YSC001

根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网以及公开资料梳理，本周（12月15日~12月20日），有27款1类创新药首次在中国获得临床试验默示许可（IND）。这些产品涵盖小分子、多肽、siRNA药物、抗体、ADC、放射性治疗药物、细胞疗法、活菌药物等等。 海思科：HSK45019片、HSK50042片、注射用HSK55718 作用机制：小分子药物 适应症：炎症性肠病、特发性肺纤维化、急性疼痛 海思科3款1类新药首次在中国获批临床。根据海思科公告介绍，这些新药分别为：HSK45019片，为一款小分子抑制剂，拟开发治疗炎症性肠病（包括溃疡性结肠炎和克罗恩病）；HSK50042片，一款口服、强效、高选择性小分子抑制剂药物，拟开发治疗特发性肺纤维化等呼吸系统疾病。临床前研究表明，HSK50042在较低剂量下即可有效改善模型小鼠的肺部疾病病理症状，具有良好的药效作用，同时也表现出了良好的耐受性和较大的安全窗；注射用HSK55718，一款小分子创新镇痛药物，拟用于治疗急性疼痛。临床前研究表明，HSK55718在表达良好的镇痛药效作用的同时，在高于预期临床有效剂量及暴露下对心血管、中枢神经及呼吸系统未见明显影响，有望在满足患者疼痛控制的同时，减少不良反应的发生并且避免成瘾风险。 强生：JNJ-95597528注射液 作用机制：生物制品新药 适应症：特应性皮炎 强生（Johnson & Johnson）申报的1类新药JNJ-95597528注射液获批临床，适用于治疗外用药控制不佳或不适合外用药治疗的成人中重度特应性皮炎。根据受理号可知，这是一款生物制品新药。该产品正在国际范围内开展治疗特应性皮炎的2期临床研究，以及治疗哮喘的1期临床研究。 盛禾生物：注射用ISH0688 作用机制：生物制品新药 适应症：高甘油三酯血症 盛禾生物申报的1类新药注射用ISH0688获批临床，拟开发治疗高甘油三酯血症。根据受理号可知，这是一款生物制品新药。 亚虹医药：ASN-8639片 作用机制：FGFR2/3双靶点小分子抑制剂 适应症：拟用于FGFR2/3驱动的晚期实体瘤 亚虹医药申报的1类新药APL-2401（药物名称为ASN-8639片）获批临床，拟用于FGFR2/3驱动的晚期实体瘤。根据亚虹医药新闻稿介绍，这是该公司自主研发的高选择性成纤维生长因子受体2/3（FGFR2/3）双靶点小分子抑制剂，通过非共价结合模式与靶点相结合。APL-2401体现出较好的双重激酶抑制活性，肿瘤细胞杀伤及调节肿瘤微环境的效果；相比pan-FGFR抑制剂，APL-2401显著降低了FGFR1和FGFR4相关的毒副作用。临床前实验表明APL-2401在多种FGFR2/3基因突变，扩增或过表达模型中展现出优异的疗效和更宽的安全窗。 辉瑞（Pfizer）：PF-07328948片 作用机制：BDK抑制剂 适应症：成人慢性心力衰竭 辉瑞申报的1类新药PF-07328948片获批临床，拟开发治疗成人慢性心力衰竭。公开资料显示，这是一款支链酮酸脱氢酶激酶（BDK）抑制剂。BDK是支链氨基酸（BCAA）代谢的负调节因子，被认为可以治疗心脏代谢性疾病。PF-07328948片在细胞和体内啮齿类动物研究中也被证明是BDK降解物，其在临床前研究中显示改善了啮齿动物模型的代谢和心力衰竭终点。 永心生物：YF-3注射液 作用机制：心梗防治抗体药物 适应症：急性ST段抬高型心肌梗死经皮冠状动脉介入治疗后导致的再灌注损伤 永心生物申报的1类新药YF-3注射液获批临床，拟用于急性ST段抬高型心肌梗死经皮冠状动脉介入治疗后导致的再灌注损伤。公开资料显示，这是一款急性心梗抗体药物，通过TRAIL-DR5通路的关键调节实现同步抑制心肌细胞死亡并调控先天免疫反应，临床上有望延长心梗救治窗口期、减轻缺血-再灌注损伤。 华睿鼎信、明瑞制药：HRL1101散 作用机制：化药新药 适应症：慢性肾脏病高磷血症 华睿鼎信、明瑞制药共同申报的1类新药HRL1101散获批临床，拟开发治疗慢性肾脏病高磷血症。从受理号可知，这是一款化药新药。 溪砾科技：RTX-117片 作用机制：小分子药物 适应症：腓骨肌萎缩症 溪砾科技1类新药RTX-117片获批临床，拟开发治疗腓骨肌萎缩症。根据溪砾科技新闻稿介绍，这是一款小分子疗法，以抑制整合应激反应（Integrated Stress Response, ISR）为核心机制，通过激活eIF2B恢复mRNA的正常翻译，重建蛋白表达稳态，改善神经肌肉功能。这种直接靶向疾病致病机制的疗法有望减缓甚至阻止疾病进展。当前，该产品已在临床前研究中显示出积极疗效。今年10月，溪砾科技宣布RTX-117获得美国FDA授予孤儿药资格，适应症为腓骨肌萎缩症。 纳维诺医药：atamparib（NMS-4646）片 作用机制：PARP7抑制剂 适应症：晚期实体瘤 纳维诺医药申报的1类新药atamparib（NMS-4646）片获批临床，拟开发治疗晚期实体瘤。公开资料显示，这是一款PARP7抑制剂（又称RBN-2397）。通过抑制肿瘤细胞中的PARP7，该产品已被证明可以直接抑制细胞增殖并恢复I型干扰素信号，从而刺激先天和适应性抗肿瘤免疫反应。 优赛生命：人脐带间充质干细胞注射液 作用机制：人脐带间充质干细胞 适应症：中、重度急性呼吸窘迫综合征 优赛生命1类新药人脐带间充质干细胞注射液获批临床，拟开发治疗中、重度急性呼吸窘迫综合征。急性呼吸窘迫综合征是一种以弥漫性炎症性肺泡及肺毛细血管损伤和快速发作性低氧血症为特征的临床综合征，是重症患者中最为常见的临床综合征之一。 悦康药业：YKYY032注射液 作用机制：Lp(a)  siRNA 适应症：高脂蛋白（a）血症 悦康药业在研1类新药YKYY032注射液获批临床，拟开发治疗高脂蛋白（a）血症。公开资料显示，YKYY032注射液是一款偶联N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）配体的化学合成双链siRNA药物，通过RNA干扰机制特异性沉默LPA基因转录的mRNA，从源头阻断脂蛋白(a)[Lp(a)]生成，拟用于高脂蛋白(a)血症治疗。临床前研究显示，该药物在体外及体内均展现显著药理活性，在多种动物模型中可有效降低 LPAmRNA及Lp(a)蛋白水平，在非人灵长类动物中更伴随LDL-C和ApoB水平下降，呈现良好且持久的降血脂效果，且重复给药毒性研究证实其具备良好的安全性与耐受性。 演生潮生物：YSC001注射液 作用机制：生物制品新药 适应症：类风湿关节炎 演生潮生物申报的1类新药YSC001注射液获批临床，拟开发治疗类风湿关节炎。据演生潮新闻稿介绍，YSC001项目所针对的全新靶点，可实现对致病性T细胞与B细胞的双重清除，同时不干扰机体中庞大的初始T细胞与B细胞群体，显著提高药效并降低用药后感染风险。其独特的药物双作用机制在近十个自身免疫疾病动物模型中药效明显优于现有药物，并在演生潮的体外人源细胞实验体系中得到了验证。 百济神州：注射用BG-C0902、BG-75098片 作用机制：抗EGFR/MET ADC、CDK2蛋白降解剂 适应症：晚期实体瘤 百济神州有两款1类新药获批临床，均拟开发治疗晚期实体瘤。根据百济神州公开资料，BG-C0902是一种完全人源化的抗EGFR和MET抗体偶联药物（ADC），通过酶切连接物偶联到拓扑异构酶1 （TOPO1）抑制剂有效载荷上。BG-75098为一款CDK2降解剂（CDAC），其通过E3连接酶形成三元复合物，通过连接子引导E3与CDK2特定区域结合，从而与CDK2形成稳定的相互作用，而不会结合CDK1。 信华生物：注射用VIB305 作用机制：生物制品新药 适应症：晚期实体瘤 信华生物申报的1类新药注射用VIB305获批临床，拟开发治疗晚期实体瘤。根据受理号可知，这是一款生物制品新药。 人福医药：HW252001片 作用机制：小分子新药 适应症：特发性肺纤维化 人福医药全资子公司湖北生物医药产业技术研究院申报的1类新药HW252001片获批临床，拟开发治疗特发性肺纤维化。根据人福医药公告介绍，这是一款口服的小分子新药。 博锐创合：177Lu-BRP-010030注射液 作用机制：共价靶向治疗性放射药物 适应症：FAP阳性晚期实体瘤 博锐创合申报的1类新药177Lu-BRP-010030注射液获批临床，拟用于治疗成纤维细胞激活蛋白（FAP）阳性的晚期实体瘤。公开资料显示，这是一款基于靶向共价技术的治疗性放射性药物。该产品通过修饰实现了对靶蛋白不可逆的共价连接。临床前和初步临床数据一致显示，其具有更高的肿瘤摄取，更佳的成像对比度、更长的肿瘤滞留、更强的治疗潜力。 信立泰药业：SAL0137片 作用机制：小分子药物 适应症：脂蛋白（a）增高 信立泰药业申报的1类新药SAL0137片获批临床，拟用于治疗脂蛋白（a）增高。根据信立泰公开资料，这是一款口服小分子药物。 艾赛吉生物：SIG001注射液 作用机制：人源化抗SIG抗体 适应症：晚期实体瘤 艾赛吉生物1类新药SIG001注射液获批临床，拟开发治疗晚期实体瘤。公开资料显示，这是一款抗肿瘤抗体药物，靶点为在多种实体瘤肿瘤干细胞普遍产生的、具有独特唾液酸化修饰的IgG（即Sialylated IgG, SIG）。 碳云智肽：抗菌肽iCAMP016阴道凝胶 作用机制：抗菌肽 适应症：细菌性阴道病 碳云智肽1类新药抗菌肽iCAMP016阴道凝胶获批临床，拟开发治疗细菌性阴道病。根据碳云智肽新闻稿介绍示，该药物通过靶向病原微生物细胞膜关键磷脂成分，快速破坏生物膜结构，实现高效杀菌。临床前研究表明，iCAMP016能特异性靶向并快速破坏病原微生物的生物膜结构，对包括临床分离的加德纳菌、MRSA（耐甲氧西林金黄色葡萄球菌）、ESBLs大肠埃希菌及念珠菌在内的多种高威胁耐药菌与真菌均表现出强效、广谱的杀伤活性。该产品的优势在于高选择性：在有效清除致病菌的同时，对维持阴道健康环境的关键益生菌（如卷曲乳杆菌）无抑制活性，从而有望在根治感染的同时，保护至关重要的微生态平衡，从源头上降低复发风险。 翰思艾泰生物：注射用HX111 作用机制：抗OX40 ADC 适应症：晚期实体瘤和血液瘤 翰思艾泰生物1类新药注射用HX111获批临床，拟用于晚期实体瘤和血液瘤。公开资料显示，这是一款抗OX40抗体偶联药物（ADC），其分子设计利用OX40作为TAA用于治疗OX40阳性淋巴瘤及实体瘤，同时利用其有效去除肿瘤微环境中调节性T-细胞（TIL-Treg）的能力可作为免疫治疗泛实体肿瘤。 石药集团：SYH2085片 作用机制：小分子药物 适应症：成人及12岁以上青少年单纯性甲型和乙型流感 石药集团：SYH2085片获批临床，拟开发治疗成人及12岁以上青少年单纯性甲型和乙型流感患者。根据石药集团公告介绍，这是一款可抑制流感病毒的RNA聚合酶酸性蛋白(PA)核酸内切酶活性的新型口服小分子候选药物。临床前研究表明，该产品对甲型和乙型流感病毒均显示出明确、广谱且优异的抑制作用，可有效降低流感动物模型体内的病毒载量和流感样症状，且具有良好的药代动力学特性与安全性。 和誉医药：ABSK141片 作用机制：小分子KRAS G12D抑制剂 适应症：晚期实体瘤 和誉医药1类新药ABSK141获批临床，拟用于治疗晚期实体瘤，包括但不限于结直肠癌、胰腺癌、肺癌等。公开资料显示，这是一款口服、高活性、高选择性小分子KRAS G12D抑制剂，可以高选择性结合KRAS G12D突变蛋白，从而阻断下游信号通路，抑制肿瘤细胞增殖。临床前研究结果显示，该产品在多种动物模型中展现出较好的口服生物利用度，并在包括胰腺导管腺癌和结直肠癌在内的多种人源肿瘤细胞系异种移植（CDX）模型中展现出显著的抗肿瘤活性。 瀚微生物：IBNI617肠溶胶囊 作用机制：活菌药物 适应症：治疗抑郁症 瀚微生物1类新药IBNI617肠溶胶囊获批临床，拟开发治疗抑郁症。公开资料显示，这是一款基于肠-脑轴的作用机制治疗抑郁症的创新型活菌药物，通过释放可以干预神经系统情绪中枢的活性分子治疗抑郁症。 双鹤润创科技：DC6001片 作用机制：化药新药 适应症：Stargardt病 双鹤润创科技申报的1类新药DC6001片获批临床，拟开发治疗青少年遗传性黄斑变性疾病（Stargardt病）。根据受理号可知，这是一款化药新药。 期待这些在研新药后续临床研发进程顺利，早日为患者带来新的治疗选择。 参考资料： [1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网. From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c [2]各公司官网及公开资料 版权说明：本文欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权或其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。 免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。