FPE017

#酶催化学习 菲鹏生物股份有限公司成立于2001年，主体业务是体外诊断核心原料、试剂解决方案和开放仪器平台。公司官网披露其拥有1400余种试剂核心工业级原料、2500余家全球客户以及覆盖化学发光、分子POCT、荧光免疫层析和高通量测序的开放仪器平台。菲鹏集团后续建立了广东菲鹏制药股份有限公司，承担创新药研发职能。CD3/TCR VHH、IL-10M、TCE、FP008、FP012等资产均属于菲鹏制药体系，不能与菲鹏生物的IVD业务主体混为同一法人资产。 这种集团结构也解释了菲鹏创新药板块的技术来源。诊断业务长期积累抗原、抗体、酶和蛋白工程能力，菲鹏制药2015年成立后开始搭建治疗性抗体研发体系，2017年正式进入抗肿瘤新药开发，2021年建立双抗平台，2022年扩展上海研发中心和CMC设施。2023年CD47单抗FP002进入I期，2025年PD-1×IL-10M融合蛋白FP008获得FDA IND并进入首次人体研究。2026年，菲鹏制药公开研发重心已经明显集中在两套平台：以人/食蟹猴交叉反应CD3/TCR VHH为核心的TCE体系，以及以工程化IL-10单体为基础的FILTEN细胞因子融合平台。 两套平台处理的免疫药理问题不同。CD3 VHH平台调节T细胞募集、第一信号强度和多特异性分子结构；IL-10M平台试图在保留IL-10对终末耗竭CD8 T细胞作用的同时降低系统性血液毒性。它们共同依赖抗体工程、亲和力调节、空间构型和组织选择性，后续又分别延伸到自身免疫、实体瘤和体内T细胞工程。菲鹏当前的研发逻辑已经由单条治疗性抗体开发转向可复用免疫组件的持续组合。 CD3/TCR VHH平台围绕第一信号强度和跨种属转化建立差异化 菲鹏TCE平台的核心元件是一组可以同时识别人和食蟹猴T细胞的CD3/TCR纳米抗体。公开专利WO2025251924A1披露了多组特异性结合CD3/TCR复合物的VHH序列，优先权日为2024年6月7日。专利实验筛选出R4068、R4101、R4102、R4103和R4104等候选分子，并继续进行人源化和亲和力工程。部分候选物可结合人PBMC、Jurkat细胞和食蟹猴PBMC，为同一治疗分子在非人灵长类动物中的药理、PK和毒理研究提供条件。 CD3抗体的人猴交叉反应具有直接的临床前开发意义。许多CD3结合分子只识别人源CD3，需要使用替代分子或不同结构完成猴毒理评价，药效与安全性外推会增加额外变量。菲鹏公开数据显示，其FAPON VHH与人PBMC、食蟹猴PBMC、人T细胞和Jurkat细胞的结合活性处于可用于药物开发的范围，并通过亲和力工程获得多个活性区间。不同CD3亲和力可以服务血液瘤、实体瘤、自身免疫以及体内表达型TCE等不同场景，因为这些场景对T细胞激活阈值、CRS风险和持续刺激的要求差异很大。 该平台还有一个较特殊的表位特征。专利中的人源化候选物R4792在复合物定位实验中显示出对CD3/TCR复合物界面的识别特征，而非典型的单一CD3亚基结合模式。表位位置可能改变免疫突触几何结构、受体聚集和激活效率，但目前公开证据主要来自体外和专利实验，尚缺少人体数据证明该表位能够稳定改善CRS、T细胞耗竭或治疗窗。表位差异可以构成分子设计空间，临床优势仍需用剂量、安全性和疗效验证。 菲鹏在2026年CPIC进一步披露了平台成药性数据。CD3-CD19-BCMA三特异性TCE的表达量超过8 g/L，150–180 mg/mL高浓度制剂经40℃加速及冻融后仍保持较好纯度；食蟹猴半衰期约7天，在约6 mg/kg剂量下耐受良好。FAPON VHH在可溶状态下背景激活很低，固相化或靶细胞交联后T细胞激活明显增强。条件依赖激活可以降低游离分子持续刺激T细胞的概率，但CRS风险还同时受肿瘤抗原密度、CD3亲和力、valency、给药剂量和患者肿瘤负荷影响。 FPE024是当前最能体现这一平台自身免疫方向的项目。该分子同时识别CD19、BCMA和CD3，希望覆盖CD19阳性B细胞、浆母细胞以及部分BCMA阳性长寿命浆细胞。AACR 2026披露的临床前研究显示，FPE024可杀伤不同CD19/BCMA表达模式的靶细胞，在健康供者和SLE患者PBMC中均观察到B细胞清除；CD3臂及其他核心组件具有人猴交叉反应。公司计划于2027年第一季度提交IND。 公开资料对这条CD19×BCMA×CD3项目还使用过FP014编号。2026年CPIC材料将FP014描述为面向SLE等B细胞相关自身免疫病的CD19×BCMA×CD3三抗，BIO 2026材料则使用FPE024。两组资料的靶点组合、适应症和开发时间高度一致，但公司尚未公开解释编号调整关系，因此现阶段更稳妥的写法是保留两个公开编号，并避免在缺少正式说明时直接将二者作为完全相同的法律资产处理。 实体瘤方向的FPE021采用CDH17×CD28×CD3三特异性结构。CDH17为胃肠道肿瘤相关抗原，CD3提供第一信号，CD28提供第二共刺激信号。AACR 2026实验中，FPE021较双特异性TCE表现出更强体外杀伤和体内抑瘤活性，同时促进T细胞增殖并降低T细胞凋亡。该分子通过CD3和CD28亲和力配置及结构筛选降低非特异激活与T细胞相互杀伤风险。FPE021计划于2026年进入IND-enabling CMC和GLP毒理阶段。 菲鹏还披露了CD8偏向型CDH17 TCE等后续结构。其设计通过CD8相关信号选择性增强CD8 T细胞活化，同时减少CD4 T细胞和Treg激活。该方向试图调节TCE所募集的T细胞亚群，而不只调节CD3第一信号强度。公开数据目前处于临床前会议摘要阶段，CRS、正常组织CDH17表达以及长期T细胞功能需要后续非人灵长类和人体研究确认。IL-10M平台用靶向递送重建细胞因子治疗窗 菲鹏另一套核心技术FILTEN建立在IL-10单体工程上。天然IL-10为同源二聚体，通过IL-10R1和IL-10R2受体复合物激活JAK-STAT3等下游信号。IL-10具有复杂的免疫调节作用，在肿瘤环境中可促进部分终末耗竭CD8 T细胞的代谢和功能恢复。早期PEG化IL-10临床研究曾观察到抗肿瘤活性，同时出现贫血、血小板减少等明显血液学毒性，持续系统暴露限制了剂量和治疗窗。 菲鹏将IL-10改造成活性减弱的单体IL-10M，再通过抗体实现细胞或组织定向。US20250032583A1及相关专利族披露了IL-10单体融合蛋白设计，优先权可追溯至2021年11月；WO2025077212A1进一步覆盖抗PD-1-IL-10融合蛋白。工程目标是降低IL-10M自身受体激动强度，再利用抗体靶点提高局部有效浓度和cis激活效率。 FP008是这一平台首个进入临床的项目，由抗PD-1抗体与IL-10M组成。2025年AACR临床前数据中，FP008保留PD-1阻断活性，治疗后肿瘤浸润CD8 T细胞增加、Treg下降；食蟹猴GLP毒理研究中10 mg/kg剂量耐受良好，仅观察到轻微红细胞下降，未发现明显组织损伤。2025年底发表的机制研究进一步显示，IL-10M本身活性和毒性降低，PD-1结合可在PD-1阳性T细胞表面提高局部IL-10R激活，并在多个小鼠模型中增强抗肿瘤效应，包括PD-1抗体耐药模型。 FP008于2025年6月12日启动首次人体I期研究NCT06990698，计划入组108例晚期实体瘤患者，研究包括剂量递增和剂量扩展，主要评价安全性、耐受性、PK、PD、免疫原性和初步抗肿瘤活性。截至2026年8月，ClinicalTrials.gov仍显示研究处于招募阶段，公司多次表示预计2026年获得关键数据读出。公开渠道目前尚未出现完整患者级疗效和剂量-安全性数据，因此现阶段对FP008的判断仍主要建立在机制、猴毒理和早期临床推进速度上。 FP010采用EGFR抗体递送IL-10M。AACR 2025披露的分子使用工程化抗EGFR抗体，将IL-10M连接在重链C端。EGFR提供肿瘤组织结合入口，IL-10M负责局部免疫调节。食蟹猴研究中，FP010在10 mg/kg每周给药下未观察到明显血液毒性，而panitumumab×野生型IL-10对照出现明显红细胞下降。这个实验支持IL-10单体化可能降低系统性血液毒性，但不同抗体靶点会改变组织分布和细胞选择性，FP010的结果不能直接外推到所有FILTEN资产。 FP012将平台移入炎症与自身免疫，靶向TL1A并连接IL-10MM。TL1A-DR3通路参与肠黏膜炎症、T细胞活化和纤维化，anti-TL1A已经在炎症性肠病中获得较强临床验证。FP012希望同时抑制TL1A炎症信号并提供工程化IL-10免疫调节。公司计划于2026年开展IND-enabling CMC和GLP毒理，并在2027年完成IND申报。当前公开信息尚未提供患者数据，项目价值主要取决于IL-10MM能否在肠道炎症环境中提供额外临床效应，同时保持感染、血液学和全身免疫抑制风险可控。 IL-10M平台因此形成两个方向。肿瘤项目利用PD-1或EGFR等抗体将弱化IL-10活性集中到肿瘤或特定免疫细胞；自身免疫项目则将抗炎靶点与IL-10免疫稳态调节结合。相同IL-10工程元件能否跨适应症复用，需要观察不同靶向抗体对组织暴露、受体占有和细胞选择性的影响。FP008的人体结果会成为这一平台最早的临床验证。抗体发现、PROTiNb与集团递送平台扩展研发边界 两套核心免疫平台之外，菲鹏制药还保留了FIND哺乳动物细胞展示、PROTiNb胞内蛋白降解以及多特异性抗体等技术。FIND平台利用哺乳动物细胞表达和高通量筛选进行抗体发现，其潜在优势包括在接近最终药物表达系统的环境中同步评价抗体表达、折叠和结合性质，减少部分候选物在后续转化阶段暴露出的表达和稳定性问题。CD3/TCR VHH、CD7、CD8、CD19、BCMA以及多个多抗项目均可以调用这一抗体发现能力。 FP011是多特异性抗体方向的代表资产之一，靶向PD-1、TIGIT和PVRIG三个免疫检查点。AACR 2025披露的体外研究显示，三靶点分子可以在同一T细胞表面形成较高avidity，并较双抗或单抗组合产生更强的报告基因激活；小鼠肿瘤模型中也观察到抑瘤活性。TIGIT赛道已经经历多项后期临床失败，PVRIG是否能够提供足够的额外生物学贡献、人群筛选能否改善疗效，以及三重阻断是否增加免疫毒性，仍需要临床数据评价。菲鹏在2026年核心BD材料中对FP011的曝光度已经低于FP008、FP012和TCE项目，公开信息不足以判断其当前开发优先级。 FP002是菲鹏较早进入临床的资产。它是一款人源化IgG4抗CD47单抗，设计上保持肿瘤细胞CD47结合，同时降低红细胞结合和血凝集。FP002于2023年先后获得FDA和NMPA IND许可，并进入I期。CD47领域随后受到疗效、安全性和商业竞争多重影响，菲鹏2025–2026年的公开研发重点已经转向IL-10M和TCE。当前临床注册信息和公司材料不足以确认FP002是否仍按原计划持续推进，其战略优先级至少在对外传播中明显下降。 PROTiNb属于更早期的平台。其结构逻辑是使用靶向LNP递送mRNA，进入目标细胞后表达由VHH、linker和E3组件构成的降解蛋白，再通过泛素-蛋白酶体系统降解胞内目的蛋白。VHH提供蛋白识别，E3组件负责招募泛素化机制。与传统小分子PROTAC相比，VHH可以识别更大的蛋白表面和缺乏经典小分子口袋的胞内蛋白；同时，mRNA递送、胞内表达、蛋白折叠、E3选择和组织特异性会成为新的开发变量。 PROTiNb还与菲鹏集团旗下MOTE Therapeutics的MOBILIZE靶向LNP平台存在潜在协同。MOTE并非菲鹏制药同一法人，公司主要开发肝外靶向递送和in vivo CAR-T。2026年AACR披露的MOBILIZE非人灵长类数据包括肝脏摄取降低超过80%，并可实现CD8 T细胞靶向递送。BIO 2026期间，菲鹏制药和MOTE联合展示CD19×BCMA TCE与CD19×BCMA in vivo CAR-T的双平台B细胞清除组合。集团层面的技术互补可以让CD3 VHH、TCE和LNP递送产生新的产品形式，但两家公司的知识产权、开发责任和未来交易权益仍应分别判断。平台开放已经启动，临床与交易验证仍处于早期 菲鹏在2025–2026年的对外材料中明显加强了全球BD表达。公司公开表示，具有不同活性和亲和力梯度的CD3 VHH序列可以对外授权，并适用于TCE、in vivo TCE、in vivo CAR-T和TCR-T；IL-10M、FIND和PROTiNb也面向外部合作。2026年欧洲生命科学CEO论坛、AACR、BIO和CPIC均持续进行平台展示和伙伴洽谈。 截至2026年8月，公开渠道尚未查到一笔已经完成并披露合作方与经济条款的CD3/TCE平台外部license-out。平台开放、BD接洽和已经成交属于不同阶段。菲鹏目前已经具备可交易所需的大部分前置条件：CD3 VHH专利族、多个亲和力梯度、人猴交叉反应、条件依赖激活、三抗CMC数据、食蟹猴PK与耐受数据，以及多个TCE结构的临床前验证。下一步更具信息量的事件会是外部合作方是否愿意以首付款和开发承诺承担平台风险。 CD3/TCE平台的近期价值更可能首先以组件授权或共同开发体现。不同疾病对CD3强度、半衰期、valency和T细胞亚群选择的需求不同，一组可以调节亲和力并保持人猴交叉反应的VHH具有重复使用空间。平台交易也可以按靶点、适应症、载体或治疗形式划分权益，避免单一CD3序列一次性出售全部商业价值。FPE024/FP014和FPE021进入IND阶段后，内部资产数据还会反向增强平台BD可信度。 FILTEN的交易价值更依赖FP008。IL-10在肿瘤治疗中的历史问题主要集中在系统性毒性和治疗窗，FP008的人体PK、红细胞与血小板变化、细胞因子、CD8 T细胞药效标志物以及初步肿瘤缓解，会直接决定IL-10M弱化和PD-1定向是否在人类中成立。若I期数据显示可以达到具有药理活性的暴露，同时没有重现严重血液毒性，FP012和其他IL-10M融合蛋白的外部价值也会同步提高。 菲鹏创新药板块当前还没有上市产品，也没有公开大型license-out作为资产价格锚点。其研发体系已经出现两个具有连续管线能力的平台，临床成熟度仍集中在FP008这一条I期项目。2027年前后，FP008临床读出、FPE024/FP014 IND、FP012和FPE021毒理与IND推进，以及首笔CD3平台外部授权，会决定菲鹏制药能否由“拥有差异化免疫组件的平台公司”进一步成为具有重复临床和交易验证的创新药企业。参考文献 菲鹏生物股份有限公司. 公司简介及开放诊断平台资料. Accessed 27 Aug 2026. 广东菲鹏制药股份有限公司. 关于我们及发展历程. Accessed 27 Aug 2026. 广东菲鹏制药股份有限公司. 科学技术：FILTEN、双/三抗TCE、PROTiNb及抗体技术平台. Accessed 27 Aug 2026. Guangdong Fapon Biopharma Inc. WO2025251924A1. Nanobody or antigen-binding fragment thereof specifically binding to CD3/TCR complex, and use thereof. 2025. 广东菲鹏制药股份有限公司. CPIC 2026：下一代TCE平台核心数据与管线进展. 27 Jul 2026. Wu F, Li Y, Xiao L, et al. A CD19/BCMA dual-targeting VHH format T-cell engager with novel CD3 binder for enhanced potency and safety profile. Cancer Res. 2026;86(7 Suppl):5593. Wang Y, Lu H, Cai H, et al. Trispecific TCE with second signal boosts solid tumor response efficacy, durability and safety. Cancer Res. 2026;86(7 Suppl):5582. Fapon Biopharma. T-Cell Immunotherapy Evolution: How CD3-VHH is Transforming TCEs, In Vivo TCEs, and In Vivo CAR-T Platforms. 29 Jan 2026. Gu C, Ding J, Ren B, et al. FP008, a novel anti-PD-1×IL-10M fusion protein for cancer therapy. Cancer Res. 2025;85(8 Suppl 1):3430. Gu C, et al. An innovative engineered IL-10 monomer strengthens T cell-mediated anti-tumor responses through anti-PD-1 cis-delivery. 2025. PMID: 41406970. ClinicalTrials.gov. NCT06990698. A Phase 1 First-In-Human Study to Investigate FP008 in Subjects With Advanced Solid Tumors. Guangdong Fapon Biopharma Inc. WO2025077212A1. Anti-PD1-IL10 fusion protein and use thereof. 2025. Guangdong Fapon Biopharma Inc. US20250032583A1 / WO2023078245A1 patent family. IL-10 Monomer Fusion Protein and Use Thereof. Huo Y, Zhu D, Ou Y, et al. A novel anti-EGFR × IL-10M (FP010) fusion protein for solid tumor therapy. Cancer Res. 2025;85(8 Suppl 1):3425. Wang Y, Xiao L, Wu F, et al. FP011, a tri-specific immune checkpoint inhibitor targeting PD-1×TIGIT×PVRIG for cancer immunotherapy. Cancer Res. 2025;85(8 Suppl 1):7301. Fapon Biopharma. Fapon Biopharma Presents at AACR Annual Meeting 2026, Showcasing Core Technology Platforms and Advancing Pipeline. 22 Apr 2026. Fapon Biopharma, MOTE Therapeutics. Dual-Platform B-Cell Immunotherapy Franchise at BIO 2026. Jun–Jul 2026. 广东菲鹏制药股份有限公司. 创新CD47单抗FP002中美IND相关公告. 2023. Fapon Biopharma. PROTiNb platform description. Accessed Aug 2026. Fapon Biopharma. BIO 2025 differentiated pipeline and technology platform presentation. Jun 2025.