近日（10月29日），今年诺奖得主Fred Ramsdell所创办的公司Sonoma Biotherapeutics公布了该公司CAR-Treg管线SBT-77-7101在难治性类风湿关节炎中的安全性与有效性阳性数据。
这是首个公布临床数据的针对自免疾病的CAR-Treg。
SBT-77-7101是一款靶向特异性地识别并靶向瓜氨酸化蛋白的CAR-Treg疗法，与主要用于抗癌、会摧毁目标细胞的CAR-T细胞不同，CAR-Tregs的核心功能是抑制炎症和恢复免疫平衡-1。它们能够迁移到发炎的关节部位（滑膜组织），直接调节局部的异常免疫反应。
这次发布的临床数据似乎很好地验证了其安全性和有效性，未来可期。
临床概况
此次报告的临床Regulate-RA是一项正在进行的首次人体1期研究，旨在评估三种递增剂量的SBT-77-7101在难治性类风湿关节炎患者中的安全性和耐受性。探索性终点包括评估SBT-77-7101的药代动力学特征、药效学参数、作用机制和潜在疗效。
本次报告的数据涵盖了6名接受了SBT-77-7101治疗的难治性RA参与者——包括第1队列（最低剂量组）的3名参与者和第2队列（中等剂量组）的3名参与者。SBT-77-7101在前两个队列中表现出良好的安全性特征，未出现剂量限制性毒性、细胞因子释放综合征或免疫效应细胞相关神经毒性综合征。这说明其规避了CAR-T常见的毒性问题。
到第4周时，在两个剂量水平中，6名参与者中有4名（67%）的肿胀和压痛关节计数较基线减少了≥50%。此外，6名参与者中有5名（83%）的DAS28-CRP和CDAI评分均有所降低，其中6名参与者中有4名（67%）实现了DAS28-CRP评分降低≥2分且CDAI评分降低≥5分。
与第1队列相比，接受了更高剂量SBT-77-7101的第2队列参与者的关节计数减少程度更深且更一致。
第2队列的基线疾病活动度更高，该队列所有参与者在第4周时均显示出具有临床意义的疾病活动度改善，其中包括1名参与者的疗效持续至第24周。其余参与者的数据仍在成熟中，随访正在进行。
从第2队列参与者收集的所有输注后活检均显示炎症评分降低。这说明
此外，在滑膜组织和外周血中均检测到CAR+ Tregs，表明SBT-77-7101具有局部和全身性存在。
其他Treg疗法公司的动向
1.Quell Therapeutics
Quell Therapeutics公司目前主攻的是肝移植方向的CAR-Treg，比如说HLA-A2错配导致的免疫排异问题，这意味着肝移植患者可能不需要终身服用免疫抑制药物。
其中临床进展最快的QEL-001已进入肝移植患者的1/2期LibERATE疗效研究队列。该疗法基于多模块化工程Treg平台，包含靶向HLA-A2的嵌合抗原受体（CAR）、Foxp3表型锁模块及安全开关。初步数据显示，QEL-001在初始安全性队列中表现出良好的耐受性，且输注后细胞在外周血中持续存在达6个月。这一进展为减少肝移植患者终身免疫抑制治疗副作用提供了新可能。
该公司最近也有打算进军相似的领域，公司此前在ACRC（美国类风湿学年会） 2025上公布了CD19-CAR-Treg QEL-005治疗自身免疫性炎症的临床前数据，公司表示此次提供的数据将支持在2026年上半年前开始对类风湿性关节炎和系统性硬化症患者进行临床试验。
另外公司有和阿斯利康展开合作项目以开发I型糖尿病和炎症性肠病（IBD）的自体工程化Treg细胞疗法，目前阿斯利康已经行权，让公司拿到了一笔里程碑付款，公司还未披露未来的开发计划。
2.Abata Therapeutics
与上文开发公司不同的是，Abata这家公司开发的是TCR-Treg。尽管去年8月Abata Therapeutics曾拿到BMS投资，但是在今年8月公司还是因资金链问题倒闭……公司曾有计划开发治疗多发性硬化症的ABA-101和1型糖尿病的ABA-201，但现在随之公司倒闭应该是开发无望了。
3.Sangamo/TxCell
Sangamo Therapeutics 2018年时通过收购TxCell获得了该公司的CAR-Treg管线。不过看起来公司并没有主推CAR-Treg管线的打算，似乎用于肾脏移植排斥的CAR-Treg-HLA-A2疗法TX200自从2023年年末以后就再没有更新过动态，公司早先曾发布过IL23R-CAR-Treg来治疗克罗恩病，后来也没有下文。公司之前有发布过一篇利用靶向MOG的CAR Tregs治疗多发性硬化症的文献。题为“MOG-specific CAR Tregs: a novel approach to treat multiple sclerosis”。不过也没有后续转化……
另外Sangamo Therapeutics与索尼生命科学有CAR-Tregs工艺方面的合作。
4.GentiBio
该公司目前进展最快的是和BMS合作的GNTI-122，用于治疗I型糖尿病。GNTI-122是一种工程自体细胞产品，来源于从患者外周血中分离的大量CD4 T细胞，并对其进行三重基因改造，①插入FOXP3 基因，确保这些细胞具备并维持Treg的功能②引入一个能识别胰岛抗原的TCR，③加入一个 CISC 系统，让患者服用低剂量雷帕霉素时，能特异性地为这些细胞“补充能量”，克服了Treg细胞在炎症环境中因缺乏IL-2而无法存活的难题。今年7月公司宣布已经IND，8月公司又宣布获得了快速通道。
5.Orca Bio
Orca Bio主打的是公司的Orca-T，是由来自捐赠者的干细胞、Treg和特定剂量的常规T细胞组成的组合疗法。其中的调节性T细胞能主动抑制可能导致移植物抗宿主病的异常免疫反应，而常规T细胞则保留了对肿瘤和感染的正常免疫能力。
目前公司管线Orca-T已在III期临床中验证有效性，只等2026年PDUFA日了。
6.Baudax Bio/TeraImmune
急性护理公司Baudax Bio在收购TeraImmune后获得了该公司用于治疗血友病的TCR-Treg管线TI-168，最新的相关消息是2023年FDA授予其孤儿药称号，不知下文。
7.Cellenkos
Cellenkos公司有开发针对骨髓纤维化的Treg疗法CK0804和针对ALS的Treg疗法CK0803，早先公司还有开发针对呼吸窘迫症的疗法CK0802。
8.PolTREG
波兰公司PolTREG有开发针对I型糖尿病的Treg疗法PTG-007，搞死还有数条其他管线位于临床前阶段。
9.国内公司
国内开发Treg细胞疗法的公司也不少，大都处于临床I期或临床前，如上海赛尔欣生物、博迪贺康、毕诺济生物、泽安生物等等。
参考来源：
Frikeche, Jihane et al. “MOG-specific CAR Tregs: a novel approach to treat multiple sclerosis.” Journal of neuroinflammation vol. 21,1 268. 20 Oct. 2024, doi:10.1186/s12974-024-03262-w
各公司官网
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