Linking GLP-1 activation with steroidogenesis, redox, endoplasmic reticulum stress, mitophagy, and the apoptotic regulatory network unlocks the emerging impacts of semaglutide on 5-fluorouracil-induced testicular toxicity

Article

作者: Khidr, Haneen Y ; Hassan, Noha F ; Abd El-Galil, Mona M ; Reda, Enji ; El-Zohairy, Nahla A ; Gowifel, Ayah M H ; Eltelbany, Rania Farag A

AIMS:

One of the recent growing complications of neoplastic chemotherapy that is considered a challenge in their therapeutic protocol is testicular dysfunction. The pathogenesis of testicular injury is multifactorial, involving various pathogenic mechanisms, including oxidative stress, endoplasmic reticulum stress (ERS), and mitochondrial dysfunction. Semaglutide (Sema), a GLP1 agonist, is repurposed nowadays in multiple conditions ascribed to its effectiveness in shielding against oxidative stress and ERS, along with boosting mitochondrial biogenesis. Accordingly, this study proposes to investigate the use of Sema as adjunctive therapy in a 5-fluorouracil (5-FU) treatment protocol to diminish its testicular dysfunction complications.

MATERIALS AND METHODS:

Rats were allocated into five groups. Group I: normal control group; Group II was injected with Sema (12 μg/kg, s.c.) once weekly for 30 days. Groups III (5-FU group), IV, and V were injected with 5-FU (20 mg/kg, every other day, i.p.) for 30 days. Group IV (Sema-treated group) was injected with Sema, while group V (Blocker group) was injected with exendin 9-39 (50 μg/kg, once weekly, I.V.).

KEY FINDINGS:

The results revealed that activation of GLP-1 attenuated 5-FU-induced testicular dysfunction by enhancing the PINK-1/Parkin axis and mitochondrial biogenesis, eliminating ERS-related proteins (PERK, ATF6, GRP78, and CHOP). Sema activated the Nrf2/HO-1 hub, improved steroidogenesis and spermatogenesis by elevating STAR/DAZL and serum FSH, LH, and testosterone levels.

SIGNIFICANCE:

This study highlighted the use of Sema as adjunctive therapy in the 5-FU treatment protocol to guard against the associated testicular dysfunction, via modulating oxidative stress, ERS, and mitochondrial dysfunction in the rat experimental model.

2025-10-01·DIABETES OBESITY & METABOLISM

The Steno 1 study: Multifactorial intervention to reduce cardiovascular disease in type 1 diabetes—rationale and protocol of the prospective, randomized, open‐labelled multicentre study

Article

作者: Gustenhoff, Peter ; Andries, Alin ; Nørgaard, Louise J. ; Bohl, Mette ; Rossing, Peter ; Curovic, Viktor R. ; Dejgaard, Thomas F. ; Hamid, Yasmin H. ; Stidsen, Jacob ; Lindhardt, Morten ; Andersen, Mads R. ; Kofoed‐Enevoldsen, Allan ; Kielgast, Urd ; Johannesen, Herborg L. ; Mortensen, Lene S. ; Søndergaard, Esben ; Stougaard, Elisabeth B. ; Almdal, Thomas ; Mathiesen, Anne Sophie ; Sørensen, Lars P. ; Thomsen, Henrik H. ; Jørgensen, Marit E. ; Persson, Frederik ; Juhl, Claus B. ; Gæde, Peter H. ; Bagger, Jonatan I. ; Dørfinger, Gry H. ; Østergaard, Jakob A. ; Urhammer, Søren

Abstract:

Aims:

Individuals with type 1 diabetes are at high risk of cardiovascular disease (CVD) and chronic kidney disease (CKD) even with optimal glycaemic control. The Steno 1 study will test a strategy of intensified care based on multifactorial intervention (MFI) including treatment with semaglutide, sotagliflozin and finerenone in high‐risk individuals with type 1 diabetes. We hypothesize that this strategy will reduce major adverse cardiovascular endpoints (MACE), hospitalization for heart failure (HHF), progression of CKD and mortality.

Materials and Methods:

The study is a prospective, cluster‐randomized, open study with blinded endpoint evaluation. We will enrol 2000 high‐risk individuals with type 1 diabetes of >10 years duration. All five Steno Diabetes Centres and 11 partner hospitals in Denmark will participate, with the addition of the Steno Diabetes Centres in Greenland and the Faroe Islands. Sites will be randomized either to receive guideline‐recommended standard‐of‐care, or to receive the MFI. Eligible individuals with type 1 diabetes (≥40 years of age with presence of either CKD, CVD, HF, obesity or a >10% 5‐year CVD risk determined by the Steno T1 Risk Engine) will be included. For the MFI group, the intervention will comprise more ambitious treatment targets for blood pressure and lipid levels, and in addition, participants will be allocated to semaglutide, sotagliflozin and/or finerenone based on phenotype.

Results and conclusions:

The Steno 1 study will determine whether MFI is superior to standard care with respect to MACE, HHF progression of CKD, and mortality in individuals with type 1 diabetes and high risk of CVD.

2025-09-16·Cureus Journal of Medical Science

Hair Loss Associated With Glucagon-Like Peptide-1 (GLP-1) Receptor Agonist Use: A Systematic Review

Review

作者: Almutairi, Wasan ; Alsuwailem, Omar A ; Almutairi, Taghreed M ; Almutairi, Hessa M ; Alanazi, Rawan ; Alkhames, Saleh ; Asiree, Rayan H ; Zamandar, Alia

Glucagon-like peptide-1 receptor agonists (GLP-1 RAs) have recently gained widespread use among patients with type 2 diabetes mellitus or obesity, owing to their substantial impact in lowering blood glucose levels and reducing body weight. Apart from this, the FDA Adverse Event Reporting System (FAERS) identified several dermatological side effects, including hair loss, associated with the administration of GLP-1 RAs, prompting further research. This systematic review aimed to provide a comprehensive and up-to-date overview of hair loss related to the use of GLP-1 RAs. The search strategy utilized PubMed, SCOPUS, and Web of Science databases using key terms: (("GLP-1 receptor agonist"[Mesh] OR "GLP1- receptor agonist"[tiab] OR "Glucagon-Like Peptide 1"[tiab] OR "GLP-1 agonist"[tiab] OR semaglutide[tiab] OR liraglutide[tiab] OR tirzepatide[tiab] OR exenatide[tiab] OR dulaglutide[tiab]) AND (hair loss[Mesh] OR alopecia[tiab] OR "telogen effluvium"[tiab] OR "alopecia areata"[tiab] OR hair[tiab]) ). Including all primary English studies, the hair loss outcomes associated with the use of GLP-1 RA in adults were reported without time restriction. A total of five relevant studies were included in this review, encompassing 2,905 adult patients who received subcutaneous trizepatide mainly on a weekly basis. The study yielded conflicting findings, with some indicating significant improvement and hair regrowth, while others reported hair loss as an adverse dermatological event. Further research is recommended to clarify the relationship between GLP-1 RAs and alopecia.

项与司美格鲁肽(世领制药) 相关的新闻（医药）

2026-01-20

·和泽医药

【药闻周选】医药行业重点资讯速览（01.12-01.18）

政策监管动态 1. 化学药品和生物制品将全面实施电子申报 1月15日，国家药监局发布关于化学药品和生物制品全面实施药品电子通用技术文档申报的公告，从今年3月1日起，我国化学药品、化学原料药和生物制品的药物临床试验申请、药品上市许可注册申请、补充申请、境外生产药品再注册申请以及仿制药一致性评价申请等，可按照药品电子通用技术文档（eCTD）方式申报。 2. 国家医保局发布《关于开展医保云建设试点申报工作的通知》 1月11日，国家医保局发文，今年2月至12月将在部分地区试点建设“个人医保云”，探索构建覆盖全人群、全周期、全场景的智慧医保管理新模式。要求试点地区以全国统一医保信息平台为基础，构建省（市）域个人医保云。全面汇聚区域内定点医药机构的诊疗、结算、药品耗材使用等核心数据。 3. 国家医保局就《药品真实世界医保综合价值评价系列指南（试行）》公开征求意见 1月17日，国家医保局发布公告，为加快建立全国统一的药品真实世界医保综合价值评价体系，根据《关于开展真实世界医保综合价值评价试点工作的通知》(医保办发〔2025〕15号)有关要求，国家医疗保障局医药价格和招标采购指导中心研究起草了《药品真实世界医保综合价值评价系列指南(试行)》，并向社会公开征求意见。行业新品动态 1. 全球首款司美格鲁肽鼻喷雾剂，获批临床 1月12日，世领制药申报的司美格鲁肽鼻喷雾剂获批临床，适用于在控制饮食和增加体力活动的基础上对成人患者的长期体重管理。据官方新闻稿，这也是全球首款 GLP-1 经黏膜递送制剂。 2. 和誉医药小分子新药上市申请获FDA受理 1月13日，和誉医药自主研发的新型、口服、高选择性且高效的小分子集落刺激因子1受体抑制剂盐酸匹米替尼胶囊用于腱鞘巨细胞瘤患者系统性治疗的新药申请已获FDA正式受理。盐酸匹米替尼胶囊由和誉医药自主研发，并授权德国默克公司负责其在全球的商业化。 3. 东阳光降糖创新药获批上市 1月16日，国家药监局批准宜昌东阳光长江药业股份有限公司自主研发的I类创新药“奥洛格列净胶囊”上市，为改善成人2型糖尿病患者的血糖控制提供了新选择。 4. 武田1类新药「奥博雷通片」在中国申报上市 1月16日，武田申报的1类新药奥博雷通片上市申请获得国药监局药评中心受理。这是武田研发的口服选择性食欲素2型受体激动剂oveporexton（研发代号：TAK-861）。该产品此前已经被CDE纳入突破性治疗品种，针对1型发作性睡病适应症。其针对NT1适应症的两项3期关键性研究已经达到所有主要和次要终点。市场与资本动态 1. 中国生物制药收购赫吉亚 1月13日，港股制药龙头中国生物制药发布公告，宣布将以12亿元总价，全资收购国内siRNA创新药企赫吉亚生物。赫吉亚自主研发的多组织递送siRNA平台，实现递送效率与产品疗效均大幅领先行业水平，被认为是国内小核酸领域的“黑马”。 2. 九州通，又拿下两家药企，加速转型近日，九州通医药集团与津药药业健康科技正式签署战略合作协议；九州通医药集团湖北公司与鲁南制药集团也举行了战略合作签约仪式。以上合作是九州通 “三新两化”（新产品、新零售、新医疗、数字化和不动产证券化）战略的又一次落地。九州通正加速从传统流通商向医药健康综合服务商转型，其核心策略之一就是通过密集的上下游合作，构建全产业链生态。 3. 众生睿创与齐鲁制药就GLP-1药物达成合作 1月16日，众生药业控股子公司众生睿创与齐鲁制药签署《许可协议》，众生睿创授权齐鲁制药在中国地区内对RAY1225注射液进行生产与商业化销售，众生睿创保留产品的许可知识产权的全部权利、权属和权益和国外权益，包括但不限于临床开发、生产及新药注册、销售和市场推广。 4. 伦珂医疗完成A轮融资，邦勤资本领投，打造高压造影整体解决方案伦珂医疗以高压造影这一细分高壁垒赛道切入，在以临床需求为中心的基础上，通过在系统控制、流体精密输送、材料与传感等核心技术上的持续积累，率先在高端蠕动泵式与针筒式高压注射器两个主流技术路径上完成布局，并构建起机电设备+高分子耗材+生物传感一体化的商业模式，为长期规模化增长奠定基础。 5. 士泽生物完成4亿元B/B+轮及C1轮融资，连续五年完成市场化融资通用细胞治疗帕金森病领军药企士泽生物建立了一批具有全球自主知识产权、国际领先的新技术、新平台，围绕核心主营业务，可持续自研创新，申请国内外发明专利三十余项，布局了全球知识产权体系，自主开发了治疗帕金森病、脊髓损伤、渐冻症等具有明确未被满足临床需求的重大或危重神经系统疾病的“中国首发”或“全球首款”临床级 iPSC 衍生神经细胞治疗新药，并已进入中美注册临床试验阶段。 END

一致性评价

2026-01-18

·信狐药迅

6个品种上市申请收到通知书| 新获批(1.12-1.18）

每周药品注册获批数据，分门别类呈现，一目了然。(1.12-1.18）新药上市申请药品名称企业注册分类受理号利那洛肽胶囊深圳欣祺医药科技有限公司 4 CYHS2504157 枸橼酸氢钾钠颗粒沈阳欣瑞制药有限公司 4 CYHS2504111 沙库巴曲缬沙坦钠片国药集团致君(深圳)坪山制药有限公司 4 CYHS2502960 头孢托仑匹酯颗粒苏州盛达药业有限公司 4 CYHS2500697 头孢托仑匹酯颗粒苏州盛达药业有限公司 4 CYHS2500696 头孢托仑匹酯颗粒北京诚济制药股份有限公司 4 CYHS2401545 重组带状疱疹疫苗(CHO细胞) 怡道生物科技(苏州)有限公司 1.3 CXSS2500108 新药临床申请药品名称企业注册分类受理号 Sonrotoclax薄膜包衣片百济神州(苏州)生物科技有限公司 1 CXHL2501412 Sonrotoclax薄膜包衣片百济神州(苏州)生物科技有限公司 1 CXHL2501411 Sonrotoclax薄膜包衣片百济神州(苏州)生物科技有限公司 1 CXHL2501410 Sonrotoclax薄膜包衣片百济神州(苏州)生物科技有限公司 1 CXHL2501409 AN9025胶囊杭州阿诺生物医药科技有限公司 1 CXHL2501380 AN9025胶囊杭州阿诺生物医药科技有限公司 1 CXHL2501378 羧胺三唑软胶囊广东银珠医药科技有限公司 1 CXHL2501248 羧胺三唑软胶囊广东银珠医药科技有限公司 1 CXHL2501247 ZL-65片成都赜灵生物医药科技有限公司 1 CXHL2501237 ZL-65片成都赜灵生物医药科技有限公司 1 CXHL2501236 ZL-65片成都赜灵生物医药科技有限公司 1 CXHL2501234 QLS7305注射液齐鲁制药有限公司 1 CXHL2501250 QLS7305注射液齐鲁制药有限公司 1 CXHL2501249 JYP0015片广州嘉越医药科技有限公司 1 CXHL2501228 JYP0015片广州嘉越医药科技有限公司 1 CXHL2501227 JYP0015片广州嘉越医药科技有限公司 1 CXHL2501226 RA1115-B1滴眼液苏州锐明新药研发有限公司 1 CXHL2501225 RA1115-B1滴眼液苏州锐明新药研发有限公司 1 CXHL2501224 镥[177Lu]JH040182注射液晶核生物医药科技(上海)有限公司 1 CXHL2501218 IPG11406片南京艾美斐生物医药科技股份有限公司 1 CXHL2501222 IPG11406片南京艾美斐生物医药科技股份有限公司 1 CXHL2501221 IPG11406片南京艾美斐生物医药科技股份有限公司 1 CXHL2501220 EP-0226片成都苑东生物制药股份有限公司 1 CXHL2501137 EP-0226片成都苑东生物制药股份有限公司 1 CXHL2501136 司美格鲁肽鼻喷雾剂上海世领制药有限公司 2.2 CXHL2500978 CZ012凝胶浙江萃泽生物医药有限公司 2.2;2.4 CXHL2501233 CZ012凝胶浙江萃泽生物医药有限公司 2.2;2.4 CXHL2501232 CZ012凝胶浙江萃泽生物医药有限公司 2.2;2.4 CXHL2501231 CZ012凝胶浙江萃泽生物医药有限公司 2.2;2.4 CXHL2501230 LT001 广东利泰制药股份有限公司 2.2;2.4 CXHL2501235 LH-2417片江苏联环药业股份有限公司 2.3 CXHL2501241 LH-2417片江苏联环药业股份有限公司 2.3 CXHL2501240 LH-2417片江苏联环药业股份有限公司 2.3 CXHL2501239 玛仕度肽注射液信达生物制药(苏州)有限公司 2.4 CXHL2501245 玛仕度肽注射液信达生物制药(苏州)有限公司 2.4 CXHL2501244 玛仕度肽注射液信达生物制药(苏州)有限公司 2.4 CXHL2501243 玛仕度肽注射液信达生物制药(苏州)有限公司 2.4 CXHL2501242 RSV mRNA疫苗(JCXH-108注射液) 嘉晨西海(杭州)生物技术有限公司 1.2 CXSL2500920 CS01单抗注射液中山恒动生物制药有限公司 1 CXSL2500965 注射用HDM2005 杭州中美华东制药有限公司 1 CXSL2500964 注射用ZG005 苏州泽璟生物制药股份有限公司 1 CXSL2500960 注射用ZGGS18 苏州泽璟生物制药股份有限公司 1 CXSL2500959 注射用DB-1317 映恩生物科技(上海)有限公司 1 CXSL2500963 SHR-1049注射液江苏恒瑞医药股份有限公司 1 CXSL2500956 IBI343 信达生物制药(苏州)有限公司 1 CXSL2500954 注射用重组酰化胰高血糖素样肽2类似物重庆派金生物科技有限公司 1 CXSL2500952 注射用YL205 苏州宜联生物医药有限公司 1 CXSL2500948 注射用QL2401 齐鲁制药有限公司 1 CXSL2500949 IMM2510 宜明昂科生物医药技术(上海)股份有限公司 1 CXSL2500938 宫血间充质干细胞注射液浙江生创精准医疗科技有限公司 1 CXSL2500925 B023细胞注射液上海医药集团生物治疗技术有限公司 1 CXSL2500924 人脐带间充质干细胞注射液江苏赛亿生物技术有限公司 1 CXSL2500919 NRG-103注射液纽伦捷生物医药科技(苏州)有限公司 1 CXSL2500913 人脐带间充质干细胞注射液深圳市茵冠生物科技有限公司 1 CXSL2500915 cmRNA1210 注射液苏州科锐迈德生物医药科技有限公司 1 CXSL2500906 EPI-003注射液益杰立科(上海)生物科技有限公司 1 CXSL2500909 仿制药申请药品名称企业注册分类受理号雌二醇左炔诺孕酮贴片湖南派格兰药业有限公司 3 CYHL2500203 奥氮平萨米多芬片宜昌人福药业有限责任公司 3 CYHL2500202 奥氮平萨米多芬片宜昌人福药业有限责任公司 3 CYHL2500201 奥氮平萨米多芬片宜昌人福药业有限责任公司 3 CYHL2500200 艾氟洛芬贴剂四川科伦药业股份有限公司 3 CYHL2500198 注射用德拉沙星成都明德至远医药科技有限公司 3 CYHL2500197 冻干人用狂犬病疫苗(人二倍体细胞) 北京百晖生物科技有限公司 3.3 CXSL2500917 KH816注射液成都康弘生物科技有限公司 3.3 CXSL2500953 度普利尤单抗注射液江苏景行医药科技有限公司 3.3 CXSL2500955 进口申请药品名称企业注册分类受理号西罗莫司片 Zydus Lifesciences Limited 5.2 JYHS2500005 PF-08049820水合物片 Pfizer Inc. 1 JXHL2500349 PF-08049820水合物片 Pfizer Inc. 1 JXHL2500348 Zasocitinib (TAK-279) 片 Takeda Development Center Americas, Inc. 1 JXHL2500347 E2086 Eisai Co., Ltd. 1 JXHL2500342 E2086 Eisai Co., Ltd. 1 JXHL2500341 E2086 Eisai Co., Ltd. 1 JXHL2500340 左炔诺孕酮宫内释放系统 Bayer Yakuhin, Ltd. 2.4 JXHL2500344 ABBV-706注射用冻干粉 AbbVie Inc. 1 JXSL2500213 CID-103注射液 CASI Pharmaceuticals, Inc. 1 JXSL2500212 Frexalimab注射液 Sanofi-Aventis Recherche & Developpement 1 JXSL2500211 CagriSema注射液 Novo Nordisk A/S 1 JXSL2500216 CagriSema注射液 Novo Nordisk A/S 1 JXSL2500218 CagriSema注射液 Novo Nordisk A/S 1 JXSL2500217 CagriSema注射液 Novo Nordisk A/S 1 JXSL2500215 CagriSema注射液 Novo Nordisk A/S 1 JXSL2500214 SAR445399 Sanofi-Aventis Recherche & Developpement 1 JXSL2500209 AZD5492 AstraZeneca AB 1 JXSL2500210 多奈单抗注射液 Eli Lilly and Company 2.2 JXSL2500221 中药相关申请药品名称企业注册分类受理号车前子片江苏康缘药业股份有限公司 1.1 CXZL2500108 注：橙色字体部分结论为不批准或收到通知件；

申请上市疫苗上市批准

2026-01-18

·药通社

驳回11次品种，知名企业再报！

统计每周药品获批、上市申请、临床申请及审批情况（1.10-.1.16）注：周统计截止数据定为每周五，周六周日数据将统计入下周，依此类推。本周有多款全球首创的新药有了新进度，上海世领制药有限公司申报的司美格鲁肽鼻喷雾剂正式获得临床试验默示许可，是全球首创的司美鼻喷剂型。华东医药控股子公司道尔生物自主研发的全球首创长效三靶点激动剂DR10624注射液，被正式纳入突破性治疗品种，此品种是FGF21R/GCGR/GLP-1R激动剂，其靶点组合具有唯一性。本周GLP-靶点依旧是最大的热门，16日，齐鲁花费10亿引进了众生睿创的GLP-1/GIP双靶点RAY1225注射液。另外，本周最受关注的的产品莫过于长春高新子公司金赛药业自主研发的GenSci141软膏，已正式申请临床，其是全球第一款专门针对儿童小阴茎的药物。国内的创新药在各方面都有了长足的进步，首创剂型首创三靶点首创适应症等等接连有了新进度，东阳光的1类糖尿病新药奥洛格列净也在本周获批上市（未发布正式批件）。本周仿制药获批不多，比拉斯汀片这一品种在连续失败了11次之后，本周迎来了新的企业入局，江西施美药业提交了上市申请，施美药业有丰富的仿制药研发经验，想必已经避免了此前比拉斯汀的缺陷。 ↓ 扫码加入药通社交流群 ↓ 1、一致性评价审批结论 2、上市申请 3、申请临床 4、临床批件 ↓⭐关注药通社，洞见行业趋势↓ 投稿/企业合作/内容沟通：药通社总编—华籍美人（Ww_150525） *添加请注明备注及来意

上市批准一致性评价

100 项与司美格鲁肽(世领制药) 相关的药物交易

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