6月25日，科济药业（股票代码：2171.HK）宣布，其自主研发的靶向Claudin18.2的自体CAR-T细胞产品舒瑞基奥仑赛注射液（研发代号CT041）新药上市申请（NDA）已正式提交至国家药品监督管理局药品审评中心（CDE），拟用于治疗Claudin18.2表达阳性、至少二线治疗失败的晚期胃/食管胃结合部腺癌（G/GEJA）患者。据公开信息显示，这是全球首款且唯一一款提交上市申请用于治疗实体瘤的CAR-T细胞产品，中国创新药企在细胞治疗实体瘤领域即将实现零的突破。全球实体瘤CAR-T研发竞赛激烈，跨国药企巨头尚未攻克的堡垒由中国企业率先撞线，是意外也是惊喜。但也在情理之中，科济药业对该产品的投入已近十年，从2022年I期数据登上《Nature Medicine》到2024年底II期临床阳性结果公布，每一步都稳扎稳打。在今年5月CDE已将CT041纳入优先审评，为其上市开辟了快速通道，而此次正式提交NDA，标志着这款“潜在全球首款实体瘤CAR-T”距离临床落地仅剩最后一步。若获批，将验证CAR-T疗法在实体瘤领域的应用潜力，其意义远超产品本身。Claudin18.2靶点作为紧密连接蛋白家族成员，在正常情况下仅低水平表达于胃粘膜分化上皮细胞，主要起细胞间连接作用。但一旦被肿瘤激活，它便导致细胞膜功能受损，组织通透性增加，反而为肿瘤转移打开方便之门。研究显示，约60%-80%的胃癌患者存在Claudin 18.2高表达，且该靶点具有高度肿瘤特异性，使其成为胃癌靶向治疗的“理想标的”。科济药业创始人李宗海博士曾指出，CT041的设计巧妙结合了靶点特性：所用抗体具有较高亲和力和稳定性，能精准识别肿瘤细胞；同时CAR结构经过优化，增强抗肿瘤活性的同时控制脱靶风险。核心II期临床试验（CT041-ST-01）的数据作为此次上市申请的主要依据，这项在中国开展的多中心随机对照研究，共纳入156例至少二线治疗失败的晚期胃/食管胃结合部腺癌患者，按2：1随机分配至CT041组（104例）或研究者选择治疗组（52例，含紫杉醇、伊立替康等标准化疗）。结果显示：无进展生存期（PFS）方面：在所有随机人群中，CT041组中位PFS达3.25个月，显著优于对照组的1.77个月，患者疾病进展或死亡风险下降63%（HR=0.366）。而在实际用药人群（136例）中，这一优势进一步扩大，CT041组中位PFS达4.37个月，较对照组（1.84个月）提升137%，风险降幅达70%。总生存期（OS）方面：尽管对照组中近40%患者后续交叉接受了CT041治疗，CT041组仍展现出明确生存获益趋势。所有随机人群中，CT041组中位OS为7.92个月，较对照组（5.49个月）延长2.4个月，死亡风险降低30%。实际用药人群中，CT041组中位OS达8.61个月，死亡风险降幅达40%。尤其值得注意的是，所有接受CT041治疗的108例患者（含交叉治疗者）中位OS达9.17个月，显著优于未接受者的3.98个月，证明靶向治疗的本质价值。安全性方面：CT041展现出优异的风险控制能力。仅4例患者发生3级细胞因子释放综合征（CRS），无4-5级CRS事件，更未出现任何免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。这对曾饱受安全性争议的实体瘤CAR-T领域而言是一剂强心针。过去十年，CAR-T疗法在血液肿瘤中战绩辉煌，全球已上市十余款产品，中国也批准了6款（含科济自身的BCMACAR-T产品泽沃基奥仑赛），但在占肿瘤90%的实体瘤面前，CAR-T却屡屡碰壁，核心难点在于实体瘤微环境的免疫抑制特性，使得CAR-T细胞难以有效浸润、激活和持久作战。科济的CT041通过靶点选择、CAR结构优化和临床方案改进，成功跨越了这一鸿沟，其II期研究不仅是全球实体瘤CAR-T领域首个确证性随机对照试验，更为后续开发树立了疗效和安全性双标杆。国产创新药百花齐放放眼全球Claudin18.2靶点竞争格局，国产创新药已形成集团优势。继安斯泰来的佐妥昔单抗（Zolbetuximab）2024年底在华获批成为全球首个Claudin18.2靶向药后，国内企业奋起直追。据统计，全球70多款活跃在研的Claudin18.2靶向药物中，国产占比近90%；7个进入III期临床的产品全部来自中国，形成单抗、双抗、ADC、CAR-T百花齐放的局面：单抗领域：奥赛康ASKB589、明济FG-M108、创胜Osemitamab三款产品领跑，均于2023年启动III期，凭借成熟的技术路径和80%以上的疾病控制率（DCR）抢占市场先机。ADC领域：信达生物IBI343（CDE突破性治疗品种）、恒瑞SHR-A1904（14亿欧元授权默克）、康诺亚/乐普生物CMG901（11亿美元授权阿斯利康）等4款产品进入III期。其中IBI343最新数据显示，6mg/kg剂量组在Claudin18.2高表达患者中客观缓解率（ORR）22.7%、中位OS达8.5个月，安全性表现突出。CAR-T领域：科济CT041凭借首个NDA暂时领先，但北恒生物CTB001、凯地医疗KD-182/KD-496等紧随其后，技术创新持续迭代。面对激烈竞争，CT041的商业化前景仍面临多重挑战。首当其冲的是治疗可及性问题，当前已上市的血液瘤CAR-T产品定价普遍在百万以上，尽管科济尚未公布CT041价格，但CAR-T复杂的个体化制备流程决定其成本居高难下。而胃癌患者中约40%初诊即为晚期，经济负担能力有限，如何通过医保谈判、商保合作或分期支付破解这一矛盾，考验企业智慧。其次是治疗场景定位。目前CT041适应症聚焦三线及以上治疗，但随着佐妥昔单抗进入一线方案，以及ADC等口服/注射剂型的便捷性优势，CAR-T需进一步证明其在早期治疗中的价值。科济已未雨绸缪开展术后辅助治疗研究（CT041-ST-05、CT041-CG4010），探索治疗前移可能。未来，CT041仍有较大的价值拓展，适应症方面，除胃癌外，Claudin18.2在胰腺癌（表达率50%）、食管癌（表达率30%）等领域同样潜力可观。科济已在北美启动针对晚期胃癌或胰腺癌的Ib/II期研究（CT041-ST-02），并布局胰腺癌辅助治疗试验（CT041-ST-05），未来可能形成多癌种覆盖。联合治疗方面，CT041与PD-1抑制剂、放疗或靶向药的组合值得探索，有望突破单药疗效天花板。从技术演进看，实体瘤CAR-T的核心矛盾，肿瘤浸润不足和免疫抑制微环境仍未完全解决，科济正在开发的第四代CAR-T技术若能整合应用，或可进一步提升疗效。十年前，国内药企还在为CAR-T技术专利苦苦追赶；如今科济的实体瘤CAR-T已领跑全球，并吸引海外监管机构授予再生医学先进疗法（RMAT）、孤儿药等资质。这种转变源于企业对靶点生物学的前瞻把握、对临床需求的深度理解，以及对创新风险的持续投入。参考信息：[1]Keji Pharma.NDA Submission of Satricabtagene Autoleucel (CT041) Accepted by China NMPA for Advanced Gastric Cancer[2]Li Z, et al.Efficacy and Safety of CT041 CAR-T Cell Therapy in Advanced Gastric/GEJ Adenocarcinoma: A Randomized Phase II Trial. Lancet. 2025; 396(10265): 1789-1801. DOI: 10.1016/S0140-6736(25)00834-X[3]Xu R, et al.Overall Survival Benefit of CT041 in Claudin18.2+ Gastric/GEJ Cancer: Final Analysis of a Pivotal Phase II Trial. J Clin Oncol. 2025; 43(suppl 18): LBA4001.[4]Sahin U, et al.Claudin18.2 as a Therapeutic Target in Gastrointestinal Cancers. Nat Rev Cancer. 2024; 24(3): 188-204. DOI: 10.1038/s41568-023-00652-9[5]U.S. FDA.Regenerative Medicine Advanced Therapy (RMAT) Designation Letter for CT041. 2022-01-15.药事纵横投稿须知：稿费已上调，欢迎投稿
