Expanded Access Program for AB-PA01, an Investigational Anti-Pseudomonas Aeruginosa Bacteriophage Therapeutic, for the Treatment of Individual Patients With Serious or Immediately Life-threatening Infections Caused by Pseudomonas Aeruginosa

The purpose of the expanded access program is to allow physicians to provide treatment with investigational drug, AB-PA01, for patients with serious or immediately life-threatening Pseudomonas aeruginosa infections, for which no alternative treatment(s) are currently available, and who meet the criteria for treatment under FDA's Expanded Access regulations and criteria set forth by AmpliPhi Biosciences Corporation.
To be considered for expanded access, the request should be submitted to AmpliPhi by a qualified and licensed physician with expertise and facilities appropriate for the administration of the investigational medicine. Treating physicians should contact AmpliPhi by emailing expandedaccess@ampliphibio.com with "Expanded Access Request" in the subject line, and include in the email the treating physicians name, organization/hospital/institution, physical address, email address, telephone number, and a brief description of the indication/condition.
Any approval of expanded access to investigational medicine must always comply with the applicable laws and regulations.

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Armata Pharmaceuticals, Inc.

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Viruses3区 · 医学

Efficacy of Lytic Phage Cocktails on Staphylococcus aureus and Pseudomonas aeruginosa in Mixed-Species Planktonic Cultures and Biofilms

3区 · 医学

ArticleOA

作者: Morales, Sandra ; Speck, Peter G ; Kifelew, Legesse Garedew ; Mitchell, James G ; Gordon, David L ; Warner, Morgyn S ; Thomas, Nicky

The efficacy of phages in multispecies infections has been poorly examined. The in vitro lytic efficacies of phage cocktails AB-SA01, AB-PA01, which target Staphylococcus aureus and Pseudomonas aeruginosa, respectively, and their combination against their hosts were evaluated in S. aureus and P. aeruginosa mixed-species planktonic and biofilm cultures. Green fluorescent protein (GFP)-labelled P. aeruginosa PAO1 and mCherry-labelled S. aureus KUB7 laboratory strains and clinical isolates were used as target bacteria. During real-time monitoring using fluorescence spectrophotometry, the density of mCherry S. aureus KUB7 and GFP P. aeruginosa PAO1 significantly decreased when treated by their respective phage cocktail, a mixture of phage cocktails, and gentamicin. The decrease in bacterial density measured by relative fluorescence strongly associated with the decline in bacterial cell counts. This microplate-based mixed-species culture treatment monitoring through spectrophotometry combine reproducibility, rapidity, and ease of management. It is amenable to high-throughput screening for phage cocktail efficacy evaluation. Each phage cocktail, the combination of the two phage cocktails, and tetracycline produced significant biofilm biomass reduction in mixed-species biofilms. This study result shows that these phage cocktails lyse their hosts in the presence of non-susceptible bacteria. These data support the use of phage cocktails therapy in infections with multiple bacterial species.

Scientific Reports

Lytic activity of phages against bacterial pathogens infecting diabetic foot ulcers

Article

作者: Thomas, Nicky ; Kifelew, Legesse Garedew ; Mitchell, James G ; Speck, Peter G ; Morales, Sandra ; Warner, Morgyn S ; Gordon, David L

AbstractComplications of diabetes, such as diabetic foot ulcers (DFUs), are common, multifactorial in origin, and costly to treat. DFUs are the cause of nearly 90% of limb amputations among persons with diabetes. In most chronic infections such as DFU, biofilms are involved. Bacteria in biofilms are 100–1000 times more resistant to antibiotics than their planktonic counterparts. Multidrug-resistant (MDR) Staphylococcus aureus and Pseudomonas aeruginosa infections in DFUs may require alternative therapeutic agents such as bacteriophages ("phages"). This study describes the lytic activity of phage cocktails AB-SA01 (3-phage cocktail) and AB-PA01 (4-phage cocktail), which target S. aureus and P. aeruginosa, respectively. The host range and lytic effect of AB-SA01 and AB-PA01 on a planktonic culture, single-species biofilm, and mixed-species biofilm were evaluated. In vitro testing showed that 88.7% of S. aureus and 92.7% of P. aeruginosa isolates were susceptible to AB-SA01 and AB-PA01, respectively, in the planktonic state. The component phages of AB-SA01 and AB-PA01 infected 66% to 94.3% of the bacterial isolates tested. Furthermore, AB-SA01 and AB-PA01 treatment significantly (p < 0.05) reduced the biofilm biomass of their hosts, regardless of the antibiotic-resistant characteristics of the isolates and the presence of a non-susceptible host. In conclusion, the strong lytic activity, broad host range, and significant biofilm biomass reduction of AB-SA01 and AB-PA01 suggest the considerable potential of phages in treating antibiotic-resistant S. aureus and P. aeruginosa infections alone or as coinfections in DFUs.

项与 AB-PA01 相关的新闻（医药）

2022-06-08

·新浪医药新闻

亚盛医药首次公布FAK/ALK/ROS1抑制剂APG-2449临床数据

6月8日，亚盛医药宣布，公司已在第58届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，以壁报形式公布了在研原创新药、新型FAK抑制剂和第三代ALK/ROS1酪氨酸激酶抑制剂（TKI）APG-2449治疗对二代TKI耐药的ALK/ROS1+ 非小细胞肺癌（NSCLC）和恶性间皮瘤患者的首次人体I期试验数据。APG-2449为首个进入临床阶段的本土原研的第三代ALK抑制剂。此次亚盛药业共有五个原研品种的七项临床研究入选。其中，APG-2449的临床数据为首次公布，展现了公司在实体瘤治疗领域的管线实力。该临床数据显示，APG-2449在二代TKI耐药患者和初治患者中均观察到初步疗效，在14例二代TKI治疗耐药的ALK阳性NSCLC患者中观察到4例部分缓解（PR）；在10例初治ALK/ROS1阳性患者中客观缓解率（ORR）达到80%，疾病控制率（DCR）为100%。 APG-2449为亚盛医药自主研发的全新的、具有口服活性的小分子FAK/ALK/ROS1三联TKI，为首个进入临床阶段的本土原研的第三代ALK抑制剂。 APG-2449在此次ASCO年会上展示的核心要点如下： First-in-human phase I results of APG-2449, a novel FAK and third-generation ALK/ ROS1 tyrosine kinase inhibitor (TKI), in patients (pts) with second-generation TKI-resistant ALK/ROS1 non-small-cell lung cancer (NSCLC) or mesothelioma. 新型FAK抑制剂和第三代ALK/ ROS1酪氨酸激酶抑制剂（TKI）APG-2449治疗对二代TKI耐药的ALK/ROS1+ 非小细胞肺癌（NSCLC）和恶性间皮瘤患者的首次人体I期试验数据摘要编号：#9071 这项剂量递增和剂量扩展研究旨在评估APG-2449在经二代TKI治疗后耐药或初治的ALK/ROS1阳性NSCLC或间皮瘤患者中的作用。研究目的是评估安全性/耐受性、II期推荐剂量（RP2D）、药代动力学（PK）、药效动力学（PD）和疗效。截至2021年12月30日，共有84例中国NSCLC或间皮瘤患者入组接受了150-1500mg APG-2449的治疗。APG-2449每日口服一次。按照"3+3"剂量递增设计，28天为一个周期。在RP2D剂量扩展队列中，14例二代TKI治疗耐药的ALK阳性NSCLC患者中观察到4例PR。其中8例合并脑转移的患者中，观察到1例脑部病灶CR和 3 例PR。在 10例初治ALK/ROS1阳性患者中，ORR为80%（ALK+，6/8；ROS1+，2/2），DCR为100%。同时，APG-2449也显示了很好的安全性。初步生物标志物分析显示，在多次给药后，外周血单核细胞中 FAK 磷酸化水平降低，而血清中IFN-γ 水平升高。结论：APG-2449 具有良好的安全性和 PK 特征。在二代TKI耐药患者和初治患者中均观察到初步疗效。生物标志物数据表明APG-2449抑制了FAK靶点，并具有潜在免疫调节作用。

免疫疗法ASCO会议AACR会议创新药小分子药物

2022-06-08

·药时代

和铂医药(02142.HK)：HBM4003荣登ASCO，Treg清除机制获验证

近日恰逢美国临床肿瘤学会（ASCO）召开，生物医药板块在低谷中再度受到关注。在这一全球最具影响力的肿瘤专业学术会议召开期间，一些与会的生物医药公司常常由于研究成果的发布受到市场的密切关注。参会公司向市场批露了最新的研究成果，而这些临床数据往往是最有含金量的信息。如果一家创新药企呈递出亮眼的成绩，那么市场也将重新审视这家公司的真实价值。在今年的ASCO年会上，笔者发现中国创新药企和铂医药(02142.HK)公布了其具备Treg清除机制的新一代抗CTLA-4抗体HBM4003与抗PD-1抗体联合治疗及单药治疗的最新临床研究进展。01HBM4003成绩亮眼，临床应用潜力较大此次2022 ASCO年会上，和铂医药展示的产品HBM4003拥有十分显著的有效性和安全性优势。对比现有的抗体疗法，第一代的CTLA-4抗体仍然存在着较为普遍的安全性问题，用药过程中往往伴随强烈的副作用，因此临床应用受到了限制。而和铂医药的HBM4003是新一代全人源单克隆重链抗CTLA-4抗体，兼具CTLA-4阻断与调节性T细胞清除的双机制，在保证有效性的基础上，还突破了安全性的顾虑。HBM4003无论是单药治疗还是联合用药均展示了优异的安全性，发生副反应的程度较轻、频率较低，可谓是为癌症患者带来了一个更加安全有效的治疗方案。HBM4003给药后观察到肿瘤微环境中的调节T细胞（Treg）持续耗竭，展现出第一代CTLA-4抑制剂所不具备的这一特性，更是验证了和铂医药的HBM4003拥有较大的临床应用潜力。这正是HBM4003相较于其他竞品的优势，能够在提升疗效的同时极大幅度提升安全性，为打开治疗窗口和削弱联合用药毒性叠加带来新的可能，从而突破上一代同类产品的用药瓶颈。T细胞是存在于人体免疫系统当中的重要免疫细胞，通过T细胞在肿瘤微环境内的特异性激活能够形成强大的肿瘤杀伤效果。以PD-1为代表的免疫检查点抑制剂正是在这一生物学机理上进行开发。但同时，人体内还存在另一种调节性T细胞-Treg，这类细胞在平时起到抑制T细胞过度活跃造成的免疫失衡，从而维护人体免疫系统平衡。现有研究表明，很多患者体内存在肿瘤微环境内Treg比例过高现象，而正是这一现象成为了抑制T细胞杀伤肿瘤的重要原因。因此，最近十年不论是学术界还是工业界，都尝试通过剔除Treg细胞提升肿瘤免疫治疗效果取得临床上的获益。创新性设计的HBM4003通过临床试验证明了其在肿瘤微环境内实现特异性的Treg清除，为肿瘤免疫领域开辟全新的治疗策略提供可能性。根据市场公开信息，目前包括HBM4003在内的所有CTLA-4靶点产品中，仅有两款药物证明了其Treg耗竭在临床阶段取得获益，具有里程碑意义。HBM4003在联合用药的临床I期研究当中，展现出优异的安全性和有效性。0.3mg/kg Q3W 剂量组的6名可评估患者，2名患者确认为病情部分缓解(PR)。1名已接受包括抗PD-1单抗在内的二线既往治疗的黏膜黑色素瘤患者发生PR为最佳响应，第12周患者的肿瘤缩小32.6%，在第18周肿瘤缩小37.2%。在另一名已接受包括PD-1在内的三线既往治疗的尿路上皮癌患者身上，该联合疗法更是呈现了强大的疗效。该名患者的病情得到部分缓解，并且治疗后第12周患者的肿瘤缩小达57.4%。最终，0.3mg/kg Q3W的HBM4003与PD-1联用的联合疗法由于显示出较强的抗肿瘤活性以及良好的安全性和耐受性，被选定为II期推荐剂量。可以看到，HBM4003在和其他CTLA-4靶点产品与PD-1联用，或PD-1xCTLA-4双抗相比，突破治疗窗口，在基线水平差、肿瘤情况复杂的Ia期实验中能在极少数的病人群体中就观察到2例PR，另外有2例病人肿瘤明显缩小，证明其疗效不俗。正如公司先前所宣传，HBM4003的突破将使得该产品在联用疗法中打开治疗窗口和安全性的瓶颈，实现疗效的提升。因此，公司致力于将这一产品打造为联用疗法中的中坚产品，扩大病人的适用范围，打开更加广阔的市场前景。HBM4003单药治疗在安全性方面的表现更是令人欣喜，所有级别最常见的治疗相关不良事件(TRAE)为皮疹，相关案例仅发生16例，占比仅26.7%。另外在0.45mg/kg Q3W 剂量组，仅4名(9.3%)患者出现3级或3级以上TRAE，其中1名患者报告4级TRAE且并无报告5级TRAE。这也意味着接受治疗期间并无任何导致死亡的严重治疗相关不良反应发生，可见HBM4003单药治疗具有良好的安全性。I期临床试验通过清晰的证据证明了HBM4003给药之后，患者的调节性T细胞仅在肿瘤微环境内实现持久的剔除。这也充分验证了HBM4003增强抗体依赖细胞毒性（ADCC），清除瘤内调节性T细胞（Treg）的作用机制的安全性，突破了第一代抗CTLA-4抗体在安全性上的难点。HBM4003单药临床1b期试验显示，在已接受过既往PD-1/PD-L1治疗的12名可评估疗效的肝细胞癌（HCC）患者中，接受HBM4003单药治疗后3名患者肿瘤明显缩小，2名患者确认为部分缓解(PR)。02技术平台优势凸显，商业价值逐步释放和铂医药的HBM4003在2022 ASCO年会上精彩亮相，而这款药物是公司基于其专有的HCAb技术而开发出来的重组、全人源、单克隆、仅重链抗CTLA-4抗体。作为产品出色机制的技术保障，HCAb展示了强大的药物发现能力与广泛的应用前景。由于HBM4003选用了和铂医药特有的HCAb平台开发，其独特的重链抗体结构，使得产品获得了更强的肿瘤穿透能力，避免了药物进入人体后长时间的血清暴露。同时配合增强ADCC机能，调整药物半衰期，在增强Treg清除能力的同时提供良好安全性。可以说，HCAb是HBM4003在产品设计上难以被复制的根本原因。除了HCAb这个全人源重链抗体平台，和铂医药还搭建了业界领先的全人源抗体发现平台H2L2，以及全人源双抗免疫细胞衔接器平台HBICE®。这三个技术平台构筑了和铂医药的核心技术壁垒与强大的市场竞争力。图一：和铂医药的技术平台资料来源：公司官网，格隆汇整理不仅如此，和铂医药的三大技术平台具有十分可观的潜在商业价值。透过公司2021年年报可以发现，和铂医药不只通过技术授权的方式获利，还进一步地利用自身平台优势与全球领先企业和学术机构共同开发新一代创新药，且技术平台合作呈现多元化的模式。2021年，和铂医药与哈佛医学院附属医院丹娜——法伯癌症研究所合作，共同开发双抗及CAR-T创新性肿瘤免疫疗法。与百图生科建立起密切的合作，以双方AI和抗体技术平台的叠加优势开发创新抗体产品。与西奈山伊坎医学院合作开发抗体产品，且产品成功对外授权并取到了25%合作权益的价值回报。一般来说，合作开发的模式是多方共赢的好选择，能够充分利用各方优势资源禀赋，加快创新药物的研发效率。对于和铂医药而言，其在合作中提供先进的技术平台，助力临床研发的顺利进展，公司将从中收取预付款、里程碑付款及基于销售的特许使用权费等，以较低的成本获得共同开发成果的部分权益。在2022年4月，和铂医药宣布以最高达3.5亿美元的价格将HBICE®平台下的双特异性抗体HBM7022授权给阿斯利康，单一个临床前产品就能斩获如此金额的License-out交易在业界实属罕见，也再次验证了公司技术平台乐观的应用前景与巨大的商业潜力。在此之后和铂医药更是乘胜追击，宣布了与LegoChem、映恩生物等多家机构的合作开发新一代ADC药物，并在合作中通过药物授权取到了预付款、里程碑付款及基于销售的特许使用权费，进一步提升品牌和市场影响力。03产品布局高度前瞻，全球创新底气十足和铂医药在此次ASCO年会上公布令人欣喜的临床数据，不仅仅是由于其技术平台提供了强力支持，更是因为公司自始至终追求源头创新的产品布局，不断探索最前沿医药科学和技术的商业化应用，才得以突破一个个世界性的难题。HBM4003积极的临床数据也是向全世界证明了新一代Treg清除作用机理的可行性，而且，和铂医药仅花费三年就将这款抗体从候选药物筛选阶段推进至临床阶段，使其成为历史上全球首个进入临床阶段的全人源单克隆重链抗体。笔者还发现，不同于一些仅在国内进行创新研发的企业，和铂医药在自主技术平台开发的创新产品方面，申报的权益均是放眼于全球。而且，公司布局的创新产品还包括同样在Treg清除机制重大突破的HBM1022，以及First-in-Class的双抗HBM7008和单抗HBM1020。HBM7008这款B7H4x4-1BB双特异性抗体在澳大利亚的I期临床试验，近期也完成了首例患者给药。在全球这个更大的市场空间里，和铂医药拥有数十款差异化创新药物的商业权利，随着临床研究试验的陆续推进，公司的发展潜力将在未来得到充分的体现。图二：和铂医药的产品管线资料来源：公司年报，格隆汇整理从另一个角度来看，和铂医药如此前瞻的产品布局也是基于公司强劲的全球创新实力。目前，公司已经组建起世界一流的研发团队和优秀的管理队伍，今年4月更是吸引了Dr.Humphrey Gardner的加盟。Dr.Gardner经验履历十分丰富，他曾任Silicon Therapeutics首席医学官、Evelo Biosciences肿瘤业务主管，并且曾在诺华、阿斯利康、渤健等国际知名药企担任重要的领导职务。此次和铂医药的智囊团中再添一员大将，将有助于公司拓宽国际化视野，对公司进行全球创新研发大有裨益。而在学术研究领域，和铂医药也占据举足轻重的地位。前不久，公司技术平台开发出的产品还登上了免疫学顶级期刊《Science Immunology》。此外，公司屡次在美国癌症研究学会、欧洲肿瘤学会等国际性学术会议上汇报最新研究成果，获得了世界顶尖学者的认可。如此种种，不难发现和铂医药的全球创新实力强劲、储备力量雄厚。公司瞄准的是全世界最难攻克的前沿技术领域，开发的更是造福广大患者的重磅创新药物，将推动医学进步并为世界带来福祉。04小结整体来看，和铂医药在此次ASCO年会上公布的HBM4003临床数据令人惊艳，从这背后也可以看出公司的创新实力强劲，产品布局相当前沿。而且，公司的技术平台具有显著的优势，其市场前景十分可观。笔者注意到，5月中旬中信建投、光大证券这两家知名券商对和铂医药进行了深入的研究，并撰写了首次覆盖的分析报告，将会消除外界对公司的认知偏差，也是向市场释放了乐观的信号。而从资本市场的角度来看，截至2022年6月6日收盘，和铂医药的股价为3.62港元，相较于中信建投、光大证券给予的目标价约有一倍的上行空间，投资性价比凸显，值得重点关注。图三：5月份以来券商首次覆盖报告对和铂医药的评级资料来源：券商研报，格隆汇整理版权声明/免责声明本文版权归拥有者。仅供感兴趣的个人谨慎参考，非商用，非医用、非投资用。欢迎朋友们批评指正！衷心感谢！文中图片、视频为授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自网络根据CC0协议使用，版权归拥有者。任何问题，请与我们联系（电话：13651980212。微信：27674131。邮箱：contact@drugtimes.cn）。衷心感谢！推荐阅读当聊了这么久的平台优势终于「兑现」之后，我们需要重新认识手握「稀缺平台」的药企实力认可！和铂自主平台开发新型双抗，授权阿斯利康和铂医药公布2021年度业绩——全球化创新能力赋能价值实现和铂医药-B (02142.HK)引领肿瘤免疫，澳洲IRB批准HBM7008临床申请创新致胜的今天，和铂医药的专利库里都有哪些"大杀器"？和铂医药FcRn抗体进入临床三期！有望领跑10.8亿美元中国市场！和铂医药快速推进巴托利单抗项目，针对全身型重症肌无力III期试验完成首例患者给药83亿美元抗CTLA-4药物赛道新希望！和铂医药HBM4003临床I期数据积极囊括这5P的和铂医药，会引领下一个10年的中国创新药吗？——从5个维度看药企头对头 | 被安进25亿美元收购的Teneobio和被明显低估的和铂医药疗效显著！中国首个获临床研究证据的抗FcRn疗法，和铂医药巴托利单抗临床II期结果公布和铂医药与美国丹娜-法伯癌症研究院达成合作，共同推进肿瘤新药研发和铂医药将在抗体工程和治疗大会发布最新自研双特异抗体和铂医药携手百图生科，共启人工智能新药研发新纪元和铂医药新一代抗CTLA-4抗体I期临床试验展现治疗突破和铂医药公布2020年度业绩——产品开发取得重大进展，全年收入实现大幅增长中国好BD｜和铂医药（Harbour BioMed）和铂医药新一代抗CTLA-4抗体在中国开展的I期临床试验完成首例患者给药和铂医药王劲松博士荣膺2019“DIA全球卓越服务奖”和铂医药宣布免疫学研究领导者Kenneth M. Murphy博士加入公司科学顾问委员会祝贺和铂医药、德琪医药、腾盛博药入选胡润中国潜力独角兽排行榜！和铂医药与正大天晴达成战略合作共同开发和商业化创新型抗体药物和铂医药宣布，已授权信达生物使用其抗体平台技术开发全人源单克隆抗体新药点击这里，更多了解和铂医药！

ASCO会议抗体创新药免疫疗法合作

2022-05-30

·新浪医药新闻

亚盛医药公布多项临床进展：奥雷巴替尼、APG-2575…

5月27日，亚盛医药宣布公司七项入选2022美国临床肿瘤学会（ASCO）年会的临床研究的摘要已在ASCO官网公布。这七项研究涉及第三代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）奥雷巴替尼（HQP1351）、Bcl-2抑制剂APG-2575、MDM2-p53抑制剂APG-115、ALK/ROS1/FAK抑制剂APG-2449和Bcl-2/Bcl-xL抑制剂APG-1252五个原研品种。一年一度的ASCO年会是全球肿瘤领域最重要的、最为权威的学术交流盛会，将展示当前国际最前沿的临床肿瘤学科研成果和肿瘤治疗技术。本届ASCO年会将于6月3日至7日（美国当地时间）在芝加哥McCormick会议中心以线上线下形式举办。亚盛医药首席医学官翟一帆表示：“能够在ASCO年会这一全球顶级学术交流盛会上，展示公司5个原研品种的临床进展，我感到非常自豪。这体现了亚盛医药新药研发与临床开发的全面推进，也再次证明了亚盛医药的全球化创新与开发实力。未来，我们将进一步加快全球层面的临床开发步伐，期待能早日惠及中国乃至全球的患者。” 亚盛医药将在本届ASCO年会展示的七项最新临床试验进展包括： Promising antitumor activity of olverembatinib (HQP1351) in patientswith tyrosine kinase inhibitor- (TKI-) resistant succinate dehydrogenase-(SDH-) deficient gastrointestinal stromal tumor (GIST). 奥雷巴替尼（HQP1351）在酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药的琥珀酸脱氢酶缺陷型胃肠间质瘤（SDH-deficient GIST）患者中显示良好的抗肿瘤活性展示形式：壁报讨论摘要编号：#11513 时间：2022年6月5日周日 | 11:30AM – 1:00 PM（美国中部时间）/ 2022年6月6日周一 | 12:30 AM –02:00 AM（北京时间）专场：肉瘤（Sarcoma）核心要点：这是一项在中国进行的开放、多中心的Ib/II期研究，旨在评估奥雷巴替尼治疗TKI耐药的局部晚期或转移性GIST 患者的安全性、耐受性、药代动力学（PK）和抗肿瘤活性。截至2022年1月30日，共入组患者39例。奥雷巴替尼隔天口服一次(QOD)，28天为一个周期。在3例患者接受20 mg治疗后，其他患者以1:1:1的比例随机分配至30mg、40mg和50 mg剂量组。疗效观察显示： 8例野生型GIST患者中有6例确认为SDH缺陷：其中2例患者出现部分缓解（PRs），1例患者肿瘤缩小35.9%并持续16个周期，另一例患者在首次评估中肿瘤缩小54.2%。4 例患者在2、6、14和36个周期病情稳定。 31 例患者有KIT或PDGFRA突变，13例患者病情稳定至少 2个周期，8例患者提前退出，10例患者在第3周期前疾病进展。共有36例（92.3%）患者在治疗中经历了不良事件，其中大部分为轻度或中度。常见的治疗相关不良事件（≥20%）包括白细胞（59.0%）和中性粒细胞（46.2%）计数增加、贫血（20.5%）、便秘（35.9%）、虚弱（35.9%）、高尿酸血症（25.6%）、低白蛋白血症（23.1%）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）或谷丙转氨酶（ALT）升高（各 20.5%）。结论：奥雷巴替尼在TKI耐药的SDH缺陷型GIST患者中耐受良好，且呈现良好的抗肿瘤活性，这一积极发现值得进一步研究。 A phase Ib/II study of lisaftoclax (APG-2575), a novel BCL-2 inhibitor(BCL-2i), in patients (pts) with relapsed/refractory chronic lymphocyticleukemia or small lymphocytic lymphoma (R/R CLL/SLL). 新型BCL-2抑制剂（BCL-2i）APG-2575治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(R/R CLL/SLL)患者的Ib/II期临床研究展示形式：壁报展示摘要编号：#7543 时间：2022年6月4日周六 | 8:00 AM – 11:00 AM（美国中部时间）/ 2022年6月4日周六 | 9:00 PM – 12:00 AM（北京时间）专场：血液肿瘤 – 淋巴瘤及慢性淋巴细胞白血病（Hematologic Malignancies—Lymphoma and Chronic Lymphocytic Leukemia）核心要点：这项开放性、多中心研究旨在评估APG-2575在中国R/R CLL/SLL患者中的安全性和抗肿瘤活性，以及药代动力学与药效学特征。截至2022年1月25日，共入组患者45例。APG-2575每日口服一次，28天为一个周期，队列扩展在400mg、600mg、800mg 3个剂量水平进行，每个剂量组15个患者。 APG-2575单药治疗在所有三个剂量组中均表现出良好安全性，I期研究中未出现剂量限制性毒性（DLT）。每日剂量递增给药方式下肿瘤溶解综合征（TLS）风险极低，和既往I期研究一致。中位治疗时长为7个疗程，在R/R CLL/SLL患者中的客观缓解率（ORR）达到68.29%。 APG-2575在R/R CLL/SLL受试者中，直至800 mg/天耐受良好，本研究未发现新的严重的或不可控的安全性问题。单药APG-2575在R/R CLL/SLL受试者中的2期推荐剂量（RP2D）的剂量选定为600 mg。APG-2575可能成为R/R CLL/SLL 受试者替代性的治疗选择, 每日剂量递增方案可能对于患者更为方便。 Phase Ib/II study of BCL-2 inhibitor lisaftoclax (APG-2575) safety andtolerability when administered alone or combined with a cyclin-dependent kinase4/6 (CDK4/6) inhibitor in patients with estrogen receptor-positive (ER⁺) breast cancer oradvanced solid tumors 在雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌或晚期实体瘤患者中评价BCL-2抑制剂（APG-2575）单药或联合细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂治疗的安全性和耐受性的Ib/II期研究展示形式：壁报展示摘要编号：#TPS1122 时间：2022年6月6日周一 |8:00 AM – 11:00 AM（美国中部时间）/ 2022年6月6日周一 | 9:00 PM –12:00 AM（北京时间）专场：乳腺癌-转移性（BreastCancer—Metastatic）核心要点：这是一项全球多中心、开放性、剂量递增和剂量扩展的Ib/II期研究，目的是在经标准疗法治疗后出现疾病进展的晚期实体瘤患者中评估APG-2575单药治疗的安全性，以及在经CDK4/6抑制剂治疗后出现疾病进展或复发的生理绝经期ER+/HER2-乳腺癌患者中评估APG-2575与CDK4/6抑制剂哌柏西利联合治疗的安全性和有效性。该试验由两部分组成： 1b期剂量递增阶段，采用标准的“3+3“设计，先确定APG-2575单药治疗实体瘤患者的最大耐受剂量（MTD），然后在ER+/HER2-转移性乳腺癌女性患者中与哌柏西利联用，确定APG-2575的MTD和RP2D。 II期部分是RP2D下的APG-2575与哌柏西利联合用药在ER+/HER2-转移性乳腺癌女性患者中的疗效探索的扩展研究。该阶段使用Simon Minimax两阶段设计。II期研究的主要目标是评估临床受益反应率，次要疗效终点包括客观缓解率、缓解持续时间（DOR）、治疗起效时间和无进展生存期。该研究的患者入组正在进行中。 Newly updated activity results of alrizomadlin (APG-115), a novelMDM2/p53 inhibitor, plus pembrolizumab: Phase 2 study in adults and childrenwith various solid tumors. 新型MDM2-p53抑制剂APG-115联合帕博利珠单抗治疗成人及儿童实体瘤患者的最新II期临床数据展示形式：壁报讨论摘要编号：#9517 时间：2022年6月6日周一 | 4:30 PM– 6:00 PM（美国中部时间）/ 2022年6月7日周二 | 5:30 AM – 7:00 AM（北京时间）专场：黑色素瘤/皮肤癌（Melanoma/Skin Cancers）核心要点：这是一项在美国和澳洲进行的开放、多中心的II期研究，旨在评估APG-115联合帕博利珠单抗在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学（PK）、药效动力学（PD）和抗肿瘤活性。截至2021年11月03日，共有130例患者被纳入II期研究，APG-115根据RP2D剂量150毫克隔日口服一次，并与帕博利珠单抗联用。此项研究共有6个研究队列，分别为：PD-1 / PD-L1抑制剂耐药的黑色素瘤（n=44）、非小细胞肺癌（NSCLC，n=26）、ATM突变实体瘤（n=18）、脂肪肉瘤（n=17）、尿路上皮癌（n=13）及常规治疗失败的恶性周边神经腱鞘瘤（MPNST，n=12）。疗效观察显示： PD-1/PD-L1抑制剂耐药的黑色素瘤队列中38个病人疗效可评估（EE）， ORR为13％（2例完全缓解[CRs]+3PRs/38EEs），皮肤黑色素瘤和葡萄膜（眼）黑色素瘤亚组的ORR分别为24%（2CRs+2PRs/17EEs）和9%（1PR/11EEs）。 MPNST队列的临床获益率（包括确定的PR、CR或不短于4个周期的病情稳定[SD]）为40%（4SDs/10EEs）。在PD-1 / PD-L1抑制剂耐药的NSCLC、尿路上皮癌和脂肪肉瘤队列中，分别有1例确认PR 。在被观察到的任何级别治疗相关不良事件（TRAEs）中，发生率大于10%的TRAEs有恶心、血小板减少、呕吐、疲乏、食欲下降、腹泻、中性粒细胞减少和贫血。结论：APG-115联合帕博利珠单抗的耐受性良好，证实了其在多种类型肿瘤中的初步抗肿瘤活性，并可能恢复肿瘤免疫（I-O）药物耐药或不耐受的肿瘤患者的抗肿瘤作用。 First-in-human phase I results of APG-2449, a novel FAK andthird-generation ALK/ ROS1 tyrosine kinase inhibitor (TKI), in patients (pts)with second-generation TKI-resistant ALK/ROS1 non-small-cell lung cancer(NSCLC) or mesothelioma. 新型FAK抑制剂和第三代ALK/ ROS1酪氨酸激酶抑制剂（TKI）APG-2449治疗对二代TKI耐药的ALK/ROS1+ 非小细胞肺癌（NSCLC）和恶性间皮瘤患者的首次人体I期试验数据展示形式：壁报展示摘要编号：#9071 时间：2022年6月6日周一 | 8:00 AM– 11:00 AM（美国中部时间）/ 2022年6月6日周一 | 9:00 PM-12:00 AM（北京时间）专场：肺癌-非小细胞转移性（LungCancer—Non-Small Cell Metastatic）核心要点：这项剂量递增和剂量扩展研究旨在评估APG-2449在经二代TKI治疗后耐药或初治的ALK/ROS1阳性NSCLC或间皮瘤患者中的作用。研究目的是评估安全性/耐受性、RP2D、PK、PD和疗效。截至2021年12月30日，共有84例中国NSCLC或间皮瘤患者入组接受了150-1500mg APG-2449的治疗。APG-2449每日口服一次。按照“3+3”剂量递增设计，28天为一个周期。在 RP2D剂量扩展队列中，14例二代TKI治疗耐药的ALK阳性非小细胞肺癌患者中观察到4例PR。其中8例合并脑转移的患者中，观察到1例脑部病灶CR和 3 例PR。在 10例初治ALK/ROS1阳性患者中，ORR为80%（ALK+，6/8；ROS1+，2/2），疾病控制率（DCR）为100%。同时，APG-2449也显示了很好的安全性。初步生物标志物分析显示，在多次给药后，外周血单核细胞中 FAK 磷酸化水平降低，而血清中IFN-γ 水平升高。结论：APG-2449 具有良好的安全性和 PK 特征。在二代TKI耐药患者和初治患者中均观察到初步疗效。生物标志物数据表明APG-2449抑制了FAK靶点，并具有潜在免疫调节作用。 Updated study results of pelcitoclax (APG-1252) in combination withosimertinib in patients (pts) with EGFR-mutant non-small-cell lung cancer(NSCLC). APG-1252联合奥希替尼治疗携带EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的最新临床数据展示形式：壁报展示摘要编号：#9116 时间：2022年6月6日周一 | 8:00 AM – 11:00 AM（美国中部时间）/ 2022年6月6日周一 | 9:00 PM-12:00 AM（北京时间）专场：肺癌-非小细胞转移性（Lung Cancer—Non-SmallCell Metastatic）核心要点：临床前模型中，双靶点Bcl-2/Bcl-xL抑制剂APG-1252可增强奥希替尼的抗肿瘤作用。根据2021年世界肺癌大会（WCLC）上公布的数据，RP2D下APG-1252和奥希替尼的联合用药是安全的，且在奥希替尼或其他三代TKI耐药的患者中观察到了初步疗效。在确定RP2D为APG-1252 160 mg/周联合奥希替尼 80 mg QD 后，开展了3个扩展队列，每个队列20例患者：队列一为对第三代 EGFR-TKI 耐药的患者；队列二为未接受过奥希替尼治疗、携带EGFR敏感或T790M阳性突变的患者；队列三为EGFR 20号外显子插入突变的患者。截至2022年1月6日，共有61例中国患者接受了APG-1252和奥希替尼的联用。在队列二20个可评估患者中，观察到17例PR（85%），中位（范围）治疗起效时间为1.4（1.2-7.0）个月，中位DOR未达到。最初缓解后9个月的DOR率为71.4%（95% CI 25.8-92.0）。7例在基线时有脑转移的患者中，颅内观察到2例CR和3例PR。结论：APG-1252联合奥希替尼治疗的耐受性良好，且在未接受过TKI治疗的患者中表现出相当的疗效。需要进一步的随机对照试验来阐明 APG-1252与奥希替尼联用时的作用。 First-in-human study of pelcitoclax (APG-1252) in combination withpaclitaxel in patients (pts) with relapsed/refractory small-cell lung cancer(R/R SCLC). APG-1252联合紫杉醇治疗复发/难治性小细胞肺癌（R/R SCLC）患者的首次人体试验展示形式：在线发表摘要编号：e20612 核心要点：这项在美国开展的研究旨在评估APG-1252联合紫杉醇在R/R SCLC患者中的安全性和初步疗效。该研究以21天为一个周期，APG-1252分别在第1、8和15天通过静脉注射给药，紫杉醇以80mg/m2的固定剂量在第1天和第8天给药。 Ib期研究的主要终点为此联合疗法的安全性和耐受性；II期研究的主要终点为RP2D下的ORR。截至2021年12月20日，共有28例患者入组，APG-1252的RP2D为240mg。20例可评估的患者中有5例达到PR，客观缓解率达25%，未观察到DLT。结论：每周240mg APG-1252联合80mg/m2紫杉醇在R/R SCLC患者中显示了良好的耐受性，并观察到了一定的疗效。

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