作者: Maguire, William F. ; Tang, Shenghui ; Yu, Jingyu ; Suzman, Daniel L. ; Kluetz, Paul G. ; Fiero, Mallorie H. ; Brave, Michael H. ; Li, Fang ; Zhang, Hui ; Gao, Xin ; Dinin, Jeannette ; Amiri-Kordestani, Laleh ; Rahman, Nam Atiqur ; Pazdur, Richard ; Fu, Wentao ; Pierce, William F. ; Weinstock, Chana ; Chang, Elaine ; Zhao, Hong

AbstractOn December 15, 2023, the FDA granted traditional approval to enfortumab vedotin-ejfv plus pembrolizumab (EV + Pembro) for patients with locally advanced or metastatic urothelial carcinoma (la/mUC). Substantial evidence of effectiveness was obtained from EV-302/KEYNOTE-A39 (NCT04223856), an open-label, randomized trial evaluating EV + Pembro versus cisplatin or carboplatin plus gemcitabine (Plat + Gem) in patients with previously untreated la/mUC. A total of 886 patients were randomized (1:1) to receive EV 1.25 mg/kg intravenously on days 1 and 8 of each 21-day cycle until disease progression or unacceptable toxicity plus Pembro 200 mg intravenously on day 1 of each 21-day cycle for up to 35 cycles or Plat + Gem for up to 6 cycles. Dual primary endpoints were progression-free survival determined by blinded independent central review and overall survival. The median progression-free survival was 12.5 months [95% confidence interval (CI), 10.4–16.6] in the EV + Pembro arm and 6.3 months (95% CI, 6.2–6.5) in the Plat + Gem arm [HR, 0.450 (95% CI, 0.377–0.538); P value < 0.0001]. The median overall survival was 31.5 months (95% CI, 25.4–not estimable) in the EV + Pembro arm and 16.1 months (95% CI, 13.9–18.3) in the Plat + Gem arm [HR, 0.468 (95% CI, 0.376–0.582); P value < 0.0001]. The safety profile of EV + Pembro was similar to that observed in EV-103/KEYNOTE-869 in cisplatin-ineligible patients with la/mUC. This article summarizes the data and the FDA thought process supporting traditional approval of EV + Pembro, as well as additional exploratory analyses conducted by the FDA.

2024-10-01·Nature Reviews Urology

The evolving treatment landscape of metastatic urothelial cancer

Review

作者: Sonpavde, Guru P. ; Roviello, Giandomenico ; Catalano, Martina ; Santoni, Matteo ; Sonpavde, Guru P

Cisplatin-based chemotherapy is currently the first-line standard of care for patients with metastatic urothelial cancer (mUC); however, up to 50% of patients are ineligible for cisplatin, necessitating alternative treatment options. Immune checkpoint inhibitors have been shown to be effective in cisplatin-ineligible patients. However, despite advances in the first-line setting, the prognosis remains poor, and challenges persist in selecting optimal therapies, treatment sequences and combination regimens. Maintenance therapy with avelumab revealed improved overall (OS) and progression-free survival (PFS) compared with best supportive care alone in patients with platinum-responsive mUC. Antibody-drug conjugates and targeted therapy with fibroblast growth factor receptor (FGFR) inhibitors have shown promise in selected patients, particularly in patients with metastatic disease that has progressed despite platinum-based chemotherapy. At the European Society of Medical Oncology Congress in 2023, groundbreaking results were presented from two phase III trials, EV-302/KEYNOTE-A39 and CheckMate 901, focusing on previously untreated mUC. In the former, the combination of enfortumab vedotin and pembrolizumab showed significant improvements in OS, PFS and overall response rate compared with chemotherapy alone; the combination of nivolumab with gemcitabine-cisplatin chemotherapy demonstrated a significant extension in median OS, PFS and overall response rate compared with chemotherapy alone. In addition, erdafitinib therapy resulted in significantly longer OS than chemotherapy among patients with mUC and FGFR alterations after previous treatment with immune checkpoint inhibitors. This comprehensive summary of the current treatment landscape for mUC incorporates clinical trial evidence and discussion of agents that are currently under investigation to provide support for clinical decision making and understanding of future therapeutic approaches.

2024-10-01·Die Urologie

Paradigmenwechsel in der Systemtherapie des metastasierten Urothelkarzinoms – Antikörper-Wirkstoff-Konjugate (ADC) und FGFR-Inhibitoren („fibroblast growth factor rezeptor“)

Article

作者: Casuscelli, Jozefina ; Retz, Margitta ; von Amsberg, Gunhild

BACKGROUNDPatients with locally advanced or metastatic urothelial carcinoma face a poor prognosis. Standard first-line treatment involves platinum-based combinations followed by avelumab maintenance therapy. Follow-up therapies include enfortumab vedotin, vinflunine, and taxanes.OBJECTIVETo analyze new drug combinations in first-line and follow-up treatment for metastatic urothelial carcinoma concerning their clinical relevance, toxicities, and novel treatment sequences.MATERIALS AND METHODSAnalysis of new study data from EV-302/KN-A39 (enfortumab vedotin and pembrolizumab) and CheckMate-901 (nivolumab and gemcitabine-cisplatin) for untreated metastatic patients as well as TROPHY-U-01 (sacituzumab govitecan) and THOR (erdafitinib) for later lines.RESULTSThe new standard in first-line treatment for metastatic urothelial carcinoma is the combination of enfortumab vedotin and pembrolizumab. For cisplatin-eligible patients with contraindications to enfortumab vedotin, the combination of nivolumab and gemcitabine-cisplatin offers an alternative. Erdafitinib presents a new biomarker-based option in the follow-up treatment of metastatic urothelial carcinoma.CONCLUSIONThese novel combinations are revolutionizing the treatment standard for metastatic urothelial carcinoma and necessitate a new approach to managing side effects.

项与 EV-302 相关的新闻（医药）

2024-11-19

·DIA发布

如何提高早期研究对确证研究可预测性？丨第十二届药物研发定量科学论坛（QSF）分会场总结

点击上方DIA发布关注我们早期研究是药物研发过程中的关键环节。这个阶段所产生的临床证据，对了解产品特性、建立科学问题、定位产品TPP、特别是优化确证性研究设计等多方面都起到关键作用。例如，如何平衡疗效和毒性来选择合适的剂量，如何运用早期终点预测确证性研究中生存类终点的获益，如何尽早探索多靶点之间的析因关系，如何高效比较多个早期产品，等等。 2024年10月17-19日, 第十二届药物研发定量科学论坛 (QSF) 在南京成功召开, 其中在10月19日上午, QSF举办了一场以 “如何提高早期研究对确证研究可预测性？” 的专题讨论会, 该讨论会由江苏恒瑞医药生物统计高级总监聂子强主持, 特邀默沙东研发助理副总裁陈聪博士, 罗氏高级数据科学家刘文新博士, 阿斯利康中国研发中心统计副总监郭文天博士, 齐鲁制药临床研发中心助理统计总监章犇, 石药集团数据科学中心统计副总监张冉, 百济神州统计副总监石再兴博士进行专题汇报. 江苏恒瑞医药生物统计高级总监聂子强专题报告1 单药对联合用药疗效的贡献陈聪博士引用了EV302等试验数据，比较了pembro和EV联合治疗与化疗的疗效，结果显示联合治疗在膀胱癌一线治疗中有提高疗效的潜力。演讲中重点讨论了量化单药对联合疗法的贡献，提出了两种主要假设：协同作用和独立药物作用 (Independent Drug Action, IDA)。协同作用假设认为联合效果大于各自效果之和，而独立药物作用假设则认为药物独立发挥作用，其结果可预测。陈聪博士通过EV103队列K和KN052研究的数据验证了独立药物作用的评估。此外，还介绍了CheckMate 067研究，该研究评估了伊匹单抗和纳武单抗在黑色素瘤患者中的联合应用，以及达拉非尼与曲美替尼在BRAF突变黑色素瘤中的应用，展示了独立药物作用的适用性。陈聪博士还提出了在非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗中ORR×mDoR作为优于传统ORR或PFS的替代指标。这一指标在评估新药对现有标准治疗（SOC）的疗效改进方面表现更为优异。陈聪博士的演讲强调了理解单药在联合治疗中的作用对于优化治疗方案的重要性，将有助于提高联合疗法的整体疗效。专题报告2 利用历史数据：提升早期临床试验决策质量罗氏高级数据科学家刘文新博士刘文新博士首先介绍了早期临床试验中的外部对照设计和混合随机对照试验，并指出利用历史控制数据作为先验信息，可以有效减少对照组样本量，降低成本，提高患者获得新药治疗的机会。刘文新博士提出，使用贝叶斯方法，历史数据被用于生成对照组疗效的后验分布，可以更有效地帮助做出扩展阶段的决策（Gating Decision）。此外，刘博士介绍了决策的操作特性（Operating Characteristics），对比了在使用无信息先验和使用历史数据作为先验的情况下，决策曲线的变化。结果显示，利用历史数据作为先验能够使决策更加稳健，有效减少误判风险，提升试验结果的可靠性。对于关键性试验的决策，刘文新博士讨论了TTE为终点的试验中使用历史数据来支持关键性试验的设计，结合贝叶斯动态借用（Bayesian Dynamic Borrowing）和倾向评分匹配（PS Matching）等方法，增强了决策的准确性。刘文新博士展示了在MORPHEUS-Liver研究中如何通过使用IMbrave150的数据来创建混合对照组，使用包括基于贝叶斯动态借用的方法和倾向评分匹配，以增加对照组样本量，同时平衡基线特征。最后，刘文新博士强调了利用历史数据提升临床试验决策质量的重要性，通过科学的量化分析和创新的试验设计，不仅能加快药物研发进程，还能在确保安全性的前提下提高试验效率，从而为患者带来更多的治疗选择。专题报告3 A Bayesian framework for evaluating the sample size of escalation/backfill stage and Go/NoGo criteria for the transition from escalation to expansion 阿斯利康中国研发中心统计副总监郭文天博士郭文天博士首先概述了当前在早期肿瘤学试验中，剂量递增到剂量扩展的决策主要基于多维度证据的综合评估，包括安全性、药代动力学（PK）、药效学（PD）、疗效及作用机制（MoA），而不仅仅是基于安全性。然而，由于样本量小以及缺乏量化的标准，现有的决策可能存在主观性和不确定性。在这种背景下，郭文天博士介绍了一种基于预测成功概率（Predictive Probability of Success，PPoS）的贝叶斯框架，用于指导剂量递增和剂量扩展阶段的决策。这一框架通过量化的方法，为扩展阶段的决策提供科学依据，以减少错误风险，并提高试验的成功率。通过这种方法，可以在小样本量的情况下实现更为稳健的决策，更好地评估剂量的有效性和安全性。郭文天博士通过一个具体的案例详细展示了PPoS框架的应用, 案例通过结合先验信息和观察到的数据，PPoS可以动态地评估试验的成功概率，从而为扩展或停止试验提供数据支持。郭文天博士还展示了在不同样本量和策略下对决策的影响。在剂量升级和扩展阶段的决策中，郭文天博士特别强调了几个关键的技术考虑因素。首先是如何选择合适的先验分布。她指出，无信息先验也可以提供一定的信息，需要仔细选择先验的权重，以使PPoS更加合理。其次，她强调了在剂量递增和扩展阶段之间评估人群和终点的相似性的重要性。如果剂量递增阶段和扩展阶段的人群或终点存在显著差异，那么简单地延续相同的框架可能并不适用。郭文天博士总结，尽管当前基于描述性证据的综合评估方法广泛应用于临床试验，但通过引入贝叶斯框架，可以实现量化评估，加速早期临床开发。PPoS的引入不仅衡量当前数据下扩展阶段的成功信心，还为未来设计提供科学依据，同时可以灵活适应不同试验需求。专题报告4 肿瘤研究中使用短期终点的信息来预测长期终点齐鲁制药临床研发中心助理统计总监章犇章犇首先介绍了加速审批在肿瘤药物开发中的重要性，尤其是在晚期肿瘤患者生存期有限的情况下，尽早获得新疗法的有效性信息变得尤为重要。他指出，在单臂试验中，常用的疗效评估指标如ORR）、完全缓解率（CRR）和微小残留病（MRD）阴性比例等，虽然能够在短期内为疗效提供初步证据，但评估长期生存获益仍需借助其他指标，如无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）等。针对各疗效终点之间的关系，章犇通过引用多篇文献，详细探讨了ORR、PFS与OS之间的关联。他指出，ORR与PFS之间存在较强的相关性，而ORR/PFS和OS之间的相关性则较为复杂，受交叉治疗、后续治疗线数和进展后长期生存等因素的影响。研究表明，PFS和ORR可以用于早期的“go/no go”决策，帮助判断药物是否继续开发。在混合模型应用方面，章犇通过具体的公式和模型，介绍了如何将生存时间建模为混合分布来预测不同患者的生存情况。他强调，基于混合模型，可以计算出中位生存时间、特定时间点的生存率等重要指标，帮助临床研究人员更好地制定决策。通过结合短期和长期的信息，可以在不同试验阶段更科学地进行剂量选择和决策制定，从而提升试验成功的可能性。最后，章犇强调了研究时长和决策质量之间的权衡，并提出了后续探索的方向，包括结合混合信息来估计样本量和使用具有预测终点的变量，以进一步提高药物开发的效率。这些观点为未来的肿瘤药物研发提供了宝贵的参考，有助于提高临床试验的科学性和成功率。专题报告5 队列回填设计支持肿瘤药物开发早期剂量优化：方法与应用石药集团数据科学中心统计副总监张冉张冉首先介绍了最佳生物效应剂量（Optimal Biological Dose, OBD）的概念，指出在肿瘤药物的早期开发中，剂量的优化需兼顾考虑安全性和有效性，并基于获益/风险权衡。传统的剂量选择模式往往偏向于最大耐受剂量（MTD），但对于靶向和免疫治疗药物，单纯追求高剂量的做法可能带来疗效未继续增加, 脱靶毒性增大的风险。因此，基于OBD的剂量优化策略应得到更多重视，以实现更合理的获益风险权衡。张冉详细阐述了基于BOIN（Bayesian Optimal Interval Design）的队列回填设计（BF-BOIN），该设计结合了BOIN设计的剂量递增原则和回填队列，旨在通过在递增剂量的同时，在较低剂量处招募更多患者，从而更全面地评估药物的疗效与安全性。这种方法可以实现早期剂量优化，加速试验进程。张冉继续介绍了BF-BOIN设计的几个关键技术要点，包括基于贝叶斯最优区间设计找到“最优”边界以最小化患者被分配到不适剂量的风险。此外，BF-BOIN在试验过程中会对回填队列的数据进行综合分析，从而反向影响递增剂量的选择，保证决策的科学性与一致性。相比传统简单的回填设计，BF-BOIN能够明确回填患者的剂量分配原则，并减少不必要的毒性暴露。张冉还分享了BF-BOIN方法在实际药物研发中的应用实例，展示了如何利用该设计进行药物开发，并提升早期剂量优化的科学性与可操作性。同时，她强调了统计师在新方法学落地应用中的重要作用，特别是在推动内部和外部沟通方面，为项目团队、研究者以及监管机构搭建桥梁，确保新方法学的顺利实施。专题报告6 从概念验证到确证性研究开发路径的统计学考量百济神州统计副总监石再兴博士石再兴博士详细阐述了PoC试验及III期研究的设计，提出了多种开发策略，并通过“Go/No-go”决策框架对不同研究路径进行分析。该框架基于低参考值（Lower Reference Value, LRV）与目标值（Target Value, TV）之间的对比，通过不对称置信区间判断是否推进到下一阶段。石再兴博士还引入了“等值边界 (Equal Boundary)”以优化Go/No-go决策，提高了决策的精度和和灵活性，同时降低了决策过程中可能存在的不确定性。石再兴博士介绍了三种不同的无缝设计选择：独立PoC及III期、操作型无缝设计及推理无缝设计。每种方案均具有独特的优缺点。例如，推理无缝设计可节省样本量并缩短研究时间，但灵活性较差，在二期研究结束后若需停止则需重新设计III期研究；而操作型无缝设计虽然灵活，但最终分析较推理无缝设计可能要推迟8个月左右。因此，在具体研究中如何选择合适的设计方案至关重要。最后, 石再兴博士总结了不同设计方案的优缺点和适用场景，指出Go/No-go决策对PoC试验至关重要，直接影响后续临床开发的成功与否。无缝II/III期设计在统计和操作效率上可能提供显著优势，但需在盲态保持、决策机构、数据组合等方面进行权衡。点击了解详情关于DIA DIA是一个全球化、跨学科的国际性学术平台，在中立的环境中，融合医药研发领域全行业的意见领袖，探讨当前研发的技术问题，提升专业能力，以及催化行业共识，在全球医药研发领域享有很高的声誉。扫码关注我们微信号｜DIA发布长按识别左侧二维码即可关注我们努力为你提供有内容的内容。

临床研究申请上市

2024-11-14

·生物制药小编

Dato-dxd 肺癌“落定”，降维打击ADC赛道

过去几年，Enhertu和SG的崛起带动ADC投资热、研发热，Nectin4-ADC-EV302 OS翻倍成功再将ADC浪推向第二个高潮，紧跟着的，期望着的，其它ADC的突破。 2024年1月22日，吉利德宣布，Trop2 ADC新药Trodelvy用于二线非小细胞肺癌注册三期EVOKE-01未实现主要终点OS统计学显著性；2024年5月30日，吉利德宣布，Trodelvy再折戟UC二线注册III期TROPICS-04，未达主要终点OS。 2024年5月27日，阿斯利康宣布，Trop-2 ADC-Dato-Dxd用于二线非小细胞肺癌注册III期-TROPION-Lung01未实现主要终点OS统计学显著性，但表示非鳞癌亚组OS具有“临床获益”趋势，届时AZ已向FDA提交BLA，原计划PDUFA时间为2024年12月20日。2024年9月23日，阿斯利康宣布，Dato-Dxd用于HR阳性、HER2阴性BC后线注册III期未实现主要终点统计学显著性，需要强调的是，2项折戟的III期都曾先达PFS主要终点。 2024年9月17日，默沙东宣布，HER3 ADC-Patritumab Deruxtecan在经EGFR-TKI治疗失败NSCLC注册III期-HERTHENA-Lung02 达PFS主要终点（6月曾因第三方生产设施问题收到FDA CRL），本次分析时OS尚不成熟。 Dato-dxd肺癌的FDA的决策将影响一众ADC，至少是肺癌这个最大市场的发展，原计划要等到年底，但昨日阿斯利康Q3季度报，我们发现，经过和FDA沟通，公司已撤回非鳞癌二线NSCLC BLA，并基于TROPION-Lung01和TROPION-Lung05汇总分析提交新BLA：用于经EGFR-TKI失败人群，提示将与HER3 ADC-Patritumab Deruxtecan正面交锋。 Dato-Dxd OS折戟，关小猫咪什么事？Dato-Dxd OS再折戟，分析一众ADC 今年5月份三种猜测，FDA给了最坏的情况，所以是全球监管的金字招牌：人群进一步缩小至非鳞癌AGA人群且可能是AA加速审批（带确证III期在做）。当然也再次重申没有失败的药，只有失败的临床艾伯维精分重磅失败，BMS大涨：没有失败的药，只有失败的临床先锋部队ADC在NSCLC里终究是只卷进EGFR驱动基因阳性市场，至于更大的阴性市场，笔者认为晚期一线非常难，早期围术期可能还有机会。同时我们需要注意，前述注册III期届时赛道里TOP2，OS折戟大都还未遇到ADC后ADC情况，面对未来，我们还有多少信心？有多少ADC，有多少瘤肿，有多少适应症可以跑出来？ AZ代表的MNC肺癌策略回首提及：ADC本质是化疗，优势在于缩瘤，不能带来生存延长，最近折戟III期OS Echo当时想法，失败不可怕，反而应该思考谁才是下一个EV-302？哪些瘤肿、哪些适应症、哪些管线有机会？比如早期、TNBC、SCLC、PFS可以获批适应症。

临床3期抗体药物偶联物临床结果

2024-09-26

·安斯泰来中国

日本厚生劳动省批准备思复（维恩妥尤单抗）联合可瑞达（帕博利珠单抗）用于一线治疗不可根治性切除的尿路上皮癌

-这项批准是基于EV-302研究结果，在不可根治性切除的尿路上皮癌中，与一线标准疗法含铂化疗相比，联合治疗的中位总生存期几乎翻倍，并显著延长了无进展生存期1 -此次批准前日本厚生劳动省根据联合治疗的临床有效性和其适用疾病的严重程度给予优先审评认定2 东京，2024年9月24日-安斯泰来制药集团(TSE：4503，总裁兼首席执行官：冈村直树，“安斯泰来”)今日宣布，日本厚生劳动省(MHLW)已经批准备思复(维恩妥尤单抗)联合默沙东的可瑞达(帕博利珠单抗)用于一线治疗不可根治性切除的尿路上皮癌成年患者。这是日本首个获批的不可根治性切除的尿路上皮癌的组合疗法，为目前一线治疗标准治疗含铂化疗提供了替代选择。在日本，膀胱癌是第九大常见癌症。2022年新诊断病例超过34,500例，死亡人数达11,000例。3该疾病的晚期阶段存在预后尤其不佳的情况，局部晚期和转移性的尿路上皮癌全球五年生存率分别为39%和8%。4 日本厚生劳动省的批准是基于全球III期研究EV-302(也被称之为KEYNOTE-A39)的结果。研究探索了维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗在既往未经治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌(la/mUC)患者中的有效性和安全性。研究数据显示联合治疗组的中位总生存期为31.5个月(95% CI：25.4-NR)，含铂化疗组的中位总生存期为16.1个月(95% CI：13.9-18.3)，即与化疗组相比，联合治疗组患者的死亡风险降低了53%(HR=0.47；95% CI:0.38-0.58；P<0.00001)。联合治疗组的中位无进展生存期为12.5个月(95% CI：10.4-16.6)，含铂化疗组的无进展生存期为6.3个月(95% CI：6.2-6.5)，即与化疗组相比，联合治疗组患者的肿瘤进展或死亡的风险降低了55%(HR=0.45；95% CI:[0.38-0.54]；P<0.00001)。EV-302研究的安全性结果与之前EV-103研究中顺铂不耐受的la/mUC患者使用该联合疗法的安全性结果一致。与维恩妥尤单抗与帕博利珠单抗联合用药治疗相关的最常见(≥3%)的3级或以上级别不良事件，包括皮疹、血糖升高、中性粒细胞降低、周围神经病变、腹泻和贫血。没有发现新的安全性问题。在EV-302研究中，大约30%的患者在完成化疗后继续接受avelumab(一种PD-L1抑制剂)作为维持治疗，即目前真实世界的临床实践。1该研究结果在2023年欧洲医学肿瘤学会(ESMO)大会上展示，并在《新英格兰医学杂志》上发表。1 安斯泰来高级副总裁兼肿瘤学领域开发负责人、医学博士、公共卫生硕士Ahsan Arozullah 日本厚生劳动省批准维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗的治疗方案的批准，将惠及日本面临不可根治性切除的尿路上皮癌挑战的患者。他们现在可以选择这一治疗方案替代含铂化疗的方案来应对这一严重疾病，从而改善治疗结果，延长生命，并为患者及家人带来更多的希望。这次批准之前，欧盟委员会于2024年8月批准维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗用于一线治疗耐受含铂化疗、不可切除或转移性尿路上皮癌(la/mUC)成年患者；美国食品药品监督管理局(FDA)于2023年12月批准维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌(la/mUC)成人患者。向下滑动查看更多▼ 关于EV-302 EV-302试验是一项开放标签、随机、对照3期试验，用于评估维恩妥尤单抗与帕博利珠单抗联合用药与含铂化疗相比对既往未经治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的疗效。该试验招募了886名既往未经治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌且能耐受含铂化疗的患者，无论其PD-L1表达。患者随机接受维恩妥尤单抗与帕博利珠单抗联合用药治疗或含铂化疗。该试验的双重主要终点是总生存期和无进展生存期(根据实体瘤疗效评价标准1.1(RECIST v1.1)，经盲态独立中心阅片(BICR)确定)。次要终点包括根据实体瘤疗效评价标准1.1经盲态独立中心阅片的客观缓解率和缓解时间，以及安全性。1 EV-302试验是评估该联合疗法在治疗尿路上皮癌和其他实体瘤的多个阶段疗效的全面计划的一部分。EV-302试验结果已于2023年10月在2023年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)大会上展示，并在《新英格兰医学杂志》上发表。1 关于膀胱癌和尿路上皮癌尿路上皮癌或膀胱癌源于尿路上皮细胞，这些细胞分布在尿道、膀胱、输尿管、肾盂及一些其他器官中。5尿路上皮癌占所有膀胱癌病例的90%，也会发生在肾盂、输尿管和尿道。6,7如果肿瘤无法通过外科手术治疗，称其为不可切除疾病。8如果肿瘤已经扩散到周边器官或肌肉，则其被称为局部晚期疾病。9如果肿瘤已经扩散到身体其他部位，则其被称为转移性疾病。约有12%的病例在确诊时即为局部晚期或转移性尿路上皮癌。10 关于备思复(维恩妥尤单抗) 备思复(维恩妥尤单抗)是直接作用于Nectin-4(位于细胞表面的一种蛋白，在膀胱癌中高度表达)的一种同类首创的抗体-药物偶联物(ADC)。11,12非临床数据显示，维恩妥尤单抗通过与表达Nectin-4蛋白的细胞结合，然后将抗肿瘤成分单甲基澳瑞他汀E(MMAE)内化并释放到细胞中，导致细胞停止增殖(细胞周期阻滞)和程序性细胞死亡(凋亡)来发挥其抗癌活性。11 备思复(维恩妥尤单抗)目前在日本被批准作为单药治疗，用于治疗接受过抗癌化疗后进展的la/mUC成年患者；联合可瑞达(帕博利珠单抗)用于一线治疗不可根治性切除的尿路上皮癌成年患者。13 进行中的研究 EV-302临床试验(NCT04223856)是一项开放标签、随机、对照的3期临床试验，旨在评估维恩妥尤单抗与帕博利珠单抗联合用药与含铂化疗相比，在耐受含顺铂或卡铂治疗的、既往未经治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌(la/mUC)患者中的疗效，无论其PD-L1表达。 EV-103临床试验(NCT03288545)是一项正在进行中的多队列、开放标签、多中心1b/2期临床试验，旨在研究维恩妥尤单抗单药或与帕博利珠单抗联合用药和/或化疗用于一线或二线治疗患有局部晚期或转移性尿路上皮癌及肌层浸润性膀胱癌(MIBC)患者的疗效。目前安斯泰来正在一项全面计划中开展对维恩妥尤单抗与帕博利珠单抗联合用药治疗多阶段尿路上皮癌的研究，其中包括肌层浸润性膀胱癌的两项3期临床试验EV-304(NCT04700124，也被称为KEYNOTE-B15试验)和EV-303(NCT03924895, 也被称为KEYNOTE-905试验)。维恩妥尤单抗与帕博利珠单抗联合用于二线尿路上皮癌和肌层浸润性膀胱癌(MIBC)的安全性和疗效尚未证实。 EV-203临床试验(NCT04995419)是一项在中国开展的多中心、II期单臂桥接研究，旨在评估维恩妥尤单抗在中国患者中的有效性、安全性和药代动力学特征。该研究共入组40例患者。 EV-104试验(NCT05014139)是一项1期研究，探索在非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)患者中使用维恩妥尤单抗。该研究将分为两部分进行，评估维恩妥尤单抗作为术后单药治疗时的剂量递增和剂量扩展。 EV-202试验(NCT04225117)是一项正在进行中的多队列、开放标签、多中心2期临床试验，旨在研究维恩妥尤单抗单独用药对既往接受过治疗的晚期实体瘤患者的疗效。该试验还有一个队列，旨在研究维恩妥尤单抗与帕博利珠单抗联合用药治疗既往未经治疗的复发转移的头颈部鳞状细胞癌患者。关于安斯泰来安斯泰来制药集团是一家制药企业，业务遍及全球70多个国家和地区。目前，我们正在推进“焦点领域的研究策略(Focus Area Approach)”，旨在通过聚焦生理机制和治疗手段，确定持续研发新药的机会，解决尚未被满足的医疗需求。与此同时，我们正在将目光投向处方药以外的业务领域，将我们的专业技能和知识与不同领域外部合作伙伴的尖端技术相结合，打造Rx+®医疗解决方案。通过这些努力，安斯泰来立志处于不断变化的医疗行业的最前沿，将科学的进步转变为患者的价值。更多信息，请访问我们的网站https://www.astellas.com/en。关于安斯泰来、辉瑞与默沙东的合作安斯泰来和辉瑞与默沙东公司共同签署了一项临床合作协议，以评估安斯泰来和辉瑞的维恩妥尤单抗联合默沙东公司的帕博利珠单抗联合用药治疗既往未经治疗的转移性尿路上皮癌患者的疗效。KEYTRUDA是Merck Sharp & Dohme Corp. 的注册商标，该公司是美国新泽西州拉韦市 Merck & Co., Inc. 的子公司。安斯泰来警戒声明本新闻稿中，有关当前计划、估计、战略和信念以及其他非历史事实的陈述，均为关于安斯泰来未来表现的前瞻性陈述。这些陈述是根据管理层结合当前可获得的信息而形成的当前假设和信念得出的，并涉及已知和未知的风险与不确定性。许多因素可能导致实际结果与前瞻性陈述中讨论的结果产生重大差异。这些因素包括但不限于：(i)与制药市场有关的一般经济条件和法律法规的变化，(ii)货币汇率波动，(iii)新产品上市的延迟，(iv)安斯泰来无法有效地销售现有产品和新产品，(v)安斯泰来无法继续有效地研究和开发在竞争激烈的市场中被客户接受的产品，以及(vi)第三方侵犯安斯泰来的知识产权。本新闻稿中包含的有关药品(包括当前正在开发的产品)的信息并不构成广告或医疗建议。参考文献： 1.Powles T, et al. 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Transl Androl Urol. 2020;9(4):1794-8. 8.National Cancer Institute. NCI dictionary of cancer terms: Locally advanced cancer. Available at: https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms/def/locally-advanced-cancer. Last accessed: September 2024. 9.American Cancer Society. If you have bladder cancer. (March 2024). Available at: https://www.cancer.org/cancer/types/bladder-cancer/if-you-have-bladder-cancer.html. Last accessed: September 2024. 10.National Cancer Institute. Cancer stat facts: bladder cancer. Available at: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/urinb.html. Last accessed: September 2024. 11.European Medicines Agency. PADCEV EMA SmPC. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/padcev-epar-product-information_en.pdf. Last accessed: September 2024. 12.Challita-Eid PM, Satpayev D, Yang P, et al. Enfortumab vedotin antibody-drug conjugate targeting nectin-4 is a highly potent therapeutic agent in multiple preclinical cancer models. Cancer Res. 2016;76(10):3003-13. 13.Astellas Press Release. Japan’s MHLW Approves PADCEV® (enfortumab vedotin) for Advanced Urothelial Cancer. Available at: https://www.astellas.com/en/news/17206. Last accessed: September 2024. 向下划动查看更多 ▼

优先审批临床3期临床结果申请上市免疫疗法

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