Fat-soluble Vitamin

“ 点击蓝字 关注我们 郭仕艳 中国科学院上海药物研究所正高级工程师。主要研究方向为创新脂质制剂的研究及应用。作为主要完成人获新药临床批件7项，药品生产批件2项，申请发明专利17项（其中PCT 7项），授权专利14项，主持国家自然科学基金、国家药典委员会制修订标准课题等科研项目6项，在Biomaterials，Adv Funct Mater等国内外权威期刊发表论文20余篇，入选中国科学院关键技术人才。 脂质药用辅料氧化指标的研究现状与挑战 PPS  唐浩1, 2#，孙银银2#，甘勇1, 2, 3，郭仕艳2* （1. 沈阳药科大学药学院，辽宁 沈阳 110016；2. 中国科学院上海药物研究所，上海 201210；3. 中国科学院上海药物研究所原创新药研究全国重点实验室，上海 201210） [摘要] 脂质药用辅料的氧化监测对于确保药品的质量和安全性至关重要。目前各国药典已收载的适用于脂质药用辅料的氧化指标包含过氧化值、甲氧基苯胺值和总氧化值，各国药典未收载但相关行业标准已收载或文献研究报道的氧化指标包含共轭二烯值、硫代巴比妥酸值和羰基值。综述脂质药用辅料氧化指标的研究现状，分析其适用性和局限性及面临挑战，以期为脂质药用辅料的氧化监测提供参考。 脂质药用辅料具有提高难溶性药物溶解度、增加药物生物利用度、改善药物稳定性、精确调控药物释放速率等作用，广泛应用于纳米乳、脂质体、脂质液晶和油溶液等脂质制剂中，在提升药物的安全性和有效性方面发挥关键作用。然而，常用的脂质药用辅料由于含有不饱和脂肪酸链而极易氧化，生成的氧化产物组成复杂，涉及氢过氧化物、不饱和醛、饱和醛、酮等。这些氧化产物具有细胞毒性、致突变性、肝脏毒性和致癌性等，安全性风险极大。因此，脂质药用辅料的氧化监测对于确保药品的质量和安全性至关重要。本文综述了脂质药用辅料氧化指标的研究现状，分析其适用性和局限性及面临挑战，旨在为脂质药用辅料的氧化监测提供参考。 1 脂质药物辅料种类及氧化机制 1.1 脂质药用辅料种类 脂质药用辅料的主要成分是高级脂肪酸与甘油形成的酯[1]，常用的脂质药用辅料[1-4]包括大豆磷脂、 蛋黄卵磷脂、大豆油、鱼油、玉米油和芝麻油等，其分别含有油酸、亚油酸、亚麻酸、二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸等不饱和脂肪酸链。 1.2 脂质药用辅料氧化机制 脂质药用辅料中不饱和脂肪酸链极易受到自由基的攻击而发生氧化反应，氧化过程通常分为3个阶段，即产生自由基的起始阶段、反应性化合物数量增加的传播阶段、反应性化合物降解或相互反应形成非反应性化合物的终止阶段[5-6]。第1阶段脂质药用辅料中不饱和脂肪酸会氧化生成初级氧化产物，即氢过氧化物。氢过氧化物不稳定，在第2和第3 阶段会进一步生成次级氧化产物，包括饱和醛、不饱和醛、酮、酸[7]等（见图1）。 2 脂质药物辅料氧化指标研究 脂质药用辅料氧化产物中的氢过氧化物具有细胞毒性，饱和醛、酮具有致突变性，不饱和醛具有细胞毒性、肝脏毒性和致癌性[8]，安全性风险极高。因此，采用合适的氧化指标来监测脂质药用辅料氧化产物具有重要意义。现有脂质药用辅料氧化指标涉及多种，本文重点综述高风险氧化产物的氧化指标的研究进展，将这些氧化指标按照是否已被药典标准收载进行分类，具体介绍如下。 2.1 药典标准收载的氧化指标 2.1.1 过氧化值 过氧化值是测定初级氧化产物（即氢过氧化物）的重要指标。常用的测定方法为滴定法， 测定原理为氢过氧化物与碘化钾反应生成碘，再用硫代硫酸钠标准液滴定生成的碘。过氧化值表示为每千克样品中碘的毫克当量（meq·kg-1），或每千克样品中氢过氧化物的毫摩尔数[9]。过氧化值测定原理如图2所示。 现行版药典中，除日本药典JP18.0 [10]外，中国药典2020年版[11]、美国药典USP-NF2024 [12] 和欧洲药典EP11.0 [13] 的通则部分均收载了过氧化值，测定方法均为滴定法；具体品种项下，多国药典标准也收载了脂质药用辅料的过氧化值，其限度为3.0 ~ 10.0，具体见表1。中国、美国及国际标准化组织 （International Organization for Standardization， ISO）等油脂相关行业标准收载过氧化值情况见表2。 对脂质药用辅料及相关制剂的过氧化值的研究显示，在氧化初期，过氧化值呈上升趋势，说明氧化过程中生成的氢过氧化物的量在逐渐增加；但随着氧化程度进一步加深，过氧化值出现下降现象， 可能是由于过氧化值表征的氢过氧化物不稳定，进一步分解为次级氧化产物，在氧化的中后期阶段， 氢过氧化物的分解速度大于生成速度，导致过氧化值下降[14-15]。这一变化趋势在食用油脂的过氧化值研究也有报道，Hu等[16]研究发现，大豆油在煎炸过程中，过氧化值呈先上升后下降的趋势，并最终趋于稳定，与大豆油氧化状态达到平衡有关。Vieira 等 [17] 通过紫外光谱分析，研究了在微波加热过程中，玉米油的过氧化值在加热4~6 min后增加，随后出现下降。Afshar等[18]利用美国分析化学家协会（Association of Official Analytical Chemists，AOAC）测定法965.33测定芝麻油发现，芝麻油初始过氧化值较高，在长时间储存后过氧化值出现下降。 综上，国内外药典标准和油脂相关行业标准均收载了过氧化值，多篇文献也显示将其作为初级氧化产物监测指标进行了研究，可见其在监测脂质药用辅料氧化产物方面发挥了重要作用。由于过氧化值主要反映的是氧化产物中氢过氧化物的含量，而氢过氧化物本身并不稳定，易进一步分解生成其他次级氧化产物。随着脂质药用辅料氧化程度的加深， 其过氧化值可能会出现先增加后降低的现象。因此，仅依赖单一的过氧化值指标，难以对脂质药用辅料整体氧化情况做出全面的评估。 2.1.2 甲氧基苯胺值 甲氧基苯胺值是表征次级氧化产物的指标，常用的检测方法为紫外分光光度法， 其测定原理是在酸性条件下，次级氧化产物（特别 是a，β-不饱和醛）与4-甲氧基苯胺反应生成亚胺， 通过测定该化合物在特定波长（通常为350 nm）下的吸光度，计算甲氧基苯胺值，进而反映样品中次级氧化产物含量。甲氧基苯胺值测定原理具体见图3。 现行版药典中，中国药典2020年版[11]、美国药典USP-NF2024[12]、欧洲药典EP11.0[13] 在通则和具体品种项下收载了甲氧基苯胺值，具体信息见表3。中国、美国、日本等油脂相关行业标准收载了甲氧基苯胺值，具体信息见表4。 对脂质药用辅料的甲氧基苯胺值的研究显示， 该指标随氧化产物的增加而增加，如王法众等[19] 在对低甲氧基苯胺值的大豆油精炼工艺进行研究时发现，随着大豆油中不饱和醛含量的增多，甲氧基苯胺值出现增加。甲氧基苯胺值在食用油脂的应用也有报道，如Mohamed Ahmed等[20] 研究发现金枪鱼罐头产品中的大豆油在加热后，次级氧化产物增加，甲氧基苯胺值增加。另有研究发现，甲氧基苯胺值不足以检测油脂储存过程中次级氧化产物的变化，如Keramat等[21] 使用气相色谱质谱法（gas chromatography-mass spectrometry，GC-MS）测定的挥发物水平和甲氧基苯胺值结果对富含ω-3脂肪酸的金枪鱼油（O/W/O乳液）的氧化情况进行分析发现，甲氧基苯胺值可测定特异性醛，无法测定 GC-MS检测出的饱和醛（如丙醛、庚醛、4-庚醛）， 表明甲氧基苯胺值测定的灵敏度不足以检测油脂储存过程中所有次级氧化产物。多项研究也显示，甲氧基苯胺值与感官评分（如风味）之间无相关性[21-22]。Zuo 等[23] 监测富含二十二碳六烯酸的油在氧化过程 中饱和脂肪醛含量的变化时发现，甲氧基苯胺值对2 己烯醛（不饱和醛）的响应比正己醛（饱和醛）高 16 倍。另有研究发现，甲氧基苯胺值作为油脂氧化程度的监测指标灵敏度不佳，如周凤英等[24]研究大豆磷脂粉末储藏在不同光照条件下的氧化程度变化规律发现，过氧化值和甲氧基苯胺值2个氧化指标的变化规律大致相同，但甲氧基苯胺值不及过氧化 值灵敏。此外，也有研究发现甲氧基苯胺值的适用范围有限，如Damerau等[22]研究发现，甲氧基苯胺值不适用于磷虾油或初榨鲑鱼油等有颜色的油脂的测定，主要是由于油脂本身的颜色干扰了吸光度的测定。周丽梅等[25]测定4种空白或载药脂肪乳注射液的甲氧基苯胺值时发现，脂溶性维生素注射液 （Ⅱ）中的多种维生素对检测结果有干扰，会导致结果异常偏大。 综上，现行版多国药典和多种油脂相关行业标准均收载了甲氧基苯胺值，部分文献也对其进行了研究，表明其适用于测定脂质药用辅料中的醛类（主要是a，β-不饱和醛），是测定脂质药用辅料次级氧化产物的经典指标。然而，由于甲氧基苯胺值对饱和醛的响应较低或无响应，导致其不足以全面反映脂质药用辅料的次级氧化产物情况，甚至会导致误 判某些脂质药用辅料的氧化情况。如部分含有多不饱和脂肪酸的脂质药用辅料（如鱼油）在氧化过程中会生成大量的不饱和度较高的次级氧化产物（如a，β-不饱和醛），导致其甲氧基苯胺值升高，但随着氧化的继续进行，次级氧化产物会继续生成饱和程度更高的三级氧化产物（如饱和醛、酮），若a，β-不饱和醛的反应量大于生成量，则会导致甲氧基苯胺 值出现下降现象，进而影响脂质药用辅料氧化程度的判断。因此，在实际使用时，需结合脂质药用辅料特点，评估甲氧基苯胺值的适用性，分析是否需与其他分析方法结合使用，以准确测定脂质药用辅料的氧化情况。 2.1.3 总氧化值 总氧化值是一个用来表征总氧化情况的综合指标，其通过结合过氧化值和甲氧基苯胺值来反映总氧化状态。目前常用的计算公式为总氧化值=2×PV+AV（PV代表样品的过氧化值，AV 代表样品的甲氧基苯胺值）。 现行版药典中，美国药典USP-NF2024 [12]在脂肪和不挥发油收载了总氧化值（总氧化值= 2×PV+AV），在具体的鱼油含ω-3脂肪酸项下规定总氧化值≤26（该品种的过氧化值限度为≤5， 甲氧基苯胺值限度为≤20，总氧化值的限度小于直接将过氧化值和甲氧基苯胺值代入公式的计算限度，其可避免样品的过氧化值和甲氧基苯胺值同时达到最大值）。即将实施的中国行业标准GB/ T 24304-2024 收载了总氧化值，计算公式同USP NF2024。 对总氧化值测定食用油脂的氧化情况的文献研究发现，随着氧化程度的加深，总氧化值会出现增加。例如，Hu等[16]研究油炸过程中大豆油的氧化情况发现，其总氧化值随油炸时间的延长而显著增加（p＜0.05），表明油炸过程中氧化产物的积累。Mohammed 等[26] 研究了10种常见油脂（棕榈油、 玉米油、菜籽油、大豆油、紫苏籽油、高油酸葵花 籽油、花生油、山茶油、亚麻籽油和芝麻油）的总氧化值，结果发现在0 ~ 25天的加速氧化过程中， 其均呈现增加趋势。 综上，美国药典USP-NF2024、中国油脂相关行业标准收载了总氧化值，相关文献也对其进行了研究，表明其可监测油脂的总氧化情况，可避免过氧化值和甲氧基苯胺值同时达到最大值。然而因总氧化值的计算公式中包含过氧化值和甲氧基苯胺值， 故存在与此2项指标相同的局限性，体现为其不能准确测定次级氧化产物中的饱和醛、酮，需要研究人员在实际应用中予以关注。 2.2 药典标准未收载的氧化指标 2.2.1 共轭二烯值 共轭二烯值是衡量初级氧化产物的重要指标，其通过测定共轭双键的含量来评估氧化水平。常用的共轭二烯值测定方法为紫外分光光度法，测定原理为多不饱和脂肪酸的氧化导致共轭二烯氢过氧化物的形成，该化合物在特定波长（通常是232 nm）处具有最大吸收，通过测定该波长的吸光度值来计算产品中的共轭二烯值，通常以每克样品中含有的氢过氧化物的微摩尔数来表示。共轭二烯形成原理具体见图4。 在行业标准中，中国标准GB/T 22500-2008《动植物油脂紫外吸光度的测定》和国际标准ISO 3656: 2011《动植物油脂测定以特异性UV消光度表示的紫外线吸光度》规定动植物油脂的紫外吸光度的测定方法，其中包括共轭二烯值的测定，可用于脂质药用辅料的测定。 目前关于共轭二烯值的文献研究主要集中在食用油脂领域，其随着氧化进程的加快而增加，如 Cengiz 等 [27] 研究搅拌条件和顶空氧气含量对菜籽油乳剂中脂质氧化的影响发现，含氧量较多时，产品的共轭二烯值较大，与该条件下脂质氧化速率加快、 分解产生较多的共轭二烯氢过氧化物有关。有研究显示，共轭二烯值对于含有高比例不饱和脂肪酸（如亚油酸和亚麻酸）的油脂（如大豆油、芝麻油）的氧化变化监测更灵敏，原因是此2种脂肪酸氧化易产生共轭二烯氢过氧化物[28]。然而，含有较低不饱和脂肪酸比例的脂质药用辅料[29]（如橄榄油、葵花 籽油）氧化产生较少的共轭二烯氢过氧化物，导致测定准确性欠佳。另有研究显示，加热条件会使共轭二烯氢过氧化物分解，产生聚合物，且这些化合物在232 nm处也有吸收，会干扰测量，因此，共轭二烯值仅适用于油脂氧化的早期阶段[30]。 综上，共轭二烯值的适用范围有限，其主要适用于含有高比例不饱和脂肪酸的油脂氧化早期阶段的监测，对于饱和程度较高的油脂氧化情况监测的准确度欠佳，且其无法测定非共轭的氢过氧化物。上述研究提示，若采用共轭二烯值来监测脂质药用辅料的氧化产物，需考虑其局限性，可能需结合多种方法，才能全面评估脂质药用辅料的氧化状态。 2.2.2 硫代巴比妥酸值 硫代巴比妥酸值是测定次级氧化产物的重要指标，常用的方法为比色法，其原理是在酸性条件下，由初级氧化产物分解产生的丙二醛与硫代巴比妥酸试剂反应形成红色缩合物，在 530 nm处具有最大吸收，在该波长下测定其吸光度， 计算得到硫代巴比妥酸值。硫代巴比妥酸值测定原理具体见图5。 现行版药典标准均未收载硫代巴比妥酸值，油脂相关行业标准如中国标准GB/T 35252-2017《动植物油脂2-硫代巴比妥酸值的测定》、国际纯粹与应用化学联合会（International Union of Pure and Applied Chemistry，IUPAC）标准《油、脂肪和衍生物分析的标准方法》、AOCS官方方法Cd 19-90 （2017）收载了硫代巴比妥酸值，可用于脂质药用辅料的测定。 目前关于硫代巴比妥酸值的文献研究主要集中于食用油脂，研究发现硫代巴比妥酸值能较好地监测油脂次级氧化程度情况。Mohammed等[26]采用硫代巴比妥酸值检测不同比例米糠油和大豆油混合物的次级氧化产物的研究发现，随着储存时间的延长，硫代巴比妥酸值逐渐增加，表明随着时间的推移，油脂氧化程度加重，丙二醛含量增加。Piranavatharsan 等 [31] 测定印度鲭鱼在4℃条件下放置6天的硫代巴比妥酸值变化发现，随着储存天数的增加，硫代巴比妥酸值逐渐增加。有研究发现， 硫代巴比妥酸值对于不同种类油脂的适用性不同， 表现为对于含有多个双键的不饱和脂肪酸的油脂 （如鱼油）的敏感性更高，这一现象可能归因于这些脂肪酸氧化会生成更多的单环内过氧化物和双环内过氧化物，进一步生成更多的丙二醛[13]。此外， 也有文献报道，硫代巴比妥酸值反应是典型的非特异性反应，其除了与油脂次级氧化产物发生反应，还会与类固醇、氨基酸、氧化蛋白、吡啶、嘧啶和维生素甚至生物有机酸（莽草酸和山梨酸）发生反应，因此， 其用于测定油脂次级氧化产物的专属性较差[32]。 硫代巴比妥酸值未被现行版药典收载，但已被中国、美国以及IUPAC油脂相关行业标准收载，食用油脂领域的相关文献研究也表明，其可较好地监测油脂次级氧化产物，但其主要测定次级氧化产物中的丙二醛，且对于不同类型油脂的适用性不同， 专属性较差，无法测定复杂样品的氧化程度以及特定类型的氧化产物。上述信息可为硫代巴比妥酸值用于脂质药用辅料氧化产物的监测提供参考，提示在实际应用时需要结合油脂或脂质药用辅料的组成和结构来评估硫代巴比妥酸值的适用性。 2.2.3 羰基值 羰基值是衡量次级氧化产物的指标， 用于测定氧化时产生的羰基化合物（主要是醛和酮）的量。常用的羰基值检测方法为2，4-二硝基苯肼比色法，其原理是氧化产生的羰基化合物和2，4-二硝基苯肼在酸性条件下反应生成2，4-二硝基苯腙，其在碱性溶液中呈现褐红色或酒红色，通过测定该化合物在440 nm波长下的吸光度来计算羰基值。羰基值测定原理具体见图6。 现行版药典中，只有中国药典2020年版通则2303 酸败度测定法中收载了羰基值，用于中药相关的含油脂种子类药材和饮片中油脂的羰基化合物的测定。油脂相关行业标准中，中国标准GB 5009.230-2016《食品安全国家标准食品中羰基价的测定》和日本标准《JOCS 脂肪、油和相关材料分析标准方法（2013）》收载了羰基值，但其均适用于食用油脂。 目前对油脂类羰基值的文献研究均集中于食用油脂，研究发现羰基值随着油脂氧化程度的加深而升高。周婷等[33]研究了加热温度、加热时间对食用大豆油品质的影响，发现随着加热温度的升高、加热时间的延长，大豆油羰基值呈不断增长的趋势；Liu 等 [34] 采用顶空气相色谱/质谱法鉴定包括玉米油在内的10种市售油在180℃油炸过程中的醛类物质含量，并分析常见醛类物质的变化及其与羰基值的相关性，该研究发现在反复油炸过程中，羰基值随着加热时间延长而逐渐增加，与醛类物质含量相关性良好。也有研究发现，现有标准中的羰基值测定方法对实验条件要求严苛。如杨祖伟等[35]、刘瑜[36] 分别对GB/T5009.37-2003《食用植物油卫生标准的分析方法》和GB5009.230-2016《食品安全国家标准食品中羰基价的测定》中的羰基值测定方法的影响因素进行考察，发现羰基值的测定需要保持非水环境，采用的试剂应精制，所使用的容器必须洁净、干燥，且需采用苯或甲苯作为溶剂，具有高毒性，可能对操作人员的健康造成风险。因此，研究人员正在寻求更安全的替代溶剂。例如，有研究使用正丁醇、 异丙醇、乙醇等作为测定溶剂，提高了测定方法的安全性，但相关方法目前尚未收载入药典标准[37]。另有研究发现，羰基值测定方法不适用于氢过氧化物含量较高的样品，因为在其测定条件下，氢过氧化物会分解为羰基化合物，导致羰基值测定结果偏高[38]。 目前中国药典2020年版[11]及中国和日本油脂相关行业标准收载了羰基值，适用于种子类药材或中药饮片中油脂及食用油脂，未说明其可用于脂质药用辅料。文献研究表明，羰基值与油脂次级氧化产物中的醛、酮含量有较高的相关性。羰基值测定方法在实际操作中存在一定局限：如不适合高氢过氧化物含量的油脂、溶剂的改进等，在实际应用时需予以关注。 2.3 脂质药物辅料氧化指标研究现状小结 目前，已有多种可用于评估脂质药用辅料氧化产物的氧化指标，如药典标准已收载的过氧化值、 甲氧基苯胺值和总氧化值，药典标准未收载但油脂相关行业标准收载和文献研究报道的共轭二烯值、 硫代巴比妥酸值和羰基值。通过对脂质药用辅料氧化指标的研究现状进行系统地梳理分析，明确各氧化指标的适用范围和局限性，以期为脂质药用辅料的氧化监测提供参考，具体信息汇总见表5。 3 脂质药用辅料氧化指标研究所面临的挑战  脂质药用辅料的氧化监测对于确保药品的质量和安全性至关重要。目前，各国药典、相关行业标准和文献研究显示现有氧化指标可表征脂质药用辅料的部分氧化产物，但仍面临诸多挑战。 3.1 现有氧化指标表征的全面性和准确性存在局限 药典标准收载的可用于脂质药用辅料的氧化指标包括过氧化值、甲氧基苯胺值和总氧化值，过氧化值可测定脂质药用辅料的初级氧化产物；甲氧基苯胺值主要测定脂质药用辅料次级氧化产物中的不饱和醛，无法准确测定次级氧化产物中的饱和醛、 酮；总氧化值虽是监测脂质药用辅料总氧化情况的指标，但其是通过引入过氧化值和甲氧基苯胺值计算而得，因此，其存在与前述2项指标同样的局限性。 药典标准未收载，但相关行业标准收载和文献研究报道的氧化指标包括共轭二烯值、硫代巴比妥酸值和羰基值，其中，共轭二烯值和硫代巴比妥酸值分别是用于测定脂质药用辅料中的初级氧化产物和次级氧化产物中的丙二醛，羰基值虽可测定次级氧化产物中的醛、酮，但目前主要应用于中药类油脂及食用油脂。 由此可见，现有用于测定脂质药用辅料的氧化指标只能测定脂质药用辅料初级氧化产物和次级氧化产物中的不饱和醛、丙二醛，无法全面表征产品的氧化情况。 3.2 部分氧化指标的适用范围有限 脂质药用辅料的部分氧化指标的适用范围有限，如共轭二烯值适用于含高比例不饱和脂肪酸（如亚油酸和亚麻酸）的脂质药用辅料（如大豆油、芝麻油、鱼油等），硫代巴比妥酸值对于含有多个双键不饱和脂肪酸的脂质药用辅料（如鱼油）的敏感性更高，而甲氧基苯胺值对于这类脂质药用辅料的准确性欠佳，总氧化值的计算公式中由于含有甲氧基苯胺值，具有和甲氧基苯胺值同样的局限性。可见，不同脂质药用辅料性质差异较大，不同氧化指标对于不同脂质药用辅料的适用性有所区别，因此，在实际使用时，需要结合脂质药用辅料特点，评估其适用性。 4 结语与展望  脂质药用辅料广泛应用于多种脂质制剂，是药品发挥临床有效性和安全性的重要基础，但其极易氧化，氧化产物直接影响药品安全性和有效性。因此，采用合适的氧化指标监测脂质药用辅料的氧化产物至关重要。目前，各国药典标准收载的脂质药用辅料氧化指标包含过氧化值、甲氧基苯胺值和总氧化值，可用于测定脂质药用辅料的初级氧化产物和次级氧化产物中的不饱和醛，无法准确表征次级氧化产物中的饱和醛、酮。药典标准未收载但油脂相关行业标准收载或文献研究报道的指标包含共轭二烯值、硫代巴比妥酸值和羰基值，这些指标目前主要应用于食用油脂。其中，共轭二烯值主要用于测定初级氧化产物中的共轭二烯氢过氧化物，适用于表征高比例不饱和脂肪酸的食用油脂的氧化早期阶段；硫代巴比妥酸值主要测定次级氧化产物中的丙二醛， 对于含有多个双键不饱和脂肪酸的油脂敏感性更高；羰基值适用于测定油脂次级氧化产物中的羰基化合 物，可弥补现行各国药典收载的氧化指标的局限性， 且其已收载入中国药典2020年版2303酸败度测定法项下，用于中药相关的含油脂的种子类药材和饮片，具有作为脂质药用辅料的氧化指标的应用前景。 随着检测技术的发展，氧化产物的表征方法在不断进步，出现了一些新型技术手段如高效液相色谱质谱联用法（high performance liquid chromato graphy-tandem mass spectrometry，HPLC-MS）、 GC-MS、电子顺磁共振法（electron paramagnetic resonance，EPR）、核磁共振法（nuclear magnetic resonance spectroscopy，NMR）、拉曼光谱技术、 荧光显微镜法等[39-42]，这些方法具有更高的准确性， 为脂质药用辅料氧化产物的表征提供了新的可能性， 但这些方法距离标准化尚有较多研究工作需开展。 随着新技术的出现和新理论的提出，期望在未来找到更准确、更全面的氧化指标，以充分表征脂质药用辅料氧化产物，推动脂质药用辅料的质量提升和脂质制剂的研发进程，促进脂质制剂领域的发展和创新。 参考文献： [1] Nakmode D, Bhavana V, Thakor P, et al. 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