点击蓝字关注“Aevita” 点亮星标不错过每一篇精彩内容~ 全球每 3 秒就有 1 人患上阿尔茨海默病，每 10 个 65 岁以上老人中就有 1 个受帕金森病困扰。这些被称为 "不死癌症" 的神经退行性疾病，至今没有根治方法，现有药物只能勉强缓解症状，无法阻止大脑的不可逆损伤。不过，最近一项发表在国际专利 WO2026/078292 的研究，给数千万患者带来了转机。来自西班牙马拉加大学、瓦伦西亚大学和美国德克萨斯大学的联合团队，发明了一种 "分子拓扑学筛选法"，能像 "扫雷" 一样快速找出能阻止蛋白异常聚集的化合物 —— 而蛋白异常聚集，正是所有神经退行性疾病的共同 "元凶"。传统研发像大海捞针，这项技术几秒钟搞定一个候选药传统新药研发就像在茫茫大海里捞针，科学家需要合成成千上万种化合物，再一个个做细胞和动物实验验证，耗时十几年，投入几十亿美元，成功率还不到 1%。而这项新技术彻底颠覆了这个模式。它不用分析分子复杂的三维结构，只需要看分子的 "骨架连接方式"—— 也就是分子拓扑学特征。简单来说，就是把分子看成由原子（顶点）和化学键（边）组成的 "图"，通过计算几个关键的 "骨架参数"，就能快速判断这个分子能不能抗蛋白聚集。研究人员建立了两个 "打分公式"DF1 和 DF2，还有一个能预测药效强弱的 LIC50 公式。只要把化合物的分子结构输入电脑，几秒钟就能算出分数，分数大于 0 的就是有潜力的候选药。用这个方法，他们从几十万种商用化合物中，快速锁定了 22 种有抗蛋白聚集活性的分子，效率比传统方法提高了上百倍。3 种核心化合物效果惊人，直击多种疾病病根为了验证这些分子的效果，研究人员做了一系列严格的实验，其中 3 种化合物表现出了惊人的广谱活性：阿尔茨海默病：几乎完全阻断 β- 淀粉样蛋白聚集β- 淀粉样蛋白（Aβ42）是阿尔茨海默病大脑中斑块的主要成分。从专利图 2A 可以看到，对照组（DMSO）的荧光强度在 1000 分钟内飙升至 2.5×10⁵，说明蛋白大量聚集；而加入 3 - 氨基 - 5 - 溴 - 1H - 吲哚 - 2 - 碳酰肼后，荧光强度几乎没有变化，抑制率高达 98.44%。横坐标为时间（分钟），纵坐标为硫黄素 T 荧光强度（代表蛋白聚集程度）。曲线显示 3 - 氨基 - 5 - 溴 - 1H - 吲哚 - 2 - 碳酰肼几乎完全抑制了 Aβ42 聚集。帕金森病：低浓度仍有效α- 突触核蛋白的异常聚集是帕金森病的核心病理特征。实验显示，3 种核心化合物在 100μM 浓度下能显著抑制 α- 突触核蛋白聚集，其中 3 - 氨基 - 5 - 溴 - 1H - 吲哚 - 2 - 碳酰肼的抑制率达到 88.96%，即使在 10μM 的低浓度下，仍有 50% 以上的抑制效果。朊病毒病：攻克 100% 致死的绝症朊病毒病（如人类克雅病、疯牛病）是最致命的神经退行性疾病，死亡率 100%。实验证明，3 - 氨基 - 5 - 溴 - 1H - 吲哚 - 2 - 碳酰肼在 100μM 浓度下能完全抑制两种朊病毒株的复制，这是目前为数不多能有效抑制朊病毒的小分子化合物。不止神经退行性疾病，还能解决抗生素耐药难题除了神经退行性疾病，这些化合物还能有效抑制细菌生物膜的形成。细菌生物膜是导致抗生素耐药的 "罪魁祸首"，比如植入式导管感染、慢性伤口感染等。从专利图 1A 可以看到，加入化合物后，枯草芽孢杆菌的生物膜变得薄而脆弱，无法形成正常的致密结构。这项专利技术的诞生，为神经退行性疾病的新药研发打开了一扇新的大门。它不仅大大提高了筛选效率，降低了研发成本，还发现了 3 种极具潜力的候选化合物。目前，研究团队正在对这些化合物进行结构优化和动物实验，预计未来 3-5 年内有望进入临床试验。如果成功，这将是神经退行性疾病治疗领域的里程碑式突破，给全球数千万患者带来治愈的希望。关于这款阻止蛋白异常聚集的化合物的后续研发进展，Aevita会持续跟踪官方披露的第一手信息，为大家带来客观、严谨的深度解读。你是否关注 ALS领域的新药研发？对于神经退行性罕见病的治疗进展，你最想了解哪些方向的内容？欢迎在留言区分享你的想法与疑问，我们会尽力在后续的科普内容中为大家逐一解答。渐冻症新曙光！阻断这个 “厌食开关”，不仅止体重暴跌，还能护运动神经元渐冻症终于有了 “看得见” 的诊断利器，能提前锁定致病元凶肌肉萎缩新希望！哥伦比亚大学破解肌肉干细胞早衰密码，SMA/DMD 迎来全新疗法新生儿心脏细胞竟能 “解冻” 渐冻症，有望打破无药困局！ 7 个氨基酸的 "肌肉守护肽" 火了！不用猛练也能防流失、促再生？抗艾滋老药跨界神逆袭，或为渐冻症等老年病按下 “逆转键” 星形胶质细胞异常成阿尔茨海默与渐冻症 “罪魁”，新疗法来了！亮氨酸逆袭！从餐桌常客到老年健忘、走路不稳的 “救星”，还能治绝症？ Nura Bio 神药 NB-4746，阻断神经元 “自杀”，渐冻症治疗迎新转机 “鸡尾酒配方” 助力干细胞移植，中风、ALS 等神经疾病治疗迎新希望！渐冻症有救了？Kv3 通道药物，从肌肉神经双管齐下破难题渐冻症新药曙光！印度 Zydus 公布 ALS 全新专利，口服 NLRP3 抑制剂进入 Ⅱ 期临床绝境逢生！30 年老药特拉唑嗪，能否成为渐冻症患者的 “救命稻草”？能治还能早诊断，这款抗 TDP - 43 抗体为渐冻症带来新曙光 Science 重磅：短 RNA 竟能逆转 TDP - 43 病理，为神经退行性疾病 “破冰” 多系统萎缩患者曙光初现！安普洛西汀，开启站立与生活新篇章！超罕见 ALS 迎来曙光！NIH1500 万美元资助 ASO 疗法，9 名患者已获益能 “跑” 进大脑的渐冻症口服药，动物实验成绩斐然从 KCNN1 回溯源头：耶鲁 10 年 ALS 攻坚前传 ——Hsp110 分子伴侣如何率先让渐冻小鼠寿命翻倍从靶点发现到寿命翻倍！KCNN1：跨越 5 年的渐冻症奇迹之路寿命翻倍！耶鲁大学重磅突破：渐冻症基因疗法让小鼠多活一倍时间谁能想到？调脂药、降糖药居然能治渐冻症！住友制药专利曝光惊人发现渐冻症患者的新希望！这项脑刺激技术，能重启受损的运动功能藏不住的突破！冷门化工试剂逆袭，成为渐冻症治疗全新靶点改写渐冻症药物开发剧本！AI 发现全新靶点，97% 患者有望受益 48 名患者参与！渐冻症首个双途径免疫疗法启动 52 周临床试验被忽视的渐冻症核心症状：流涎，终于有了成熟的治疗新选择藏红花里炸出医学奇迹！一个分子同时对抗帕金森和渐冻症两大绝症 32% 生存期延长！渐冻症治疗迎来里程碑式进展线粒体修复重大突破！渐冻症在研新药数据惊艳用了 70 年的肺结核药，被 AI 发现能治渐冻症！体细胞嵌合突变，是 90% 散发性ALS病例的隐形病因渐冻症迎来颠覆性突破！CREB3 蛋白成 “神经元保护神”，降低发病风险、延长生存期无创电刺激让 ALS 生存期延长 84%！多部位神经调控改写治疗格局 97% 渐冻症患者的希望：降脂药靶向 STMN2 修复神经大脑 “垃圾蛋白” 克星来了！新型 TDP-43 抗体攻克渐冻症 / 痴呆关键靶点京都大学最新专利：6 款老药新用，覆盖所有类型 ALS 瞄准线粒体 "大门"！X-tosis 全新靶点为 ALS 带来疾病修饰新希望延髓型 ALS 迎来首个血清诊断金标准，治疗监测也有了新标尺跳出传统套路！这项新专利，让ALS患者的脊髓重新“发电” ALS 新药 PLL001临床数据亮眼，亚太布局按下快进键黑暗中的一束光！ALS 治疗迎来全新靶点药物渐冻症患者的曙光！全球首个血液预测指标诞生 MSA 新药研发再传新进展！ATH434 的 FDA 反馈，到底意味着什么？这个天然植物成分，居然能逆转肌肉流失？神经损伤的 “晴雨表”：顶刊综述带你读懂 NfL，这些脑病都能用上 ALS 免疫治疗里程碑：NP001 核心专利数据公布，FDA 上市路径已敲定美国退伍军人事务部联合 NIH！ALS 肌肉萎缩或迎来里程碑突破突破血脑屏障！AB126 外泌体疗法，为 ALS 治疗带来全新可能

2026-05-24

·Aevita

渐冻症新曙光！阻断这个 “厌食开关”，不仅止体重暴跌，还能护运动神经元

点击蓝字关注“Aevita” 点亮星标不错过每一篇精彩内容~ 提到渐冻症（肌萎缩侧索硬化，ALS），大家最先想到的是肌肉无力、无法动弹，但很少有人知道，体重暴跌才是压垮渐冻症患者的 “隐形杀手”—— 约 56%-62% 的患者在确诊时就已出现明显体重下降，且这一症状独立于吞咽困难，是判断患者生存期的关键指标。近日，罗马第一大学的科研团队在国际专利 WO2024201293A1 中公布了一项突破性研究：他们找到了导致渐冻症患者异常消瘦的核心通路，通过阻断大脑中的 GFRAL 受体，不仅能彻底逆转体重下降、恢复食欲，还能显著改善患者的运动能力，为渐冻症治疗开辟了全新的代谢干预方向。被忽视的致命问题：渐冻症的 “代谢魔咒” 长期以来，医学界认为渐冻症患者体重下降只是吞咽困难导致的进食不足。但近年研究发现，很多患者在出现肌肉症状前，就已经开始不明原因地消瘦，且体重下降越快，疾病进展越迅速。科学家推测，这与渐冻症引发的下丘脑功能紊乱有关。而本次研究首次证实，小胶质细胞过度激活释放的 GDF15 蛋白是罪魁祸首：这种蛋白会像 “厌食信号” 一样，结合脑干中唯一表达的 GFRAL 受体，强行抑制食欲、加速能量消耗，最终导致无法通过饮食逆转的恶病质。渐冻症小鼠模型中 GDF15 与 GFRAL 的异常升高：a) 发病前血清 GDF15 已显著上升；b) 大脑小胶质细胞是 GDF15 的主要来源；c) 脑干 GFRAL 受体在发病期表达量翻倍基因 “剪刀” 精准阻断，效果超出预期研究团队采用了目前最前沿的基因沉默技术：用腺相关病毒（AAV）作为 “安全快递车”，将能特异性沉默 GFRAL 基因的短发夹 RNA（shRNA）递送到小鼠脑干的靶点区域。这种 “基因剪刀” 能精准关掉 GFRAL 受体的表达，从根源上切断厌食信号。实验结果令人振奋：在渐冻症模型小鼠中，接受治疗的小鼠从第 14 周开始，进食量和体重出现显著回升，而未治疗的对照组小鼠则持续消瘦，最终体重下降超过 20%。抑制 GFRAL 后小鼠体重与进食量变化：a) 治疗组（shSOD）体重明显高于对照组（scSOD）；b) 治疗组小鼠进食量恢复至正常水平更惊喜的是，阻断 GFRAL 不仅解决了代谢问题，还对神经系统产生了保护作用：转棒测试显示，治疗组小鼠的运动协调能力和耐力显著优于对照组；解剖结果也证实，其脊髓中存活的运动神经元数量明显更多，神经退行性进程得到了有效延缓。运动功能与神经元保护效果：a) 治疗组小鼠转棒停留时间更长；b) 脊髓运动神经元存活数量显著增加未来可期：为渐冻症治疗补上关键短板目前，渐冻症的获批药物仅能延缓疾病进展几个月，且均针对神经保护方向，从未触及代谢异常这一核心问题。本次专利技术的最大优势在于，它与现有疗法形成完美互补 —— 通过改善患者的营养状态和能量代谢，既能提升生活质量，也能为神经保护治疗争取更多时间。不过需要说明的是，该研究目前仅完成了小鼠模型验证，后续还需开展人体临床试验来确认安全性和有效性。但这一发现首次明确了 GFRAL 受体作为渐冻症代谢治疗靶点的价值，为全球数十万渐冻症患者带来了新的希望。关于GFRAL 受体的后续研发进展，Aevita会持续跟踪官方披露的第一手信息，为大家带来客观、严谨的深度解读。你是否关注 ALS领域的新药研发？对于神经退行性罕见病的治疗进展，你最想了解哪些方向的内容？欢迎在留言区分享你的想法与疑问，我们会尽力在后续的科普内容中为大家逐一解答。免责声明：本文仅为前沿科研进展科普，不构成任何医疗建议。渐冻症的诊断与治疗请务必遵循专业医生的指导。渐冻症终于有了 “看得见” 的诊断利器，能提前锁定致病元凶肌肉萎缩新希望！哥伦比亚大学破解肌肉干细胞早衰密码，SMA/DMD 迎来全新疗法新生儿心脏细胞竟能 “解冻” 渐冻症，有望打破无药困局！ 7 个氨基酸的 "肌肉守护肽" 火了！不用猛练也能防流失、促再生？抗艾滋老药跨界神逆袭，或为渐冻症等老年病按下 “逆转键” 星形胶质细胞异常成阿尔茨海默与渐冻症 “罪魁”，新疗法来了！亮氨酸逆袭！从餐桌常客到老年健忘、走路不稳的 “救星”，还能治绝症？ Nura Bio 神药 NB-4746，阻断神经元 “自杀”，渐冻症治疗迎新转机 “鸡尾酒配方” 助力干细胞移植，中风、ALS 等神经疾病治疗迎新希望！渐冻症有救了？Kv3 通道药物，从肌肉神经双管齐下破难题渐冻症新药曙光！印度 Zydus 公布 ALS 全新专利，口服 NLRP3 抑制剂进入 Ⅱ 期临床绝境逢生！30 年老药特拉唑嗪，能否成为渐冻症患者的 “救命稻草”？能治还能早诊断，这款抗 TDP - 43 抗体为渐冻症带来新曙光 Science 重磅：短 RNA 竟能逆转 TDP - 43 病理，为神经退行性疾病 “破冰” 多系统萎缩患者曙光初现！安普洛西汀，开启站立与生活新篇章！超罕见 ALS 迎来曙光！NIH1500 万美元资助 ASO 疗法，9 名患者已获益能 “跑” 进大脑的渐冻症口服药，动物实验成绩斐然从 KCNN1 回溯源头：耶鲁 10 年 ALS 攻坚前传 ——Hsp110 分子伴侣如何率先让渐冻小鼠寿命翻倍从靶点发现到寿命翻倍！KCNN1：跨越 5 年的渐冻症奇迹之路寿命翻倍！耶鲁大学重磅突破：渐冻症基因疗法让小鼠多活一倍时间谁能想到？调脂药、降糖药居然能治渐冻症！住友制药专利曝光惊人发现渐冻症患者的新希望！这项脑刺激技术，能重启受损的运动功能藏不住的突破！冷门化工试剂逆袭，成为渐冻症治疗全新靶点改写渐冻症药物开发剧本！AI 发现全新靶点，97% 患者有望受益 48 名患者参与！渐冻症首个双途径免疫疗法启动 52 周临床试验被忽视的渐冻症核心症状：流涎，终于有了成熟的治疗新选择藏红花里炸出医学奇迹！一个分子同时对抗帕金森和渐冻症两大绝症 32% 生存期延长！渐冻症治疗迎来里程碑式进展线粒体修复重大突破！渐冻症在研新药数据惊艳用了 70 年的肺结核药，被 AI 发现能治渐冻症！体细胞嵌合突变，是 90% 散发性ALS病例的隐形病因

临床结果

2026-05-21

·贝壳社

GLP-1之王，以小博大

▲点击图片，了解详情作者：贝壳社在GLP-1业务带来的充沛现金流支撑下，礼来正在通过加速并购，用当下利润为今后的管线护城河买单。从1月到5月，短短五个月内，礼来连续将Ventyx、Orna、Centessa、CrossBridge、Kelonia、Ajax以及Engage七家生物技术公司收入囊中，在免疫代谢、神经科学、肿瘤治疗、基因递送等多个前沿技术领域进行多元化布局。 01 自免与炎症自身免疫疾病正在成为继肿瘤之后的第二大药物市场。礼来在这一领域的布局展现了“小分子突破血脑屏障”与“前沿核酸细胞重编程”并行的双轨策略。 Ventyx：攻克NLRP3与神经炎症的暗礁 NLRP3炎症小体是制药界的重要靶点，它参与介导了从阿尔茨海默症、帕金森到肥胖、非酒精性脂肪肝炎（NASH）等一系列广泛的炎症反应。然而，第一代NLRP3抑制剂受困于肝毒性和极低的血脑屏障穿透率。礼来以12亿美元拿下Ventyx的核心资产VTX3232，是一款中枢渗透型NLRP3抑制剂，能高效穿透血脑屏障，使其在神经退行性疾病（如帕金森病、阿尔茨海默病等）的治疗中具备独特优势。除神经领域，VTX3232在肥胖相关心血管代谢疾病中也展现出价值，能降低炎症标志物（如高敏C反应蛋白），与礼来现有的代谢病管线（如GLP-1药物）形成协同，补充抗炎能力不足，拓展了临床应用范围。 Orna：环状RNA开启“自免CAR-T”新纪元传统的CAR-T疗法由于需要体外扩增，高昂的成本和严重的细胞因子释放综合征（CRS）使其极难在非致命性的自身免疫疾病中普及。Orna的最高24亿美元并购案，是礼来对环状RNA（circRNA）技术的重注。相比于传统的线性mRNA，环状RNA闭合的结构使其能抵抗外切酶的降解，半衰期显著延长。Orna的技术旨在通过LNP递送编码嵌合抗原受体（CAR）的circRNA，在体内直接重编程T细胞，使其具备靶向特定细胞（如B细胞）的能力。在临床前研究中，该技术在小鼠模型中展现出一定的抗肿瘤效果和细胞重编程潜力。 02 肿瘤管线升维尽管礼来在代谢领域风头无两，但其在肿瘤管线的扩张从未停歇。 CrossBridge：ADC的双载荷破局如今的ADC赛道已经高度内卷，单一载荷在带来显著疗效后，肿瘤细胞往往通过下调靶点表达或增强DNA修复能力产生耐药。礼来对CrossBridge的收购（最高3亿美元）是对双载荷ADC（Dual-payload ADC）机制的占位。候选药物CBB-120靶向Trop2，但同时携带拓扑异构酶1抑制剂（Top1i，诱导DNA断裂）和ATR抑制剂（ATRi，阻断DNA损伤修复机制）。这种“合成致死”的设计，在单一分子层面实现了联用疗法才有的协同效应，有望极大拓展Trop2 ADC在晚期难治性实体瘤中的治疗窗口期。 Ajax：结构药理学克服激酶突变在骨髓纤维化等血液瘤中，芦可替尼（Ruxolitinib）等Type I型JAK抑制剂是标准疗法。但Type I抑制剂通常与JAK激酶的“活性”构象结合，长期用药极易诱发JAK2突变并导致严重耐药。 Ajax带来的AJ1-11095是一种同类首创的Type II型JAK2抑制剂。它专挑JAK2酶的“非活性”构象进行结合，从底层物理机制上规避了传统药物的耐药通径。23亿美元的估值，反映了业界对于能在红海靶点中找到全新变构调节机制的高度溢价。 Kelonia：解决CAR-T商业化限制 Kelonia的iGPS平台使用的是工程化的慢病毒载体（Lentiviral vectors）。目前治疗骨髓瘤的BCMA CAR-T（如Carvykti）疗效惊人，但受制于产能瓶颈，患者往往在等待细胞制备的几周内发生疾病进展。iGPS技术直接在体内靶向T细胞进行转导，礼来押注的是，未来的细胞治疗应该像注射抗体一样简单，具备现货型（Off-the-shelf）的商业化属性。 03 神经与代谢的超级闭环在这些并购中，最引人瞩目的无疑是对Centessa高达78亿美元（预付款即达63亿美元）的超级并购，成为礼来今年最大的单笔并购。 Centessa的核心资产Cleminorexton是一种食欲素受体2（OX2R）激动剂。目前，OX2R主要被武田等公司用于开发治疗发作性睡病（Narcolepsy）等罕见睡眠障碍。然而，礼来砸下重金的图谋远不止于此。临床数据表明，肥胖和严重代谢问题往往与阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）、重度疲劳和日间嗜睡绑定。此外，GLP-1受体激动剂在实现大规模减重的同时，部分患者面临肌肉流失和精力下降的副反应。礼来若将顶级OX2R激动剂与GLP-1受体激动剂结合，有潜力构建“减重+睡眠/觉醒调节”的综合治疗策略。 04 加码底层 5月份对Engage Biologics的收购（最高2.02亿美元）虽然金额最小，但技术视角最为底层。行业正寻找替代AAV病毒载体的非病毒递送方案，而脂质纳米颗粒（LNP）递送DNA面临DNA无法有效穿透核膜（入核率低）、游离DNA可被体内cGAS-STING通路识别引发炎症、重复给药毒性过高等挑战。 Engage的Tethosome平台给出了共配制方案。它不仅打包了治疗性DNA，还同时递送一段编码“DNA结合蛋白”的mRNA。这种蛋白能像隐形斗篷一样包裹DNA，不仅规避了先天免疫系统的侦察，还能充当导航仪，牵引DNA高效进入细胞核。礼来买下的不是一款药，而是一个有望让基因疗法摆脱“一锤子买卖”、实现长期重复安全给药的底层基础设施。透过礼来这七笔高密度的并购，礼来展现出了对“技术平台（Platform）”的渴求。巨头不再满足于高价接盘处于临床后期的单一风险资产，而是更倾向于早期介入，买下能够“批量生成管线”的底层引擎。有了底层的递送或偶联技术，礼来完全可以将其内部积累的庞大靶点库与其进行排列组合，最大化并购的杠杆效应。在资金收紧、IPO窗口充满不确定性的当下，礼来的扫货逻辑在于，巨头不会为进度落后的同质化管线买单，但会为解决真实物理痛点（如Engage的DNA入核、Ajax的激酶变构突变）的技术给出溢价。以及早期POC（概念验证）的价值重估，如果一项底层技术（如体内细胞重编程）能在早期的动物模型或极小样本组中展示出颠覆传统制造工艺的潜力，它就具备了被大型制药企业早期收购或进行NewCo模式重组的价值，无需硬扛到临床III期。无论是攻克血脑屏障的炎症小分子，还是将基因编辑从体外搬进体内，亦或是在代谢与神经的交叉地带，礼来都在试图重新定义下一个十年的成药边界。这些技术中不可避免会有部分在严酷的临床转化中折戟，但这种对硬核底层创新的资本浇灌，正是驱动全球医疗创新的绝对主轴。往期推荐 1 贝壳观察：行业观察 2 贝壳时刻 _ _ _ *声明：本文仅用于分享，不构成任何投资建议，且非治疗方案推荐。素材来源官方媒体/网络新闻关于贝壳社贝壳社（Bioclub）是行业领先的医健创新创业服务平台，构建了"产业空间+ 创业培育+投资孵化+资本赋能"四位一体为核心，叠加"品牌媒体+医学成果转化"，形成"4+2"全链路赋能业务体系，通过深度挖掘全球范围内的高成长项目、精准匹配产业资源及全球生态网络，覆盖企业从孵化培育到加速发展的全周期赋能服务。目前已在上海、杭州、香港、澳洲墨尔本四大核心城市设立办公室与服务中心，国际化布局完善，积极推进境外业务深耕拓展，搭建成熟全球化服务网络，全方位助力医健企业实现跨境发展与国际化落地。贝壳社以加速科学技术成果转化与产业升级为目标，致力于成为医健领域的孵化器、加速器、连接器。

100 项与 SGR-6016 相关的药物交易

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