REC-4539

医道社：传承和发展民间中医 来源：海外网站 作者：医道社整理  版权归原作者所有，如有违规、侵权请联系我们删除！ 👆关注不迷路，更多创新药前沿资讯 大家好，我是你们的创新药专业博主。今天咱们来聊聊Recursion Pharmaceuticals（纳斯达克：RXRX），这家AI制药领域的“黑马”。不是空谈概念，而是围绕他们最新公布的REC-4881在家族性腺瘤性息肉病（FAP）TUPELO 1b/2期试验数据，深入剖析一下。这项数据于2025年12月8日发布，股价应声上涨，但更重要的是，它标志着AI药物发现从实验室走到真实患者身上的关键一步。作为临床医生和药品研发人员，你们肯定对罕见病的治疗瓶颈和AI在机制探索中的潜力特别感兴趣。这篇文章会用硬核事实和数据，帮大家梳理清楚Recursion的平台逻辑，为什么它可能重塑我们对药物研发的认知。走起，一起看看这个“漂亮一拳”背后的故事。一、临床数据详解：REC-4881在FAP患者身上的“不寻常”表现 先直奔主题：FAP是一种残酷的遗传性疾病，由APC基因突变引起，导致肠道长出数百到上千个腺瘤性息肉。如果不干预，患者40岁前结直肠癌风险接近100%。目前没有获批药物，患者只能靠频繁内镜下息肉电切除和预防性结肠切除术“维持”，这往往在20多岁就永久影响生活质量。Recursion的REC-4881是一款口服MEK1/2抑制剂，通过AI平台发现并重定位到FAP适应症。这次TUPELO试验（开放标签，4mg QD剂量）的中期结果，让人眼前一亮。疗效数据：快速减轻+停药后持久响应 ·第13周（治疗12周时）：在12名疗效可评估患者（≥55岁队列）中，息肉总负荷中位数减少43%，75%患者息肉负担减轻，40%患者Spigelman分期（上消化道严重度指标，直接影响随访和手术决策）改善≥1分。 ·第25周（停药12周后随访）：11名患者中，82%维持响应，中位数减少进一步升至53%，73%实现≥30%的持久减轻。患者在第13周后停药，仅观察，这意味着疗效有“后劲”。 对比自然史数据（Recursion与阿姆斯特丹大学医学中心合作，分析n=55符合标准患者）：87%未治疗患者息肉负荷年化增加（平均+60%，中位数+28%），仅3%自发轻微下降。REC-4881完全逆转了这一轨迹，在一个“默认只会恶化”的疾病中，实现器官层面（内镜可见）的结构改善。这在癌前病变或肿瘤前综合征的试验中，非常罕见。 临床医生视角：犹他大学医学院的TUPELO首席研究者Jessica Stout博士评论道，“在一个结直肠癌终生风险接近100%、没有获批药物、只能靠手术维持生命的疾病里，看到停药12周后依然持续减负的药物效果，对患者来说意义非常大。”这不只是数字，而是潜在的非手术希望——减少手术频率，提升生活质量。安全性：MEK抑制剂类的一致性 合并1b+2期安全性队列（n=19）：94.7%患者有治疗相关不良事件（TRAE），但绝大多数为1-2级（如痤疮样皮疹、CK升高）。3级TRAE发生率约15.8%，无≥4级事件，仅2人因AE短暂中断，无永久停药。整体可控，符合MEK抑制剂预期。 外部补充：BioSpace 2024年报道类似AI驱动罕见病试验（如Biodexa的eRapa II期，息肉减少17-29%，但无停药耐久数据），REC-4881的“快速+持久”信号更优。Evaluate Pharma 2024分析指出，FAP市场虽小（美欧>5万患者），但孤儿药地位+快速通道可带来高定价，峰值销售>5亿美元。更关键的是，这验证了AI在“无药可医”领域的突破。传统药物发现成功率<10%、周期15年、成本26亿美元（Tufts CSDD数据），Recursion用AI从数千化合物中“钓”出REC-4881，仅几年就进入临床，成本降至传统1/10。 为什么震撼？样本虽小（单臂设计），但在FAP这种机制明确的罕见病中，它提供了强信号：REC-4881已获FDA快速通道、孤儿药认定及欧盟孤儿药资格，计划2026年上半年讨论注册路径（可能单臂+自然史对比，或小型对照）。乐观情景下，商业化或在2028年后实现。二、技术护城河：Recursion OS——从细胞图像到患者获益的完整闭环 REC-4881不是运气，而是Recursion OS平台的产物。这套“制药操作系统”把生物学从“艺术”变成“工程”，融合数据、模型和计算，形成闭环反馈。不同于传统“靶点优先”的老路，Recursion用无偏表型筛查+机器学习，直接从“病态 vs 健康”细胞中破解谜题。1. 数据壁垒：65PB的“生物石油”，每周百万级实验反馈 Recursion构建了全球最大专有生物数据集——65PB多模态数据（截至2025年中），包括表型组学、转录组学、蛋白质组学、ADME、去标识患者EHR（电子健康记录）。自动化湿实验室（机器人+计算机视觉）每周生成数百万细胞实验数据，形成“飞轮效应”。 事实：2023年Recursion年报显示，这个数据集比辉瑞或罗氏内部数据大10倍。Nature Reviews Drug Discovery 2024（基于McKinsey报告）指出，AI制药需海量数据，Recursion模型准确率达85%以上，而传统仅50%。ClinTech子模块分析>1000名FAP患者EHR+25万条临床笔记，用定制LLM结构化医生自由文本，优化试验设计（如扩展至≥18岁）。 在REC-4881发现中：AI从APC缺陷模型中提取>1000个细胞形态特征，一键评分化合物“拯救”能力。平台优先标记MEK1/2抑制为“拯救机制”，逆转ERK/MAPK过度激活。从武田（Takeda）授权的实体瘤分子，重定位到FAP，仅用1年。2. 模型创新：无偏表型筛查，零假设驱动的“黑箱破解” 高内涵成像+ML模型：不预设机制，直接比较病态/健康细胞，识别逆转表型的化合物。Recursion OS v2.0（2024更新）训练数万亿生物-化学关系，在FAP中从纯数据得出MEK1/2抑制的结论——不是人类先验，而是AI主导。 外部观点：Forbes 2024专访CEO Chris Gibson，强调ML模型在罕见病“机制发现”率是传统3倍。MIT Technology Review报告：AI表型筛查缩短早期发现时间50%。REC-4881高度匹配APC丢失场景：在其他肿瘤模型中不表现出类似效果，证明平台精准性。3. 计算引擎：BioHive-2，NVIDIA的“制药超级计算机” 2023年NVIDIA投资7000万美元（持股~4%），共建BioHive-2——生物制药最强AI超级计算机，每周模拟>1亿实验，成本降至传统1/5。NVIDIA GTC 2024演示：Recursion模型训练速度是竞品2倍，帮助发现>20个新靶点。 震撼思考：制药业计算力短缺导致90%项目失败（Deloitte 2023报告）。Recursion的闭环（数据→模型→实验→反馈）迭代速度是传统10倍。FAP试验是首个完整“验证周期”：无偏AI洞察→机制明确→分子引入→临床获益。这证明OS不是“PPT”，而是“疾病操作系统”——上游机制探索、中游筛选生成、下游临床设计。 深度观点：平台通用性强，已延伸到肿瘤/罕见病（如HPP低磷酸酶症）。Statista 2024预测：AI药物市场到2030年达500亿美元，Recursion占10%份额可期。三、公司战略：伙伴生态+财务韧性，构建“TechBio”帝国 技术牛，但执行力决定一切。Recursion不是“单药赌命型”biotech，而是“基础设施公司”，用战略布局筑护城河。1. 管线策略：敢于“砍”，聚焦AI信号最强方向 2024年收购Exscientia部分资产（真实整合AI能力）后，2025年5月清理管线：降低REC-2282（NF2）、REC-994（脑海绵状畸形）、REC-3964（艰难梭菌感染）优先级，暂停REC-4539（肿瘤）。聚焦6大项目：4肿瘤、2罕见病（FAP+REV-102 HPP，2025年中从Rallybio收购的口服ENPP1抑制剂）。 这释放信号：用数据“砍”项目，不是堆砌刷存在感。REV-102将是下一个“口服疾病修饰疗法”验证点。2. 伙伴网络：大药企+科技巨头的金矿 与罗氏/基因泰克（全基因组敲除，2025 Q3获3000万美元里程碑）、拜耳（纤维化）、默克KGaA、赛诺菲深度绑定，前期+里程碑>5亿美元。NVIDIA的BioNeMo推动OS商业化。Bloomberg 2024报道：此类伙伴让非稀释融资达2亿美元，远超同规模AI Bio公司。3. 财务韧性：7.85亿美元现金，跑道至2027 2025 Q3财报：收入520万美元（合作里程碑缓冲），研发1.211亿美元/季，净亏损1.623亿美元/季。现金6.671亿美元（9月底），调整后约7.85亿美元，烧钱率1.2亿美元/季，支撑至2027年底无稀释。Yahoo Finance分析：现金/烧钱比是AI Bio中位数1.5倍。相比现金告急竞品，Recursion有“耐力赛”优势。高烧钱投资平台，回报是管道价值（Clarivate 2024估FAP峰值>5亿）。4. 领导交接：从创始人驱动到R&D+BD一体 2026年1月1日起，Najat Khan博士（现首席研发及商务官）接任CEO，Chris Gibson转董事长。Khan的AI+商务背景，确保平台商业化。Seeking Alpha 2024报告：风险低，Khan的“绿色芽”言论提振信心。TipRanks共识：中等买入，目标价8美元（从4.71美元涨70%）。 护城河是“生态”：技术+伙伴+现金，正反馈。Motley Fool 2024称：Recursion是“AI制药的NVIDIA”，高风险高回报。四、行业对比与深度思考：Recursion的差异化位置 与其他AI制药公司比，Recursion的独特在于完整闭环和落地证据。 维度 Recursion Pharmaceuticals 其他AI制药公司典型模式 数据规模 自建65PB专有数据集，每周数百万湿实验 多依赖公共数据或有限合作数据 技术栈 全栈式：湿实验自动化+超级计算+AI模型+临床洞察 侧重算法或单一环节（如分子生成） 临床验证 REC-4881提供从发现到临床的完整案例 多处于临床前或早期，缺乏完整验证 生态位 聚焦罕见病及遗传驱动肿瘤，生物学清晰 部分尝试复杂常见病，机制模糊 商业化路径 自主推进核心管线+大型药企合作授权 多数依赖授权，缺乏自主能力 如Insilico（NASH/IPF II期，但无明确获益验证）、Exscientia（传统+AI优化，无平台闭环）、BenevolentAI（管线失败调整）、Relay/Schrödinger（物理建模，非表型AI）。Recursion在FAP做到：AI主导机制（MEK抑制非主流假说）+重定位+人体器官改善。 为什么重要？ ·回答质疑：AI不是优化已知靶点，而是发现全新机制（表型优先跳出人类先验）。 ·平台可重复性：首个“验证周期”，有望复制到HPP等。价值从“项目”转向“操作系统”。 ·产业启示：AI表型平台在罕见遗传病中给出“器官结构改变”证据（息肉下降40-50%），打开非直观靶点空间。类似2010年代云计算，Recursion OS或成2030医药基础设施。 ·斯普特尼克时刻：在万亿美元制药业，90%失败率，Recursion用AI拉成功率至30%以上（内部数据），为患者带来非手术希望。五、市场反应、风险与挑战：冷静背后的现实考量 数据亮眼，但RXRX股价仅盘前涨6%，收盘4-5美元（低于52周高点和200日均线）。原因： ·样本小（12-19人，单臂，无随机对照），只是“强信号”，非注册证据。 ·上市路径长（2026 FDA讨论，2028+商业化）。 ·高烧钱（季度>1.2亿R&D），AI Bio估值重估，市场对“科技感”容忍低。 ·空头高（Benzinga名单），竞争加剧（大药企自建AI，Google/Meta工具释放）。 ·华尔街分裂：MarketBeat持平，6分析师平均7.25美元目标。 风险： ·临床：需更大规模验证疗效/长期安全，尤其年轻患者。 ·商业：FAP市场小，需证明优于手术，说服支付方。 ·财务：2027后或需融资/合作。 ·竞争：若无多闭环，领先稀释。 投资视角（DYOR）：对长线玩家，卫星仓值得（当前4美元，潜力翻倍）；保守者，等III期。但对医生/研发者，这是跟踪AI转化的绝佳案例。结语：AI制药的曙光已现，Recursion值得我们持续关注 Recursion的REC-4881/FAP数据，不是小新闻，而是AI制药的“iPhone时刻”起点：从65PB数据诞生首创药，逆转癌症宿命，成本效率碾压传统。技术领先5年，公司生态筑牢根基。它证明机器能学习生命的语言，在棘手疾病中找到突破——但需复制多次，才成基础设施。 作为医生和研发者，你们或许在想：这对临床实践和机制研究意味着什么？它打开了表型AI在罕见病中的大门，或许很快会影响你们的患者管理。未来催化剂：2026 FDA讨论、HPP进展、合作里程碑。AI不是万能，但给它数据+算力+勇气，它确实能打出“漂亮一拳”。 欢迎评论你的看法：作为一线医生，你怎么看这种停药后持久疗效？研发者们，表型筛查会改变你的工作流吗？关注公众号，更多深度解析。参考来源：Recursion官网新闻稿、2025 Q3财报、BioSpace、Forbes、Nature Reviews、路透社、Benzinga、Evaluate Pharma、Seeking Alpha、Yahoo Finance、学术文献（全基于2024-2025公开数据，非虚构）。投资有风险，DYOR。