WG-1025

根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网数据，本周有十余款1类新药首次在中国获批临床，这些新药来自罗氏（Roche）、默沙东（MSD）、赛诺菲（Sanofi）、海创药业、金唯科生物、格博生物等公司，涉及细胞与基因疗法(CGT)、抗体偶联药物（ADC）、蛋白降解疗法等多种药物类型。本文将介绍部分1类新药信息，仅供读者参阅（排名不分先后）。 作用机制：使用HSV-1载体的基因治疗药物 适应症：营养不良型大疱性表皮松解症 WG1025是唯源立康自主研发的一款使用I型单纯疱疹病毒（HSV-1）载体作为基因治疗递送工具的1类生物新药，活性成分是携带编码VII型胶原蛋白（COL7）的COL7A1基因的复制缺陷型HSV-1载体。该产品获批临床，拟开发用于营养不良型大疱性表皮松解症（DEB）。DEB是一种临床症状严重的遗传性皮肤病，由COL7A1基因发生突变所致COL7蛋白表达缺乏，从而使得患者皮肤非常脆弱。 作用机制：AAV基因治疗药物 适应症：新生血管性年龄相关性黄斑变性 JWK001是金唯科生物自主研发的一款采用“两质粒包装系统”的腺相关病毒（AAV）基因治疗新药。其通过将携带全新自主设计的抗VEGF蛋白表达框的AAV载体，可在视网膜细胞中持续高效表达抗血管内皮生长因子（VEGF）蛋白。VEGF已被证实在新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）新生血管形成中具有重要作用。该产品获批临床，拟开发用于治疗nAMD。 作用机制：表达CD19的自体T细胞 适应症：急性淋巴细胞白血病 aT19是永泰生物旗下永泰瑞科正在开发的一款经过基因改造而强制表达CD19的自体T细胞。靶向CD19的CAR-T细胞治疗B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）后复发患者中约有50%为CD19阳性复发。aT19注射液在CAR-T-19注射液给药后回输，具有再度激活CAR-T细胞，再次启动CAR-T细胞的增殖，增加免疫记忆细胞的潜力。该产品获批临床，拟开发用于25岁（含）以下复发/难治B-ALL，在靶向CD19的CAR-T细胞治疗后临床获益的患者，以增强治疗效应、减少复发。 作用机制：IL-13/TSLP双特异性纳米抗体 适应症：哮喘 SAR443765是赛诺菲正在开发的一款靶向胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）和白细胞介素-13（IL-13）通路的双特异性纳米抗体。赛诺菲在2023年美国胸科学会（ATS）年会上展示的临床数据显示：在一项关键的哮喘测量中，与单独使用TSLP 或IL13相比，SAR443765展现出更好的疗效，显示有协同作用。该产品在中国获批临床，拟开发用于治疗成人中重度哮喘。 上海生物制品研究所：注射用SIBP-A17 作用机制：ADC 适应症：晚期恶性实体瘤 SIBP-A17是上海生物制品研究所自主研发的创新型抗体偶联药物（ADC），具有连接子可裂解、载荷活性强、抗肿瘤“旁观者效应”等药物优势。临床前研究数据显示：SIBP-A17对乳腺癌、胃癌、肺癌、胰腺癌等具有较好的治疗潜力；在动物体内稳定性良好，游离小分子水平显著低于同类产品，具有较好的安全性及耐受性。该产品获批临床拟开发用于难治的或复发的对标准治疗无效的晚期恶性实体瘤。 作用机制：靶向PTK7的ADC 适应症：实体瘤 PRO1107是普方生物正在开发的一款以蛋白酪氨酸激酶7（PTK7）为靶点的ADC，以MMAE作为有效载荷，采用普方生物自主研发的新型亲水性载荷连接子LD343，DAR值为8。PTK7是一种存在于细胞表面的受体蛋白，在肿瘤发生发展中的重要作用，且在肿瘤中的特异表达。PRO1107获批临床拟开发用于实体瘤患者。 作用机制：靶向TL1A的人源化单抗 适应症：溃疡性结肠炎 MK-7240是Prometheus Biosciences开发的一款针对肿瘤坏死因子（TNF）-样配体1A（TL1A）的人源化单克隆抗体。2023年6月，默沙东以总额达108亿美元的款项完成对Prometheus的收购，从而获得这款免疫领域的产品。TL1A是一个与肠炎和纤维化有关的靶标，在免疫调节及炎症性疾病中发挥重要作用。MK-7240在中国获批临床，拟开发用于中度至重度活动性溃疡性结肠炎。 作用机制：CK1α分子胶蛋白降解剂 适应症：髓系恶性肿瘤 GLB-001为格博生物自主研发的一款高选择性的酪蛋白激酶1α（CK1α）口服分子胶蛋白降解剂。CK1α是一种由CSNK1A1基因编码的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，已被证实对许多不同类型的恶性血液肿瘤和实体瘤的生长和存活至关重要。GLB-001可通过与CRL4CRBN E3泛素连接酶复合物中的底物蛋白受体CRBN相结合，靶向降解CK1α，并触发p53的稳定与蓄积及其下游信号传导通路的激活，导致肿瘤细胞周期停滞和凋亡，发挥抑制肿瘤生长的作用。GLB-001获批临床拟开发用于髓系恶性肿瘤。 作用机制：钾离子竞争性酸阻滞剂 适应症：反流性食管炎 JP-1366（zastaprzan）是由韩国Onconic Therapeutics公司研发的一款创新钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CAB），已在韩国提交上市申请。丽珠医药于2023年3月与Onconic达成合作，获得授权可在中国大陆、香港、澳门及台湾地区开发、制造和商业化该产品。JP-1366在中国获批临床拟开发用于治疗反流性食管炎。 作用机制：p300/CBP小分子抑制剂 适应症：血液系统恶性肿瘤 HP537是海创药业自主研发的p300/CBP抑制剂小分子抗肿瘤药物。p300/CBP参与细胞周期进展和细胞生长、分化和发展，在肿瘤中高度表达和激活，是肿瘤细胞生长的关键调控因子。HP537获批临床，拟开发用于血液系统恶性肿瘤，包括但不限于多发性骨髓瘤（MM）、非霍奇金淋巴瘤（NHL）、急性髓系白血病（AML）、骨髓增生异常综合征（MDS）患者。 作用机制：ATR抑制剂 适应症：实体瘤 Camonsertib是Repare公司开发的一款选择性口服ATR抑制剂。ATR全称为共济失调毛细血管扩张突变Rad3相关蛋白，是DNA损伤修复的关键酶之一。研究显示，在ATM缺失的肿瘤细胞中，ATR抑制剂可以产生合成致死效应，在导致ATM缺失肿瘤细胞死亡的同时，并不影响正常细胞。 此外，ATR抑制剂还能与PARP抑制剂联合以增强治疗敏感性。Camonsertib在中国获批临床，拟开发用于实体瘤。除了上述药物，还有一些其它药物也于本周在中国获批临床，限于篇幅，本文不再一一介绍。希望这些药物后续研究顺利进行，早日惠及广大病患。 参考资料： [1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网.Retrieved Feb 24，2024, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c [2]各公司官网及公开资料 内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。

「  本文共：15条资讯，阅读时长约：3分钟 」今日头条信达IGF-1R抗体甲状腺眼病III期研究积极。信达生物IGF-1R抗体注射液IBI311治疗甲状腺眼病（TED）患者的中国III期研究（RESTORE-1）达到主要终点。与安慰剂相比，IBI311治疗第24周时患者研究眼的眼球突出应答率（研究眼相对于基线突眼度回退≥2mm，且不伴有对侧眼突眼度增加≥2mm的受试者比例）显著更高（85.8%vs3.8%，95%CI：69.8%-93.9%，P<0.0001）。该公司计划尽快向NMPA递交其新药上市申请（NDA）。国内药讯1.智翔金泰IL-17A单抗银屑病Ⅲ期临床成功。智翔金泰自研IL-17A抗体赛立奇单抗（GR1501）治疗中、重度斑块状银屑病的Ⅲ期临床达到主要终点和次要终点。第12周时，与安慰剂相比，GR1501治疗达到银屑病皮损面积和严重程度指数较基线至少改善75%（PASI 75）的患者比例显著更高（90.7%vs8.6%）；两组皮损清除/几乎清除（PGA0/1）的患者比例分别为74.4%和3.6%。详细结果已发布于期刊British Journal of Dermatology上。2.迈威铁稳态调节单抗获FDA孤儿药资格。迈威生物自主研发的TMPRSS6单抗9MW3011（MWTX-003/DISC-3405）获FDA授予孤儿药资格，用于治疗真性红细胞增多症。9MW3011可通过与靶点特异性结合，上调肝细胞表达铁调素（Hepcidin）的水平，抑制铁的吸收和释放，以调节体内的铁稳态。该新药目前正在中美同步临床开发，拟开发用于包括β-地中海贫血、真性红细胞增多症等与铁稳态相关的疾病。3.AZ创新酶替代疗法中国获批临床。阿斯利康1类生物制品ALXN1850注射液（efzimfotase alfa）获国家药监局临床许可，拟开发作为酶替代疗法用于治疗低磷酸酯酶症（HPP）。ALXN1850具有较长的半衰期。该新药目前正在国际Ⅲ期临床中分别针对此前未接受过asfotase alfa治疗的青少年和成人HPP患者、先前接受过asfotase alfa治疗以及未接受过治疗的儿童HPP患者（2~12岁）评估治疗效果。4.凯思凯迪TRβ激动剂获批NASH临床。凯思凯迪靶向甲状腺受体β（TRβ）的小分子激动剂CS060304获FDA批准开展Ⅰ期临床研究，拟评估用于非酒精性脂肪性肝炎（NASH）适应症的安全性与有效性。临床前研究显示，CS060304在NASH小鼠模型中可显著改善NAS评分和纤维化，具有起效剂量低、药效显著且耐受性良好的特点。该公司计划在中、美同步推进CS060304的临床开发。5.唯源立康HSV外用基因疗法获批临床。北京唯源立康1类生物药WG1025获国家药监局临床许可，其适应症为营养不良型大疱性表皮松解症（DEB）。WG1025是国内首款可重复使用的外用基因疗法，含有两个拷贝全长COL7A1基因的复制缺陷型HSV-1载体，可以在皮肤细胞持续表达功能性VII型胶原蛋白并促进创口愈合。在研究者发起、针对DEB治疗的IIT研究中，WG1025给药后创口完全愈合时间为5-10天，且药物总体耐受性良好。6.百奥赛图与吉利德达成多靶点抗体合作。百奥赛图宣布与吉利德达成抗体评估和选择协议，授权吉利德在三年提名期内使用百奥赛图针对广泛的药物靶点建立的全人抗体库进行相关靶点的抗体评估，合作开发治疗性特定抗体。根据协议，百奥赛图将会获得一笔付款；且针对每个被提名的靶点被选定的抗体，百奥赛图将有权获得选择权行权费，开发、监管和销售里程碑付款，及个位数净销售额分成。国际药讯1.奥希替尼治疗III期肺癌结果积极。阿斯利康第三代EGFR抑制剂奥希替尼（Tagrisso）治疗不可切除、EGFRm突变、III期非小细胞肺癌（NSCLC）经治患者的III期研究LAURA结果积极。与安慰剂相比，Tagrisso在这类难治、脑转移患者中的无进展生存期（PFS）的统计具有显著性改善；患者的总生存期（OS）数据也显示改善趋势。该项研究的总生存期（OS）关键次要终点仍在持续评估中。2.大冢APRIL单抗获IgA肾病突破性疗法认定。大冢制药与Visterra公司开发的细胞因子A增殖诱导配体（APRIL）单抗sibeprenlimab（VIS649）获FDA突破性疗法认定（BTD），用于治疗免疫球蛋白A（IgA）肾病。在Ⅱ期临床中，与安慰剂相比，sibeprenlimab（2mg、4mg和8mg）治疗12个月时患者的蛋白尿水平显著减少，两组患者24小时尿蛋白/肌酐比值（UPCR）的几何平均比值降幅分别为47.2%、58.8%、62.0%和20.0%。3.赛诺菲渐冻症药物Ⅱ期临床未达主要终点。Denali公司与赛诺菲开发的潜在“first-in-class”小分子RIPK1抑制剂SAR443820（DNL788）在治疗肌萎缩性侧索硬化症（ALS，渐冻症）的Ⅱ期Himalaya试验中未能达到显著改善修订版ALS功能评定量表（ALSFRS-R）评分的主要终点。该新药具有中枢神经系统（CNS）高渗透性，主要用于调节eIF2B的活性，以提高神经元存活率。目前，SAR443820也正在Ⅱ期试验中评估治疗多发性硬化症（MS）的潜力。4.首款外用DEB基因疗法临床积极。Krystal Biotech公司基因疗法Vyjuvek的眼药水配方，在用于遗传性营养不良性大疱性表皮松解症（DEB）患者改善眼球表面受累（因病致盲）的临床试验结果积极。受试者在三个月内接受19次Vyjuvek治疗，患者角膜上皮完全愈合；眼压和视网膜完整性恢复正常，并表现出更好的视力。Vyjuvek是FDA针对DEB批准的首款基因疗法，也是首款可重复给药的基因疗法。5.“减肥神药”或可治阿片类药物成瘾。诺和诺德GLP-1类药物利拉鲁肽用于对抗阿片类药物成瘾的小型随机对照试验结果积极。数据显示，使用利拉鲁肽的患者对阿片类药物的渴望减少30%，即使是在最低的利拉鲁肽剂量下，这种效果也很明显。相关研究结果已公布于美国科学促进会（AAAS）议上。目前GLP-1RA精神疾病益处研究仍处于早期阶段。医药热点1.中国生物制药再剥离非核心业务。2月6日，中国生物制药发布公告，该公司同附属公司与两位买方及正大青岛签订协议，中国生物制药将出售正大青岛67%股权给两位买方，交易总对价约为人民币18.2亿元。正大青岛主要从事骨质疏松症药物及海洋药物的研究开发、生产及销售。完成出售事项后，集团将继续持有正大青岛26%权益。2.海南深化医改十大创新举措公布。2月19日，2023年海南省深化医改十大创新举措向社会公布。2023年海南省深化医改十大创新举措是：打造三条“医疗主干道”，推进优质医疗资源逐级下沉取得新成效；全面推广“2﹢3”健康服务包，防治严重影响全省居民健康的5种疾病；以综合改革推进公立医院高质量发展；推动数字疗法从“政策高地”走向“应用高地”，推动医疗卫生服务提质增效降费；打造区域危急重症救治体系，建成“15分钟医疗急救圈”等。3.2024医药反腐强势来袭。2月18日，中纪委官方发布题为《牢牢扛起重点领域监督职责保障护航高质量发展》的头条文章指出：深化中央企业“靠企吃企”问题专项整治，是中央纪委国家监委指导国务院国资委推进的重点工作。文中点名，中国通用技术集团纪检监察组围绕药品、器械、耗材试剂“带金销售”等5个方面的34个“靠医吃医”“靠药吃药”问题推进整治。这是医药首次和金融、基建工程等腐败高发领域并称列举，意味着医药领域反腐工作已被提升到前所未有的高度。 评审动态  1. CDE新药受理情况（02月09日) 2. FDA新药获批情况（北美02月16日）股市资讯上个交易日 A 股医药板块 +1.38%涨幅前三     跌幅前三科源制药+20.01%  兴齐眼药-6.46%常山药业+19.86%  智翔金泰-3.61%大唐药业+16.33%  东方生物-1.96%【汇宇制药】全资子公司Seacross于近日收到埃及药品管理局核准签发的关于公司产品多西他赛注射液、注射用盐酸苯达莫斯汀、唑来膦酸注射液的上市许可。【人福医药】控股子公司宜昌人福药业有限责任公司近日收到国家药品监督管理局核准签发的注射用盐酸瑞芬太尼的《药品注册证书》。【复星医药】控股子公司重庆药友制药有限责任公司自主研发的氯化钾缓释片的药品注册申请于近日获国家药品监督管理局受理。- The End -戳“阅读原文”，了解更多医药研发及股市资讯。