Glycerol monolaurate

2024年第21届国际骨髓瘤学会（IMS）年会于9月25～28日在巴西里约热内卢火热开启。来自全球骨髓瘤领域的专家学者齐聚一堂，共谋多发性骨髓瘤（MM）的科研与临床新篇章。在本次大会上，浙江大学医学院附属第一医院骨髓瘤团队2项研究重磅入选，不仅深刻揭示了中国MM患者免疫基因重排的独特风貌，更为那些历经重重治疗挑战的复发/难治性MM患者点亮了新的治疗希望之光。《肿瘤瞭望-血液时讯》特整理这两项研究内容，以飨读者。 中国多发性骨髓瘤患者免疫基因重排的特点 摘要号：P-166 标题：Characteristics of Immune-Genes Rearrangements in Chinese Multiple Myeloma Patients 主要研究者：蔡真教授、何冬花教授 背 景 免疫基因可能在恶性血液病中发挥重要作用。在多发性骨髓瘤（MM）领域，免疫基因图谱的研究很少见。微小残留病（MRD）监测是免疫基因在MM中最重要的应用，为评估疗效提供了强有力的预后指标。尽管微环境可能对MM的病程和治疗反应产生深远影响，但当前针对这一方面的相关研究仍然有限。 方 法 收集患者和健康受试者的骨髓（BM）和外周血（PB）样本。使用 CD138磁珠分选BM中的恶性浆细胞，并从CD138+浆细胞中提取gDNA和从BM和PB中提取T细胞以构建二代测序（NGS）文库。 结 果 利用NGS技术对免疫球蛋白（Ig）组库（IR）进行分析，用于鉴定肿瘤克隆型并构建Ig基因图谱。基于269种显性克隆型，IGH V3-74是1q21扩增患者最常使用的基因，而IGH V1-69在13q14缺失患者中的使用频率更高。 与流式细胞术（MFC）相比，NGS-IR在MRD检测中的灵敏度更高。在本研究中，有22例MFC检测MRD阴性的患者NGS-IR检测呈阳性，打破了MRD阴性的情况，也打破了早期治疗中暂时完全缓解（CR）的状态。NGS-MRD结果与治疗反应高度相关，我们将患者分为疾病进展（PD）、非常好的部分缓解（VGPR）和CR组，其中PD组MRD值最高，其次是VGPR组，CR组最低。 接着，我们在BM和PB中进行了批量T细胞受体测序（TCR-seq）。有趣的是，PB与BM在 Shannon多样性和克隆性方面具有很好的一致性。然而，PB与BM在克隆型方面的一致性却很差。 之后，我们构建了TCR多样性的受试者工作特征（ROC）曲线。与健康受试者相比，MM患者的TCR Shannon多样性和克隆型较低，而克隆性较高。TCR多样性的曲线下面积（AUC）值大于0.7，表明检测具有可靠性。TCR多样性结果与临床诊断密切相关，其中国际分期系统（ISS）-1组TCR多样性指数最高（包括Shannon指数和克隆型）、克隆性最低，其次分别是ISS-2组和ISS-3组。根据临床反应分为部分缓解（PR）-PD组和CR组，TCR多样性指数显示出良好的迹象，尤其是Shannon多样性和克隆型。大多数患者在早期治疗期间可以暂时达到CR状态，与VGPR组相比，CR 组表现出更高的多样性和更多的克隆型。总体而言，上述结果表明，TCR多样性指数具有巨大的潜力，可作为新诊断MM（NDMM）临床反应和预后的生物标志物。 结 论 本研究在中国MM患者的多样化遗传背景下，成功建立了免疫基因重排谱系，同时提出了一种高灵敏度的MRD监测方法，并揭示了TCR多样性指数作为MM预后生物标志物的巨大潜力。 XVTd方案治疗既往接受过大量治疗的复发/难治性多发性骨髓瘤患者 摘要号：P-394 标题：Selinexor Combined With Bortezomib, Thalidomide, and Dexamethasone in Relapsed/ Refractory Multiple Myeloma Patients Who Have Undergone Severe Treatment: A Single-Arm, Multicenter, Prospective Study 主要研究者：蔡真教授、何静松教授 背 景 塞利尼索（X）是一种选择性核输出蛋白抑制剂，作用于核输出蛋白1（XPO1）。与Vd方案相比，XVd方案可使硼替佐米敏感的复发/难治性（RR）多发性骨髓瘤（MM）患者的无进展生存期（PFS）显著延长（13.93个月vs. 9.46个月）。本研究旨在评估将X与硼替佐米（V）、沙利度胺（T）和地塞米松（dex）联合用于RRMM患者的疗效和安全性。该方案已获得浙江大学医学院附属第一医院临床伦理委员会的批准（ChiCTR2200055486）。 方 法 纳入年龄18～75 岁、既往接受过至少一种新药方案的治疗，且对先前治疗有可测量病变的部分缓解（PR）或更好疗效的RRMM患者。治疗方案包括 X 60 mg qw，V 1.3 mg/m2 qw、T 100 mg qn 和 dex 20 mg，每28天为一个周期。完成12个XT治疗周期的患者进入维持治疗阶段。主要终点是完成至少 1 个治疗周期患者的总体缓解率（ORR），即PR+非常好的部分缓解（VGPR）+完全缓解（CR）；次要终点包括 12 个月总生存（OS）、12 个月无进展生存（PFS）和安全性。 结 果 2022年5月至2024年3月，共纳入了22例患者，其中19例患者（男性占42.1%，中位年龄为67岁）完成了完整的治疗周期并纳入分析。根据Mayo骨髓瘤分层和风险调整治疗标准，5例患者具有一个风险因素，12例患者具有两个以上风险因素。所有患者既往均接受过基于V的治疗方案，其中15例患者接受过3线以上治疗，3例患者接受了自体干细胞移植（ASCT），3例患者接受了CAR-T治疗。有17例患者对V耐药。 截至2024年4月30日数据截止时，10例患者完成了1个治疗周期，9例患者完成了2个或更多治疗周期，而2例患者仍在接受治疗。7例患者（36.8%）达到部分缓解（PR）或更佳疗效，14例患者（73.7%）病情稳定（SD）。5例患者完成了3个或更多治疗周期，4例患者达到PR或更佳疗效。11例患者存在髓外（EMD）浆细胞瘤，其中4例患者达到PR或更佳疗效，5例患者病情稳定。所有3例接受嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗后的患者均存在多发性EMD受累，其中1例患者达到PR，2例患者病情稳定。 中位随访5.33个月，14例患者出现疾病进展（PD），13例患者死亡。中位无进展生存（PFS）为2.07个月（95%CI：1.17～2.97个月），6个月PFS率为23.9%；中位总生存（OS）为7.90个月（95%CI：3.58～12.22个月），6个月、12个月OS率分别为60.2%和30.6%。 观察到的不良事件与既往报告的一致。3级及以上不良事件包括粒细胞减少症（26.3%）、血小板减少症（52.6%）、贫血（15.8%）、中性粒细胞减少性发热（21.1%）、疲劳（10.5%）、胃肠道反应（5.3%）、低钠血症（5.3%）、新型冠状病毒感染（10.5%）和肺炎（21.1%）。 结 论 对于接受V为基础方案且多药耐药的RRMM患者，XVTd方案是一种有效且安全的治疗选择，并且可能会降低X诱导的呕吐发生率。 专家简介 蔡真 教授 浙江大学医学院附属第一医院 医学博士、浙江大学求是特聘医师、二级教授、主任医师、博士生导师 多发性骨髓瘤治疗中心主任 浙江省卫生高层次创新人才 浙江省抗癌协会血液淋巴肿瘤专委会主任委员 浙江省医学会血液学分会候任主任委员 中华医学会血液学分会委员、浆细胞疾病学组副组长 中国抗癌协会血液肿瘤专委会常委、多发性骨髓瘤学组副组长 中国免疫学会血液免疫专委会常委 CSCO中国自体造血干细胞移植工作组 副组长 专家简介 何静松  教授 浙江大学医学院附属第一医院血液科骨髓移植中心 主任医师，科室副主任，硕士生导师 中国医师学会浙江血液分会青年委员 浙江省免疫学会血液分会委员 中国老年医学会血液分会骨髓瘤专业委员 中国抗癌协会血液分会多发性骨髓瘤学组委员 专家简介 何冬花 教授 血液科骨髓移植中心 主任医师，医学博士，硕士研究生导师 浙江省医学会血液病学分会青年委员会委员 中国多发性骨髓瘤研究联盟成员 中国医药教育协会骨髓瘤分会委员     从事血液疾病诊治工作10余年，擅长多发性骨髓瘤、恶性淋巴瘤、急/慢性白血病等血液系统恶性肿瘤的诊断与治疗。近年来主持国家自然基金、浙江省自然科学基金、教育部博士点基金等多个项目；以第一作者/共同第一作者发表SCI论文多篇。 （来源：《肿瘤瞭望–血液时讯》编辑部） 声 明 凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。