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听说最近都在说默沙东要高溢价收购RVMD？Jerry在研究完默沙东管线布局，收购风格后，必须要和市场唱个反调了！ 应该说默沙东是目前最有看点的MNC：从营收结构来看，它是个非常依赖大单品即K药的公司。并且，它最近3-5年内的营收增长都极其依赖K药。而现在，K药的专利悬崖已经临近，受到营收现金流冲击的量是可以大概估计出来的。 也正因为此，这个专利悬崖怎么填补，会是个非常有意思的问题。为此，默沙东在最近5年内完成了数条管线的大额BD和几个公司的巨额M＆A，近期还传来斥巨资收购RVMD的消息。比起辉瑞囊中羞涩的现状，默沙东确实子弹充足并且资产负债表也非常健康。 但是，默沙东真的会受够RVMD吗？Jerry一言以蔽之：不符合默沙东之后的风格和战略规划！默沙东未来的目标是从一个靠大单品梭哈的药企，进化成一家管线布局多元化的成熟MNC。 01 营收结构与专利悬崖 其实吧如果去看默沙东的市值变化，会发现它其实在这十年内是吃到了不错红利的MNC，从十年前的1350亿美元左右市值到目前的2700亿美元市值以上，翻了一倍以上，相比之下辉瑞十年前市值1800亿美元，现在市值1400亿美元，2024年二者营收非常接近。K药红利持续期更长，新冠红利持续期短很多。 默沙东这10年的长坡厚雪式的上涨主要靠K药驱动，这是毋庸置疑的。当然，它们之间的故事犹如伊布替尼的故事一般，也充满了drama。更为生动的故事叙述可以参考一篇Forbes的文章《The Startling History Behind Merck's New Cancer Blockbuster》，我们这里简单讲解一下。 帕博利珠单抗一开始是由一家不算深耕创新药的公司——Organon公司发明的，那时候甚至没给该单抗进行人源化改造，直到2006年Oraganon才和另一家名为LifeArc的公司合作，对帕博利珠单抗进行人源化改造。2007年先灵葆雅公司收购Oraganon，K药落到了先灵葆雅公司手里。然后恰好2009年，默沙东又收购了先灵葆雅公司，这药才落到默沙东手里，默沙东收购先灵葆雅当时主要是为了ezetimibe。在Organon，帕博利珠单抗的研发项目被列为高度优先事项，但在先灵葆雅和后来的默沙东，其优先级较低。2010年初，默沙东终止了该项目的研发，并开始准备将其授权给其他公司。但是吧也是这一年，免疫检查点命运的齿轮开始转动：BMS在NEJM杂志上发表了关于CTLA-4单抗（Y药）治疗黑色素瘤的III期临床试验，效果惊艳。并且同时BMS收购了Medarex公司拿到了O药。鉴于此形式，默沙东方面看到了免疫抑制剂的巨大潜力，于是在2010年年中紧急启动了帕博利珠单抗的IND。 后来在罗杰·M·珀尔穆特掌权默沙东管线布局的时代，K药的优先级被提到了“没有上限”的程度。现在回过头审视，不得不感叹他的眼光前瞻性之强：“他意识到帕博利珠单抗不仅仅是默克产品组合中一款前景广阔的产品——它的价值甚至超过了默克所有其他产品的总和。” 从这张图能够清晰地看到K药销售额的爬坡，与占默沙东总营收比重的不断上升。一度到了2024年接近50%的水平。毫无夸张地说，默沙东依靠K药引领了肿瘤治疗的免疫时代。当然，这个单抗的时代已经快结束了。2028年，K药预期将达到350亿美元销售额，同年，核心专利到期；戏剧性的是，与之相爱相杀一生对手O药也在2028年专利到期。我们仿佛已经可以感受到old age里夕阳照下的余晖。 （图片来源：药时代公众号制作） 然后是默沙东其它的大单品。排名第二的是HPV疫苗佳达修，四价版本2006年获批（在当时是全球首支HPV预防疫苗），九价版本2014年获批。该药专利同样在2028年到期。排名第三的Varivax（一款水痘疫苗）占比就不算大了，2024年销售额只有二十多亿美元。 情势很明朗，默沙东在2028年两个台柱子专利到期，根据欧美市场生物类似药特点，原研药到时候占比会在20%-30%，考虑到PD-1市场恐怖的内卷程度以及2027年PD-1×VEGF要开始在NSCLC市场乱杀，需要把市场份额以及定价再下调，悲观一点来看，大概到2032年，K药能够维持现在销售额的20%已经不错，这里有235亿美元的缺口。HPV疫苗给的乐观些，假设能维持25%的市场份额，还有64亿美元的缺口。 总的算下来，默沙东的营收缺口大概是300亿美元。当然，有些机构预测的比我更激进，如下图所示。 02 收购＆BD节奏 就像我前文说的，就现金储备而言，默沙东在MNC中属于非常不错的那一档，在2025年三季报中披露，默沙东现在在手的现金还有182.1亿美元。并且我们可以看到它的短期债务是前面这些MNC中最少的之一，债务情况非常健康。所以说当默沙东提出要去收购RVMD时候，应该逻辑上是在情理之中的，目前处于专利悬崖中的药企里，只有默沙东和强生有大概率斥资200亿美元以上来收购一家biotech。 但强生和默沙东情况不太一样，默沙东属于梭哈大单品的MNC，强生的单品布局更加多元化，专利悬崖也不体现在单个产品上。同样是专利悬崖，强生目前的准备非常充分，其对血液瘤领域的TCE双抗和三抗保持着十足的信心，CAR-T西达基奥仑赛给出了50亿美元的销售峰值。自免方面，乌司奴单抗专利到期后，古塞奇尤单抗已经顺利完成接棒，强生对古塞奇尤单抗给出了100亿美元的销售峰值预期。CNS方面，2025年1月，强生以146亿美元收购专注于神经精神疾病的 Intra-Cellular Therapies，成为CNS领域最大的并购案之一，主要是为了拿到lumateperone，强生对该药的销售峰值预测是50亿美元。 总体来讲强生已经为专利悬崖做出了精心的准备，并且根据CEO Joaquin Duato设定的目标，到2030年强生肿瘤业务销售额要达到500亿美元。 那默沙东呢？先抛开肿瘤领域不谈。总体来看，默沙东还是希望下一个时代里重磅炸弹分布更加多元化的。 从最近三年来看，2021年默沙东收购acceleron，花了115亿美元，拿到了肺动脉高压药物的rising star——winrevair，该药销售峰值预期在50亿美元以上。2023年以108亿美元收购免疫领域企业Prometheus Biosciences，这么贵的价格，主要是为了买一条靶向TL1A的单抗管线PRA-023（现更名MK-7240），该药目前正在进行溃疡性结肠炎和克罗恩病的三期临床。这个适应症我想不必赘述，巨大蓝海，巨大的未满足市场，该药物预期在将在今年提交BLA申请，分析师认为该药物的销售峰值可能在每年40亿至50亿美元之间。 然后就是今年收购Verona Pharma，也花了上百亿。这家公司中国市场关注的还算多，它的PDE3/4巅峰COPD市场的故事相信不用多作赘述。Jefferies对它的销售峰值预测大概是30-40亿美元，三倍PS来看基本是一次平价收购。 这两次收购的特点是：不在此前默沙东的优势领域即肿瘤和疫苗领域，且收购的价格来看不能算是溢价收购，从分析师给的管线峰值预期来看，再乘2.5倍到3倍的PS，大概就是收购价格，都属于平价收购，没有溢价。 这是百亿以上规模的收购，更小规模的收购例如2024年收购眼科公司eyebio，花了三十亿美金，还有2025年收购SpringWorks，花了三十九亿美金，主要为了获得治疗纤维瘤的nirogacestat。 然后是笔者对于默沙东在肿瘤管线布局的看法：不爱收购，更爱BD，并且可以很明显地察觉到，最近几年的布局重点都在ADC上。2022年从科伦博泰引进SKB264和另一款靶向Claudin18.2的SKB315（后SKB315被退货）。2023年，与第一三共达成了超巨额BD，三条管线，her3 ADC，B7-H3 ADC，CDH6 ADC。预付款就达到了40亿美元，以及未来24个月内15亿美元持续付款，并可能根据未来销售里程碑的实现情况额外支付最多165亿美元，总共可能考虑至220亿美元。 也许是当时DS-8201的成功让默沙东有了梭哈第一三共ADC的想法，这个出价在BD的领域里是非常高的。但是后面的事情我们都看到了，第一三共的ADC除了DS-8201表现惊艳之外，剩下的管线表现都不及预期（这里面或许有投资者对第一三共平台预期太高的原因），dato-dxd在NSCLC适应症上虽然不及预期但是还是勉强被批了。 不过默沙东手里的her3 ADC就没有这么幸运了，具体参考三期试验HERTHENA-Lung02，最后撤回了上市申请。虽然EGFR突变后线治疗这个适应症在NSCLC里不算大适应症，但出师不利也是真的。现在该管线主要在做乳腺癌三期临床，具体参考HERTHENA-Breast04三期临床，针对的是HR阳性、HER2阴性且之前经历过内分泌疗法或CDK4/6疗法后复发的患者，这种程度的后线治疗能不能做出效果，也需要打个问号。her3-dxd管线，目前怎么折价都不过分。 B7-H3本来是有想象力的靶点，最近几个星期国内写出了很多看好这个靶点的文章。但现在来看，在SCLC上表现最好的best in class是翰森的HS-20093，适应症拓展的广，销售峰值拍的最高的是映恩的DB-1310。此外宜联的B7-H3也被高价卖给了罗氏。但第一三共的B7-H3实在表现的不温不火，可能会在SCLC上获批，但实在不看好它会成为best in class。 CDH6是个小众单适应症靶点，销售峰值能达到10亿美元就是很乐观的数字了。 总体来说吧，默沙东和第一三共这次交易说是非常失败的并不过分。花了40亿预付款，未来三条管线销售峰值加起来能达到40-50亿美元或许就已经不错。 但是默沙东低价买到了SKB264可以说就是抽中SSR卡了，这么说吧，华尔街分析师曾经对dato-dxd的销售峰值拍到了50亿美元以上，现在来看dato-dxd确实稍显拉胯，而SKB264却一路高歌猛进，或许这个50亿美元的销售峰值，会属于SKB264。 那么现在我们算下来，默沙东的专利悬崖补充：SKB264最乐观能补充50亿，三条第一三共ADC管线最乐观能补充50亿，MK-7240最乐观来看能补充50亿，Verona的COPD药物乐观来看能补充40亿，还有个治疗肺动脉高压的药物Winrevair，预期2035年销售峰值将达到50亿美元以上，大概未来的超级重磅炸弹都在这里了，加起来这样能够填补250亿美元的营收缺口，还剩最后50亿就需要其它药物去填补啦，例如从恒瑞引进的lp(a)蛋白抑制剂，例如从翰森引进的小分子GLP-1激动剂，总体算下来的话，当然还有从eyebio收购来的MK-3000等等，总体来看，填补300亿美元左右的营收缺口，以现有的管线来说，似乎已经不是问题。 默沙东预期这个营收缺口将会在2035年被填补得差不多，在2030年中期，默沙东目标将营收做到700亿美元，现在默沙东的营收是640亿美元，预期在2028年达到700亿美元问题不大，也就是说，中间肯定有几年营收下滑的阵痛期，然后再回升到700亿美元。 最后说一下笔者对默沙东两个热度比较高的事件的看法。一个是溢价收购RVMD，其实笔者倾向于这不是默沙东的风格，正如前文所说，默沙东在肿瘤领域不爱收购，更爱BD，并且已经在大额BD上吃了血亏（第一三共），此外，默沙东就算收购，也不爱溢价收购，更偏好在管线有着明确的销售峰值预期后，对其进行3倍PS左右的平价收购。现在传言默沙东溢价收购RVMD，一个是与此前风格不符，第二个从它JPM传递的管线布局来看，似乎也没有必要，默沙东在下一个周期里不是很专注在肿瘤领域的布局，适应症布局更加多元化，炎症，代谢，心血管，等等，都有重磅炸弹涉及。即，默沙东不再是上一个周期里希望靠一个大单品梭哈的MNC了，它现在花300亿在RVMD的KRAS抑制剂上，让人感觉是想又一次all in一个领域。这与默沙东现在传递出来的信息不符。 第二个事件是默沙东始终没有开启PD-1×VEGF的临床，而且笔者查阅了默沙东JPM大会的纪要，整篇纪要里没提到PD-1×VEGF双抗管线。这其实是个很有意思的事情，从JPM上PPT传递的信息来看，默沙东也没有把这条双抗管线放在未来潜力单品的规划里。笔者以前会觉得默沙东在等康方和summit这边进一步的临床数据，但从现在传递的信息来看，应该是默沙东在下一个周期里单纯不想布局这个领域，或者说有K药和ADC联用就够了。 结语：总结来看，上一个周期的默沙东靠一个大单品梭哈，下一个周期的默沙东看样子布局非常多元化，可能这也是MNC更加该有的样子吧。 识别微信二维码，添加抗体圈小编，符合条件者即可加入 抗体圈微信群！ 请注明：姓名+研究方向！ 版 权 声 明 本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观不本站。

1月13日，在J.P. Morgan医疗保健大会上，默沙东首席执行官Rob Davis宣布公司长期目标：到2030年代中期实现700亿美元商业机会。 这一数字较Keytruda 2028年专利到期峰值（预期约350亿美元）翻倍，也比去年同期目标增加200亿美元。 默沙东的重磅抗癌药物帕博利珠单抗（Keytruda）即将面临专利保护期届满的挑战，但该公司正展现出攻克这一难关的信心。 鉴于该公司正积极应对这款PD-1抑制剂2028年专利到期（LOE）的挑战，1月13日，首席执行官Rob Davis在J.P. Morgan医疗健康大会上表示，默沙东预计到2030年代中期将迎来700亿美元的商业机会。 “这将是市场普遍预期Keytruda在2028年达到的销售峰值的两倍多，”他补充道，“关键在于，这700亿美元较去年同期的预测值提升了200亿美元，这得益于业务拓展成果以及我们对部分内部资产信心增强。”十大核心资产 该公司重点展示了其研发管线的广度，包括20个可驱动增长的产品和80项正在进行的III期临床研究。预计700亿美元目标中70%将来自10个具有重磅炸弹潜力的核心资产。 这些资产包含已上市的产品sotatercept-csrk/索特西普（Winrevair）、去年7月以100亿美元收购Verona Pharma获得的ensifentrine/恩司芬群（Ohtuvayre），以及Enflonsia（clesrovimab-cfor）。其他在研项目包括：enlicitide decanoate、ifinatamab deruxtecan（I-DXd）、芦康沙妥珠单抗（sac-TMT）、tulisokibart、MK-1405、MK-3000，以及包含islatravir的每周给药一次的HIV治疗方案。 几乎所有项目均为first-in-class分子，其中enlicitide decanoate和芦康沙妥珠单抗已获得FDA的局长国家优先审评券（CNPV）。Davis预计，到2026年底，凭借即将公布的III期试验数据，700亿美元目标中的350亿美元将通过临床降低风险，其中“很大一部分”将在未来两年内大幅降低风险。 面对更新后的增长前景，Davis坦言“相当有信心至少能在专利到期后经历一段短暂低迷期，数年内重新恢复增长。但我们志在更高——力求实现持续增长”，同时承认默沙东“尚未达到这一目标”。外部机会 默沙东如何在突破Keytruda专利壁垒的同时实现增长？并购无疑是关键途径。Davis指出，在700亿美元目标中，半数收入预期来自外部机会，内部项目贡献另一半。 “自2021年以来，我们在业务拓展方面已投入逾600亿美元，”他表示。“但关键在于，我们还没有止步。我们还有更多工作要做。” 默沙东将继续聚焦三大疾病领域——肿瘤学、心血管代谢及心肺疾病，并对处于I期至III期临床试验阶段的候选药物的收购持开放态度。Davis指出，随着专利到期临近，该公司更侧重晚期资产。 虽然其理想的收购目标价位在150亿美元左右，但Davis强调公司“明确表示愿意突破此限”——这一点值得注意，因为据报道，默沙东正计划以200亿美元的价格收购癌症药物研发公司Revolution Medicines，而备受瞩目的J.P. Morgan交易尚未最终达成。 Davis总结道：“如果我们发现一个能够带来科学突破、创造价值的机会，我认为我们有能力去做几乎任何我们想做的事情。”