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别让AI只停留在 “看得见” 的层面！1月23日，医药AI实战营，由AI实战先锋×商业化创新专家竞仪亲授，带你解锁AI硬核技能。限额40人先到先得！ 2026年伊始，创新药的BD热度有增无减。 1月5日，华深智药海外公司Earendil Labs宣布与赛诺菲达成战略合作，将其发现平台应用于多个自身免疫及炎症性疾病项目，赛诺菲将主导合作产生的双特异性候选药物的开发及全球商业化。 根据合作协议，Earendil Labs将获得1.6亿美元的近期首付款及早期项目里程碑付款，潜在总价值（含首付款、开发及商业化里程碑）最高可达25.6亿美元，以及比例最高两位数百分比的销售分红。 此次合作是双方在自免双抗领域的第二次重磅携手，去年4月，赛诺菲已引进华深智药两款自免双抗的全球权益。 此番再度重金加码，不仅印证了跨国巨头对其技术平台的持续看好，也映射出整个自免双抗赛道正进入密集布局与价值确认的高潮期。 回顾2025年，自免双抗无疑是全球BD版图上最炙手可热的领域——全年共涌现14笔重大交易，累计潜在总额达到150亿美元，妥妥的“吸金之王”。 在传统单抗疗效渐趋瓶颈的当下，患者对更有效、更安全治疗方案的需求迫切，能够同时精准打击两个关键靶点的“双抗”，正成为开启下一代“疗效革命”，攻克红斑狼疮、特应性皮炎、哮喘等疾病的密钥。 热钱与希望已就位，科学正面临终极检验。当自免双抗从靶点畅想步入临床验证的深水区，一切终将由临床数据和疗效裁夺。 TONACEA 01 抢滩千亿蓝海 自身免疫疾病的本质是免疫系统 “敌我不分”，错误攻击自身正常细胞和组织，引发持续炎症反应。这类疾病具有两大显著特征： 一是患病人数庞大，全球患病率达5%-8%，其中特应性皮炎、哮喘、慢性阻塞性肺病（COPD）等核心适应症患者均超千万级别；二是病程漫长，患者需长期用药控制症状，这也造就了巨大的市场空间。 据Future Market Insights统计，全球自免药物市场预计2035年增长至2262亿美元，其中，中国自免市场的增速远超全球平均水平，我国自免药物市场规模预计到2032年将增长至263亿美元，年复合增长率高达23.3%。 但庞大市场背后，现有治疗方案仍存在明显短板：传统单抗药物多针对单一靶点，难以覆盖复杂的免疫炎症通路；部分患者对现有疗法响应不佳或产生耐药性；长期用药的便利性和安全性仍有提升空间等。 以临床常用的抗IL-4R单抗为例，虽能有效治疗特应性皮炎和哮喘，但仍有部分患者无法达到理想疗效，且存在给药频次较高、部分患者出现嗜酸性粒细胞增多等问题。 巨大的市场空间和未满足的需求，为双抗药物的研发提供了广阔空间。尽管当前双抗市场的主导力量仍集中在肿瘤领域，但自免领域正蓄势待发，成为承接这一技术红利的下一个主要阵地。  双抗能够通过一次干预同时精确地阻断两条独立或重叠的致病通路或同时作用于免疫细胞和炎症介质，从而实现更全面、更深度的免疫调节。这种“双重阻断”策略有望攻克单抗治疗的瓶颈，为患者提供更优、更持久的临床缓解。 荃信生物CBO吴生龙此前也曾在采访中指出：自免市场空间大，爆品频出，是仅次于肿瘤的第二大全球医药市场，且存在显著的未满足需求；但是自免市场竞争白热化，管线内卷严重，长效自免双抗是差异化战略布局，也是打破现有市场格局的最佳选择。 整体来看，自身免疫领域发展迅速，新靶点不断涌现。据不完全统计，全球双抗自免领域有62个靶点组合，其中超过60%的处于临床前阶段。 首批洞察先机的MNC已率先采取行动，包括强生、赛诺菲、罗氏等众多制药巨头纷纷选择在自免双抗领域进行战略布局，累计并购及相关药物交易金额已超过81.5亿美元（约合人民币591亿元，2024年数据）。 具体而言，制药巨头通过布局双抗产品线以实现产品组合的拓展和疗法迭代，其中，针对已验证的CD3、TSLP、白介素等靶点的双抗产品，已成为众多MNC新药研发的核心焦点。 TONACEA 02 全球BD“吸金之王” 将目光投向国内，以荃信生物、康诺亚、康方生物、华深智药为代表的中国创新企业正活跃于全球竞合舞台，共同造就了2025年自免双抗的BD繁荣。 其中，荃信生物凭借3条长效自免双抗管线“连下三城”，合作对象既有NewCo公司、又有MNC和海外Biotech，充分体现了国际市场对自免双抗不约而同的看好。 在这些交易中，热门靶点的组合逻辑值得深入探讨。 其中，TCE类双抗占据主导地位。 康诺亚与诺诚健华的CD3×CD20双抗ICP-B02，以及和铂医药与智翔金泰各自开发的BCMA×CD3双抗，均通过重新定向细胞毒性T细胞，高效、持久地清除致病性B细胞，为解决SLE、多发性硬化等疾病中对传统疗法耐药的患者群体提供了全新武器。 TCE技术受到全球药企高度关注，成为中国创新药出海的热点，到2025年，全球TCE管线相关的BD交易金额累计已超31亿美元，TCE技术在自免领域的巨大潜力已获得业界的广泛认可。 与此同时，以TSLP为核心的双抗组合同样是研发热点。 如荃信生物与罗氏合作的QX031N靶向TSLP和IL-33，与Windward合作的QX027N则靶向TSLP和IL-13。 对此，吴生龙此前在采访中解释道：“TSLP作用机制相对广谱，既可以用在呼吸科，也可以用在皮肤科，对于很多公司而言，不管是开发双抗还是进行联合用药，TSLP都是非常重要的cornerstone（基石）。” TSLP在多种免疫性疾病的发生和发展过程中发挥关键作用，它可以激活树突状细胞、T细胞等免疫细胞，引发一系列炎症反应，将TSLP与其他靶点组合，有望更全面地调控免疫反应，提高治疗效果。 IL-13也是常见的靶点，与其他细胞因子或受体组合成双抗。 例如，强生收购Proteologix获得的IL-13/TSLP、IL-13/IL-22双抗。IL-13在Th2型免疫反应中起重要作用，参与哮喘、特应性皮炎等疾病的发病过程。 与TSLP组合，可能同时调节先天性免疫和适应性免疫，针对疾病的不同发病机制发挥作用；与IL-22 组合，则可能在调节皮肤免疫和上皮细胞功能方面产生协同效应，为特应性皮炎等皮肤自免疾病的治疗提供新途径。 髓系细胞衔接器（MCE）则是另一类新兴的双抗形式。其通过激活巨噬细胞等髓系效应细胞，进而吞噬并清除致病的靶细胞，尤其适用于那些巨噬细胞功能失调或凋亡细胞清除障碍参与发病的疾病。 泽安生物与礼来就MCE平台治疗自免疾病的开发达成战略合作，赛诺菲与Dren Bio就DR-0201（Dectin-1×CD20）达成19亿美元的合作，也侧面印证了业界对MCE平台在自免治疗中潜力的认可。 此外，成熟平台的价值正在彰显，如和铂医药的HCAb、药明生物的WuXiBody™等在解决成药性难题上已达到国际水平，而赛诺菲此番再次合作华深智药，也体现了对其双抗平台价值的看好。 TONACEA 03 强生的“一盆冷水” 然而，就在自免双抗BD火热之际，一盆“冷水”却骤然泼下。 赶在2025年最后几个工作日，强生宣布提前终止候选药物JNJ-5939在中重度特应性皮炎（AD）患者中开展的全球IIb期DUPLEX-AD临床试验。 如何来理解AD的治疗需求？作为一种需要长期管理的疾病，其理想治疗不仅需兼顾皮损修复与炎症控制，快速、持久的止痒效果亦是关键评价维度，对药物的综合性能提出了极高要求。 对于终止原因，强生未详细披露细节，只表示，该研究“计划中的中期分析结果，未达到我们为推进AD临床开发项目所设定的严格疗效标准”。 JNJ-5939是一款针对IL-4Rα（白细胞介素-4受体α）和IL-31（白细胞介素-31）的双抗，这并非强生自主研发的成果，而是其在2024年以12.5亿美元收购Numab全资子公司Yellow Jersey所获得的核心资产，当时处在II期临床阶段。 从靶点组合设计来看，IL-4Rα是自免领域的经典靶点，可以通过阻断IL-4/IL-13信号通路有效抑制炎症反应和皮损形成，以“超级重磅炸弹”Dupixent（度普利尤单抗）为代表的同靶点药物已在多个适应症中证明了其疗效； 而IL-31是近年来发现的关键致痒因子，其介导的信号通路与自免患者的瘙痒症状密切相关，Nemolizumab（奈莫利珠单抗）正是凭借该靶点在瘙痒治疗中大放异彩。 两者组合本被期待实现“一举双得”，但IIb期临床的失败，不仅让强生逾十亿美元的BD变为一场空，也给这一“理想化”的靶点组合蒙上了阴影，甚至也给自免双抗整个赛道的未来打下了一个问号。 一边是数百亿美元的热钱与期许，一边是临床疗效的冷酷筛选，自免双抗是否真能开启一场“疗效革命”？ TONACEA 04 热潮下的冷思考 回顾整个自免双抗的研发之路，类似强生JNJ-5939的失败案例并不少见。 安进的AMG966（TNF-α/TL1A双抗）在健康志愿者的首次人体临床研究中，高达98.1%的受试者产生了抗药物抗体（ADA），严重免疫原性问题促使安进终结了该项目的开发。 此前，赛诺菲的IL-4/IL-13双抗也遭遇了类似挫折，而强生在JNJ-5939之外，也曾因ADA问题终止了两款TNF-α/IL-17双抗管线的研发。 还有2025年初大幅裁员的IGM Biosciences，其CD20/CD3双抗（IGM-2323）在从肿瘤转向自免疾病后，也因在类风湿关节炎和系统性红斑狼疮的Ⅰb期试验中未能实现预期的B细胞耗竭效果，而最终被放弃。 这些接连的案例，共同揭示了自免双抗在机制探索之外的严峻现实：临床转化之路远比理论设想更为复杂。 首先，自免疾病的炎症网络错综复杂且存在代偿通路，这使得看似完美的靶点组合，在人体内未必能产生理想的“1+1>2”协同效应。 其次，免疫原性是一把长期高悬的“达摩克利斯之剑”。自免患者往往需要长期用药，对药物的安全性要求更严苛，而双抗分子含有两个不同的抗原结合位点，始终面临着更高免疫原性问题的风险。 双抗进入人体，免疫系统可能会将其识别为外来异物，从而产生免疫反应，这不仅可能中和药效，导致治疗失败，还可能引发严重的过敏反应或细胞因子释放综合征等安全性问题。尽管通过人源化改造、优化设计等手段尽力规避，但目前仍无完全可靠的解决方案，成为长期用药安全性的巨大隐忧。 再者，工艺与成本构成了产业化的高门槛。  双抗的生产涉及更复杂的表达、纯化与正确组装过程，任何环节的波动都可能影响产量、纯度与质量稳定性，导致生产成本高昂且工艺开发艰难。要实现大规模、高质量、可持续的商业化生产，是一系列需要攻克的工程技术难题。 最后，临床开发策略本身也面临考验。 如何针对双抗独特且复杂的机制，设计出能够科学、有效地区分其疗效与安全性的临床试验，是一大关键。这包括选择合适的对照、终点指标、给药方案以及管理潜在的药物相互作用等。不当的临床设计可能无法真实展现药物价值，甚至导致有潜力的项目被过早误判。 因此，强生们泼下的“冷水”，实则为过热赛道注入了必需的理性，自免双抗必须直面免疫网络复杂性、长期安全性及工艺可行性的多重现实拷问。 这场革新之路，注定不易。随着竞争已从早期的靶点布局与资本狂欢，进入以硬核临床数据说话的“深水区”，真正的突破仍来自于对疾病机制的深刻理解与临床价值的扎实验证。 参考资料： 1.bioSeedin柏思荟，双抗「进军」自免，强生浇下又一盆冷水 2.CPHI制药在线，自免双抗“高烧”降温？强生IL-4R/IL-31折戟背后的冷思考 3.药创新，自免双抗成“吸金之王” 4.小白学药，自免双抗：从靶点到技术，TCE与免疫通路靶点谁主沉浮？ 5.商图药讯，抢滩千亿自免双抗新蓝海：2025热点竞争格局与最新数据解析 6.药智网，591亿！第一批开悟的MNC

2025年12月19日，荃信生物与Windward Bio Group AG（以下简称“Windward Bio”）附属公司LE2025 Therapeutics AG（以下简称“LE2025”）就公司自主研发的QX027N达成授权合作。荃信生物将有权收取最高7亿美元的付款，包括首付款、Windward Bio的股权、开发及商业里程碑付款，此外，公司还有权根据QX027N在许可地区的销售净额收取分级特许权使用费。QX027N是荃信生物自主研发的长效抗TSLPxIL-13双特异性抗体，拟用于治疗哮喘及特应性皮炎，现已完成国内I期临床试验首例受试者入组。#医药研发 #BD #授权 #荃信生物 #双抗