Obudanersen

100+全球先锋领袖现场开讲、50+顶尖新基建机构抢先入驻、1000+产业精英面对面链接，中国ADC和核药产业界规格最高、影响力最大、汇聚创新力量最全的年度品牌盛会！ 2026年3月5日，RNAi疗法巨头Alnylam与心血管生物技术公司Tenaya Therapeutics达成合作，旨在共同挖掘下一代心血管疾病靶点，Alnylam为此支付1000万美元首付款，后续里程碑金额最高可达11.3亿美元，双方合作涵盖多达15个基因靶点。 这笔交易的不同之处在于：Alnylam不缺递送技术，不缺开发平台，缺的是在庞杂的心血管代谢领域里，找到下一个“精准导航仪”，而Tenaya能给的，正是基于人类遗传学的心血管靶点密码。 在生物医药交易的丛林里，有些协议是为了“填补管线”，有些则是为了“定义未来”。这笔交易显然属于后者。 交易达成前，Alnylam还有更多消息传出：旗下王牌产品Amvuttra单季销售额突破8亿美元，朝着年销30亿狂奔；公司首度实现盈利，预计2026年总收入将达50亿美元——这意味着，这家成立二十余年的小核酸先驱，正在从“技术公司”蜕变为“制药巨头”。 同一个月，GSK的乙肝小核酸药物Bepirovirsen在日本提交上市申请，向全球首个慢性乙肝功能性治愈药物迈出关键一步；圣因生物、瑞博生物、前沿生物3家中国公司，则在不到50天里接连签下总额近70亿美元的出海协议。 这些消息密集地挤进这个春天，像是积蓄已久的力量，终于在这一年找到了出口。对于小核酸产业而言，2026年之所以“不一般”，不是因为某一款药物的突破，而是因为三条并行的叙事线同时进入高潮： 商业化端，赛道终于跑出3款“重磅炸弹”级单品，头部公司首度盈利，证明小核酸不仅能做药，更能做大药； 技术端，困扰行业二十年的肝外递送，在脂肪、中枢神经等关键组织迎来临床验证，打开了从肝脏走向全身的想象空间； 临床端，乙肝功能性治愈、阿尔茨海默病干预、新一代减重疗法——这些曾经只属于实验室畅想的突破，正在密集转化为实打实的数据读出。 三条叙事线，在2026年交汇。这不是技术的序章，而是主战场的全面突围。 TONACEA 01 商业化渐入收获期 小核酸药物的发展遵循新技术疗法的典型路径：早期在罕见病中完成概念验证，逐步拓展至大适应症。 Alnylam与Tenaya的合作，正是这一路径在当下的最新注脚。凭借最顶尖的RNAi递送和开发平台，Alnylam在心血管代谢领域需要更精准的“导航仪”——指明哪些基因是真正的致病元凶。而Tenaya能提供的，正是基于人类遗传学的靶点发现能力。 这并非凭空想象。就在同一家公司，2025年，Alnylam旗下的Amvuttra完成了一场从罕见病到心血管主流市场的漂亮跨越。 2025年3月23日，FDA批准Amvuttra用于转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病（ATTR-CM），其适应症从神经系统专科用药扩展至心血管领域，进入心衰治疗主流市场。 此前，Amvuttra作为针对遗传性淀粉样变多发性神经病变（ATTR-PN）的产品，主要服务于全球约5-10万患者的细分市场。尽管年治疗费用高达30-50万美元，但市场天花板约为30-50亿美元，规模相对有限。 而ATTR-CM虽然也属于罕见病，但市场规模相对可观——ATTR-CM影响全球约15万患者，且诊断率持续提升，患者基数大幅度增加——Amvuttra的市场空间指数级增加。海外分析师预测到2030年，ATTR-CM市场规模将突破112亿美元。 Amvuttra凭借更好的安全性、更便捷的给药方式，从罕见神经病变治疗，强势切入患者基数更大的心血管疾病市场，直接把TTR赛道做成了小核酸第一大单品市场。 2025年，Amvuttra销售额为23.14亿美元，同比增长约138.31%，稳坐第一，成为小核酸领域首款20亿美元单品。 除了这一王牌产品，Alnylam还有另一款TTR产品Onpattro，以及罕见病产品线（Givlaari和Oxlumo），凭借四款自主商业化的siRNA药物，Alnylam2025年实现产品收入29.87亿美元，同比增长81%。 Alnylam业绩情况 商业化多年后，Alnylam终于首度实现盈利。公司全年营收37.14亿美元，GAPP净利润为3.14 亿美元。Alnylam预计2026年实现50亿美元左右收入，其中TTR产品线将贡献44-47亿美元收入。 诺华旗下的Leqvio（英克司兰钠注射液，Inclisiran）首度跻身“重磅炸弹”行列，作为全球首款siRNA超长效降脂药，英克司兰钠2025全年销售额飙至11.98亿美元，同比增长57%。 它的意义不止是销售额，更在于证明小核酸能做慢病。高血脂、高血压、糖尿病、肥胖……这些都是十亿级患者的大市场。英克司兰钠的成功，等于给全行业打开天花板——小核酸不只是孤儿药特效药，未来可以成为慢性病主流治疗方案。 反义寡核苷酸（ASO）药物龙头Ionis也迎来了里程碑时刻，首款自主商业化产品Tryngolza（olezarsen）在2025年上市首年就创造了1.05亿美元收入。 该药在严重高甘油三酯血症（sHTG）适应症的关键III期数据中，将急性胰腺炎风险降低85%，这一突破性疗效让Ionis将峰值销售指引从“超10亿美元”直接提升至“超20亿美元” ，有望成为下一个重磅炸弹。 来源：医药笔记 整体来看，2025年全球小核酸新药市场规模达到71.22亿美元，同比增长39.9%，3款小核酸药物跻身重磅炸弹级别，商业化进入高速增长期。 TONACEA 02 肝外靶向逐步验证 小核酸药物的每一次适应症扩展，都离不开底层技术的迭代。 2026年，脂肪、中枢神经系统（CNS）等肝外递送新技术有望实现从0到1的临床验证，推动小核酸药物应用边界由传统肝靶向拓展至代谢、神经等大治疗领域。 1月，Arrowhead公布其两款肥胖治疗药物ARO-INHBE与ARO-ALK7的I/IIa期临床研究初期数据。 初步数据显示，截至目前，在肥胖2型糖尿病患者中，相较于单独使用替尔泊肽，ARO-INHBE与替尔泊肽联用时，实现体重减轻幅度翻倍，并使内脏脂肪、总脂肪和肝脏脂肪的减少幅度提升3倍。 与此同时，ARO-ALK7的早期结果则首次在人体中证明，Activin E/ALK7通路（一条经过遗传学验证的调节脂肪储存的通路）可能被用于治疗，以改善肥胖2型糖尿病患者的身体成分，并增强减重效果，优于单独的替尔泊肽治疗。 这一临床突破不仅验证了Arrowhead 脂肪递送技术平台的有效性， 也为后续拓展至脂肪组织中其他心血管代谢靶点打开了想象空间。 目前，肌肉、中枢神经系统、肺部、脂肪等肝外靶向组织均有管线进入临床阶段，肾脏、心脏等组织的靶向递送则处于临床前阶段。这些管线的持续推进，标志着肝外递送小核酸从技术验证阶段进入“多组织、多靶点”的临床兑现期， 为赛道商业化扩容提供了核心支撑，市场潜力广阔。 具体来看：1）肌肉领域，Avidity的Del-desiran、Del-brax等两款药物已推进至III期，聚焦肌肉罕见病；2）CNS领域，Ionis的Zilganersen、ION582等多款III期管线聚焦神经罕见病，Alnylam、Arrowhead则在阿尔茨海默病等大适应症布局早期管线；3）肺部领域，Arrowhead的ARO-RAGE（哮喘）已进入II期阶段；4）脂肪领域，Arrowhead的ARO-ALK7（肥胖）已进入I/IIa期。 除了国外小巨头的突破，国内企业也正通过自主创新与合作攻克肝外递送瓶颈，逐步缩小与海外公司的技术差距。 瑞博生物于2025年12月在美国肾脏病学会肾脏周上公布研究成果。依托自主研发的RiboPepSTAR™多肽偶联技术，实现siRNA的肾脏特异性靶向递送，在肾脏的特定细胞类型中精准沉默目标基因，为慢性肾脏病治疗开辟新路径。 临床前研究数据显示，该递送系统在啮齿类动物至非人灵长类动物（NHP）的跨物种模型中，均实现了近端肾小管细胞的特异性摄取，目标基因沉默效率最高可达80%。此外，在2型糖尿病和CKD啮齿类动物模型中，对肾脏组织中的相关目标基因实现高效特异性沉默的同时，还观察到相应药效指标的显著改善。 圣因生物自主研发的LEAD™肝外递送平台，通过受体介导递送，可实现脂肪组织、肌肉及免疫细胞等肝外组织与细胞中的高效、特异性递送。 今年2月初，基于圣因生物专有LEAD™平台，罗氏旗下子公司基因泰克Genentech与之达成一项全球研发合作与许可协议，共同推进一款RNAi疗法的开发，合作总包额15亿美元，首付款2亿美元。 在此之前，2025年12月还与礼来达成类似的RNAi合作协议，里程碑付款高达12亿美元。短时间内连续获得两家全球药企的授权交易，在当前的创新药市场并不常见，圣因生物的肝外递送平台的独特价值，由此可见一斑。 除了上述企业，国内福元医药、悦康药业、前沿生物、必贝特、成都先导等企业也在不同肝外组织展开前瞻布局，阳光诺和则通过合作模式切入AOC小核酸药物。 整体来看，具备平台型研发能力和技术积累的头部企业，有望率先获得价值重估。 TONACEA 03 临床数据密集读出 除肝外递送技术有望突破外， 2026年亦是全球小核酸赛道催化剂高度密集的一年。 多项临床管线集中于 III 期数据读出及NDA申报节点，覆盖ApoC3、Lp(a)、HBV、CFB等核心靶点，适应症覆盖心血管代谢、乙肝、IgA肾病等多个大病种领域。 这些数据的读出如果能进一步证明小核酸药物的疗效和成药性，就能加深小核酸在慢病治疗上的行业信念。 GSK将会在学术会议上公布ASO乙肝新药 Bepirovirsen 在治疗慢性乙肝的两项III期研究（B-Well 1 和 B-Well 2）的数据，并计划于今年第一季度全球提交其上市申请。 作为慢性乙肝领域首款完成III期研究的小核酸药物，Bepirovirsen已获得全球多个监管机构的认可，包括美国FDA快速通道资格、中国突破性疗法认定以及日本SENKU认定（可加快审评）。目前该药物尚未在全球任何国家获批上市。 就在2月26日，GSK宣布，日本厚生劳动省已受理Bepirovirsen的新药上市申请，用于治疗成人慢性乙型肝炎。并表示，Bepirovirsen有望成为全球首款实现慢性乙肝功能性治愈的药物。 此次上市申请受理标志着这款潜在“first-in-class”反义寡核苷酸药物向全球审批迈出关键一步，也为日本近百万慢性乙肝患者带来新的治疗希望。 聚焦减肥领域，Wave life Science和Arrowhead将会更新小核酸药物在减重领域的临床数据。Alnylam将有4项临床数据读出，包括ALK7靶点的小核酸药物在2026下半年读出初步的减肥数据。 Arrowhead靶向Tau的小核酸药物ARO-MRPT治疗阿尔兹海默症，将会在2026下半年公布初步数据，值得重点关注。 ARO-MAPT是Arrowhead首款采用新型专有递送系统的RNAi疗法。临床前研究显示，该系统通过皮下注射可穿透血脑屏障，并在中枢神经系统（包括深部脑区）实现靶基因的深度敲除。 ARO-MAPT旨在沉默中枢神经系统（CNS）中微管相关蛋白tau（MAPT）基因表达。通过预防或逆转阿尔茨海默病源性轻度认知障碍及轻度阿尔茨海默病痴呆患者的tau蛋白蓄积，ARO-MAPT具有延缓甚至阻止疾病进展的潜在价值。 聚焦国内企业， 2 月底，石药集团登记了两项SYH2053注射液的国内Ⅲ期临床（CTR20260564、CTR20260549），以评估SYH2053单药治疗原发性高胆固醇血症（非家族性）和混合型血脂异常受试者的有效性和安全性。 紧接着，瑞博生物也宣布，与齐鲁制药合作开发的靶向PCSK9的siRNA药物RBD7022/QLC7401，已由齐鲁制药完成Ⅲ期临床试验登记（NCT07441317），即将启动中国Ⅲ期临床试验。 两款药物均为刚踏入“重磅炸弹”之列的英克司兰钠的同靶点药物。PCSK9是降脂药物领域的热门靶点，随着PCSK9小核酸开发进入白热化阶段，上述产品成为率先开启III期的国产PCSK9 siRNA药物。 整体来看，商业、技术、临床端三条叙事线交汇，共同勾勒出小核酸产业走向主流的清晰轨迹：商业化的成功证明了市场价值，肝外递送的突破打开了想象空间，而密集的临床数据则持续验证着技术平台的潜力。 这不再是关于单一药物的突破，而是一个产业完成自我证明的转折点。当行业头部公司首次实现盈利，当慢病市场开始接纳这种新型疗法，当困扰多年的技术瓶颈逐一被攻克，小核酸药物正在从“下一个可能”变成“当下的现实”。 参考资料： 1.华源证券，小核酸领涨创新药，2026 年还有哪些催化？ 2.国联民生医药，小核酸风口之上：四重催化密集 3.医药笔记，2025年全球小核酸市场规模71亿美元 4.生物药大时代，2025小核酸药物营收TOP10

编者按：今日（2026年2月28日）是第19个国际罕见病日。根据世界卫生组织（WHO）2025年发表的数据，目前已知的罕见病超过7000种，影响到全球3亿多人。在罕见病新药研发领域，寡核苷酸疗法凭借独特的作用机制，正成为重要的突破方向。当前，全球范围内已有十多款寡核苷酸疗法获监管机构批准治疗罕见病，此外还有上百项寡核苷酸管线在针对罕见病适应症进行临床研究，未来有望造福更多患者。作为全球医药创新的赋能者，药明康德化学业务旗下专注于寡核苷酸和多肽及相关化学偶联药物的WuXi TIDES平台，围绕寡核苷酸疗法建立了化合物合成、工艺开发及生产的一站式服务平台，覆盖从药物发现、CMC开发，到商业化生产的全生命周期，加速将合作伙伴的创新构想转化为现实，更好地造福全球病患。 寡核苷酸药物是全球新药开发的重要热点，凭借其直接调控基因表达的独特机制，在多种疾病治疗领域展现出潜力。尤其在罕见病领域，更是成为新药研发的重要突破方向。 通过公开渠道梳理，当前全球范围内已有十多款寡核苷酸疗法获监管机构批准治疗罕见病，为遗传性血管性水肿、血友病、转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病、转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病、肌萎缩侧索硬化症、脊髓性肌萎缩症、杜氏肌营养不良、纯合子型家族性高胆固醇血症、肝卟啉症等患者带来了新的治疗选择。尤其是在刚刚结束的2025年，美国FDA批准了至少2款治疗罕见病的寡核苷酸疗法，包括反义寡核苷酸配体偶联（LICA）药物donidalorsen获批用于预防遗传性血管性水肿（HAE）发作、靶向抗凝血酶的皮下注射siRNA药物fitusiran获批用于血友病A或B患者常规预防，引起行业关注。 除了已经获批的疗法，还有近百项寡核苷酸疗法管线在针对罕见病适应症进行临床研究，未来有望造福更多患者。通过梳理，其中有10多款新药目前已经进入3期临床研究阶段，意味着其有望即将为患者带来新的治疗选择。 近一年来，多款处于3期临床阶段的寡核苷酸新药迎来新进展，这些新药包括反义寡核苷酸（ASO）、siRNA、抗体偶联siRNA疗法，涉及的适应症涵盖：天使综合征、1型肌强直性营养不良、Dravet综合征、重症肌无力、脊髓性肌萎缩症、面肩肱型肌营养不良症、真性红细胞增多症等。 多款3期临床阶段罕见病寡核苷酸疗法迎新进展 在过去一年，多款治疗罕见病的寡核苷酸疗法获得FDA授予突破性疗法认定，彰显其临床潜力。比如，2025年9月，Ionis Pharmaceuticals公司在研的ASO疗法ION582获FDA授予突破性疗法认定，用于治疗天使综合征。这是一种罕见遗传性神经发育疾病。ION582旨在抑制UBE3A反义转录本（UBE3A-ATS）的表达，并激活来自父体的UBE3A等位基因以增加患者大脑中UBE3A蛋白的产生，为天使综合征的潜在疗法。Ionis此前已启动ION582的全球3期关键性REVEAL研究，计划纳入携带母源UBE3A基因缺失或突变的儿童和成人天使综合征患者，公司预计该研究将在2026年完成入组，这将为ION582未来的上市申请奠定重要基础。 再如，2025年7月，Ultragenyx公司在研ASO疗法GTX-102（apazunersen）获得FDA授予突破性疗法认定，用于治疗天使综合征。GTX-102通过鞘内给药方式递送，该疗法可以促进神经元细胞中父系UBE3A的等位基因表达，产生患者体内所缺失的关键蛋白产物。该疗法的相关全球3期试验正在进行中。 除此之外，还有多款新药公布最新临床研究数据，比如： 今年2月，Avidity Biosciences宣布其在研抗体偶联RNAi疗法delpacibart etedesiran（del-desiran，AOC 1001）在1型肌强直性营养不良（DM1）患者中开展的1/2期MARINA试验最终结果发表于《新英格兰医学杂志》。研究结果显示，del-desiran成功递送至肌肉组织，在所有接受治疗的受试者中，DMPK mRNA平均降低约40%。DM1是一种逐步加重且往往致命的罕见神经肌肉疾病。Del-desiran是Avidity利用其抗体偶联寡核苷酸（AOC）平台开发的候选疗法，它将与转铁蛋白受体1（TfR1）结合的专有单克隆抗体与靶向DMPK基因的siRNA偶联，旨在通过降低与疾病相关的DMPK基因的mRNA水平，解决DM1的根本原因。 Avidity公司另一款在研AOC候选药物delpacibart braxlosiran（del-brax）也于2025年6月公布了治疗面肩肱型肌营养不良症（FSHD）的临床1/2期试验FORTITUDE积极新数据：与安慰剂相比，在接受del-brax治疗的FSHD患者中观察到肌肉功能活动能力、肌肉力量和患者报告的结局（PROs）衡量的生活质量方面的改善，并且生物标志物出现了快速而显著的下降。FSHD是一种罕见的遗传性疾病，其特征是终身、持续的肌肉功能丧失、显著的疼痛、疲劳和渐进性残疾。Del-brax旨在治疗FSHD根本原因，由一种专有的TfR1靶向单克隆抗体与靶向DUX4 mRNA的siRNA偶联所组成。 再如，2025年10月，渤健（Biogen）与Stoke Therapeutics公司共同宣布了针对Dravet综合征的在研ASO药物zorevunersen的最新研究进展。Dravet综合征是一种严重且进展性的罕见遗传性癫痫。该药物旨在通过增强SCN1A基因非突变（野生型）拷贝的功能，提升脑细胞中NaV1.1蛋白的表达，从而治疗Dravet综合征的根本病因。最新公布的两年分析数据显示，接受zorevunersen治疗的Dravet综合征患者在认知和行为方面持续改善，这与一项同样为期两年的自然病史研究中患者几乎无改善的结果形成鲜明对比。在为期三年的OLE研究中，临床医生和护理人员分别报告了95%（n=19）的患者整体临床状况得到改善。 渤健另一款在研ASO疗法salanersen治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）的一项1期临床试验的积极结果也于2025年6月公布。该药物与渤健已获批的ASO疗法Spinraza（nusinersen）具有相同的作用机制，但在设计上追求更高效力，并有望实现每年仅需一次给药。SMA是一种遗传性神经肌肉病。研究结果显示，salanersen表现出良好的耐受性，在基线NfL浓度较高的患者中，治疗6个月后平均神经退行性标志物神经丝轻链（NfL）下降幅度达70%，这一效果可持续维持至一年。 2025年8月，再生元（Regeneron）也宣布其与Alnylam公司联合开发的补体C5靶向siRNA疗法cemdisiran，在治疗成人全身性重症肌无力（gMG）的临床3期试验中达到了主要和关键次要终点。再生元计划在与FDA沟通后，于2026年第一季度提交cemdisiran单药的监管申请。分析显示，每三个月皮下注射一次的cemdisiran单药显示出平均74%的补体活性抑制率。而cemdisiran与C5抗体pozelimab的联合疗法则达成接近99%的补体活性抑制。 交易合作方面也迎来新进展，比如，2025年3月，Ono Pharmaceutical宣布与Ionis Pharmaceuticals签订许可协议，获得ASO疗法sapablursen的开发及商业化权益。ONO将支付2.8亿美元前期付款，并根据达到研发、监管及销售里程碑，支付高达6.6亿美元的额外里程碑付款。Sapablursen是一种用于治疗真性红细胞增多症（PV）的在研ASO药物，其设计旨在降低TMPRSS6基因编码的跨膜蛋白酶丝氨酸6的产生，从而增加铁稳态关键调控因子铁调素（hepcidin）的表达。通过提高铁调素的产生，sapablursen有望对真性红细胞增多症等血液疾病产生积极影响。 除了上述进展，还有多款治疗罕见病的寡核苷酸新药处于积极的临床开发阶段，并取得新进展。限于篇幅，此处不再一一介绍。很高兴看到这些创新疗法取得积极进展，为患者带来新的治疗希望。 一体化CRDMO平台赋能寡核苷酸疗法创新 凭借其高度靶向性、灵活可编程和相对较短的开发周期等特点，寡核苷酸疗法近年来发展迅速，受到产业界的广泛关注，在包括罕见病在内的多个疾病治疗领域发挥着重要作用。 在此背景下，作为全球医药创新的赋能者，药明康德化学业务旗下专注于寡核苷酸和多肽及相关化学偶联药物的新分子业务平台——WuXi TIDES平台，围绕siRNA、ASO等寡核苷酸疗法，建立了化合物合成、工艺开发及生产的一站式服务平台，覆盖从药物发现、CMC开发，到商业化生产的全生命周期，加速将合作伙伴的创新构想转化为现实，更好地造福全球病患。 具体而言，WuXi TIDES的寡核苷酸平台可为全球合作伙伴针对性地提供从药物发现到商业化生产的一体化CRDMO服务。药物发现阶段的合成服务支持高通量库合成和定制合成，涵盖多种类型的寡核苷酸及其单体、连接子、配体和偶联物，助力合作伙伴快速推进临床前研究。同时，可无缝衔接到工艺开发阶段，放大到从mmol到mol的任何规模，充分满足从临床前、临床到商业化阶段的需求。 在寡核苷酸的偶联方面，WuXi TIDES全面的平台能力可支持寡核苷酸与多肽、脂质、小分子、毒素/药物等组件的偶联，为复杂的寡核苷酸偶联药物提供一体化解决方案。 破解罕见病新药研发困境，需要全球生物医药生态圈的持续协同合作和共同努力。药明康德也将继续以一体化、端到端的CRDMO赋能平台，助力全球合作伙伴加速新药研发进程，降低研发成本，让包括罕见病在内的各类疾病药物研发更高效、更易行。 参考资料： [1]World Health Organization.Rare diseases: A global health priority for equity and inclusion. Retrieved Feb 10 , 2025. From https://apps.who.int/gb/ebwha/pdf_files/EB156/B156_(15)-en.pdf 免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医药观澜」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。