单中心研究的积极结果。研究人员为3名复发性GBM患者施用了一种名为CARv3-TEAM-E的CAR-T细胞疗法后，这些患者在仅接受了一次治疗的1-5天肿瘤就快速缩小了，其中1名患者的肿瘤几乎完全消失。在这项研究中，这款靶向表皮生长因子受体III型突变体（EGFRvIII）的CAR-T细胞疗法在一名72岁的男性GBM患者身上的疗效最为持久。在接受治疗后的第二天，核磁共振（MRI）扫描结果就显示他的肿瘤缩小了18.5%，到第69天时，他的肿瘤比治疗开始时缩小了约60%。在接受单次输注CARv3-TEAM-E后没有接受糖皮质激素或抗血管生成治疗的情况下，这名患者已保持缓解超过5个月。另外两名患者也经历了快速的肿瘤消退。一名74岁的GBM患者在接受首次治疗后的第一天，其肿瘤就快速消退了。另一名57岁的女性患者在接受治疗后的第5天，肿瘤便几乎完全消退。◇百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）宣布，美国FDA已加速批准靶向CD19的CAR-T疗法Breyanzi（lisocabtagene maraleucel，liso-cel）扩展适应症，用于治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（R/R CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）成人患者，这些患者之前至少接受过两线治疗，其中包括BTK抑制剂和BCL-2抑制剂。新闻稿指出，这是首款获批用于治疗复发性或难治性CLL或SLL成人患者的CAR-T细胞疗法。此次获批基于1/2期临床试验TRANSCEND CLL 004的积极数据。数据分析显示试验达成主要终点，20%接受Breyanzi治疗的复发或难治性CLL或SLL患者达到完全缓解（CR）。在获得CR的患者中，中位缓解持续时间尚未达到。◇强生（Johnson & Johnson）宣布，美国FDA肿瘤药物咨询委员会（ODAC）一致投票推荐（11比0）其与传奇生物（Legend Biotech）联合开发的CAR-T疗法Carvykti（ciltacabtagene autoleucel，cilta-cel）用于治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）成年患者。这些患者之前曾至少接受过包括蛋白酶体抑制剂（PI）和免疫调节剂（IMiD）的一线治疗，并对来那度胺（lenalidomide）耐药。Carvykti用于治疗这类患者群体的补充生物制品许可申请（sBLA）目前正在接受FDA审评，PDUFA目标日期为2024年4月5日。◇Pacira BioSciences宣布在研基因疗法PCRX-201（enekinragene inzadenovec）获得美国FDA授予的再生医学先进疗法（RMAT）认定，新闻稿指出，这是首款获得RMAT认定用于治疗膝骨关节炎的基因疗法。这一RMAT认定的授予是基于概念验证1期临床试验的初步安全性和疗效结果。在这项入组72名患者的临床试验中，PCRX-201表现出良好的耐受性，在所有剂量组均观察到疗效持续至少52周。接受PCRX-201和膝盖注射类固醇的患者中，更高比例的患者评估骨关节僵硬和疼痛的WOMAC评分改善至少50%。PCRX-201是一款基于腺病毒载体的基因疗法，递送的转基因编码IL-1受体（IL-1R）拮抗剂。该疗法使用的载体能高效介导关节细胞的转基因递送，有望提供多年获益。IL-1受体拮抗剂在阻断与骨关节炎疼痛和疾病进展相关的炎症和分解代谢过程方面具有关键作用。这款基因疗法的独特之处在于转基因受到诱导型启动子的调控，只在感受到炎症信号时，才会在关节局部生成IL-1R拮抗剂，减轻疼痛和骨关节炎相关的关节损伤。◇Fractyl Health公司日前宣布，其在研GLP-1基因疗法RJVA-001在常用糖尿病小鼠模型（db/db）的临床前研究中获得积极结果。一剂RJVA-001治疗4周后与载体相比，可将动物的血糖水平降低高达50%，体重降低高达11%。对同样的动物使用获批的减重疗法进行长期治疗，同期将血糖水平降低32%，体重降低2%。RJVA-001是一款基于腺相关病毒（AAV）载体的基因疗法，表达编码人类自然GLP-1序列的转基因。该公司计划在2024年完成支持IND申请的毒性研究，在2025年上半年启动首个人体临床试验。◇NeuroGenesis Bio公司日前宣布，主打细胞疗法NG-01在治疗多发性硬化（MS）的随机双盲、含安慰剂对照的2期临床试验中获得积极中期结果。数据显示，接受NG-01细胞治疗的MS患者血清中神经丝轻链（NfL）和GFAP水平一致降低，它们是神经退行性病变和预测MS疾病进展的可靠生物标志物。接受重复NG-01治疗之后，还观察到MS身体和认知指标的改善和患者报告结局的改善。NG-01是一种分泌高水平髓鞘再生和神经营养因子的骨髓衍生干细胞亚群。这些细胞可以被直接注射到中枢神经系统中，它们会聚集到大脑和脊髓受损的区域，发挥神经保护、髓鞘再生和抗炎症作用。◇Sangamo Therapeutics公司宣布，其专有AAV衣壳变体STAC-BBB，在非人灵长类（NHPs）中表现出强力穿越血脑屏障的能力，通过静脉输注临床相关剂量后，能够驱动在中枢神经系统的广泛转基因表达，与对照的AAV9衣壳相比，转基因表达水平提高700倍！利用这一衣壳递送的锌指蛋白载荷，能够在大脑细胞中导致靶点基因表达的广泛抑制，显示了这一衣壳作为基因编辑疗法载体的潜力。———✦融资和合作✦———Asgard Therapeutics宣布完成3000万欧元的A轮融资。这些资金将用于支持其主打项目AT-108在2026年前达到支持递交IND申请的状态，扩展和加强其研发团队，并推动新的细胞重编程方式和递送平台，以增强产品管线。AT-108是一种潜在“first-in-class”、现货型基因疗法。AT-108可以将患者体内的癌细胞重新编程为常规1型树突状细胞（cDC1s），这是一种稀有的免疫细胞亚群，对于有效的抗肿瘤免疫反应至关重要。这些诱导的cDC1s向免疫系统呈递个体特异性癌症抗原，触发个体化和系统性的抗癌免疫反应。AT-108是基于一种复制缺陷的腺病毒载体疗法，将三种转录因子递送到肿瘤细胞中，重写其基因表达特征，从而将它们重新编程，成为具有免疫原性的cDC1细胞。基于多篇发表在Science Immunology上的论文，AT-108在患者衍生的体外模型以及啮齿动物体内模型中实现了临床前概念验证。这一疗法已经将接近100种不同类型的癌细胞转变为免疫细胞。即使作为单一疗法，在动物中也激发了强力的抗肿瘤免疫反应和远端效应（abscopal effect）。大家都在看作为药明康德旗下专注于细胞和基因疗法的CTDMO，药明生基致力于加速和变革基因和细胞治疗及其他高端治疗的开发、测试、生产和商业化。药明生基能够助力全球客户将更多创新疗法早日推向市场，造福病患。如您有相关业务需求，欢迎点击下方图片填写具体信息。▲如您有任何业务需求，请长按扫描上方二维码，或点击文末“阅读原文/Read more”，即可访问业务对接平台，填写业务需求信息▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放参考资料：[1] Pacira BioSciences Announces PCRX-201 Granted Regenerative Medicine Advance Therapy (RMAT) Designation for the Treatment of Osteoarthritis of the Knee. Retrieved March 13, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/03/13/2845287/0/en/Pacira-BioSciences-Announces-PCRX-201-Granted-Regenerative-Medicine-Advance-Therapy-RMAT-Designation-for-the-Treatment-of-Osteoarthritis-of-the-Knee.html[2] UPDATE -- Fractyl Health Announces New Results From Its Rejuva® Platform Demonstrating Potent and Durable Effects of a Single Dose of a Human GLP-1 Pancreatic Gene Therapy Transgene Compared to Semaglutide in the db/db Mouse Model of Diabetes and Obesity. Retrieved March 13, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/03/12/2844941/0/en/UPDATE-Fractyl-Health-Announces-New-Results-From-Its-Rejuva-Platform-Demonstrating-Potent-and-Durable-Effects-of-a-Single-Dose-of-a-Human-GLP-1-Pancreatic-Gene-Therapy-Transgene-Co.html[3] GenSight Biologics Announces Initial Results from New Meta-Analyses on Visual Outcomes with LUMEVOQ® Gene Therapy at NANOS 2024. Retrieved March 13, 2024, from https://www.businesswire.com/news/home/20240311531952/en[4] Sensorion Announces it Has Met Primary Endpoint for SENS-401 Phase 2a Clinical Study for Residual Hearing Preservation. Retrieved March 13, 2024, from https://www.businesswire.com/news/home/20240310137383/en[5] Sangamo Therapeutics Announces Data From Novel Proprietary Neurotropic AAV Capsid Demonstrating Industry-leading Blood-brain Barrier Penetration and Brain Transduction in NHPs. Retrieved March 13, 2024, from https://www.businesswire.com/news/home/20240313380216/en[6] NeuroGenesis Reports Positive Results from Phase 2 Extension Study in Progressive Multiple Sclerosis Treated with NG-01 Cell Therapy. Retrieved March 13, 2024, from https://www.prnewswire.com/news-releases/neurogenesis-reports-positive-results-from-phase-2-extension-study-in-progressive-multiple-sclerosis-treated-with-ng-01-cell-therapy-302086449.html[7] Novo Holdings Joins €30M Series A Financing for Asgard Therapeutics, Leader In In Vivo Cell Reprogramming To Treat Cancer. Retrieved March 15, 2024, from https://www.prnewswire.com/news-releases/novo-holdings-joins-30m-series-a-financing-for-asgard-therapeutics-leader-in-in-vivo-cell-reprogramming-to-treat-cancer-302088492.html[8] U.S. FDA Approves Bristol Myers Squibb’s Breyanzi® as the First and Only CAR T Cell Therapy for Adults with Relapsed or Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL) or Small Lymphocytic Lymphoma (SLL). Retrieved March 15, 2024, from https://www.businesswire.com/news/home/20240313169337/en[9] Preliminary clinical trial results show ‘dramatic and rapid’ regression of glioblastoma after next generation CAR-T therapy. Retrieved March 15, 2024, from https://www.eurekalert.org/news-releases/1037316[10] U.S. FDA Oncologic Drugs Advisory Committee recommends CARVYKTI® (ciltacabtagene autoleucel) for the earlier treatment of patients with relapsed or refractory multiple myeloma. Retrieved March 15, 2024, from https://www.jnj.com/media-center/press-releases/u-s-fda-oncologic-drugs-advisory-committee-recommends-carvykti-ciltacabtagene-autoleucel-for-the-earlier-treatment-of-patients-with-relapsed-or-refractory-multiple-myeloma免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

细胞疗法免疫疗法基因疗法临床结果加速审批

2024-03-15

·药明康德

11比0！强生/传奇生物CAR-T疗法获FDA咨询委员会支持

▎药明康德内容团队编辑强生（Johnson & Johnson）今天宣布，美国FDA肿瘤药物咨询委员会（ODAC）一致投票推荐（11比0）其与传奇生物（Legend Biotech）联合开发的CAR-T疗法Carvykti（ciltacabtagene autoleucel，cilta-cel）用于治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）成年患者。这些患者之前曾至少接受过包括蛋白酶体抑制剂（PI）和免疫调节剂（IMiD）的一线治疗，并对来那度胺（lenalidomide）耐药。Carvykti用于治疗这类患者群体的补充生物制品许可申请（sBLA）目前正在接受FDA审评，PDUFA目标日期为2024年4月5日。这次委员会对CARTITUDE-4临床3期研究的生存和安全性数据进行审评，并一致认为Carvykti对RRMM患者的风险效益评估是有利的。此次申请基于CARTITUDE-4研究数据，这是一项国际、随机、开放标签的3期研究，用于评估Carvykti对比标准治疗方案（SOC）在既往接受过1-3线治疗的来那度胺耐药的RRMM成人患者中的疗效和安全性。研究中的SOC包括泊马度胺、硼替佐米和地塞米松（PVd）或达雷妥尤单抗、泊马度胺和地塞米松（DPd）。根据FDA所公布的ODAC会议相关文件显示，根据独立审查委员会（IRC）评估，CARTITUDE-4试验中使用Carvykti治疗患者的无进展生存期（PFS）与标准治疗组相比具有统计显著性改善（HR=0.41，95% CI：0.30-0.56，p<0.0001）。▲FDA对CARTITUDE-4试验的PFS分析结果（图片来源：参考资料[2]）而在第二次中期分析时，Carvykti组患者尚未达到中位总生存期（OS），而标准治疗组的中位OS估计为26.7个月（HR=0.78，95% CI：0.51-1.20）。▲FDA对CARTITUDE-4试验的OS分析结果（图片来源：参考资料[2]）根据行业媒体Fierce Biotech报道，FDA这次召开咨询委员会的主因是对Carvykti组患者在试验期间的头几个月展现较不理想的PFS进行讨论。强生在会议中指出，早期PFS不理想的结果主要是由于患者在使用CAR-T疗法前所进行的衔接治疗不佳所致，而非Carvykti疗法本身的问题。会议中ODAC专家认为，Carvykti疗法在这类患者中所展现的长期益处不应该受到初期不具统计意义的结果所推翻。值得一提的是，欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）最近亦根据CARTITUDE-4试验数据推荐Carvykti用于治疗同样的RRMM患者群体。Carvykti是一款靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T疗法，它表达的嵌合抗原受体包含一个4-1BB共刺激结构域，及两个靶向BCMA的抗体结构域。它已经于2022年2月获得FDA批准上市，并在5月获欧盟有条件上市批准，用于治疗至少曾接受4线以上前期治疗的RRMM患者。2017年12月，传奇生物与杨森公司达成全球独家许可和合作协议，以共同开发和商业化Carvykti。大家都在看▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放参考资料：[1] U.S. FDA Oncologic Drugs Advisory Committee recommends CARVYKTI® (ciltacabtagene autoleucel) for the earlier treatment of patients with relapsed or refractory multiple myeloma. Retrieved March 15, 2024 from https://www.prnewswire.com/news-releases/us-fda-oncologic-drugs-advisory-committee-recommends-carvykti-ciltacabtagene-autoleucel-for-the-earlier-treatment-of-patients-with-relapsed-or-refractory-multiple-myeloma-302090580.html[2] FDA Briefing Document. Retrieved March 15, 2024 https://www.fda.gov/media/176986/download[3] Despite early death concerns, FDA advisers back J&J and Legend's Carvykti for earlier myeloma. Retrieved March 15, 2024 from https://www.fiercepharma.com/pharma/fda-advisers-back-carvykti-earlier-multiple-myeloma-treatment-despite-early-death-concerns免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

细胞疗法免疫疗法临床结果上市批准临床3期

100 项与 Pi 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
手术失血	临床前	-	Translational Sciences, Inc.	-
创伤性失血	临床前	-	Translational Sciences, Inc.	-

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临床结果

适应症

分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


CONNECT® MM REGISTRY (EHA2019)	N/A	多发性骨髓瘤维持	3,011	Triplet+ regimen	(襯鑰築廠醖簾窪壓鏇壓) = 獵鹹廠廠鏇襯壓積艱艱製範壓觸糧願鹹鹹鏇鏇 (襯膚齋蓋積築艱蓋築願 )	-	2019-06-15
				Doublet- regimen	(襯鑰築廠醖簾窪壓鏇壓) = 餘積選糧願網衊艱衊糧製範壓觸糧願鹹鹹鏇鏇 (襯膚齋蓋積築艱蓋築願 )
IAS2015	N/A	视觉抑制	-	RPV+DRV/r	獵網選窪淵鬱遞構構製(鑰齋鬱壓襯願膚願齋糧) = 膚鏇繭繭積繭範遞觸蓋製簾齋範鏇衊範築衊壓 (築鹽壓獵齋遞艱鑰積醖 ) 更多	-	2015-01-01
				PI/r + FTC/TDF or 3TC/ABC	獵網選窪淵鬱遞構構製(鑰齋鬱壓襯願膚願齋糧) = 憲鏇衊繭鏇鹹選襯壓簾製簾齋範鏇衊範築衊壓 (築鹽壓獵齋遞艱鑰積醖 ) 更多
IAS2014	N/A	-	80	NRTI+PI/r	(網築醖淵鏇願衊膚積範) = 選鑰窪襯鬱夢願鬱鏇構醖醖鏇鹹網鏇遞鏇糧憲 (襯夢齋構齋膚憲衊鑰衊, + 30; 0.1) 更多	-	2014-01-01
				Maraviroc+PI/r	(網築醖淵鏇願衊膚積範) = 糧顧膚蓋願鏇觸膚願餘醖醖鏇鹹網鏇遞鏇糧憲 (襯夢齋構齋膚憲衊鑰衊, + 110; 0.0009) 更多
ESS100290 (IAS2008)	N/A	HIV感染	-	FPV-switch	憲繭觸鹽網簾糧構糧鏇(鹹鹽襯範鏇積淵範選淵) = 範顧鹹願顧積餘鏇簾顧積繭夢壓餘夢願繭壓齋 (願製鬱顧網憲願襯齋鹽 ) 更多	-	2008-01-01
				BL-PI	憲繭觸鹽網簾糧構糧鏇(鹹鹽襯範鏇積淵範選淵) = 夢範範獵壓糧壓壓構築積繭夢壓餘夢願繭壓齋 (願製鬱顧網憲願襯齋鹽 ) 更多
ASCO2004	临床2期	广泛期小细胞肺癌	-	Cisplatin plus irinotecan (PI)	(繭獵齋齋築餘窪餘獵糧) = 選鏇艱夢夢餘鹽繭製憲襯膚壓願築淵繭夢繭膚 (積糧築願壓繭夢簾蓋顧 )	积极	2004-07-15
IAS2004	N/A	-	120	Efavirenz+NRTIs	醖積網淵獵糧鹽鬱衊壓(鑰製鑰膚艱醖範鏇鑰簾) = 構蓋鏇築鹽醖淵觸獵遞鑰蓋鑰鹽顧願膚範衊遞 (壓艱醖淵網繭蓋憲淵製 ) 更多	-	2004-01-01
				1 or more PI+NRTIs	醖積網淵獵糧鹽鬱衊壓(鑰製鑰膚艱醖範鏇鑰簾) = 餘顧鑰廠觸糧鹹窪壓築鑰蓋鑰鹽顧願膚範衊遞 (壓艱醖淵網繭蓋憲淵製 ) 更多
ESS40003 (IAS2002)	N/A	HIV感染	104	ABC Simplification	(鑰艱糧繭顧淵獵鹽觸積) = 築齋築獵顧獵醖簾遞蓋糧壓壓窪觸顧鹽壓襯壓 (製顧製鑰遞製鹽蓋廠選 ) 更多	-	2002-01-01
				PI Continuation	(鑰艱糧繭顧淵獵鹽觸積) = 遞衊餘襯壓範選選獵艱糧壓壓窪觸顧鹽壓襯壓 (製顧製鑰遞製鹽蓋廠選 ) 更多
IAS2002	N/A	HIV感染	411	DLV and single PI	(鹹製願餘齋襯鏇鏇鹽糧) = 網鹽簾糧夢築鹽窪憲顧窪顧構糧壓鹽鬱餘積鏇 (鏇窪醖製築窪餘壓醖夢 ) 更多	-	2002-01-01
				DLV and dual PI	(鹹製願餘齋襯鏇鏇鹽糧) = 鏇壓醖膚製簾獵壓壓網窪顧構糧壓鹽鬱餘積鏇 (鏇窪醖製築窪餘壓醖夢 ) 更多