2024年12月13日，FDA批准了Unloxcyt®（cosibelimab-ipdl），用于治疗成人转移性皮肤鳞状细胞癌（mCSCC）或不适合根治性手术或放疗的局部晚期皮肤鳞状细胞癌（laCSCC）。Unloxcyt®为美国Checkpoint Therapeutics公司开发的一款靶向PD-L1的单克隆抗体，也是全球首个针对晚期皮肤鳞状细胞癌的PD-L1抗体。
皮肤鳞状细胞癌（CSCC）是一类角质细胞恶性增殖的癌症，是全球第二大最常见的皮肤癌，占所有类型的恶性皮肤癌的20%。在世界范围内，CSCC的发病率以每年3%-10%的速度迅速上升，预计在2017年至2027年间，欧洲的CSCC发病率将增加23%-29%。本适应症好发于白人，主要与慢性紫外线辐射暴露密切相关，在紫外线强烈的区域可观察到CSCC发病率的显著升高。
本次获批主要是依据一项历时7年的多中心、多队列、开放性标签的I期临床试验（NCT03212404）结果，主要评估了cosibelimab-ipdl在无法接受根治性手术或放疗的mCSCC和laCSCC的成人患者（n=109）中的疗效和安全性，主要考察指标为客观缓解率（ORR）和平均持续缓解时间（DOR）。mCSCC患者（n=78）的客观缓解率（ORR）为47.4%（95% CI：36.0%-59.1%），未达到中位DOR（1.4＋-34.1＋）。laCSCC患者（n=31）的客观缓解率（ORR）为48%（95%CI：30-67），平均持续缓解时间（DOR）为17.7个月。
主要临床效果[1]
主要不良反应[1]
临床观察到最常见的不良反应（发生率≥10%）包括疲劳、肌肉骨骼疼痛、皮疹、腹泻、甲状腺功能减退、便秘、恶心、头痛、瘙痒、水肿、局部感染和尿路感染。
Unloxcyt®是一种全人源化改造、具有高亲和力的靶向PD-L1的单克隆抗体。为IgG1λ亚型，由CHO细胞表达，分子量为147 kDa。能够阻断其与PD-1以及B7.1受体的相互作用，进而解除PD-L1对CD8阳性T细胞的抑制，恢复T细胞的增殖与杀伤功能；同时保留了Fc结构域，保留着抗体依赖性细胞介导的ADCC效应，进一步促进肿瘤杀伤效应[2]。
重链与轻链序列信息
>INN11107_H|Cosibelimab|H-GAMMA-1
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>INN11107_L|Cosibelimab|L-LAMBDA
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Checkpoint Therapeutics公司目前在研管线多集中于肿瘤治疗领域，除了本文已上市的柯希利单抗，还有包括CK-302（靶向GITR）和CK-303（CA9）两款针对实体瘤的适应症处于临床前研究阶段。目前针对PD-L1靶点的在研药物全球共442款之多，其中已有10款单抗药物上市。尽管PD-L1抗体药物的市场竞争十分激烈，但凭借其显著的疗效和广泛的应用前景，这类药物的市场需求依然旺盛。随着更多适应症的开发和临床数据的积累，PD-L1抗体药物的市场规模有望进一步扩大。除肿瘤治疗外，PD-L1抗体药物在其他疾病治疗领域的应用也在不断探索中。例如，在自身免疫性疾病、感染性疾病等治疗中，PD-L1抗体药物也显示出一定的疗效与潜力。这些新的应用领域将为PD-L1抗体药物的发展提供更多的机遇和挑战。
参考资料：
[1]《Cosibelimab说明书》
[2] Clingan P, Ladwa R, Brungs D, et al. Efficacy
and safety of cosibelimab, an anti-PD-L1 antibody, in metastatic cutaneous
squamous cell carcinoma. Journal for ImmunoTherapy of Cancer 2023;11:e007637.
doi:10.1136/jitc-2023-007637.
[3] Clinicaltrails.gov.
[4] 《专利CN 107001478 A》
药事纵横征稿启事
