c-MET ADC (Concortis)

点击蓝字 关注我们 本 期 看 点 胰腺导管腺癌（PDAC）预后极差，是全球癌症死亡主因之一，5年生存率仅5–13%。目前全身治疗以化疗为主（如FOLFIRINOX或白蛋白紫杉醇+吉西他滨方案），仅能略延长生存。针对常见基因突变的靶向药效果有限。 2025 ESMO上公布了艾伯维的 c-Met ADC telisotuzumab adizutecan（ABBV-400，商品名 Temab-A） 在既往接受治疗的局部晚期或转移性胰腺导管腺癌（PDAC）患者中表现出可观的抗肿瘤活性和可管理的安全性。其安全性特征与该药在其他肿瘤类型中的表现一致。 本期内容 01 c-Met ADC丨Temab-A 02 2025 ESMO 丨Temab-A 胰腺癌疗效数据 03 安全性及生物标志物分析 04 总结与展望 【01 c-Met ADC丨telisotuzumab adizutecan】 Temab-A（研发代号ABBV-400，通用名 Telisotuzumab Adizutecan）是艾伯维（AbbVie）公司开发的一款靶向c-Met蛋白的抗体偶联药物（ADC）。它由靶向c-Met蛋白的单克隆抗体、可切割的连接子和一种强效的拓扑异构酶1抑制剂（TOP1i）载荷药物“adizutecan”组成。 Temab-A 作用机制 早期研究显示，Temab-A不仅对c-Met高表达的肿瘤有效，对c-Met低至中度表达的肿瘤也显示出活性，可能让更广泛的患者受益。 telisotuzumab vedotin（Teliso-V）作用机制 Temab-A与艾伯维另一款已经上市的c-Met ADC药物Teliso-V的关键区别在于所携带的细胞毒载荷不同：Teliso-V使用微管抑制剂MMAE，而Temab-A使用的是拓扑异构酶1抑制剂。这可能导致两者的疗效、安全性和适用人群有所不同。 02  2025 ESMO 丨Temab-A 胰腺癌疗效数据 研究设计 本报告来自一项 I 期篮式研究（NCT06084481），研究对象为 18 岁及以上、多种晚期实体瘤的患者，按肿瘤类型分为 9 个队列。本文评述的是 PDAC 队列的研究设计要点与患者特征。 试验设计示意图 入组标准：组织学或细胞学确诊为胰腺导管腺癌；无生物标志物预先筛选；在一线治疗期间或治疗后出现进展；ECOG 体能状态 0–1；若术后/辅助或新辅助化疗后 6 个月内复发亦允许入组。 给药方案：研究药为针对 c-Met 的抗体偶联药物 telisotuzumab adizutecan（ABBV-400，Temab-A），按三周一次给药，剂量为 3.0 mg/kg 或 2.4 mg/kg。经安全监测委员会决策，剂量由 3.0 mg/kg 下调至 2.4 mg/kg；分别有 13 例与 29 例患者于治疗开始时接受两种剂量。 主要与次要终点：主要终点为研究者依据 RECIST v1.1 评估的确证客观缓解率（cORR）；次要终点包括缓解持续时间（DOR）、临床获益率（CBR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）及安全性评估。 患者基线特征：本队列共纳入 42 例转线治疗患者，中位年龄 69 岁（45–86），男性 57%，白人 86%；ECOG 大多为 1（57%），基线有转移者占 88%。既往一线治疗中 62% 接受 FOLFIRINOX，部分患者（29%）既往有放疗。患者既往系统治疗线数中位为 1（范围 1–3），从确诊到入组的中位时间 1.2 年（0.3–6.3）。 试验主要结果 疗效 在 42 例二线 PDAC 患者中： 确证客观缓解率（cORR）：23.8%； 确证临床获益率（cCBR）：81.0%； 中位缓解持续时间（DOR）：6.9 个月； 中位无进展生存期（PFS）：5.4 个月（研究期间 73.8% 患者发生进展）； 中位总生存期（OS）：7.9 个月（数据截止时 54.8% 患者已死亡）。 按既往一线方案分层的结果： 既往接受 FOLFIRINOX（n = 26）：cORR 15.4%，cCBR 80.8%；中位 PFS 5.0 个月，中位 OS 7.1 个月（数据截止时 73.1% 进展，57.7% 死亡）。 既往接受吉西他滨 + nab-紫杉醇：cORR 40.0%，cCBR 80.0%；中位 PFS 6.3 个月，中位 OS 11.6 个月（数据截止时 80.0% 进展，53.3% 死亡）。 【03 安全性及生物标志物分析】 安全性 中位治疗持续时间为 4.3 个月（0.7–14.3），中位相对剂量强度为 90%（64%–100%）。 任何级别 TEAE 发生率 100%；≥3 级 TEAE 发生率 81%；严重 TEAE 发生率 52%。 与治疗相关不良事件（TRAEs）：任何级别 93%，≥3 级 57%，严重 TRAE 19%。 常见血液学不良事件（任何级别 / ≥3级）：贫血 50% / 38%；中性粒细胞减少 43% / 24%；白细胞减少 19% / 7%；淋巴细胞减少 12% / 7%；血小板减少 12% / 5%。 常见非血液学不良事件（任何级别 / ≥3级）：恶心 55% / 0%；食欲下降 48% / 2%；疲劳 41% / 2%；呕吐 36% / 0%；外周水肿 26% / 2%。 因 TRAE 导致剂量下调、剂量中断、或停止治疗的比例分别为 48%、38% 与 14%。经审定的间质性肺病/肺炎发生率为 4.8%，其中出现了单例的 2 级与 3 级事件。 生物标志物 免疫组化分析显示，所有可检测的肿瘤样本均存在 c-Met 蛋白染色（2+ 或 3+ 强度）。诊断样本与近期取样之间的 c-Met 表达率一致。研究者指出需进一步评估 c-Met 表达与治疗反应之间的相关性。 04 总结与展望 Temab-A（telisotuzumab adizutecan）在既往接受过一线治疗的局部晚期/转移性 PDAC 患者中显示出可观的抗肿瘤活性（二线总体 cORR 23.8%、cCBR 81.0%，DOR 中位 6.9 个月），且安全性总体可管理，但存在较高比例的 ≥3 级不良事件和剂量调整需求。 不同既往一线方案的亚组（如 FOLFIRINOX vs. 吉西他滨 + nab-紫杉醇）显示出疗效差异，提示既往治疗背景可能影响后线反应。 免疫组化发现普遍存在的 c-Met 表达支持该靶点在 PDAC 中的治疗价值，但 c-Met 表达与疗效的关联仍需在更大规模、前瞻性的研究中进一步验证。 建议在后续更大样本的前瞻性试验中继续评估 Temab-A 的疗效与安全性，并探索基于 c-Met 或其他生物标志物的患者分层策略以优化获益-风险比。 ★